ÚJABB TERÁPI PIÁS S ELJÁRÁSOK A KEDVENC ÁLLATOK DAGANATOS MEGBETEGEDÉSEINEK KEZELÉSÉBEN Vajdovich PéterP Szent István n Egyetem, Állatorvos-tudományi Kar, Belgyógy gyászati Tanszék
Mi a célunk c? Tumormentesség elérése. (kurat( kuratív) Tumorméret ret csökkent kkentése. (redukció) Fájdalomcsillapítás s (palli( palliáció) Élettartam és életminıség g javítása (cancer patient management)
Fotodinamikus terápia Intratumoralis kemoterápia Sugárter rterápiával kombinált kezelések Brachyterápia
Fotodinamikus terápia Jakus Judit PhD MTA, Kémiai K Kutató Intézet Dr. Molnár r Péter P SzIE, ÁOTK, Sebészeti Tanszék Szabó Bernadett MTA, Kémiai K Kutató Intézet Vajdovich Péter SzIE, ÁOTK, Belgyógy gyászati Tanszék
FOTODINAMIKUS TERÁPIA (PDT) ALAPJAI
FOTODINAMIKUS TERÁPIA (PDT) ALAPJAI http://biofiz.sote.hu/people/bni/bnires.htm
2 3 h Szenzibilizátor Dye Laser Fény 3 S* + Biomol. P* + S Szenzibilizátor aktiválódik a tumorban Tumorsejt nekrózis
PDT-ben alkalmazott szenzibilizátorok N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N O O O Tetrafenil-porfirin Ftalocianin Benzoporfirin Klorin e6 O O O O O S 650 nm S * + O 2 1 O 2, O 2. - Fotod Fluoreszcenc cencia otodinamikus terápia (PDT) Fotodiagnózis Egyéb b kémiai k reakciók Fotokemoterápia
SZENZIBILIZÁTOR: PHOTOFRIN II Photofrin II contains ether-linked oligomers......and ester-linked oligomers éter- és észterkötéső oligomerek
Szenzibilizátor szintézise a sejtekben 5-Aminolevulénsav (5-ALA) Protoporfirin IX
Szenzibilizátor felhalmozódásának nyomon követése in vivo, fluoreszcencia alapján
fluoreszcens spektrum detektor lámpa szőrık in vivo szonda üvegszál optika egérke
ALA-ból keletkezı Protoporfirin IX spektruma tumorban COOH in vivo NH N H 2 N O 5-aminolevulénsav CH 3 H 3 C H 3 C COOH N HN COOH CH 3 Protoporfirin IX 3500 3000 2500 2000 1500 1000 500 0 F L U O R E S C E N C I A -500 350 450 500 550 600 650 675 700 750 800 850 900 hullámhossz [nm]
Protoporfirin IX felhalmozódása macska laphámsejtes karcinómájában és egészséges bırében PDT elött és után 8000 7000 PDT fluoreszcencia 6000 5000 4000 3000 2000 1000 tumor egészséges bır 0 0 1 2 3 4 5 idı 5-ALA beadása után (óra)
Agydaganat kezelése PDT-vel vel. Feltöltı anyag: Nutralipid Szenzibilizátor: Photofrin Fényforrás: Hólyaglézer, 630 nm
In vivo diagnosztika (PDD) Agytumor fotodiagnózisa Fehér fény Szenzibilizátor: 5-ALA Fény: kék-uv UV
PDT-hez használt száloptika
Száloptika felhasználása A: 2 cm-re behatoló hegy, B: tumor feltöltése fénytovábbító anyaggal, C: tumor bevilágítása lézerrel.
PDT kezelés mőtét közben Hangszálér operáció dioda lézer segítségével
vakcina asszociált sarcoma
1. kezelés után 3 nappal
1. kezelés után 1 héttel
Lábvég daganat macska, intraopertív kezelés
Fehérke pikkelyhám carcinoma
1 héttel késıbb
2 héttel késıbb
Fotodinamikus terápia Intratumoralis kemoterápia Sugárter rterápiával kombinált kezelések Brachyterápia
Intratumoralis kemoterápia Dr. Vajdovich Péter SzIE, ÁOTK, Belgyógy gyászati Tanszék
A terápiás beavatkozás alapjául szolgáló irodalom: J. P. de Vos, A. G. O. Burm, B. P. Focker (2004) Results from the treatment of advanced stage squamous cell carcinoma of the nasal planum in cats, using a combination of intralesional carboplatin and superficial radiotherapy: a pilot study. Veterinary and Comparative Oncology Volume 2 Issue 2 Page 75-81, June 2004
Elıny nyök célzott kezelésre ad lehetıséget nagyobb hatékony gyógyszerd gyszerdózis zis jut a daganatba nem károsk rosítja a szervezet ép p szöveteit szervi mellékhat khatások nem, vagy kevésb sbé jelentkeznek
Hátrányok: nem jut a környezı szöveteket infiltrált, távolabbi daganatsejtekbe elég gyógyszer nem jut gyógyszer az esetleges távoli áttétet daganatsejtjeibe egyes hatékony gyógyszerek (vincristin, doxorubicin, ciklofoszfamid stb.) nem adhatók helyileg többnyire narcosisban lehet csak végezni több lehetıség van a környezet kemoterápiás szerrel történı kontaminálására
Carboplatin inj. intratumoralisan 1.5 mg/cm 3 max: : 300 mg/m 2 Cisplatin-protokoll protokoll 18.5 mg/ttkg Salsol A inf.. 4 órán át Butorphanol 0.05-0.44 mg/kg iv. Cisplatin 60 mg/m 2 iv. ½ órán át 18.5 mg/ttkg Salsol A inf.. 2 órán át otthonra: piroxicam 0.3 mg/ttkg po 1x naponta
Panaszmentesség és túlélés: 4 hónap
Konklúzi zió palliatív v kezelésre kiválóan alkalmas kiegész szítı kezelésk sként javasolható (radioterápia egyéb b kemoterápi piás s beavatkozás s mellett) tokkal körülvett k daganatok esetén n nagyobb hatékonys konyságú PDT-kezel kezelés hatékonys konyságát t növeln velı módszer lehet
Fotodinamikus terápia Intratumoralis kemoterápia Sugárter rterápiával kombinált kezelések Brachyterápia
Sugárter rterápiával kombinált kezelések Dr. Balogh Lajos Dr. Andócs Gábor Dr. MáthM thé Domokos National Frédéricric Joliot-Curie Curie Research Institute for Radiobiology and Radiohygiene Budapest, Hungary
Sugárter rterápia Teleterápia külsı sugárforr rforrás, Kobalt-60 Brachyterápia eszköz z (lándzsa, tő, t, golyó) ) sebészi szi beültet ltetése Szisztémás, s, lokális lis kezelés radioaktív v gyógyszer gyszer iv., intratumorális lis, intraarteriális lis, intraartikuláris ris appl. After loading technika (Boron electron capture)
Hogyan csináljuk? Önálló modalitásk sként Sebészettel kombináltan (preop( preop., postoperatív) Kemoterápi piával kombináltan (pl. csontdaganatok, rec.. emlıdaganatok) Hypertermiával val,, perfúzi ziós s technikával kombináltan
A kezelési módok m kombinálásának nak sajátoss tosságai Hatások egészítsék ki egymást Erısítsék fel egymás hatását (Sugárkezelés, hı és platinaszárm.: fibrosarcoma) Ne adódjanak össze a mellékhatásaik
A sugárkezel rkezelés operáci cióval kombinálva Legérzékenyebbek: gyorsan osztódó sejtek (M fázis, S fázis) Elınyök Preoperatív: vérátáramlás nem csökkent tumor határok jól láthatók helyi mikroáttéteket kezeli Hátrányok a sebgyógyulás rosszabb tulajdonos kitartása Posztop.: jó sebgyógyulás (5 nap postop.) vérellátás rosszabb teljes eltávolítás után maradványt hegszövetben hypoxia kezeli
A sugárkezel rkezelés operáci cióval kombinálva Lehetıségek (a szövettani típus ismeretében) Mőtéttel ttel teljesen eltávol volítható 5 nap után, varratszedés s elıtt besugárz rzás Mőtéttel ttel nem távolt volítható el teljesen Besugárz rzás, 2-33 hét h t múlva m mőtétm Mőtét t a méret m csökkent kkentésére, 5 nap után n besugárz rzás
Hıterápia Mikrokörnyezet: rnyezet: ph csökken po 2 nı majd csökken vérátáramlás s hımérsh rséklettıl l függf ggıen nın majd csökken (43,5 C C a határ r kutyában) Anaerob anyagcsere, de a környezk rnyezı oxigén n ellátotts tottság g nın Immunológiai változv ltozások: NK sejt aktivitás, NK sejt arány nın 40-41 41 C-on Tumor-hıakkumul akkumuláció RADIOSZENZITIZÁCI CIÓ,, KEMOSZENZITIZÁCI CIÓ
Hıterápia Kivitelezése: végtagokon, testfelszínen elhelyezkedı tumorok melegítése mikrohullámú berendezéssel a besugárzás vagy kemoterápia elıtt Tényezık: kis kezdeti méret, m végtagiv gtagi-testfelületi leti elhelyezkedés, szövettani típus (sarcom( sarcomák jobban reagálnak) Lágyszöveti sarcomák: : besugárz rzás s + op. : 379 925 nap medián n túlélés t hıterápiával kiegész szítve Osteosarcomák: : sugárz rzás-érzékenyítı hatás, 43% -os 1 éves túlélést Bırdaganatok: mastocytoma, planocellularis és s pikkelyhám carcinoma
Teleterápia Külsı sugárforr rforrásból l végzett v sugárkezel rkezelés Cobalt-60, hosszú T1/2, nagy energiájú gamma sugárz rzás Fókuszálható sugárnyal rnyaláb Frakcionálhat lható kezelési protokolok
Teleterápi piás készülék
Histiocitóma sugárter rterápia elıtt és s után
Stricker szarkóma sugárter rterápia elıtt és s után
Fibroszarkóma sugárter rterápia elıtt és s után
Chemodectóma ma kombinált hı-, h és sugárter rterápia elıtt és s után
Fotodinamikus terápia Intratumoralis kemoterápia Sugárter rterápiával kombinált kezelések Brachyterápia
Brachyterápia Dr. Balogh Lajos Dr. Andócs Gábor Dr. MáthM thé Domokos National Frédéricric Joliot-Curie Curie Research Institute for Radiobiology and Radiohygiene Budapest, Hungary
Brachyterápia Radioakív tők, lándzsl ndzsák, golyók k behelyezése Nuklidok: : Cs-137, Au-138, Pa-103, Ir-192, Rn-226, I-125, I Ca-45, Mőtéti ti behelyezés, eltávol volítás CT, rtg,, UH kontroll alatti behelyezés Újrasterilezhetı (!) a még m g le nem felezıdött eszköz. z. Fıként húgyh gy-ivarszervi inoperábilis daganatok eseteiben (nyakcsatorna, prosztata, méh m emlı
Prosztata brachyterápia Jód-125 nukliddal ellátott 30-150 db oncoseeds tő Behelyezés s per rectalis UH vezetéssel
Stent szerkezete 45 Ca (mőanyag térszerkezet) t Alacsony energiájú Béta sugárz rzás (~80 kev) Szöveti áthatólóképesség (~ 0.1 mm) Felezıdés: T1/2 : 163 nap
Szisztémás s kezelések radioaktív v gyógyszerrel gyszerrel Radiojód terápia J-131 iv, sc, pos (pm hyperplázia és s daganatok kezelése) Miliáris csontdaganatok palliáci ciója Re-186,188 HEDP, Sm-153, Lu-177 EDTMP Receptor targeting terápia Y-90 DOTATOC (DOTATATE) SSR-2 2 receptor expresszáló tumorok Jelzett MoAb terápia J-131 MoAbs (antileucocita, antimelanoma..)
elıtte Radiojód terápia utána Kutya pajzsmirigy karcinóma Macska pajzsmirigy karcinóma
Miliáris csontdaganatok palliáci ciója 188 Re-HEDP szisztémás s kezelés oszteoszarkómás kutyán 99mTc MDP scan 188Re HEDP scan
188 Re-HEDP szisztémás s kezelés oszteoszarkómás kutyán n 2. 99mTc MDP scan 188Re HEDP scan
Helyi (locoregion( locoregionális) ) kezelések Izolált lt tumor perfúzi ziós s technika 188Re HEDP Végtagon V preparált artéria ria és s vénav Máj-lép p daganatok kezelése 131J-lipiodol, 186,188 Re lipiodol,, kolloidok Intratumorális applikáci ciók 186,188 Re kolloidok, nem reszekálhat lható tumorok beszőrése se Radiosynovectomia, radiosynoviorthesis Idült terápiarezisztens artritiszek, intraartikuláris ris applikáci ció 177Lu, 186,188 Re, 166Ho, 90Y kolloidok
188 Re-HEDP locoregionális lis kezeléssel kutyán Dinamikus képsor 0-60 min postisch. 1 h post inj. 3 hs post inj. 24 hs post inj. 48 hs post inj 72 hs post inj.
188 Re-HEDP locoregionális lis kezelés s hatásának vizsgálata Kezelés elıtt 60 nappal kezelés után Kezelés elıtt 60 nappal kezelés után Piros = tumor ROI kezelés s elıtt Zöld = tumor ROI kezelés s után
Köszönöm m a figyelmet