fogászati genetika 1
2
3
fog agenezis Cleidocranial dysplasia 4
HYPERDONTIA 5
HYPERDONTIA: MESIODENS mesiodens 6
HYPERDONTIA: "HARMADIK FOGSOR" 7
HYPERDONTIA: GARDNER SZINDRÓMA 8
HYPERDONTIA: GARDNER SZINDRÓMA többszörös oszteómák beszorult szemfog a mandibulában 9
HYPERDONTIA: GARDNER SZINDRÓMA ORÁLIS TÜNETEK: számfeletti fogak beszorult fogak többszörös oszteómák többszörös odontómák vastagbél polipok, vastagbélrák hajlam egyéb tumorok: pajzsmirigy, fibromák autoszómális domináns APC gén 5q21 a Familial adenomatous polyposis (FAP)-nak fenotipikus variánsa 10
az APC gén & a Wnt jelátvitel 11
HYPERDONTIA: CLEIDOCRANIAL DYSPLASIA tejfogak később hullanak ki lassan kibújó maradandó fogak extra fogak 12
HYPERDONTIA: CLEIDOCRANIAL DYSPLASIA fejeletlen/hiányzó kulcscsont kutacsok későn záródnak kis testmagasság Scoliosis széles medence laza ízületek hallásvesztés 13
HYPERDONTIA: CLEIDOCRANIAL DYSPLASIA gén: RUNX2 14
HYPERDONTIA: CLEIDOCRANIAL DYSPLASIA RUNX2 runt-related transcription factor 2 transzkripciós faktor RUNX2 fehérje oszteoblaszt differenciációban játszik szerepet 6p21 Mutációk: deléció/splice/inszerció a mutációk a DNS kötést rontják el autoszómális domináns: haploelégtelenség! 15
HYPERDONTIA: CLEIDOCRANIAL DYSPLASIA egyéb RUNX gének RUNX1: hematopoesis, 30% akut leukémiáknak RUNX3: a tumor szuppresszor. TGF-ß jelátvitel 16
ANODONTIA, HYPODONTIA / OLIGODONTIA FOG AGENEZIS 17
ANODONTIA, HYPODONTIA / OLIGODONTIA FOG AGENEZIS Oligodontia - hat vagy több veleszületetten hiányzó fog moláris oligodontia - leggyakoribb Hypodontia 1-5 több veleszületetten hiányzó fog Teljes anodontia - ektodermális diszpláziával társul 18
FOG AGENEZIS CSÚNYA DRÁGA 19
OLIGODONTIA 20
FOG AGENEZIST OKOZÓ MUTÁCIÓK 21
PAX9 paired box (PAX) transzkripciós faktor család PAX9 fogfejlődés pont mutációk autoszómális domináns oligodontia főleg molárisok érintettek 22
PAX9 Frameshift mutáció megváltozott és rövidebb fehérjét kódol DNA + protein - 23
FOG AGENEZIS MÁS SZINDRÓMÁKHOZ TÁRSULVA 24
INCONTINENTIA PIGMENTI érintett szervek: fogak bőr, haj, köröm csontok központi idegrendszer 25
INCONTINENTIA PIGMENTI Bloch-Sulzberger betegség, Bloch Siemens szindróma, melanoblastosis cutis & naevus pigmentosus systematicus. X-hez kötött domináns férfiakra letális NEMO gén mutációi (NF-kappaB essential modulator). NEMO aktiválja az NF-kappaB TF-t, gyulladásos, immun és sejt túlélési folyamatokat aktiválva NEMO (és ezért aktív NF-κB) hiány apoptózishoz vezet 26
NF-kappaB JELÁTVITEL 27 NEMO az IKK alegysége
EKTODERMÁLIS DISZPLÁZIA több mint 120 különböző típus fog, bőr, haj, köröm, mirigy érintettség X-hez kötött recesszív EDA1 gén Hypohidrosis, Hypotrichosis & fogzási rendellenességek 28
EKTODERMÁLIS DISZPLÁZIA kicsi, kúp alakú metszőfogak hypodontia, anodontia 29
EKTODERMÁLIS DISZPLÁZIA Hypotrichosis Alopecia Finom, száraz, selymes, világos szőrzet 30
EKTODERMÁLIS DISZPLÁZIA nyeregorr Periorbitális pigmentáció 31
EKTODERMÁLIS DISZPLÁZIA EDA gén Ectodysplasin-A protein membrán fehérje és szekretált forma tumor nekrózis faktor család ektodermális szervek fejlődése anhidrotikus ektodermális diszplázia X-hez kötött recesszív 32
X-KROMOSZÓMA INAKTIVÁCIÓ-MOZAICIZMUS ANHIDROTIKUS EKTODERMÁLIS DISZPLÁZIA 33
REIGER SZINDRÓMA anodontia, oligodontia maxilláris metszők hiányoznak leggyakrabban Microdontia-kicsi, kúp alakú fogak hypoplasztikus maxilla 34
REIGER SZINDRÓMA autoszómális domináns fog, szem érintettség Mutációk a Pitx2 génben 35
REIGER SZINDRÓMA Pituitary homeobox 2 (PITX2) gén bicoid család, homeodomén proteinek transzkripciós faktor prokollagén lizil hidroxiláz génexpressziót szabályoz szem, fog és hasi szervek fejlődéséhez kell 36
WITKOP FOG & KÖRÖM SZINDRÓMA autoszómális domináns köröm diszgenezis, hiányzó és rendellenes alakú fogak a mutációk a MSX1 génben 37
VAN DER WOUDE SZINDRÓMA az arc hasadékok 2% -a autoszómális domináns IRF6 (interferon receptor regulatory factor) mutációk 38
PAPILLON-LEFEVRE SZINDRÓMA autoszómális recesszív bőr érintettség 11q14.1 q14.3 Cathepsin C gén 39
40
DENTINOGENESIS IMPERFECTA autoszómális domináns DSPP gén dentin sialophosphoprotein. abnormálisan puha dentin 41
AMELOGENESIS IMPERFECTA ENAM (autoszómális domináns), MMP20 (autoszómális recesszív), AMELX (X-hez kötött), fogzománcképződés abnormális fog szín, a fogzomácképződés zavara miatt 42
EHLERS EHLERS-DANLOS SZINDRÓMA Hyperelasztikus bőr laza ízületek ligamentum rövidülések aorta aneurizma kollagén gének autoszómális domináns 43
EHLERS EHLERS-DANLOS SZINDRÓMA fejletlen fogzománc 44
EHLERS EHLERS-DANLOS SZINDRÓMA 45
A JÖVŐ FOGÁSZATA NEM LESZ ILYEN VÉRES! 46
47
FOGÁSZATI NANOROBOTOK 48
Az embriogenezis alapjai 49
AZ EMBRIONÁLIS CSÍRALEMEZEK Ektoderma Endoderma Mezoderma 50
AZ EMBRIONÁLIS CSÍRALEMEZEK 51
A NEURAL CREST sejtek képződése: belőlük lesznek többek közt a dentint képző odontoblasztok és a koponya csont és porcszövete is. 52
53
FOGFEJLŐDÉS 54
FOGFEJLŐDÉS FOG CSÍRA SAPKA HARANG Primary/seconary enamel knot: elsődleges/másodlagos zománc csomó 55
FOGFEJLŐDÉS FOG CSÍRA SAPKA HARANG Ugyanazok a jelutak (BMP, FGF, WNT, SHH) játszanak szerepet a fogfejlődés különböző stádiumaiban. A fölülről induló nyilak az epitéliumból kiinduló, a mezenchimára ható jelutakat jelölik. Az alulról induló nyilak a mezenchimából kiinduló, az epitéliumra ható jelutakat jelölik. A négyzetekben szereplő gének a jelutak végén aktivált transzkripciós faktorokat jelölik. 56
a hedgehog jelút h 57
a sonic hedgehog jelút hh 58
a hedgehog jelút 59
a hedgehog jelút 60
a hedgehog jelút 61
FGF jelút Fibroblast Growth Factor a MAPK jelút 62
a MAPK jelút 63
a MAPK jelút 64
a MAPK jelút 65
FGF jelút 66
FGF jelút transgenic mouse embryo blue: Fibroblast Growth Factor expression (lacz) FGF has a role in the outgrowth of digits during limb development. 67
a BMP jelút TGF/TGF.R signaling bone morphogenetic protein 68
a BMP jelút 69
a BMP jelút 70
a Wnt jelút wingless 71
a Wnt jelút 72
Adherent junction a Wnt jelút 73
a Wnt jelút 74
jelutak: összefoglalás 75