Szkizofrénia Translációs kutatás CognitiveNeuroscienceand Schizophrenia: Translational Research in Need of a Translator Jonathan D. Cohen and Thomas R. Insel Bitter István Semmelweis Egyetem Pszichiátriai és Pszichoterápiás Klinika BIOL PSYCHIATRY 2008;64:2 3 2012.11.16. Psychoterápiákés szociális intervenciók Rendkívül kevés adat áll rendelkezésre a hatékonyságról és a biztonságosságról (beleértve a szuicidalitás/öngyilkosságot). SPORT+ 1
Gyógyszeres kezelés Az új szerekre miért van szükség? ( need ) A szkizofrénia kezelésében számos területen hatékonyabb kezelésre lenne szükség, pl. Negatív tünetek Kognitív tünetek Depresszió Relapszus prevenció ----------------------------- Az agy progresszív elváltozásaival (volumen csökkenés) szembeni védelem A rendelkezésre álló antipszichotikumok: (Hogyan) váltsunk? (Hogyan) kombináljunk? Több adatra lenne szükség: Az egymáshoz viszonyított hatékonyságról for treatment algorithms (e.g. OPTIMIZE) Új kiszerelési formák, pl. folyadék, depot, heti 1x alkalmazható tabletta (nincsen a penfluridol forgalomból történő kivonása óta) Polypharmacy Az antipszichotikumokkombinációja A betegek 30-50% -t a világban antipszichotikumok kombinációjával kezelik Igen ritkán vizsgálták Tiihonen adatai Fix kombinációk? pl. epilepsziában Hasznosak a gyakorlat számára a klinikai viztsgálatokbanalkalmazott hatékonysági/hatásosság változók? A kimeneteli (outcome) változók a pszichiátriában nem olyan kemények, mint onkológiában vagy kardiológiában (halálozás) All cause discontinuation: a terápia bármely okból történő megszakítása Response Remisszió Szükségletek, életminőség (QoL) 2
Hasznosak a gyakorlat számára a klinikai viztsgálatokbanalkalmazott hatékonysági/hatásosság változók? A kimeneteli (outcome) változók a pszichiátriában nem olyan kemények, mint onkológiában vagy kardiológiában (halálozás) All cause discontinuation: a terápia bármely okból történő megszakítása Response Remisszió Szükségletek, életminőség (QoL) All-Cause Treatment Discontinuation Hatékonyság Tolerálhatóság A gyógyszer folytatása VAGY A terápia bármely okból történő megszakítása Kezelő orvos véleménye Páciens véleménye Stroup TS et al. Schizophr Bull. 2003;29:15-31. Staying on the drug: Elsődleges kimeneteli változó: a terápia bármely okból történő megszakítása Overall p-value = 0.004* A betegek %-a akik megszkították / megtartottá k a kezelést Összesítés 74/26% Antipsychotics Haloperidol Quetiapine Risperidone Clozapine Olanzapine 36,5 39,8 53,3 57,9 68,1 IC SOHO: 24 hónap 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% Olanz 64/36% Patients (%) Risp 74/26% Perph 75/25% Zipras 79/21% Quet 82/18% remained on monotherapy added a new drug switched to a new drug removed current drug incomplete drug information missing CATIE: 18 mo Perphenazine 25% Quetiapine 18% Risperidone 26% Olanzapine 32% Lieberman et al, NEJM 2005;353:1209-1223 Bitter, I., et al., Eur. Neuropsychopharmacol. 2008, 18:170-180; Lieberman JA et al: NEJM, 2005, 353:1209-1223 3
EUFEST a terápia megszakításának okai Time to treatment discontinuation because of any cause (A), insufficient efficacy (B), side-effects (C), and non-adherence (D) Kahn et al, Lancet, 2008 Czobor et al, 2012 Adherence in schizophrenia after 1st hospitalization (2000-2007, 2007, n=2600) After 1st hospitalization - 30 days-? 58% Tiihonen et al. - 60 days -? 50% 15 4
Első vs második generációs szerek hatékonysága Első vs második generációs szerek hatékonysága Leucht és mtsai, Lancet, 2009 Second-generation versus first-generation antipsychotic drugs for schizophrenia: a meta-analysis The Lancet Volume 373, Issue 9657 2009 31-41 Stefan Leucht, Caroline Corves, Dieter Arbter, Rolf R Engel, Chunbo Li, John M Davis http://dx.doi.org/10.1016/s0140-6736(08)61764-x Halálozás és antipszichotikus kezelés összefüggése (Tiihonen et al, Lancet, 2009) Antipszichotikus kezelés vs placebo: relapszus prevenció Leucht et al, Lancet, 2012 5
Median Time to Discontinution - Overview Median Time to Discontinuation (month) *25 th percentile in EUFEST, 50 th percentile in others From: A Nationwide Cohort Study of Oral and Depot Antipsychotics After First Hospitalization for Schizophrenia Am J Psychiatry. 2011;168(6):603-609. doi:10.1176/appi.ajp.2011.10081224 CATIE All 1 CATIE 2 CATIE 3 CATIE 3 CAFE 4 EUFEST 5* IC-SOHO 6 stance non-sub stayers switchers OLA 9.2 13 11.6 7.7 7 6.3 30 RIS 4.8 5.6 8.4 4.7 6.2 NA 23 QUE 4.6 5.0 NA 4.7 6.2 1.2 16 ZIP 3.5 4.3 NA 3.5 NA 1.1 NA PER 5.6 5.9 NA 5.6 NA NA NA Figure Legend: Risk of Rehospitalization After a First Hospitalization for Schizophrenia, by Antipsychotic Treatment Pattern (N=2,588) a a This is an illustration of the fully adjusted hazard ratios reported in Table 2. 1 HAL NA NA NA NA NA 0.5 13 Lieberman et al, N Engl J Med. 2005; 2 Swartz et al, Schizophr Res. 2008; 3 Essock et al, Am J Psychiatry. 2006; 4 McEvoy, Am J P, 2007; 5 Kahn et al, Lancet, 2008; 6 Dossenbach et al, APA, 2006, Toronto, Canada. Date of download: 11/15/2012 Copyright American Psychiatric Association. All rights reserved. Depot vs orális kiszerelés összehasonlítása Konklúzió: A hatékonyság és a gyógyszer szedése között szoros a korreláció A bármely ok miatt megszakítás több összetevőből áll, melyekkel nem 1.0 értékkel korrelál A RCT vizsgálatok mellett felértékelődtek a real life adatok. A hazai adatok elemzése fontos (lenne). A kezelési stratégiák vizsgálata jelenleg (is) folyik. 6