Civilizációs betegségek

Civilizációs betegségek Tulassay Tivadar-Szabó Attila Semmelweis Egyetem, I. Sz. Gyermekklinika

Népesedés (Durandt JD [1974];United Nations [1998 ]) Évek Millió 0 300 1000 310 1500 500 1804 1000 1927 2000 1960 3000 1974 4000 1987 5000 1999 6000 123 év 33 év 14 év 13 év 12 év

Népesedés elırejelzés United Nations (1998) Millió Év Hány év alatt 6000 1999 12 7000 2013 14 8000 2028 15 9000 2054 16

Gyorsan növekszünk és gyorsan öregszünk

Idısek aránya (65 év és felette) United Nations (1998) Év Világ Európa USA 1950 5.2 8.2 8.3 1975 5.6 11.4 10.5 2000 6.9 14.7 12.5 2025 10.4 21.0 18.8 2050 16.4 27.6 21.7

Gyermekek aránya (15 év és alatta) United Nations (1998) Év Világ Európa USA 1950 34.3 26.2 27.0 1975 36.9 23.7 25.1 2000 29.7 17.5 21.5 2025 23.4 14.7 18.2 2050 19.7 14.4 17.1

Teljes fertilitási ráta per nı (replacement level: 2.1 children per woman) Év Világ Európa USA 1960 4.95 2.56 3.31 1970 4.48 2.14 2.02 1980 3.58 1.87 1.82 1990 2.93 1.57 2.05

44 ország: 728 Millió EU-25 ország:457 Millió

Változások a populációban 2000 és 2050 között a EU-25 országban

EU-25 országok USA Populációs elırejelzés 1950-tıl 2050-ig

Gyorsan növekszünk és gyorsan öregszünk? Gyorsan csökkenünk és öregszünk

50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 Élveszülés és halálozás Magyarországon per ezer lakos 1891 1896 1901 1906 1911 1916 1921 1926 1931 1936 1941 1946 1951 1956 1961 1966 1971 1976 1981 1986 1991 1996 2001 1876 1881 1886 Élve születés Halálozás

g ga IRL Fr N DK a SF ga NL Lg GB ag S Bm P ag Gr Est g Aa H gg Gr Lit a PL Sp gg B a Ro Let ag Slo I SK Cz a g a g Fertilitási ráta EU-25 (2003) 0,00 0,50 1,00 1,50 2,00 2,50

Következtetés helyett Európa ill. az euro-atlanti társadalmak elsıszámú gondja a demográfiai válság. Számos helyen a problémát még fel sem fogják, másutt az asztal alá söprik. Etnikai következmények.

Alap definíciók Csecsemı halálozás (9.2 %o) halálozás per millió 0-365 nap között Újszülött halálozás (4.7 %o) halálozás a születés és a 7. életnap között Perinatális halálozás (10.0 %o) halálozás a 24. gest. Héttıl a 7. életnapig

Csecsemı- (IMR) és újszülött (NMR) halálozási arány Magyarországon és az USA-ban 35 30 25 20 15 10 5 0 IMR H NM H IMR USA NMR USA 1970 1975 1980 1990 1995 1999

Koraszülöttek aránya Magyarországon 12 10 8 6 4 2 0 1970 1975 1980 1990 1995 1999 2000 Szül.súly<1000g

A koraszülöttség és az alacsony születési súly késıi következményei (Bizonyított) Szív- és érrendszeri betegségek Hypercholesterinaemia Hypertonia Insulin rezisztencia - 2TDM

A koraszülöttség és az alacsony születési súly késıi következményei (Feltételezett) Osteopenia-osteoporosis Oligomenorrhea Vese-problémák

RRsziszt. és a születési súly közötti összefüggés fiatal egészséges felnıtteken 160 RR sziszt. (Hgmm) 160 férfiak y = -0,0038x + 137,73 n=59 r=- 0,26 P<0,05 150 150 140 140 130 130 120 120 110 110 100 100 90 90 80 800 1300 1800 2300 2800 3300 3800 4300 Születési súly (g) 80 800 1300 1800 2300 2800 3300 3800 4300 Születési súly (g) Vásárhelyi B et al. Pediatr Nephrol 2000. 15: 96-100.

Mi a mechanizmusa a fokozott kardiovaszkuláris rizikónak? 1. Renális eredet 2. Hormonális háttér 3. Csökkent stressz tőrı képesség

A vese fejlıdése és érése Nephrogenezis a 36 th geszt. hétig GFR Functionális érés Funkcionális érés posztnatálisan Nephrogenesis 36 Gesztációs hetek

Nephron-szám és hypertonia (Brenner B et al: Am J Hypertens 1988. 1:335.) Nephron populáció: 500-1.200 x 10 5 A random módon vizsgáltak fele: 800-1.100 x 10 5 RR= 20 Hgmm

Teljes nephron-szám újszülöttekben és csecsemıkben akik nem vese-eredető okból haltak meg (Merlet-Bénichou C. et al: Médicine-Science 1993. 9: 777.) Az 5 és 10 percentilis közé esı születési súlyú csecsemıknél 30%-kal kevesebb nephront találtak, mint a 10 percentilis feletti születési súlyúaknál.

Konklúzió Alacsony születési súly kevesebb nephron számmal jár együtt A kevesebb nephron szám összefüggést mutat a magas vérnyomással Mi a mechanizmus?

Mi a mechanizmusa a fokozott kardiovaszkuláris rizikónak? 1. Renális eredet 2. Hormonális háttér 3. Csökkent stressz tőrı képesség

Alap plazma kortizol emelkedett olyan fiatalokban, akik alacsony súllyal születtek (Szathmári M et al: Lancet 2000.) cort tisol (umol/l) 0,4 0,35 0,3 0,25 0,2 0,15 0,1 0,05 0 Férfiak Nık * * p=0.04 <2500 g 2500 g <2500 g 2500 g Prenatalis szteroid oligonephronia Na retenció magas RR angiogenezis gátlás

A cortisol szintek és a RRsziszt. valamint a szívfrekvencia összefüggései kis súllyal született fiatal férfiakban (n=47) 160 RR sziszt (Hgmm) P (1/min) 110 150 140 100 90 130 120 110 100 r=0.36 p<0,01 0 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 Cortisol (µmol/l) 80 70 60 50 r=0,36 p<0,01 0 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 Cortisol (µmol/l) Szathmári M, Vásárhelyi B, Tulassay T: Hormone Research 2001. 55: 172

Plazma DHEA, androstendione (A) és a születési súly összefüggése kis súllyal született fiatal nıkben (n=55) DHEA (nmol/l) A (nmol/l) 70 60 r=-0.36 p=0,007 16 14 r= -0,36 p=0,008 50 40 30 12 10 8 6 20 4 10 2 0 0 600 1200 1800 2400 3000 3600 4200 Születési súly (g) 0 0 500 1000 1500 2000 2500 3000 3500 4000 Születési súly (g) Szathmári M, Vásárhelyi B, Tulassay T: Hormone Research 2001. 55: 172

Miért fontos a DHEA a kardiovaszkuláris patológiában? Cholesterol, phospholipid anyagcsere Inzulin és glukóz homeostasis Atherosclerosis Obesitás Hypertensio

Hogyan hat a DHEA(S)? Metabolitjai révén: 1. Testosterone, ösztrogén (alacsony koncentráció) 2. ADIOL (magas koncentráció)

ADIOL Gyenge ösztrogén; az ösztrogén-receptorokhoz kötıdik Ösztrogénben gazdag környezetben antiösztrogén-hatású Ösztrogén-hiányos környezetben ösztrogén-hatású

DHEA és a kardiovaszkuláris rizikó Férfiakban ( ösztrogénként ) protektív Fertilis nıkben ( androgénként ) rizikó Poszt-menopauzában ( ösztrogénként ) protektív 70 DHEA (nmol/l) 60 50 40 30 20 10 0 0 600 1200 1800 2400 3000 3600 4200 Születési súly (g)

A DHEA-szintek a kardiovaszkuláris rizikófaktorok szempontjából kedvezıtlen irányba változnak volt koraszülött férfiakban és nıkben

Krónikus fötális stressz Átprogramozott magzati endokrin szabályozás Fokozott hypothalamus-hypophysis-adrenális aktivitás Emelkedett kortizol szint Adrenális hyperandrogenizmus Hyperinsulinaemia

Endokrin mechanizmusok sorvadt újszülöttek kardiovaszkuláris patológiájában 11-OH SD* Kortizol ACTH aktivitás* GH-IGF-1 Inzulin rezisztencia DHEA Vese Vérnyomás *In utero

A Willendorfi Vénusz Naturhistorisches Museum, Wien

A metabolikus szindróma prevalenciája

Az obezitás prevalenciája

Gyermekkori túlsúly alakulása Magyarországon 1963-1965 1966-1970 1971-1974 1976-1980 1988-1994 1999-2000 2010 6-23 hó 7,2 8,9 11,6 15 2-5 év 5,0 5,0 7,2 10,4 15 6-11 év 4,2 4,0 6,5 11,3 15,3 20 12-19 év 4,6 6,1 5,0 10,5 15,5 25 KSH adatbázis 2011

Genetikus és exogén faktorok Teoretikus modell IUGR Hormonális adaptáció in utero (kortizol, DHEA(S) etc. Diétás faktorok, Dohányzás, Fizikai aktivitás hiánya Stressz etc. Inzulin rezisztencia Nephron szám (kortizol, IGF-1) Manifeszt hipertónia Diabétesz mellitus Kardiovaszkuláris rizikó Genetikai háttér 0 10 20 30 40 50 60 70 évek

Félig nem olyan fontos az, mit tanítunk gyerekeinknek, mint az, hogy tanítjuk Amit az iskolában tanultunk, annak legnagyobb részét elfelejtjük, de a hatás, melyet egy jó oktatási rendszer szellemi tehetségünkre gyakorol, megmarad.