Metotrexát tabletta vagy injekció? Beviteli formák és hatékonyság



Hasonló dokumentumok
Metotrexát és célzott terápiák rheumatoid arthritisben

Metoject. Dr. Lővei Csilla Zsigmondy Vilmos Harkányi Gyógyfürdőkórház NKft. Reumatológia és rehabilitáció határterületei

METOTREXÁT TERÁPIA: SZEMÉLYRE SZABOTT ADAGOLÁS RHEUMATOID ARTHRITISBEN

Metotrexát: beviteli formák és hatékonyság

Szintetikus molekulák szerepe a napi betegellátásban

Hogyan gyógyítsuk az RA-t Európában?

A perzisztencia jelentősége a gyulladásos reumatológiai betegségek kezelésében

A valós életből nyert adatok jelentősége reumatológiai kórképekben

Diagnosztikai irányelvek Paget-kórban

Az IL-6R-gátlás eddig kevésbé ismert előnyei az RA kezelés során

Mennyire tükrözik a remissziós kritériumok a kezelés hatását RA-ban?

Védőoltásokról a célzott terápiák korszakában

Új (?) törekvések a gyógyszerek költséghatékonyságának. megítélésében

Az arthritis psoriatica diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja

Katasztrófális antifoszfolipid szindróma

Biológiai terápiás lehetőségek rheumatoid arthritisben

Mit tehet egy innovatív gyógyszercég a hazai reumatológiai gyakorlat megismeréséért?

JAK kináz-gátlók hatékonysága és biztonságossága

Terápiás protokoll - Metotrexát

Nemekre szabott terápia: NOCDURNA

A Brit Reumatológiai Társaság által publikált guideline a polymyalgia rheumatica (PMR) kezelésére és diagnózisára

Az arthritis psoriatica diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja (eljárásrend)

Etanercept. Finanszírozott indikációk:

A juvenilis idiopathias arthritis diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja

Prof Dr. Pajor Attila Szülész-nőgyógyász, egyetemi tanár AUTOIMMUN BETEGSÉGEK ÉS TERHESSÉG

Országos Egészségbiztosítási Pénztár. Az arthritis psoriatica diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja

ANTIBIOTIKUM TERÁPIÁK Szekvenciális terápia

Tapasztalataink súlyos pikkelysömör adalimumab kezelésével* Adalimumab treatment of severe psoriasis

A progresszió megállításának jelentősége és lehetőségei rheumatoid arthritisben: a T2T stratégia aktuális vonatkozásai

BETEGTÁJÉKOZTATÓ RHEUMATOID ARTHRITISBEN SZENVEDŐ BETEGEK SZÁMÁRA I. RHEUMATOID ARTHRITIS. origamigroup.

A spondylitis ankylopoetica T2T, Treat to Target kezelési elvei

Rheumatoid arthritis kezelésének aktuális kérdései és új útjai

Biológiai kezelés gyulladásos mozgásszervi kórképekben: Múlt, jelen, jövő

IV. melléklet. Tudományos következtetések

Rheumatoidarthritisesbetegek rehabilitációja a biológiai terápia korában

FIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót!

B-sejtek szerepe az RA patológiás folyamataiban

Változott-e a fizioterápia jelentősége, a rehabilitáció team szerepe a biológiai terápia bevezetésével SPAban?

Újdonságok a spondyloartrhritisek klinikumában és kezelésében

Válasz Dr. Szűcs Gabriellának Dr. Nagy György MTA Doktori Értekezésére adott opponensi véleményére

Ez az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató az előterjesztési eljárás eredménye alapján jött létre.

Végleges SPC és PIL megfogalmazások a PhVWP 2011 júniusi állásfoglalása alapján. SPC 4.3 pontja SPC 4.4 pontja SPC 4.6 pontja SPC 5.

Együttműködési lehetőségek spondyloarthritises betegek kezelésében

III. MELLÉKLET AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓ MÓDOSÍTÁSA

Adalimumab. Finanszírozott indikációk:

Háziorvosi kötelező fenntartó, február 6.

A rheumatoid arthritises (RA) betegek ellátásának standard követelményei

A rheumatoid arthritis diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja (eljárásrend)

FIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót!

4.3 Ellenjavallatok A terhesség második és harmadik trimesztere (lásd 4.4 és 4.6 pont) (Megjegyzés: szoptatásban nem ellenjavallt, lásd: 4.3 pont.

Kórház összes (24. HBCS) közvetlen költsége (100%)» 3 kritikus HB. » 2 kritikus. » 10 tovább. » Hátrányos he

II. A RHEUMATOID ARTHRITIS KEZELÉSÉNEK ÁLTALÁNOS ELVEI. origamigroup BETEGTÁJÉKOZTATÓ RHEUMATOID ARTHRITISBEN SZENVEDŐ BETEGEK SZÁMÁRA

Regiszterekből szerzett klinikai tapasztalatok JAK-gátlókkal


A juvenilis idiopathias arthritis diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja

A klinikai vizsgálatokról. Dr Kriván Gergely

A rheumatoid arthritis diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja

Biológiai terápia a reumatológiában. A családorvost érintô kérdések

A spondylitis ankylopoetica diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja (eljárásrend)

Társbetegségek hatása a térdizületi arthrosisban szenvedő betegek rehabilitációs programjára

2018. EüK. 8. szám EMMI szakmai irányelv 3. (hatályos: )

Rituximab. Finanszírozott indikációk:

A psoriasis biológia terápiájának jelene és jövője. Holló Péter dr

HUMAN IMMUNDEFICIENCIA VÍRUS (HIV) ÉS AIDS

Az OPT betegek terápiája a gyógyszerész szemével

A Kockázatkezelési Terv Összefoglalója

Microcytaer anaemiák

Gyógyszerészi gondozás beadandó projekt feladat október 10.

Terhesség immunológiai vonatkozásai. Dr. Kovács László SZTE ÁOK Reumatológiai Klinika Immunológiai Alapok Tanfolyam Szeged, október 2-3.

Adhezív tabletta szájszárazság esetén

Haladás a spondyloarthritisek kezelésében

Szénhidrát-anyagcsere kontroll pajzsmirigy betegségekben

Rovarméreg (méh, darázs) - allergia

A colitis ulcerosa diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja

Fizioterápiák hatékonysága krónikus gyulladásos reumatológiai betegeknél

Add, amid van dilemmák súlyos digoxin-mérgezésben

A mozgásszervi ultrahang gyakorlati haszna arthritisekben

A juvenilis idiopathias arthritis diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja (eljárásrend)

Gyógyszeres kezelések

Országos Egészségbiztosítási Pénztár. A plakkos psoriasis diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja

A 2-es típusú cukorbetegség

A colitis ulcerosa diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja (eljárásrend)

A rheumatoid arthritis diagnosztikája és kezelése

AZ OSTEOARTHROSIS GYÓGYSZERES TERÁPIÁS LEHETŐSÉGEINEK NÉHÁNY ASPEKTUSA DR. FODOR BERTALAN 1, DR. PAPP MIKLÓS 1,2

Egyedi gyógyszerelés támogatása a betegágy melletti gyógyszerészi tevékenységgel kézi gyógyszerosztással

A spondylitis ankylopoetica diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja

Spondylitis ankylopoeticahoz társuló osteoporosis

A PLAKKOS PSORIASIS DIAGNOSZTIKÁJÁNAK ÉS KEZELÉSÉNEK FINANSZÍROZÁSI ELJÁRÁSRENDJE

Emberi Erőforrások Minisztériuma Egészségügyért Felelős Államtitkárság EGÉSZSÉGÜGYI SZAKMAI KOLLÉGIUM. Egészségügyi szakmai irányelv

Infliximab. Finanszírozott indikációk:

A rheumatoid arthritis diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja

Arheumatoid arthritis (RA) krónikus. Terápiás stratégiák rheumatoid arthritisben. VÁNCSA Andrea, SZEKANECZ Zoltán

Betegtájékoztató: Információk a felhasználó számára. Aspirin 500 mg tabletta acetilszalicilsav

Országos Egészségbiztosítási Pénztár tájékoztatója a tételes elszámolás alá eső hatóanyagok körének bővítéséről

A plakkos psoriasis diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja (eljárásrend)

A szisztémás autoimmun kórképek terápiája, újabb kezelési lehetőségek, biológiai terápiás szerek, szövődmények

NEFMI szakmai protokoll

Sütő Gábor PTE KK Reumatológiai és Immunológiai klinika

A plakkos psoriasis diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja

Ap A p p e p n e d n i d x i

Átírás:

Metotrexát tabletta vagy injekció? Beviteli formák és hatékonyság Dr. Vereckei Edit Országos Reumatológiai és Fizioterápiás Intézet, Budapest Haladás a reumatológia, immunológia és osteológia területén 2012 14 2015. április 16 17.

Nemzetközi ajánlás a MTX alkalmazására (A 3 E megközelítés Evidence, Expertise, Exchange alapján) 1. Előszűrés: alkohol, iskolázottság, GOT GPT, albumin, vérkép, kreatinin, mellkas rtg kötelező; HIV, Hep. B C, vércukor, lipid profil, terhességi teszt: ajánlott 2. Per os 10 15 mg/hét, 5 mg/hét emelés 2 4 hetente 20 30 mg/hét adagig hatástalanság vagy intolerancia esetén parenteralis adás 3. 5 mg/hét folsav kiegészítés ajánlott 4. GOT GPT, kreatinin és vérkép az adagnövelés alatt 4 6 hetente, stabil adag mellett 1 3 havonta; rizikófaktorokat minden viziten kérdezni kell 5. Ha GOT GPT 3xN/magasabb, szüneteltetés, normalizálódás után kisebb adag. Ha tartósan 3xN érték felett marad az abbahagyás után is, máj kivizsgálás szükséges 6. MTX tartósan adható 7. DMARD naív betegekben MTX monoterápia javasolt. Hatásosság hiányában MTX ot tartalmazó kombináció szóba jön 8. MTX adása javasolt szteroid csökkentés céljából GCA PMR, SLE, JIA, dermatomyositis esetén is 9. Ortopéd műtétek előtt és után is adható a MTX, tartós abbahagyás nem indokolt 10. A MTX szedését a tervezett fogantatás előtt 3 hónappal férfinak és nőnek egyaránt abba kell hagynia, terhesség és szoptatás alatt nem adható. Visser K, et al.multinational evidence based recommendations for the use of methotrexate in rheumatic disorders with a focus on rheumatoid arthritis: integrating systematic literature research and expert opinion of a broad international panel of rheumatologists in the 3E Initiative. Ann Rheum Dis. 2009;68(7):1086 93. Visser K, van der Heijde D. Optimal dosage and route of administration of methotrexate in rheumatoid arthritis: a systematic review of the literature. Ann Rheum Dis. 2009;68(7):1094-9.

EULAR ajánlás RA 2010 1. RA diagnózis = szintetikus DMARD indítása (korán!) 2. Cél: remisszió/alacsony aktivitás 1 3 havonta monitorozás 3. Aktív RA : első kezelés MTX 4. MTX ellenjavallt/intolerancia egyéb DMARD: LEF, SSZ 5. DMARD naív beteg: GC tól függetlenül inkább szintetikus DMARD monoterápia a kombinációval szemben 6. DMARD mono/dmard kombináció mellett GC előnyös, de kezdeti, rövidtávú legyen 7. Első DMARD stratégia nem elég biol. th. megfontolása 8. Elégtelen MTX/egyéb DMARD válasz (+/ GC) biol. th. (TNF gátló)

A methotrexate hatásosságának fokozása Parenterális bevitel A methotrexate különböző beviteli módjainak farmakokinetikáját összehasonlító vizsgálatok. Van Roon és van Laar hét farmakokinetikai vizsgálatot elemzett a meta-analízisében. Megállapításaik: felnőtt rheumatoid arthritises betegekben a szájon át adott methotrexate biológiai hasznosulása kisebb mértékű (kb. 70 %), mint parenterális bevitel (subcutan, intravénás és intramuscularis) esetén (közel 100%). Perorális adag növelésével nem nő a szérumkoncentráció. Ok: a methotrexate felszívódásában bekövetkező telítődés. van Roon EN, van de Laar MA.Methotrexate bioavailability.clin Exp Rheumatol. 2010 ;28(5 Suppl 61):S27 32. Inoue, et al.:molecular basis for pharmacokinetics and pharmacodynamics of methotrexate in rheumatoid arthritis therapy. Drug Metab Pharmacokinet 2014;29(1):12 9.

Az orális MTX gastrointestinalis mellékhatásai tovább korlátozzák az optimális biohasznosulását Rheumatoid arthritisben orális metotrexát kezelés indítása javasolt, de hatástalansága, vagy a szerrel szemben kialakult intolerancia ( pl.gi mellékhatások, nausea, hányás) esetén célszerű parenteralis MTX adagolásra váltani, mivel a parenteralis adagolás szignifikánsabb hatékonyabb az orális kezeléssel szemben. Goodman és mtsai 420 közleményt áttekintő review 2014.dec. Goodman SM, et al.:outcomes related to methotrexate dose and route of administration in patients with rheumatoid arthritis: a systematic literature review. Clin Exp Rheumatol. 2014 Dec 23. Bharadway et al.:use of parenteralis methotrexate significantly reduce the need for biolocal therapy. Rheumatology ( oxford).2008 Feb;47(2):222

Oralis MTX adagolás esetén >15mg/ hét dózis esetén a gastrointestinalis felszívódás limitálja a gyógyszer biohasznosulását

MTX adherencia monitorozása 1. vörösvértest térfogat (MCV) követése, folsav depléció, megaloblastos vérképzés ( Weinblatt ME, Fraser P: Elevated mean corposcular volume as a predictor of hematologic toxicity due to methotrexate therapy. Arthritis Rheum 1989;32:1592 6.) 2. MTX polyglutamátok ( MTXPG) meghatározása HPLC (High Performance Liquid Chromatography) módszerrel

Metotrexát metabolizációja Nat Clin Pract Oncol 2007

Metotrexát metabolizációja L. Lennard, Br J Clin Pharmacol 1999, 47, 131 143.

A HPLC gyors, pontos, szenzitív módszer a vörösvértestek MTXPG koncentrációjának meghatározására

47 MTX naiv RA sbeteg beválasztása Oralis MTX tal való dózis eszkaláció

Orális MTX ról subcutanra váltás MTX polyglutamat steady state állapot 7 héttel a terápia megkezdése után alakul ki. Az oralis MTX ról sc. adásra váltás növeli a MTXPG koncentrációt, ezen belül a hosszú és nagyobb hosszú láncú MTXPG arányát.

Biológiai terápia/parenterális metotrexát

Antidrug antibodies (ADA) Az antitest típusú biológiai szerek ellen termelődő antitestek mennyiségét a MTX csökkenti

Metotrexát a dózis függvényében csökkenti az adalimumab elleni antitestek kialakulását

Összefoglalás Biohasznosulás és adherencia a MTX hatékonyságának két fontos meghatározója. Az adherencia mérés legkorszerűbb módja a vvt. MTXPG tartalom meghatározása. MTXPG koncentráció korrelál a betegségaktivitással. Peroralis MTX terápia esetében 15mg/hét feletti dózis, vagy gastrointestinalis mellékhatás esetén parenteralis MTX ra váltás javasolt. A parenteralis MTX nagyobb biológiai hasznosulása révén kedvezőbb betegség kimenetelt biztosít. A biológiai DMARD ok hatásosságát a per oralis vagy parenteralis MTX kezelés bizonyítottan fokozza, ebben a MTX nak a neutralizáló/ nem neutralizáló antitest termelést csökkentő hatása is jelentős szerepet játszhat.

Dihydrofolate reductase domain NADPH Köszönöm a figyelmet!