Ostorházi Eszter 2014.
2 család Spirochetaceae Treponema nemzetség Borrelia nemzetség Leptospiraceae Leptospira nemzetség Spirálisan felcsavarodott Gram negatív baktériumok Külső membrán alatt endoflagellum
Apathogén fajok: T. minutum, T. reiteri, T. denticola, T. phagedenis száj, genitális és bél nyálkahártyát kolonizálják Pathogén fajok előfordulás megbetegedés T. carateum bőrléziók Pinta T. pallidum subspecies pallidum T. pallidum subsp. endemicum T. pallidum subsp. pertenue Szisztémás megbetegedés bőrléziók bőrléziók Syphilis /Lues Bejel /endémiás Syphilis Frambösia T. vincentii szájüreg Plaut-Vincent-Angina
Treponema vincenti + Fusobacterium (Fusospirochaetozis) Egyoldali, hirtelen kialakuló, tonsilla körül lokalizálódó fájdalmas fekély
T. pallidum subsp. endemicum Ázsia és Afrika Lues II bőrtüneteire hasonlító elváltozások Rossz higiénés körülmények között élők, közös tárgyak használatával Nem STD Gyerekekben gyakori Syphilis tesztek pozitívak
T. pallidum subsp. pertenue Bőr kontaktussal terjed Trópusi megbetegedés 3 stádiumból álló lefolyás Belépési ponton málna szerű bőrelváltozás Generalizált bőrtünetek schubokban Gummaszerű elváltozások, mély fekélyek, különösen az arcon Syphilis szerológia pozitív
Treponema carateum Kontakt fertőzés Közép-Amerikában Erythemás bőrelváltozások, amik schubokban ismétlődnek Kezdetben hyperpigmentáció Később hyperkeratózis Belső szervek érintetlenek Syphilis szerológiai reakciók pozitívak
Obligát anaerob Sok apró csavarulat, 15u x 0,25u, Gram festéssel nem látható Külső membrán fehérjék TrompI, TrompII, TrompIII Belső fehérjék 15kDa, 17kDa, 45.5kDa, 47kDa
Endoflagellum Citoplazma membrán Citoplazma alkotórészeinek fehérjéi Spirochaetákra jellemzőek Treponema nemzetségre jellemzőek 15, 17, 45.5, 47, 86, 110 kda T.p-ra jellemző Specifikus ellenanyag Diagnosztikum Nem véd
Virulencia faktor: Mukopoliszacharidáz a végeken Epithel és endothel sejtek MP-hoz kötődik Roncsolja a citoplazma membránt, illetve intracellulárisan a mitokondrium membránját Cholesterol, Lezithin, Kardiolipin Ag válik szabaddá ( RPR, VDRL) Endarteriitis, Periarteriitis» gyulladás, nekrózis T-sejt függő késői hyperszenzitivitás»granuloma Gumma»Térfoglaló folyamat, nyomási tünetek, szöveti destrukció
1. Stádium 2 hét lappangás után behatolási kapuban macula, papula Ennek felszíne erodálódik Ulcus durum, fájdalmatlan, kemény Fekély Nyirokcsomó is fájdalmatlan bubo indolens Anus, Cervix, Pharynx Spontán gyógyul, de visszatérhet
4-8 hét múlva hematogén szóródás, generalizálódik Klinikai tünetek Mikropolyadenopathia Exanthema, Enanthema Tenyéren, talpon is Condyloma latum (lapos függöly) Hepatitis Neurológiai tünetek Magas láz
Tünetek spontán elmúlnak Korai latencia: Syphilis latens recens 2. év végéig fertőz ( RPR pozitív) Késői latncia: Syphilis latens tarda 2. év után nem fertőz( kivétel anya gyerek) (RPR negatív)
3. Stádium 5-10% kezeletlen betegek Gummák (granulomatosus nyh és bőr léziók) Kardiovaskuláris léziók Endarteriitis obliterans Aorta dilatáció Aorta aneurisma, ruptura Neurosyphilis (Lues III) Progresszív paralízis (encephalopathia) Tabes dorsalis ( hátsó köteg degeneráció) N. opticus degeneráció
Mindhárom stádiumban előfordulhat (HIV) Megjelenési formái Aszimptomatikus (Liquor szerológia +) Meningealis Meningovascularis Parenchimatozus (Lues III) Progresszív paralízis Tabes dorsalis Gummatozus Nyomási tünetek, helyfoglaló folyamatok a koponyaűrben
Progresszív paralízis Encephalopathia (idegsejt károsodás) Fizikális eltérések Ataxia ( egyensúly zavar, mozgáskordináció zavara) Beszédzavar Pszichés eltérések (intellektus károsodása) Demencia Hallucinációk Megalománia
Terhesség 4. hónapjától a kórokozó átjut a placentán, intrauterin fertőződés ( szűrés 12.hétig) Klinikai kép Korai veleszületett syphilis: a tünetek az első évben megjelennek ( SyII tünetei) Hólyagos bőrtünetek, tenyéren, talpon is Hepatosplenomegalia Késői veleszületett syphilis: 4. életév után jelentkező tünetek (Sy III tünetei) Epiphysis növekedési zavarok, tibia deformitások Labyrinthus redetű süketség Felkar bénulás Hutchinson trias
Korai veleszületett Syphilis
Késői veleszületett syphilis Hutchinson trias nyeregorr Keratitis parenchimatosa, vakságot okozhat Hordódonga felszínű, félhold alakú metszőfogak Plexus brachialis bénulás Tibia deformitás
Klinikus Anamnesis Tünetek Sötétlátóteres mikroszkóp direkt kimutatás Laboratóriumi eredmények Mikrobiológus-Patológus Direkt kimutatás Ezüst impregnáció, direkt immunfluoreszcencia kimetszett szövetből PCR Kimetszett szövet, vér, liquor Urethra, cervix, bőr-,nyálkahártya tünet váladéka Bőrkaparék (fülcimpa) Castro, Int J STD AIDS, 2007 Mikrobiológus Szerológiai vizsgálatok
Aspecifikus reakció, Reagin típusú At, Nem-treponemális Ag Specifikus reakció Immobilizin At Treponemális Ag KKR VDRL RPR TPIT FTA-Abs TPHA, TPPA TP-ELISA Western Blot, Immunoblot Cardiolipin, lecitin, cholesterol Treponema pallidum fehérjék, lipoprotein
Széteső eukarióta sejtekből felszabaduló Ag-ek ellen Ag: kardiolipin, lecitin, cholesterol Folyékony közegben flokkuláció Zóna jelenség, ha a szérum At titere magas alacsony higításban gyenge összecsapzódás
Dátum 1/1 1/2 1/4 1/8 1/16 1/32 1/64 1/128 2008. 07. 11. 2008. 10. 13. 2009. 01. 17. 2009. 07. 20. 2+ 3+ 4+ 4+ 3+ 2+ 1+ 0 4+ 4+ 3+ 2+ 1+ 0 0 0 3+ 2+ 1+ 0 0 0 0 0 3+ 3+ 2+ 2+ 1+ 1+ 0 0
Széteső eukarióta sejtek Terhesség Tumor Autoimmun Vírus fertőzés Sebészi beavatkozás Treponémális reakciók NEGATÍVAK
Tárgylemezen feltárt, fixált Treponema pallidum A család közös Ag-jei elleni At-ek inaktiválása T. reiteri Ag-nel Abs. utáni beteg savó + antihumán fluoreszcensen jelzett ellenanyag (IgM, IgG) Legszenzitívebb, legspecifikusabb Legkorábban +, nagy Ag-ek miatt
Treponema pallidum haemagglutináció Madár vörösvértest E.coli Tp15, Tp17, Tp 47 rekombináns Treponema pallidum partikula agglutináció Zselatin szemcsék Bacillus subtilis Tp15, Tp17,Tp47 rekombináns Neg/Poz (1:80) Titer Neg/Poz (1:80) Titer IgG, IgM és IgA IgG, IgM és IgA
Rekombináns Ag-ek Tp15, Tp17, Tp47
Immunoblot csík 15, 17, 45.5 és 47 kda rekombináns fehérjék IgG és IgM csíkok
TpN47, TmpA, TpN17, TpN15
TPPA/TPHA FTA-Abs Tp-ELISA
Western Blot
Stádium meghatározás Terápia követése Reinfekció kimutatás
stádium RPR/VDRL TPHA/TPPA TP-ELISA Immunoblot Syphilis1 negatív pozitív pozitív IgM pozitív Syphilis2 pozitív pozitív pozitív pozitív Korai latencia pozitív pozitív pozitív pozitív Késői latencia negatív pozitív pozitív IgG pozitív Syphilis 3 negatív pozitív pozitív IgG pozitív Korán kezelt Syphilis 1 negatív negatív negatív negatív Kezelt Syphilis Csökkenő titer pozitív pozitív IgG pozitív
stádium VDRL TPHA/TPPA Syphilis1 negatív pozitív Syphilis2 pozitív pozitív Korai latencia pozitív pozitív Késői latencia negatív pozitív Syphilis 3 negatív pozitív
Penicillin Stádium függő kezelés Doxycyclin Azithromycin Jarisch Herxheimer reakció A sok kórokozó hirtelen elpusztulásával járó antigén felszabadulás magas lázat, de akár anaphylaxiát is kiválthat Terhességben vetéléshez vezethet 2 napon keresztül napi 20-30 mg prednisolon aequivalens szteroid
Biztonságos szex, fertőzés átadásának kivédése Fertőzőforrások gyógyítása/ kontaktus kutatás Korai felismerés, kezelés Nincs védőoltás
Morfológia 3-8 szabálytalan nagy csavarulattal rendelkező spirális Gram negatív baktérium Ezüstimpregnáció, Giemsa festés, Sötétlátóteres mikroszkóp Tenyésztés Mikroaerofil körülmények között speciális táptalajon lehetséges, de nem része a diagnózisnak Chorioallantois membránon embrionált tojásban
2 betegségcsoport B. recurrentis, B. duttonii B. burgdorferi, garinii, afzelii visszatérő láz Lyme szindróma terjedés Ízeltlábú vektor ( kullancs, tetü)
Klinikai kép: visszatérő láz Csak emberi kórokozó Vektor: ruhatetü 3-7 nap lappangás után, hirtelen magas láz, bevezető tünetek nélkül, IgM antitestek és complement segítségével, agglutináció és lízis ( endotoxin láz) Életben maradók visszahúzódnak a RES sejtjeibe Ag variációk Egyre hosszabbodó lázmentes intervallumok, alacsonyabb láz Kezelés nélkül 40% letális ( szívelégtelenség, májnekrózis, agyvérzés)
Diagnózis Láz kezdetén a baktériumok megjelennek a vérben Giemsa vagy May-Grünwald festés vérkenetből Kezelés Penicillin, Tetracyclin
Vektor: Argas reflexus (galambóvantag) kullancs Klinikai kép Visszatérő láz Hosszabb intervallumok, alacsonyabb lázmenet, alacsonyabb letalitás: 2-5% Azonos diagnosztika és kezelés
Európa Közönséges kullancs (Ixodes ricinus)
2 éves életciklus, a kórokozókat átörökíti az utódokba
Klinikai kép Több stádium (2-3) 1. Stádium Erythema chronicum migrans 2-3.Stádium Bőr tünetek Acrodermatitis chronica atrophicans Lymphadenosis benigna cutis Meningopolyneuritis Carditis Arthritis
Acrodermatitis chronica atrophicans Erythema chronicum migrans Lymphadenosis benigna cutis
Diagnózis Szerológia: IFA, ELISA szűrő módszerek Immunoblot (terápia sikere, reinfekció) Kezelés legalább 2 hétig 1. stádium Doxycyclin, Amoxicillin,Erythromycin 2.,(3). stádium Ceftriaxon
Morfológia Sok apró csavarulattal és a végeken két nagy kampóval ezüstimpregnáció, sötétlátóteres mikroszkóp Közel 200 szerovariáns Tenyészthtő Korthoff táptalajon Aerob 28-30 C Környezetben is hónapokig életképes marad
Virulencia faktor: Hyaluronidáz Conjunctiván vagy apró bőrsérülésen keresztül bejut Direkt kontaktus a fertőzött állattal Indirekt fertőződés az állat vizeletéből a környezetben maradt baktériummal
Klinikai kép A behatolási kapuban nincs gyulladás Hematogén szóródással minden szervbe eljutnak ( KIR is) Kis vérerek endethel károsodása vezet a szervi elégtelenségekhez ( máj, vese ) Hirtelen, előzmények nélküli magas láz: 40 C Izomfájdalmak Conjunctivitis Hányás, hasmenés Morbus Weil (Hepatitis) Meningitis aszeptikus
Diagnózis Szeptikus állapotban vérből, liquorból, vizeletből sötétlátóters mikroszkópban látható Korthoff táptalajon tenyésztés Szerológia Agglutináció lízis ELISA Kezelés Penicillin, Doxycyclin
2014. augusztus Jász-Nagykun-Szolnok megyében 25 fertőzés Kukorica földeken mezítláb dolgoztak Láz, kiütések, hányás, hasmenés Antibiotikum kezelés és folyadékpótlás után gyógyultak