Minimálisan hormon érzékeny korai emlı daganatos betegcsoport összehasonlító vizsgálata Rubovszky G. 1, Láng I. 1, Köves I 2, Farkas E. 2,Horváth Zs. 1, Kásler M. 3 1- Országos Onkológiai Intézet, Kemoterápia B Belgyógyászat 2- Országos Onkológiai Intézet, Sebészeti Osztály 3- Országos Onkológiai Intézet, Fej-nyak Sebészeti Osztály Magyar Onkológusok Társaságának 28. Kongresszusa 2009
Emlı karcinómák osztályozása Beteg jellemzıi: életkor, menopauzális státusz, nem, genetikai hajlam ER, PR, HER2 Betegség jellemzıi: Klinikai megjelenés: TNM Hisztológia: ductalis, lobularis, medullaris, tubularis, stb., grade, vascularis invázió Immunohisztológia: ER, PR, Her2, p53, ki67, CK5/6, CK17, stb. Genetikai vizsgálat Betegség és gazdaszervezet kapcsolata (reakció): Stróma reakció Keringı tumor sejtek
Hormon receptor státusz Ösztrogén (ER) és progeszteron (PR) státusz meghatározása immunohisztokémiai (IHC) módszerrel. Célja Predikció: endokrín kezelés kemoterápia Prognózis Változó köszübérték különbözı tanulmányokban (0%,5%,10%). A módszer standardizálása elengedhetetlen. Walker RA J Clin Pathol 2008
Hormon receptor pozitivitás St Gallen 2009 1. Endokrin terápia indikált, ha a daganatban akármennyi ER-pozitivitást találnak 2. Ha csak PR-pozitív, de ER-negatív, újraértékelést javasolnak 3. Az endokrin-érzékenység mértéke (kifejezetten érzékeny vagy kevéssé érzékeny) a kemoterápia indikálásánál fontos marad
Anyag és módszer Összehasonlító retrospektív vizsgálat. 2005.január 1. és 2007.december 31. között intézetünkben emlıkarcinóma miatt operált nık. Her2 negatív valamint ER/PR negatív (triple-negatív) vagy ER/PR gyengén pozitív (1-9%). Vizsgált változók: Betegjellemzık (életkor, menopauzális státusz) Tumor karakterizálás (hisztológia, IHC) Betegségmentes túlélés, teljes túlélés
Eredmények betegek jellemzői ER/PR 0 % ER/PR 1-9% Beteg szám 185 15 Átlag életkor 56 év 54,8 év 50 év alatt 32% 40% p>0,3 Premenopausa 28% 40% p>0,2 Postmenopausa 65% 47%
Tumor jellemzıi Histológia ER/PR 0 % ER/PR 1-9% Ductalis 77,8% 67% p>0,5 Lobularis 7% 13% Tumor méret átlag 27,12mm 29,7mm T1/2 83,7% 87% p>0,5 T3/4 12,3% 13% Nyirokcsomó státusz N0 53% 60% p>0,5 N1/2 33,4% 33% N3 8,6% -
Tumor jellemzıi ER/PR 0 % ER/PR 1-9% Grade 3 74,6% 71% p>0,5 Nekrózis poz. 70% 100% (n=9) p<0,02 Lymphocyta infiltr. 79% 77% p>0,5 Vascularis inv. 50,7% 27% p>0,05 EIDC 10,8% 27% p>0,05
Túlélési adatok ER/PR 0 % ER/PR 1-9% PFS 25,9 hónap 20,7 hónap OS 29,2 hónap 24,8 hónap FU 35,6 hónap 35,1 hónap Progresszió 56 (30%) 6 (40%) p>0,3 Meghalt 31 (16,8%) 4 (27%) p>0,3
Megbeszélés Az összes emlő karcinóma 1-2% között van azon betegségek aránya, ahol a hormon receptor IHC vizsgálat gyengén pozitív eredményt (1-9%) ad. Ahol hormon receptor akár kis mértékben kimutatható, endokrin terápia indokolt. Ezen betegségek patológiai jellemzőik, viselkedésük, prognózisuk alapján nagyon hasonlóak a háromszorosan negatív emlő karcinómákhoz. DE:
Az immunohisztokémiai vizsgálatok A módszer metodológiai bizonytalanságot rejt magában. Jelen mintában 15-ből 6 esetben csak PR volt gyengén pozitív ERnegativitás mellett.
Betegségmentes túlélés (DFS) a központi és helyi osztályozás szerint: (A) ösztrogén receptor státusz: eltért 3,7%-ban (B) progeszteron receptor státusz: eltért 19%-ban (C) összes hormon receptor státusz Viale, G. et al. J Clin Oncol; 25:3846-3852 2007
Gyengén hormon-pozitív daganatok Saját vizsgálat kritikája: Kis esetszám Nem történt IHC revízió Nem történt kiegészítő IHC vizsgálat Rövid utánkövetés
Gyengén hormon-pozitív daganatok Más vizsgálatok Japán vizsgálat: 1552 beteg, 25,1% ER/PR negatív, 14% TN. IHC küszöb 10% mellett ER/PR negatív 14,7%-a 1-9% pozitív (60 beteg). ER 0% ER 1-9% PR 0% PR 1-9% p53 2+ 61,1% 45% 58,6% 61,1% NS Nuclearis Gr3 67,5% 33,3% 62,5% 38,9% ER:S, PR:NS Ki67(%) átlag 55,5 42,9 54,5 36,4 S BIG 1-98: centrális revízió 6291 betegnél, 1,3% ER/PR negatív. 0,9 % (60 beteg) 1-9% pozitív /hormon pozitivitás bevonási kirtérium/ túlélés szempontjából köztes csoport 1.Nishimura R,Arima N: Breast Cancer 2008, 2. Viale G et al. JCO 2007
Betegségmentes túlélés (DFS) közpotilag elemzett (A) ösztrogén receptor (ER) és (B) progeszteron receptor (PgR) status alapján: festődő sejtek aránya 0%, 1% to 9% vagy >= 10% Viale, G. et al. J Clin Oncol; 25:3846-3852 2007
Köszönöm megtisztelı figyelmüket!