etofenamát Rheumon gél etofenamát 5% Activon Extra gél etofenamát 10% EXTRA magas 21%-os felszívódás a bőrön át 1 Rheumon oldatos injekció etofenamát 1 g/2 ml (i.m.) EXTRA tartós depó hatás 2
etofenamát Kiegyensúlyozott LOX COX gátlás 3,4 a NSAID-ok okozta COX-gátláshoz gyakran társul a leukotriének fokozott termelődése, ami a gyulladást és a GI toxicitást is növelheti, ezért a kettős (LOX-COX) enzimgátlók nagyobb biztonságosságot és hatékonyságot biztosíthatnak 5 Gyulladásos stimulus Gyulladásos mediátorok felszabadulása (hisztamin, szerotonin stb.) Foszfolipáz A 2 aktiválódás Kortikoszteroidok Arachidonsav Lipoxigenáz (LOX) Leukotriének Fájdalom Exsudáció Helyi szöveti lézió Funkciócsökkenés etofenamát Vazodilatáció Plazmakiáramlás Leukocita stimuláció Leukocita migráció Ciklooxigenáz (COX) Prosztaglandinok 2
Rheumon gél Activon Extra gél Kiváló felszívódás a bőrön át 1 a bőrfelület főleg a lipidoldékony molekulák számára átjárható 6 az etofenamát gél erősen lipofil tulajdonságának köszönhetően kiválóan felszívódik a bőrön át 1 Structural formula O O H N O OH Stru Epidermis Dermis Subcutis Felszívódás a bõrön át (%) 25% 20% 15% 10% 5% 0% 21% etofenamát 5% 6% diclofenac 1% 5% F F ibuprofen 5% F 1% 1% indometacin 1% ketoprofen 2,5%
etofenamát Magas koncentráció a gyulladt szövetekben, alacsony plazmaszint mellett 7,8 Fenamát koncentráció (µmol/kg) 10 8 6 4 2 0 5 10 19 30 Lokális alkalmazás óta eltelt idő (óra) gyulladt szövet (I) nem-gyulladt szövet (NI) I / NI: 4,98 5h p<0,0001 2,49 10h p<0,001 3,05 19h p<0,035 Fenamát koncentráció (ng/ml) (ng/g) 350 300 250 200 150 100 50 0 20,3 19,5 162,9 143,0 plazma szinoviális folyadék szinoviális membrán izomszövet (m. quadriceps) 264,8 31,0 33,5 124,8 326,5 Patella Femur condylus patella alatti zsírszövet Ligamentum patellae Ligamentum cruciatum Fenamát koncentráció (etofenamát és flufenaminsav) a gyulladt és nem-gyulladt szövetekben etofenamát gél (5%) egyszeri lokális alkalmazását követően. 7 Fenamát koncentráció az intra- és periartikuláris térdszövetben (HPTLC, high performance thin layer chromatography módszerrel mérve), 13 térdszalagműtéten átesett betegnél. A betegek 12 órával a mintavétel előtt 3 napon át, naponta 3 alkalommal 10 cm etofenamát 10%-os gélt alkalmaztak. 8 4
A lokális etofenamát kezelés csökkentheti az orális NSAID igényt 9 Rheumon gél Activon Extra gél Orális NSAID igény csökkenése lokális etofenamát 5%) kezelés hatására a kiindulási értékhez viszonyítva 9 Lágyrész rheumatizmus 62,5% n=905 Osteoarthritis 49,7% n=1288 Spondylarthrosis Krónikus rheumatoid arthritis Spondylitis ankylopoetica 51,5% 41,3% 37,8% n=640 n=572 n=153 0% 20% 40% 60% 80% 100% Multicentrikus vizsgálat: 2 hét orális NSAID kezelést követően a 3-4. héten etofenamát gél (5%) alkalmazása mellett (naponta 4x) az orális NSAID dózisát fokozatosan csökkentették. A kombinált kezelés mellett szignifikánsan kevesebb gasztrointesztinális és központi idegrendszeri mellékhatás fordult elő (-21,9%, -10%). 9 n=betegszám
etofenamát Tartósítószer-mentes olajos depó injekció 2 izom izom hatóanyag: 1 g etofenamát ampullánként (2 ml) 2 kapilláris olaj + etofenamát kapilláris izom víz oldószer: - természetben is előforduló közepes szénláncú zsírsavak trigliceridjei 2,12 - stabil és fiziológiásan bomlik le 12 tartósítószert nem tartalmaz 2 adagolás: kizárólag i.m., mélyen intragluteálisan 2 6
Rheumon 1g oldatos injekció Kényelmes adagolás, egyenletes felszabadulás 24 órán át 2,11,12 diclofenac (1x75 mg i.m.) 10 etofenamát (1x1000 mg i.m.) 11 3 30 Plazmakoncentráció (µg/ml) 2,5 2 1,5 1 0,5 0 4 8 12 16 20 24 Plazmakoncentráció (µmol/l) 25 20 15 10 5 0 4 8 12 16 20 24 Idő (óra) Idő (óra) Az etofenamát felszabadulása az olajdepóból elhúzódóan megy végbe, tehát hosszabb hatástartamú (akár 24 órás), mint más hasonló anyagok vízben oldódó injekciós formái. 2 Az olajos oldatok alkalmazásának előnye az aktív hatóanyag elhúzódó felszabadulása, így elkerülhetőek a szükségtelenül magas lokális és szisztémás koncentrációk. 12 A beadását követő kinetika független az életkortól. 2 Biohasznosulás: 91% 2
Rheumon gél Activon Extra gél Rheumon 1g oldatos injekció Rheumon gél Activon Extra gél ATC kód: M02A A06 hatóanyag: etofenamát (Rheumon gél 5%, Activon Extra gél 10%). Terápiás javallatok: a váz-izomrendszer lágyrészeiben kialakuló reumás megbetegedések kezelésére a következő esetekben: izom reumatizmus, fájdalmas vállmerevség (periarthropathia humeroscapularis), lumbágó; ischialgia; ínhüvelygyulladás, bursitis. A gerincoszlop és az ízületek kopási betegsége, (spondylosisok, arthrosisok). Tompa sérülések (pl. sportsérülések), mint: húzódások, rándulások, zúzódások. Adagolás: naponta 3 4-szer mintegy 5 cm (max. 10 cm) hosszú csíkot a bőrre felvinni és egyenletesen bedörzsölni. A kezelés időtartama reumás megbetegedésekben általában 3 4 hét, tompa sérüléseknél 2 hét. Orvosi utasításra a kezelés tovább is folytatható. Ellenjavallatok: a készítmény bármely összetevőjével vagy egyéb NSAID-okkal szembeni túlérzékenység, terhesség, gyermekkor. Figyelmeztetések: nem alkalmazható sérült vagy ekzemás bőrfelületre, nyálkahártyákra és a szembe. Gyógyszerkölcsönhatások: előírás szerinti alkalmazásakor kölcsönhatás nem ismert. Mellékhatások: ritkán: bőrpír. Kiadhatóság: orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN). A forgalomba hozatali engedély jogosultja: Meda Pharma Hungary Kft., 1139 Budapest, Váci út 91. Forg. eng. szám: OGYI-T-1931/01 (Rheumon gél), OGYI-T-9918/01 (Activon Extra gél). A szöveg ellenőrzésének dátuma: 2009. december 14. Ajánlott fogyasztói ár: Rheumon gél (40 g): 1 007 Ft Activon Extra gél (40 g): 1 524 Ft A feltüntetett fogyasztói árak csak tájékoztató jellegűek. A NEM TÁMOGATOTT gyógyszerek szabadárasak, így az árak patikánként eltérőek lehetnek! Rheumon 1 g oldatos injekció ATC-kód: M01AG19 hatóanyag: 1 g etofenamát ampullánként (2 ml). Segédanyagok: közepes szénláncú zsírsavak trigliceridjei. Terápiás javallatok: akut erős fájdalmak a mozgató- és támasztórendszer reumás megbetegedéseiben, pl.: rheumatoid arthritis, spondylitis ankylopoetica (M. Bechterew), izomreumatismus, periarthropathia humeroscapularis, lumbago, ischialgia ínhüvelygyulladás, bursitis, a gerincoszlop és az ízületek túlterhelése, valamint elhasználódása következtében kialakult gyulladásos irritatív állapotok (aktiválódott spondylarthrosisok, illetve arthrosisok), tompa sérülések (pl. sportbalesetekben), úgymint zúzódások, rándulások, húzódások, posztoperatív duzzanatok vagy gyulladások. Adagolás: szokásos napi adag: 1 amp. kizárólag im. mélyen intraglutealisan. Téves intravasalis beadás esetén súlyos szöveti károsodás léphet fel. Ellenjavallatok: készítmény bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység; terhesség; gyermekkor; gyomor- és nyombélfekély; GI és más aktív vérzés; vérképzési zavarok; véralvadási zavarok; máj-, vese-, szívelégtelenség. Figyelmeztetések: a legkisebb hatásos dózist a lehető legrövidebb ideig kell alkalmazni. Gyógyszerkölcsönhatások: vízhajtó, vérnyomáscsökkentő szerek, probenecid, sulfinpirazon, digoxin, fenitoin, lítium, metotrexat, orális antidiabetikumok, kortikoidok, egyéb NSAID szerek, orális antikoagulánsok. Mellékhatások: nem gyakran: az inj. helyén fájdalom, keményedés, bőrpír, duzzadás, illetve viszketés. Kiadhatóság: kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). A forgalomba hozatali engedély jogosultja: Meda Pharma Hungary Kft., 1139 Budapest, Váci út 91. Forg. eng. szám: OGYI-T-4302/02 (3x2 ml). A szöveg ellenőrzésének dátuma: 2009. december 15. Ajánlott fogyasztói ár: Rheumon 1 g oldatos injekció (3x2 ml): 1 839 Ft. Felírás előtt kérjük, tanulmányozza a részletes alkalmazási előírást! Irodalom: 1. Rechziegler H. Therapiewoche. 1986;36:4647-4683. 2. Rheumon 1 g oldatos injekció alkalmazási előírás, Forg. eng. szám: OGYI-T-4302/02. 3. Fruchtmann R et al. Aktuel Rheumatol. 1984;9:165-168. 4. Nakamura H et al. Nippon Yakurigaku Zasshi. 1987;89(1):15-24. 5. Szerkesztõségi közlemények. LAM. 2002;12(9):592-3. 6. Gyires K és mtsai. Farmakológia. 55-78 old. Medicina 2007. 7. Dell HD. Swiss Med. 1989:11(12);12-20. 8. Walde HJ et al. In: pmi-verlag Frankfurt/Main [Hrsg] Der neue Weg: Topische Behandlung mit nichtsteroidalen. Antirheumatika (4. Int. Etofenamat-Symposium vom 18.-21.6.1987 in Stresa, Italien, S 91-94). 9. Blumberger W. Therapiewoche. 1980;30:4949-4954. 10. Crook PR et al. Eur J Clin Pharmacol. 1982;21(4):331-334. 11. Beckermann B et al. Arzneim Forsch Drug Res. 1990;40(3):305-311. 12. Faluhelyi A és mtsai. Magy Traumatol Orthop. 2000;43:138-143. ETO20100301 Lezárás dátuma: 2010. 03. 01. További információ: Meda Pharma Hungary Kft., 1139 Budapest, Váci út 91. Tel.: (06-1) 236-3410 E-mail: info@meda.hu www.meda.hu, www.meda.se