Veleszületett és szerzett immundefektusok. Decsi Tamás Gyermekgyógyászati Klinika

Veleszületett és szerzett immundefektusok Decsi Tamás Gyermekgyógyászati Klinika

Képzési célkitűzéek Alapelvek Az immundefektus klinikai gyanújelei Veleszületett immundefektusok: Szelektív IgA-hiány Primér lymphocyta funkciózavar DiGeorge-szindróma Szerzett immundefektus: HIV-betegség

Alapelvek A veleszületett immundefektusok általában már kisgyermekkorban tüneteket mutatnak. Legalább 70 különböző veleszületett immundefektus ismert, valamint számos olyan öröklődő kórkép, ami az immunrendszer működését is érinti. Az egyes veleszületett immundefektusok azonban ritkák. A leggyakoribb veleszületett immundefektus a szelektív IgA-hiány, aminek a prevalenciája 1:500.

Az immundefektus 3 nagy tünete Kóros reakció a BCG-oltásra Ismeretlen hátterű, ismétlődő hasmenés Növekedési zavar

Az immundefektus 10 klinikai jele 1. Évente legalább 8 gennyes fülfolyamat. 2. Évente legalább 2 melléküreg-gyulladás. 3. Évente legalább kéthónapnyi antibiotikus kezelés. 4. Évente legalább 2 tüdőgyulladás. 5. Növekedési zavar 6. Visszatérő tályogok (elsősorban a bőrön) 7. Egyéves koron túl jelentkező szájpenész 8. A szájon keresztüli antibiotikus kezelés hatástalansága 9. Ismétlődő meningitis, osteomyelitis vagy szepszis 10. Imundefektus a családban

Képzési célkitűzéek Alapelvek Az immundefektus klinikai gyanújelei Veleszületett immundefektusok: Szelektív IgA-hiány Primér lymphocyta funkciózavar Súlyos kevert immundefektus DiGeorge-szindróma Szerzett immundefektus: HIV-betegség

Szelektív IgA-hiámy Prevalencia: 1/500. A B-lymphocytaák differenciálódásának végső szakaszában jelentkezik a zavar, ami az IgA1(90%, a csontvelőben termelődik és a szérumba kerül) és az IgA2 (10%, a mucosában termelődik és a tejbe, nyálba, könnybe kerül) termelődését is érinti. Általában nem jár klinikai tünetekkel. Ha mégis, akkor elsősorban lúgúti gyulladásokkal és hasmenéssel kell számolni. Hamisan negatív eredményt adhat az IgA-szint meghatározásán alapuló laboratóriumi tesztekben (pl. coeliakia)! Az érintettek egy részében IgA-ellenes antitestek képződnek, ami transzfúziós szövődményhez vezethet.

Primér lymphocyta funkciózavar A B- és a T-sejtek egyaránt érintettek. Az ebbe a csoportba sorolható kórképek összesített prevalenciája 1/10 000. A működészavar leggyakrabban a citokin-receptorok jelátvitelében jelentkezik. A SCID (severe combined immundeficiency) hátterében különböző géndefektusok klinikailag hasonló kórképeket okozhatnak. A tünetek általában már az első hónapokban megjelennek.

Súlyos kombinált immundeficiencia 1 A beteg testvére disszeminált BCG-infekció következtében hathónapos korában meghalt. A betegben háromhetes kortól ismétlődő infekciók, három hónapos korban szepszis. A szepszis során cutan mycosis alakult ki. Mosdósi B, Decsi T, Nagy K, Soltész Gy, Maródi L: Súlyos kombinált immundeficiencia

Súlyos kombinált immundeficiencia 2 Sejttípus CD3+ (T-sejt) CD4+ (T-sejt) CD8+ (T-sejt) CD19+ (B-sejt) CD21+ (B-sejt) Betegben (%) 1% 0,8 0,1 0,5 1 Egészséges kontrollokban (%) 51-69 34-42 22-38 5-15 5-15 Mosdósi B, Decsi T, Nagy K, Soltész Gy, Maródi L: Súlyos kombinált immundeficiencia

DiGeorge-szindróma 1 Prevalencia: 1/5000. A 22q11 régióban jelentkező genetikai hiba a 3. és 4. kopoltyúív fejlődési zavarát okozza. Thymus hypoplasia vagy aplasia a T-sejtek működési zavarával. Mellékpajzsmirigy hypoplasia, szívfejlődési zavar és dysmorphiás arc.

DiGeorge-szindróma 2 These included ocular hypertelorism, micrognatia, flat nasal bridge, bulbous nasal tip, short philtrum, and slightly rotated ears (Figure 1). Rózsai B, Kiss Á, Csábi Gy, Czakó M, Decsi T: Severes dystrophy in

DiGeorge-szindróma 3 Az immunglobulinok szérumkoncentrációja normális, azonban a T-sejtektől függő immunválasz károsodott. Normális B-sejteszám lette a T-sejtek száma kórosan alacsony. A klinikai kép különböző súlyosságú lehet. Transzplantáció? (thymus?, őssejt?)

Proportion of under-5 mortality attributable to HIV/AIDS in sub-saharan Africa Walker et al., Lancet 360: 284-289, 2002

Proportion of under-5 mortality attributable to HIV/AIDS Walker et al., Lancet 360: 284-289, 2002

Estimated unadjusted overall mortality for infected and uninfected children P=probability of death at that age

HIV-betegség gyermekkori prognózisa Kezeletlenül: a betegek egyharmada az 1. életévben, másik harmada az első 5 évben meghal. A mai kezelési lehetőségek birtokában: túlélés 30-40 éves korig!

Panaszok gyermekkori HIV-betegségben Ismétlődő bakteriális fertőzések. Ismétlődő parotitis. Ismétlődő gombás fertőzések. Ismétlődő hasmenések. Növekedési és fejlődési zavar. Pneumocystis jirovecii Pneumonia (PJP) és disszeminált CMV-fertőzés.

Tünetek gyermekkori HIV-betegségben Dystrophia. Generalizált nyirokcsomómegnagyobbodás. Megnagyobbodott tonsilla és parotis. Hepatosplenomegalia. Gombás folyamat a szájüregben vagy a végbélnyílás környékén.

Risk of disease development HIV Paediatric Prognostic Markers Collaborative Study Group

Kezelés gyermekkori HIV-betegségben Antiretrovirális gyógyszerek Védőoltások Az opportunista kórokozók okozta fertőzések kezelése Pneumocystis jirovecii profilaxis Havonkénti immunglobulin (?) Folyamatos kezelés!

Mean CD4% before and after first starting therapy by category of CD4% before starting (at visit -1) Soh et al., Lancet 362: 2045-2051, 2003

Cumulative probability of late postnatal transmission of HIV-1 among breastfed children Leroy et al., Lancet 352: 597-600, 1998