Epithelialis-mesenchymalis átmenet vastagbél daganatokban Éles Klára Országos Onkológiai Intézet Sebészi és Molekuláris Daganatpatológiai Centrum Budapest, 2010. 12. 03.
Epithelialis-mesenchymalis átmenet - Intercellularis kapcsolatok csökkenése - Extracellularis mátrix csökkenése - Cytoskeleton változása MIGRÁCIÓ
EMT genetika
Beágyazódás, embryogenesis, szervfejlődés cytotrophoblast syncytiotrophoblast magzatboholy E-cadherin 10x HE 10x
Gyakorlati jelentősége a patológiában -Metasztázisképzés: Stem cell and epithelial-mesenchymal transition markers are frequently overexpressed in circulating tumor cells of metastatic breast cancer patients (Bahriye Aktas és mtsai, Breast Cancer Research 2009) Epithelial-mesenchymal transition in cervical cancer: correlation with tumor progression, epidermal growth factor receptor overexpression, and snail up-regulation (Mei-Yi Lee és mtsai, American Association for Cancer Research 2008) Epithelial-mesenchymal transition and brain metastasis in non-small cell lung cancer(b. W. Goodgame és mtsai, Journal of Clinical Oncology, 2008 ASCO Annual Meeting, 2008) Colorectal cancer progression: integrin alphabeta6 and the epithelialmesenchymal transition (Bates RC és mtsai: Cell Cycle. 4:1350 1352. 2005) -Az EMT-folyamat az alapja a tumor invazív frontján látható tumor buddingnak.
Tumor budding Definíció: az invazív fronton megjelenő, a neoplasticus mirigyekről leváló egy-egy sejtes, maximum 5 sejtből álló tumorsejt csoportok.
Colorectalis daganatok tumorbimbózás - Negatív prognosztikai faktor. - Szignifikáns összefüggés patológiai stádiummal és nyirokcsomó státusszal. - Független prognosztikai faktor a túlélés szempontjából.
HE 10x
Rosszul differenciált adenocarcinomában tumor budding nem értelmezhető HE 10x HE 5x
Tumor budding értékelése festés nagyítás tumor budding száma megjegyzés 1. Ueno HE 20x 3 high és low grade 2. Jang HE 40x legtöbb bud-ot tartalmazó terület abszolút szám 3. Prall CK 20x 25 4. Lugli HE 40x 15 5. Jass HE 40x 5 6. Wang HE 20x 1 5 látótér átlaga 7. Ohtusuki HE 20x 5 CK 20x 15
- Intézetünkben 68 mikroszatellita stabil colorectalis adenocarcinomát vizsgáltunk. - Tumor budding: HE és CK (AE1/AE3) 20x nagyítás 5-nél több tumor bimbó. - 22% eltérés HE és CK között. - CK értékelés: egyszerű, pontos, objektív.
HE 10x CK 10x
E-cadherin expresszió tumor budding területén CK 10x E-cadherin 10x
Nyirokér invázió CK 10x E-cadherin 10x
E-cadherin 20x
HE 10x
CK 10x
CK 20x
Vimentin 20x
Rosszul differenciált adenocarcinoma CK 5x Vimentin 5x
Rosszul differenciált adenocarcinoma Vimentin 10x
Rosszul differenciált adenocarcinoma Vimentin 20x
Tumor budding proliferációs aktivitása CK 5x Ki-67 20x
Klinikopatológiai konzekvenciák Metasztatikus colorectalis daganatok esetén terápia meghatározása: -K-ras státusz -EGFR expresszió
Tumor budding és K-ras státusz Prall és mtsai: 95 eset - szignifikáns összefüggés Zlobec és mtsai: 48 eset - nincs összefüggés Vizsgálatunkban: 68 eset - 53% K-ras mutáns, 47% vad típus. - Nem találtunk szignifikáns összefüggést.
EGFR expresszió a tumor centrális részén és invazív frontján EGFR 4x
EGFR 10x
EGFR expresszió prognosztikai jelentősége - 25%-ban fokozott expresszió az invazív fronton - Kifejezett EGFR expresszió az invazív fronton rossz prognózis Increased epidermal growth factor receptor expression at the invasive margin is a negative prognostic factor in colorectal cancer (Ingrid Ljuslinder,Beatrice Melin, Maria L.Henriksson, Åke Öberg, Richard Palmqvist, International Journal of Cancer, 15. jul. 2010.)
Colorectalis daganatok anti-egfr terápia szelekció - K-ras vad típus esetén EGFR IHC - EGFR pozitivitás: Cetuximab - A K-ras vad típusú, EGFR expresszáló daganatok 40-60%-a az anti- EGFR terápiára nem reagál
EGFR - 2010 Anti-EGFR terápia non-responzív esetek: Kifejezett tumor budding a K-ras vad típusú daganatokban Use of tumor budding with K-RAS gene analysis to identify potentially responsive metastatic colorectal cancer patients treated with anti- EGFR therapies. (A. Lugli, F. Molinari, P. Saletti, S. de Dosso, L. Mazzucchelli, M. Frattini and I. Zlobec) Tumor budding predicts response to anti-egfr therapies in metastatic colorectal cancer patients. (I.Zlobec, F. Molinari, V Martin, L Mazzucchelli, P Saletti, R Trezzi, S De Dosso, T Vlajnic, M, anda Lugli World J Gastroenterol. 2010 October 14; 16(38): 4823 4831.)
Tumor budding: Összefoglalás Jól és kp differenciált daganatokban értékelhető CK könnyebb detektálhatóság E-cadherin, Ki-67 csökkenés Negatív prognosztikai faktor Újabb vizsgálatok: anti-egfr terápiában potenciális negatív prediktív faktor
Irodalmi háttér Tumour budding in colorectal carcinoma (Prall F és mtsai: Histopathology. 50, 151-162. 2007) Tumor budding in tumor invasive front predicts prognosis and survival of patients with esophageal squamous cell carcinomas receiving neoadjuvant chemotherapy (Hiroshi Miyata és mtsai. May 18, 2009 VC 2009 American Cancer Society) Tumour budding detected by laminin-5 g2-chain immunohistochemistry is of prognostic value in epidermoid anal cancer (P. J. Nilsson és mtsai, Annals of Oncology 16: 893 898, 2005) Tumor budding as a strong prognostic indicator in invasive ampullary adenocarcinomas (Ohike és mtsai, Am J Surg Pathol. 2010 Oct;34(10):1417-24)