MIDD, MODY, LADA és a többiek

DM etiológiai besorolása 1/3 Diabetes Care January 2004 vol. 27 no. suppl 1 s5-s10

DM etiológiai besorolása 2/3

Monogénes diabetes formák Inzulin rezisztencia inzulin receptor génmutációk A típusú inzulin rezisztencia leprechaunismus Rabson-Mendenhall sy lipoatrophiás diabetes PPARγ génmutációk Csökkent inzulin termelés inzulin, proinzulin génmutáció mitokondriális génmutáció MODY

Diabetes mellitus és siketség mellitus and deafness (DAD) Mitochondrialis diabetes maternally inherited diabetes and deafness (MIDD) Ballinger-Wallace syndroma Mitochondriális génhiba mitochondialis DNS pontmutáció A mitochondrium csak az oocytákban van jelen Anyai öröklődés Tünete a cukorbetegség és a súlyos hallásvesztés

Diabetes mellitus és siketség diabetes maifesztációja a mutáció jelenlétében 85% felett 40 éves kor körül de 10-70 éves kor között bármikor gyakori mutáció a 3243 pozícióban Sensorineurális hallásvesztés pontos mechanismus tisztázatlan, hang-kémia jel transdukcióért felelős ionpumpa sérül 5 Hz feletti frekvenciákon induló, teljes hallásvesztéshez vezet a kor előrehaladtával a hallásveszés férfiakban gyakoribb T1DM, T2DM-re jellemző fenotípus egyaránt előfordulhat GI zavar, vesefunkciós zavar, cardiomyopathia kísérheti

Manifesztáció Érintett szerv/szövet Fül (cochlea) Szem Skeleton Agy Vese GI tractus szívizom Hcs izomzat tünet Sensorineurális hallásvesztés Macula dystrophia Alacsony növés Stroke, cerebralis, cerebelláris atrophia FSGS Malabsorptio, constipatio Szívelégtelenség, cardyomyopathia myopathia

Mitochondrialis betegségek

Science 21 January 2005:vol. 307 no. 5708 384-387.

MODY (Maturity onset diabetes of the young) Monogénes diabetes

MODY típus Gén/fehérje SU válasz MODY1 hepatocyta nuclearis faktor 4α MODY2 glucokinase MODY3 hepatocyta nuclearis faktor 1α + MODY4 MODY5 insulin promoter factor-1 hepatocyta nuclearis faktor 1β MODY6 neurogenicus differenciációs faktor 1 MODY7 Kruppel-like factor 11 MODY8 MODY9 MODY10 MODY11 Permanens nonatalis diabetes Tranziens neonatalis diabetes Epesav függő lipáz PAX4 Inzulin gén B-lymphocyta tyrosin kinase KCNJ11, ABCC8 (K függő ATP csatorna alegysége) ABCC8 + + AD öröklődés, penetrancia 40-90% Poretsky L. 2008; Principles of diabetes mellitus.springer. pp. 221.

Tünetek DM populáció 1-2 %-a perzisztens, asymptomatikus hyperglikémia ketoacidosis kialakulása nélkül gyakorta teljesen tünetmentes, szűrés, terhesség kapcsán derül ki néhány esetben típusos tünetek (polyuria, polydipsia, fogyás)

Genetikai vizsgálat, diagnózis felállítás családtagok szűrése, gyermekvállalás megtervezése kezelési rezsim kialakítása inzulin gyakorta nem szükséges SU hatékonysága OAD-ra váltás nem jelent romlást a glicaemiás kontrollban

MODY 2 OAD hatástalan inzulin nem szükséges azaz általában nem igényel kezelést

MODY1;3 Inzulin kezelés általában hatékonyabb, mint az OAD MODY 3 SU megpróbálható

Megjelenési forma Enyhe, középsúlyos hyperglicaemia (7 14 mmol/l) 30 éves életkor alatt felfedezve Első fokú rokon diabteteses Antitestek, autoimmun tünetek hiánya Kicsi inzulin szükséglet (>0,5 IU/kg/nap) Nincs inzulin rezisztencia Nem jelemző az obesitás Cystás vesebetegség a betegnél, családjában 6 hónapos kor előtt kialakuló diabetes (permanens neonatalis diabetes) Máj ademoma vagy HCC (MODY 3) Vesecysták, uterus fejlődési zavarok, vagina aplasia, vas deferens hiánya, epidymalis cysták (MODY 5)

Mikor gondoljunk MODY-ra 1-es típusú cukorbetegségben antitestek hiánya esetén hosszú betegségfennállás után jelentős inzulintermelés esetén (C-peptid, proinzulin, inzulin) 2-es típusú cukorbetegségben normális BMI nincs inzulin rezisztencia pozitív családi anamnézis, korai kialakulású diabetes 2-3 generáción keresztül DM+vesebetegség, vesecysták, hasnyálmirigy elégtelenség esetén

LADA (Latent autoimmune diabetes of adults) Késői kialakulású felnőttkori autoimmun diabetes Lassú kialakulású 1-es típusú diabetes 1,5-ös típusú cukorbetegség

Diagnosztikus tévedés A nem obes 2-es típusú betegek 50%-a LADA A teljes diabeteses populáció 5-10%-a

Diagnosztikus megközelítés labor csökkent C-peptid pozitív antitestek (GADA, ICA, ZnT8, IA-2) tünetek polyuria polydipsia látászavar lassú progresszió esetenként DKA

Mikor gondoljuk LADA-ra? felnőtt kori diagnózis (>30 év) nem obes 2-es típusú cukorbetegek negatív családi anamnézis T2DM-re lassú progresszió eleinte diéta, mozgással kezelhető inzulin kezelés szükségessége a későbbiekben alacsony C-peptid szint antitest pozitivitás DKA 2-es típusú cukorbetegekben