Újdonságok goka hormonreceptor- pozivemlőrá emlőrákok kokkezelésé kezelésében Boér Katalin Szent Margit Kórház, Onkológia, Budapest A Magyar Szenológiai Társaság Tudományos Ülése Kecskemét, Hotel Aranyhomok, 2018. április 13-14.
G. Curigliano, H. J. Burstein, E. P. Winer, M. Gnant, P. Dubsky, S. Loibl, M. Colleoni,M. M. Regan, M. Piccart-Gebhart, H.-J. Senn8 & B. Thu rlimann, on behalf of the Panel Members of the St. Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2017. De-escalating and escalating treatments for early-stage breast cancer: the St. Gallen International Expert Consensus Conference on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2017. Annals of Oncology 28: 1700 1712, 2017
Adjuváns endokrin terápia: premenopauza Tamoxifen standard Magas rizikóban: OFS al csökkenthető a recidíva rizikója 35 év, és/vagy 4 nyirokcsomó, vagy elegendő a rizikó a kemoterápia ajánlásához OFS +TAM vagy OS+ AI Francis PA, Regan MM, Fleming GF et al. Adjuvant ovarian suppression in premenopausal breast cancer. N Engl J Med 2015; 372: 436 446. Pagani O, Regan MM, Walley BA et al. Adjuvant exemestane with ovar-ian suppression in premenopausal breast cancer. N Engl J Med 2014; 371: 107 118. Gnant M, Mlineritsch B, Stoeger H et al. Zoledronic acid combined with adjuvant endocrine therapy of tamoxifen versus anastrozol plus ovarian function suppression in premenopausal early breast cancer: final analysis of the Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group Trial 12. Ann Oncol 2012; 6: 313 320.
St Gallen 2017: Adjuváns szisztémás terápia HR+ HER2 negatív korai emlőrákban G. Curigliano, H. J. Burstein, E. P. Winer, M. Gnant, P. Dubsky, S. Loibl, M. Colleoni,M. M. Regan, M. Piccart-Gebhart, H.-J. Senn8 & B. Thu rlimann, on behalf of the Panel Members of the St. Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2017. De-escalating and escalating treatments for early-stage breast cancer: the St. Gallen International Expert Consensus Conference on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2017. Annals of Oncology 28: 1700 1712, 2017
G. Curigliano, H. J. Burstein, E. P. Winer, M. Gnant, P. Dubsky, S. Loibl, M. Colleoni,M. M. Regan, M. Piccart-Gebhart, H.-J. Senn8 & B. Thu rlimann, on behalf of the Panel Members of the St. Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2017. De-escalating and escalating treatments for early-stage breast cancer: the St. Gallen International Expert Consensus Conference on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2017. Annals of Oncology 28: 1700 1712, 2017
G. Curigliano, H. J. Burstein, E. P. Winer, M. Gnant, P. Dubsky, S. Loibl, M. Colleoni,M. M. Regan, M. Piccart-Gebhart, H.-J. Senn8 & B. Thu rlimann, on behalf of the Panel Members of the St. Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2017. De-escalating and escalating treatments for early-stage breast cancer: the St. Gallen International Expert Consensus Conference on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2017. Annals of Oncology 28: 1700 1712, 2017
Adjuváns endokrin terápia: posztmenopauza TAM vagy AI Iniciális AI terápiával jobban csökkenthető a recidíva és növelhető a túlélés TAM megfelelő lehet bizonyos betegeknél Aromatázgátlót javasolt preferálni N+ magas Ki67 magas grádus lobuláris szövettan HER pozitivitás Magas rizikójú betegeknél: AI iniciális terápiaként Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group (EBCTCG), Dowsett M, Forbes JF et al. Aromatase inhibitors versus tamoxifen in early breast cancer: patient-level meta-analysis of the randomised trials. Lancet 2015; 386(10001): 1341 1352. Metzger Filho O, Giobbie-HurderA, Mallon E et al. Relative effectiveness of letrozole compared With tamoxifen for patients with lobular carcin- oma in the BIG 1-98 trial. J Clin Oncol 2015; 33(25): 2772 2779.
Meghosszabbított endokrin terápia: 5 éven túl ER + korai emlőrák krónikus betegség 2/3 halálozás és 1/2 relapszusok 15 év múlva, recidíva rizikója 2%/év Egyesadatok a ROR akár 20 évig is fennáll, pt1n0 stádiumú betegségeket is érintheti Meghosszabbított adjuváns terápia Késői recidíva: N+, nagy tumor méret, ER+ A késői recidívák és halálozás csökkentésénél: a toxicitások és költségek figyelembe vétele Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group. Tamoxifen for early breast cancer. Cochrane Database Syst Rev 2001: CD000486. 2. SaphnerT, Tormey DC and Gray R. Annual hazard rates of recurrence for breast cancer after primary therapy. J Clin Oncol 1996; 14: 2738 2746. 3. Davies C, Godwin J, Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group, et al. Relevance of breast cancer hormone receptors and other factors to the efficacy of adjuvant tamoxifen: patient-level meta-analysis of randomized trials. Lancet 2011; 378: 771 784. 4. Pan H, Davies C, Peto R, et al.; for the Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group (EBCTCG). Predictors of recurrence during years 5 14 in 46,138 women with ER+ breast cancer allocated 5 years only of endocrine therapy (ET). J Clin Oncol 2016; 34(Suppl. 15) 505 505. abstract 505.
Meghosszabbított endokrin terápia: 5 éven túl TAM 10 év AI 10 év TAM 5 év AI 5 év Cél: lokoregionális és távoli recidívák, ellenoldali emlőrák St Gallen: közepes és magas rizikó, stádium II és III Stádium I: 5 év terápia Beteg preferencia és tolerabilitás: folyamatos menopauzális tünetek, csontok egészségének kérdése, szerény előnyökkel jár, főleg azoknál a betegeknél akik 5 évig AI terápiában részesültek Magas rizikójú premenopauzás betegek akik 5 év TAM-t, ki kell terjeszteni 10 évre Burstein HJ, Temin S, Anderson H et al. Adjuvant endocrine therapy for women with hormone receptor-positive breast cancer: American Society of clinical oncology clinical practice guideline focused update. J Clin Oncol 2014; 32: 2255 2269. Goss PE, Ingle JN, Pritchard KI et al. Extending aromatase-inhibitor ad- juvant therapy to 10 years. N Engl J Med 2016; 375(3): 209 219. Tjan-Heijnen VC, Van Hellemond IE, Peer PG et al. First results from the multicenter phase III DATA study comparing 3 versus 6 years of anastro- zole after 2 3 years of tamoxifen in postmenopausal women with hormone receptor-positive early breast cancer. In San Antonio Breast Cancer Symposium 2016, 6 10 December 2016, San Antonio, TX (abstr S1-03). Blok EJ, van de Velde CJH, Meershoek-Klein Kranenbarg EM et al. Optimal duration of extended letrozole treatment after 5 years of adju- vant endocrine therapy; results of the randomized phase III IDEAL trial (BOOG 2006-05). In San Antonio Breast Cancer Symposium 2016, 6 10 December 2016, San Antonio, TX (abstr S1-04). Mamounas EP, Bandos H, Lembersky BC et al. A randomized, double- blinded, placebo-controlled clinical trial of extended adjuvant endocrine therapy (tx) with letrozole (L) in postmenopausal women with hormone-receptor (þ) breast cancer (BC) who have completed previous adjuvant tx with an aromatase inhibitor (AI): Results from NRG Oncology/NSABP B-42. San Antonio Breast Cancer Symposium 2016, 2016 Dec 6 10, San Antonio, TX (abstr S1-05)
Meghosszabbított adjuvánshormonterápia (1) 10 évig TAM Szignifikánsan hosszabb recidívamentes-, betegségmentes és valószínűleg teljes túlélést Magasabb arányban tüdőembólia és endometrium cc.
Posztmenopauzában 5 évai hatásosabbmint TAM HR+ korai emlőrákban Meta-analízis, 31.920 beteg (2015) TAM 5 év AI 5 év 5 évig AI versus 5 évig TAM; 5 évig AI versus 2 3 évig TAM AI 5 évig TAM 2-3 év AI 5 év AI 5 év 5 évig TAM versus 2 3 évig TAM AI 5.8 évig TAM 5 év TAM 2-3 évig AI 5,8 évig TAM után AI előnyös alternatíva 5 év TAM-hez képest Dowsett M, Forbes JF, Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group, et al. Aromatase inhibitors versus tamoxifen in early breast cancer: patient-level meta-analysis of the randomized trials. Lancet 2015; 386: 1341 1352.
Meghosszabbított adjuvánshormonterápia (2) TAM AI Therefore, extended endocrine treatment with AI leads to prolonged RFS, DFS, but does not consistently impact OS Goss PE, Ingle JN, Pritchard KI, et al. Extending aromatase-inhibitor adjuvant therapy to 10 years. N Engl J Med 2016; 375: 209 219.
Meghosszabbított adjuvánshormonterápia (3) TAM AI Újabb adatok
Újabb eredmények a meghosszabbított adjuváns hormonterápiával Goss PE, Ingle JN, Pritchard KI, et al. Extending aromatase-inhibitor adjuvant therapy to 10 years. N Engl J Med 2016; 375: 209 219. Mamounas EP, Bandos H, Lembersky BC, et al. A randomized, double-blinded, placebo-controlled clinical trial of extended adjuvant endocrine therapy (tx) with letrozole (L) in postmenopausal women with hormone-receptor (+) breast cancer (BC) who have completed previous adjuvant tx with an aromatase inhibitor (AI): Results from NRG Oncology/NSABP B-42. Presented at San Antonio Breast Cancer Symposium, December 6 10, 2016; San Antonio, TX. Abstract S1 05. Tjan-Heijnen VC, Peer PG, Swinkels AC,et al. First results from the multicenter phaseiii DATA study comparing 3 versus 6 yearsof anastrozoleafter 2 3 years of tamoxifen in postmenopausal women with hormone receptor- positive early breast cancer. Presented at San Antonio Breast Cancer Symposium, December 6 10, 2016; San Antonio, TX. Abstract S1 03. Colleoni M. Letrozole in preventing cancer in postmenopausal women who have received 4 6 years of hormone therapy for hormone receptor-positive, lymph node-positive, early- stage breast cancer (SOLE). Cancer Res 2011; 71(Suppl. 24): Abstract nr OT2 02 01.
Sole study: ASCO 2017 SOLE: Study of Letrozole Extension<br />After 4 to 6 years of Prior Adjuvant Endocrine Therapy<br />Postmenopausal, HR-positive, Node-positive Presented By Marco Colleoni at 2017 ASCO Annual Meeting
Primary Endpoint: Disease-Free Survival Presented By Marco Colleoni at 2017 ASCO Annual Meeting
Recently presented data could not confirm advantageous effects of extended adjuvant therapy for all women with ER+ BC. Nevertheless, patients with ER+ and PR+ BC, or patients at higher risk like N+, pt2 or larger tumors or women after (neo)adjuvant chemotherapy, seem to benefit from extending adjuvant therapy with AI. Kerstin Wimmer, Stephanie Strobl, Michael Bolliger, Yelena Devyatko, Belgin Korkmaz, Ruth Exner, Florian Fitzal and Michael Gnant Optimal duration of adjuvant endocrine therapy: how to apply the newest data. Ther Adv Med Oncol 2017, Vol. 9(11) 679 692
TAM AI versus AI AI Különböző hatással a DFS-re TAM AI AI AI Nagyobb DFS előny MA.17, NSABP B-33, ABCSG 6a DFS HR 0.57 0.68 Kisebb DFS előny MA.17R, NSABP B-42, IDEAL DFS HR 0.80 0.88 Kerstin Wimmer, Stephanie Strobl, Michael Bolliger, Yelena Devyatko, Belgin Korkmaz, Ruth Exner, Florian Fitzal and Michael Gnant Optimal duration of adjuvant endocrine therapy: how to apply the newest data. Ther Adv Med Oncol 2017, Vol. 9(11) 679 692
KONKLÚZIÓ Iniciális AI Egyértelműen előnyösebb 1-5 évben, mint a TAM, posztmenopauzában Meghosszabbított ET DFS előny Figyelembe venni, hogy iniciális TAM vagy AI Kiknél? akik TAM-t kaptak (mellékhatások! VT) AI után óvatosan: mellékhatás profil + tumor rizikó profilja Magas rizikójú betegeknél: pl. N+, pt2 Nincs prediktív marker Individualizált terápia Egyéb kiegészítő gyógyszeres kezelés (calciumcholecalciferol, biszfoszfonát, denosumab ) Kerstin Wimmer, Stephanie Strobl, Michael Bolliger, Yelena Devyatko, Belgin Korkmaz, Ruth Exner, Florian Fitzal and Michael Gnant Optimal duration of adjuvant endocrine therapy: how to apply the newest data. Ther Adv Med Oncol 2017, Vol. 9(11) 679 692
Milehet leheta következőlépés lépésaz azadjuváns adjuváns kezelésben? Adjuváns kezelés: CDK 4/6 gátlás?
Előrehaladott HR+ HER2-luminális-szerű emlőrák Annals of Oncology 28: 16 33, 2017 doi:10.1093/annonc/mdw544 Published online 5 December 2016
Initial chemotherapy is associated with a poorer outcome than initial endocrine therapy in HR+ mbc Patients with initial chemotherapy, median PFS 5.3 months (95% CI: 4.2 6.2) Patients with initial chemotherapy, median OS 16.1 months (95% CI: 13.7 19.7) Progression-free survival (%) 100 80 60 40 20 0 P<0.0001 Patients with initial endocrine chemotherapy, median PFS 13.3 months (95% CI: 11.3 15.5) 0 12 24 36 48 60 Survival (%) 100 80 60 40 20 0 Patients with initial endocrine chemotherapy, median OS 36.9 months (95% CI: 30.6 43.9) P<0.0001 0 12 24 36 48 60 Months Months HR, hormone receptor Lobbezoo DJ, et al. In real life, one-quarter of patientswithhormonereceptor-positive metastaticbreast cancer receive chemotherapy as initial palliative therapy: a study of the Southeast Netherlands Breast Cancer Consortium. Ann Oncol 2016;27:256 62
HR+ metastatic breast cancer cohort HR, hormone receptor Percentage of patients 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% 65% 63% 91% 35% 37% 9% Multiple Visceral Bone Endocrine therapy Chemotherapy Site of metastasis Lobbezoo DJ, et al. In real life, one-quarter of patientswithhormonereceptor-positive metastaticbreast cancer receive chemotherapy as initial palliative therapy: a study of the Southeast Netherlands Breast Cancer Consortium. Ann Oncol 2016;27:256 62
Új terápiás stratégiák az ER+/HER2 pozitív előrehaladott emlőrák kezelésében Palbociklib lib +AI vagy fulvestrant Kétoldali oophorectomia Fulvestrant 250 mg FDA 2015 EMA 2016 Tamoxifen Aromatáz-inhibitorok Fulvestrant 500 mg Fulvestrant 500 mg 1L 1896 1977 1990-es évek 2002 2010 2012 2015 2016 2017 2012-ig a standard terápia az endokrin monoterápia volt mtor inhibitor Everolimus + Exemestan Ribociklib +AI FDA & EMA 2017 2012-től kombinációs endokrin-alapú terápia Abemaciclib* monothvagy + fulvestrant FDA 2017 * Az abemaciclibklinikai vizsgálati szer, nem engedélyezett terápia Magyarországon. FDA US Food and Drug Administration; www.fda.gov European Medicines Agencay, www.ema.europa.eu
ABC 3/ESMO: Előrehaladott HR+ HER2- luminális-szerű emlőrák
ElőrehaladottHR+HER2 emlőrák emlőrákelsővonalbeli elsővonalbelikezelése AI-ra szenzitivitás AI-ra rezisztencia Viszcerális krízis Endokrin naív >12 hónap adjuváns AI vagy előző tamoxifen AI alatti relapszus <12 hónap a befejezés után Mindegy AI + CDK4/6 Fulvesztránt+ CDK4/6 + GnRH ha premenopauza Kemoterápia Endokrin naív Kis tumor terhelés MegfontolhatóAI monoterápia AI, aromatase inhibitor; CDK, cyclin-dependent kinase; GnRH, gonadotropin-releasing hormone Endokrin terápia + CDK4/6 Created from 1. Rugo HS, et al. J Clin Oncol 2016;34:3069 3103; Created from 2. National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Clinical Practice Guidelines in Oncology. Breast Cancer Version 2, 2017. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/breast.pdf (accessed 28 August 2017)