Az otitis media megelőzésének és kezelésének új lehetőségei

Méret: px

Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "Az otitis media megelőzésének és kezelésének új lehetőségei"

Zsolt Székely
8 évvel ezelőtt
Látták:

1 Novel prevention and treatment possibilities for otitis media through the comprehensive identification of antigenic proteins Az otitis media megelőzésének és kezelésének új lehetőségei EU projekt:omvac Bán Éva, Ablonczy Mária,Németh Krisztina SE. II.sz. Gyermekgyógyászati klinika Bakteriológiai Laboratórium, Fül-Orr-Gégészeti Osztály

kezelésének új lehetőségei EU projekt:omvac Bán Éva, Ablonczy Mária,Németh

2 OMVac Cél: A NT Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis vakcina-jelölt fehérje antigénjeinek screenelése, validálása, identifikálása,valamint tiszta, rekombinans formában való előállítása. A fentieknek a S.pneumoniae fehérje antigénjeivel való kombinálása az otitis media megelőzésére szolgáló vakcinában. A fenti három baktérium fehérje antigénjeivel szembeni protektiv ellenanyagok jellemzése.

3 OMVac konzorcium Koordinátor:Intercell AG Company : nemzetközi vakcina kutató és fejlesztő Intézet, Bécs és Livingston.Jelenlegi fő termékek: Japán-encephalitis vakcina III.fázis, hepatitis C vakcina II.fázis. Agowa Company:nemzetközi molekulárgenetikai intézet, Berlin Graz Egyetem, Biofizikai tanszék Erasmus MC, Rotterdam. Ny-Európa legnagyobb oktató kórháza. 100 fős Mikrob.Laboratórium-30 kutató(részállás). C.jejuni és a Guillian-Barrè syndroma összefüggése (molekuláris mimikri), a S.aureus kolonizációját elősegítő faktorok kutatása, a Moraxella catarrhalis virulenciai faktorai. University Nijmegen, Medical Centre.Laboratory of Pediatric Infectious Diseases. A S.pneumoniae,M.catarrhalis, Coagulase-negativ Staphylococcus, N.meningitidis infekciók molekuláris epidemiológiája, molekuláris pathogenesise. A vakcina kolonizációt visszaszoritó hatását modelláló állatkisérletek.

100 fős Mikrob.Laboratórium-30 kutató(részállás). C.jejuni és a Guillian-Barrè syndroma összefüggése (molekuláris mimikri), a S.

4 OMVac konzorcium SMI(Swedish Institute for Infectious Disease Control)-a légúti infekciók, enterális infekciók,nosocomiális infekciók, antibiotikum rezisztencia nemzeti referencia laboratóriuma.(karolinska). Kutatási téma: elsősorban a légúti bakteriális infekciók. SE- II.sz Gyermekklinika. Bakteriológiai Laboratórium. Fül-Orr-Gégészeti Osztály. Témavezető: Bán Éva Résztvevők: Ablonczy Mária, Németh Krisztina

(karolinska). Kutatási téma: elsősorban a légúti bakteriális infekciók. SE- II.sz Gyermekklinika.

5 OMVac projekt RD program. FP 6 (Framework 6 program) 100 jelentkező közül a legmagasabb pontszámmal értékelve 2,7 millió összdíjazás, :SE. Időtartam:2006 október-2008 április 1.periódus 2008 április-2010 március 2.periódus Konzorcium meetingek: évente 2 -a résztvevő országokban. A konzorcium tagjai:mikrobiológusok,biokémikusok, orvosok.

2,7 millió összdíjazás, 126 000 :SE. Időtartam:2006 október-2008 április 1.

6 A munkacsoport fő tevékenysége AOM, rom,ome, COM*-ből(0-14 év) származó, a három fő kórokozónak tartott törzsek gyüjtése (SE. II.sz. Gyermekklinika, Nijmegen Medical Center). SE: tympanocentesis,myringotomia. Nijmegen: OMEtympanostomiás tubus. SE: S.pyogenes is! SE, Nijmegen: a klinikai adatok elemzése SE: akut és reconvalescens savó, középfülváladék. Nijmegen: savók a krónikus esetekből. Nijmegen: PCR, virológia Protein antigének validálása, identifikálása az Intercell-ben kifejlesztett (AIP) biotechnológiai módszer szerint. A kiválasztott protein antigének molekulárbiológiai vizgálata.a clonalitás és az infekció/kolonizáció összefüggése. Sequenálás. * : AOM: akut otitis media,com: krónikus otitis media, rom: rekurrens otitis media, OME: otitis media with effusion

Nijmegen: savók a krónikus esetekből. Nijmegen: PCR, virológia Protein antigének validálása, identifikálása az Intercell-ben kifejlesztett (AIP) biotechnológiai módszer szerint.

7 A munkacsoport fő tevékenysége Állatkísérletek A kiválasztott antigénekkel szembeni immunválasz vizsgálata:igg, IgA ELISA a teljes sejt extractumot használva, quantitativ és qualitativ immunoblot,opsonophagocytosis assay,serum baktericid assay, adhezios assay,a vasfelvétel gátlása, complement aktiválódás. Biofilm vizsgálatok.

használva, quantitativ és qualitativ immunoblot,opsonophagocytosis assay,serum

8 Az otitis media megelőzésére szolgáló vakcina indokoltsága USA millió otitis media évente,26% recurrens. A gyermekháziorvosok idejük cc.30%-ban otitist kezelnek. Antibakteriális kezelést igényel-cc20-30%. De:metaanalizisek nem igazolták (evidencia A) az antibiotikumkezelés előnyeit.

30%-ban otitist kezelnek. Antibakteriális kezelést igényel-cc20-30%.

9 Az otitis media megelőzésére szolgáló vakcina indokoltsága Az AOM-ban szerepet játszó legfontosabb baktériumok és azok %-os megoszlása kórokozó gyakoriság spontán gyógyhajlam S.pneumoniae 50% 10% NT H.influenzae 20-30% 50% M.catarrhalis 10-15% 70 % S.pyogenes 3%?

megoszlása kórokozó gyakoriság spontán gyógyhajlam S.

10 Alloiococcus otitidis Elsősorban OME-ban Gram-pozitív, igen nehezen tenyészthető zöldítő coccus. OME-ban PCR-el 20-40%-ban kimutatható volt. A PCR pozitivitás az otitis időbeli lefolyásával egyenes arányban nőtt. Penicillin, ampicillin S vagy IS. Erythromycin rezisztens. Pathológiai szerepe még további bizonyításra vár.

A PCR pozitivitás az otitis időbeli lefolyásával egyenes arányban nőtt.

11 Az otitis media megelőzésére szolgáló vakcina indokoltsága NT Haemophilus influenzae vakcina ezideig nem létezik. Moraxella catarrhalis vakcina ezidáig nem létezik. A 7 valens pneumococcus vakcina az AOM t okozó S.pneumoniae törzsek cc. 70%-t fedi le. A konjugált pneumococcus- vakcinák OM előfodulását csökkentő hatása : Számos vizsgálat létezik: 6%-10%---38% -os hatékonyság. A PCV11-PD(Haemophilus -ból származó proteinnel konjugálva):52%-57%-os hatékonyság a pneumococcus vakcinaszerotípusok által okozott otitisekre vonatkozóan és 35%-os csökkenés a NTHI-ra vonatkozóan. Ugyanakkor az utóbbi évkben jelentősen megszaporodott azon pneumococcus- otitisek száma, amelyeket nem vakcina-szerotípusok illetőleg a többi otitis kórokozó okoz( Replacement )

A konjugált pneumococcus- vakcinák OM előfodulását csökkentő hatása : Számos vizsgálat létezik: 6%-10%---38% -os hatékonyság.

12 Az otitis media megelőzésére szolgáló vakcina indokoltsága Régóta tudott: a természetes, korral összefüggő csökkenése az invazív pneumococcus infekcióknak nincs összefüggésben a poliszacharida antigének elleni ellenanyagok mennyiségével. fehérje alapú vakcinák vs. poliszacharida vakcinák: 1. A fehérje (vs.poliszacharida) antigén T-dependens antigénként viselkedik, igy immunmemória kialakítására képes 2 éves kor alatt is!!!! 2. Egyes poliszacharida szerotípusok eleve gyenge immunogenitásuak(ezen törzsek esetében a penicillin rezisztencia is gyakoribb ). 3. A vakcina-jelölt fehérje antigén a világon előforduló pneumococcus törzsek legtöbbjében előfordul:közös protein vakcina. A védettség nem szerotípus függő!!!. A replacement jelenség várhatóan elmarad.

poliszacharida) antigén T-dependens antigénként viselkedik, igy immunmemória kialakítására képes 2

13 Az otitis media megelőzésére szolgáló vakcina indokoltsága A fehérje alapú vakcinák vs. poliszacharida vakcinák: 4. A fehérje alapú vakcinák elterjedése várhatóan hatással lesz a pneumococcus kolonizációra is. 5.Rekombináns technikával készült vakcina, olcsó.

A fehérje alapú vakcinák elterjedése várhatóan hatással lesz a

14 A pneumococcus felsőlégúti hordozása Fejlődő országokban-már pár hónapos korra:50-100% Fejlett országokban- 2 éves korra: cc.40% Felnőttek - cc. 6% Felnőttek, kisgyermek környezetében:18-29%

15 replacement A jelenkor: a Superbug 19A szerotípus(nem szerepel a 7 valens vakcinákban, replacement jelenség): nő az általa okozott invazív infekciók száma (pl.massachusetts ) Nagy százalékban béta-laktam rezisztensek, 15% ceftriaxon rezisztens).

16 Klinikai vizsgálatok University Nijmegen Medical Centre, Lab. and Dep. of Pediatric Infectious Diseases Klinikai vizsgálatok: A kor és az otitis formája közötti összefüggés: Kor AOM % (a többi. rom, OME, COM)

17 University Nijmegen Medical Centre, Lab. and Dep. of Pediatric Infectious Diseases Mikrobiológia: csak COM, OME-ból(tympanostomiás tubus) A culture negativitás az életkorral egyenes arányban nő. A kevert fertőzések aránya az életkorral egyenes arányban nő. Virológia(PCR) Rhinovirus és a S.pneumoniae összefüggése.. rom,com ban detektált virusok különböznek az AOM ban detektáltaktól

culture negativitás az életkorral egyenes arányban nő.

18 University Nijmegen Medical Centre, Lab. and Dep. of Pediatric Infectious Diseases Állatkísérletek: A baktériumok óra alatt eltűnnek a középfülből. Az infektív dózis és a detektálhatóság határa közel van egymáshoz.

baktériumok 24-48 óra alatt eltűnnek a középfülből.

19 SE.II.sz.Gyermekgyógyászati klinikán végzett vizsgálatok(mikrobiológia, klinikai adatok) 513 középfülváladék 0-14 év között, kezeletlen, főleg AOM + OME, rom,aom+ sinusitis. 242-írásos beleegyezés( 242 acut és 135 reconvalescens savó, 192 középfülváladék további vizsgálatra). (70 -AOM + sinusitis)

adatok) 513 középfülváladék 0-14 év között, kezeletlen, főleg AOM + OME,

20 SE II.sz.Gyermekgyógyászati klinikán végzett vizsgálatok Mintavétel: Tympanocentesis Myringotomia Sinus punkció Középső orrkagyló alól, otoskóppal vezérelve

21 SE.II.sz.Gyermekgyógyászati klinika/ HEPI vizsgálat HEPI (három periódus),0-14 év, kezeletlen AOM, 830 vizsgált minta. Mintavétel:vacutainer-es aspiráció a dobüregből

22 SE.II.sz.Gyermekgyógyászati klinika vs.hepi vizsgálat tenyésztési eredményei HEPI I/II HEPI III. SE I SE II Pozitivitás % 45,2 56, S.pneumoniae 31,4 34,4 20,6 27,6 NT H.influenzae 8 14, ,8 M.catarrhalis 1,6 1,1 0 1 S.pyogenes 3,7 1,6 5,3 6,7 Kevert 6 6

23 SE.II.sz. Gyermekgyógyászati klinikán végzett vizsgálatok eredményeinek discutálása A 69 %-os pozitivitás(tenyésztés) a nemzetközi átlag felett van. A NT H.influenzae és a S.pyogenes előfordulása nő. A.M.catarrhalis rendkivül alacsony előfordulásának oka? tenyésztés/vs PCR----- Erasmus MC: significans különbség a sensitivitásban(s.pneumoniae esetében gyakorlatilag nincs különbség)

24 A négy legfontosabb OM- patogén antibiotikum érzékenysége (SE. II.sz. Gyermekgyógyászati klinika S.pneumoniae/erythromycin, clindamycin Ery R% Clind R% I.per II.per ErmB dominancia

25 A négy legfontosabb OM- patogén antibiotikum érzékenysége (SE. II.sz. Gyermekgyógyászati klinika ) S.pneumoniae/penicillin. IR % HR% I.per II.per. 22 1

26 A négy legfontosabb OM- patogén antibiotikum érzékenysége (SE. II.sz. Gyermekgyógyászati klinika ) NT H.influenzae /ampicillin I.per. 6 ampicillin R % II.per. 18

27 A négy legfontosabb OM- patogén antibiotikum érzékenysége (SE. II.sz. Gyermekgyógyászati klinika M.catarrhalis---100%-ban béta-laktamáz termelők. S.pyogenes-----csak egyetlen ery/clind res. törzs! (vs. HEPI :8,9/4,5 %)

28 A S.pyogenes által okozott OM Számuk világszerte nő. Általában egyoldali. Magas lázzal jár. Lokálisan agresszív A fertőzés korai szakaszában gyakran spontán perforáció. Masszív, sűrű genny. Mastoiditis gyakori.

29 Köszönetnyilvánítás: Dr. Daróczi Katalin és a Fül-Orr-Gégészeti Osztály dolgozói Karajosné Dunai Andrea asszisztensnő

30 KÖSZÖNÖM A FIGYELMET!

Hasonló dokumentumok

A legújabb adatok összefoglalása az antibiotikum rezisztenciáról az Európai Unióban

A legújabb adatok összefoglalása az antibiotikum rezisztenciáról az Európai Unióban Legfontosabb tények az antibiotikum rezisztenciáról A mikroorganizmusok antibiotikumokkal szemben kialakuló rezisztenciája