ALKALMAZÁSI ELİÍRÁS. Gyermekgyógyászati alkalmazás Biztonságosságát és hatékonyságát gyermekek esetén nem bizonyították (lásd 4.3.).

Átírás

1 ALKALMAZÁSI ELİÍRÁS 1. A GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY MEGNEVEZÉSE AmlodEP 5 mg tabletta AmlodEP 10 mg tabletta 2. MINİSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 5,00 mg amlodipin (6, 95 mg amlodipin-bezilát formájában), illetve 10,00 mg amlodipin (13, 9 mg amlodipin-bezilát formájában) tablettánként. Segédanyagok: lásd GYÓGYSZERFORMA Tabletta. 5 mg: fehér, kerek, mindkét oldalán domború felülető tabletta. 10 mg: fehér, kerek, egyik oldalán felezıvel ellátott, mindkét oldalán domború felülető tabletta. 4. KLINIKAI JELLEMZİK 4. 1 Terápiás javallatok - hipertonia kezelésére, monoterápiaként vagy kombinálva szükség esetén tiazid-diuretikummal, bétablokkolıval vagy ACE-gátlıval. - ischaemiás szívbetegség kezelésére, akár a koronáriák fix sztenózisa (stabil angina pectoris), akár vazospazmusa (Prinzmetal angina) okozza. Alkalmazható akkor is, ha a klinikai kép alapján az anginának vazospasztikus vagy vazokonstrikciós komponense is van. Alkalmazható monoterápiaként vagy egyéb antianginás gyógyszerekkel kombinálva, nitrátokra és/vagy béta-blokkolókra refrakter esetekben is Adagolás és az alkalmazás módja A szokásos kezdı adag 5 mg, naponta egyszer, úgy hipertóniában, mint angina pectoris esetén. Ez az adag maximum napi 10 mg-ra emelhetı, a beteg egyéni válaszának megfelelıen. Egyidejő tiazid-diuretikum, béta-blokkoló vagy ACE-gátló adása nem teszi szükségessé a dózis megváltoztatását. Idıskor A szokásos adagok adhatók. Gyermekgyógyászati alkalmazás Biztonságosságát és hatékonyságát gyermekek esetén nem bizonyították (lásd 4.3.). Csökkent májfunkciójú betegek A szokásosnál kisebb adagban adható (lásd 4.4). Veseelégtelenség A szokásos adagok adhatók. Az amlodipin plazmakoncentrációjának változása a vesekárosodás mértékével nem hozható összefüggésbe. Az amlodipin nem dializálható Ellenjavallatok - a készítmény bármely összetevıjével szembeni túlérzékenység; /41/08

2 - gyermekkor (megfelelı klinikai tapasztalat hiányában); - instabil angina; - szignifikáns aorta sztenózis; - terhesség, szoptatás (lásd 4. 6) Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos ıvintézkedések Szívelégtelenség Egy hosszútávú, placebo-kontrollált amlodipinnel végzett vizsgálatban (PRAISE-2) nem ischaemiás etiológiájú NYHA III. és IV. stádiumú szívelégtelenségben szenvedı betegeknél az amlodipin kezeléssel összefüggésben a tüdıödéma elıfordulási gyakoriságának növekedését figyelték meg, annak ellenére, hogy nem volt szignifikáns különbség a szívelégtelenség rosszabbodásának elıfordulási gyakoriságában a placeboval kezeltekhez viszonyítva (lásd 5.1). Májkárosodás Májkárosodásban az amlodipin felezési ideje meghosszabbodik. Pontos adagolási javaslat nincs, de ezeknél a betegeknél a gyógyszert fokozott körültekintéssel, a szokásosnál kisebb adagban kell alkalmazni Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Tiazid-diuretikumokkal, alfa- és béta-blokkolókkal, ACE- gátlókkal, tartós hatású nitrátokkal, sublinguális nitroglicerinnel, non-szteroid gyulladáscsökkentıkkel, antibiotikumokkal, orális antidiabetikumokkal biztonsággal alkalmazták. Emberi plazmával végzett in vitro vizsgálatok szerint az amlodipin nem befolyásolta a vizsgált gyógyszerek (digoxin, fenitoin, warfarin, indometacin) fehérjekötıdését. Egyéb gyógyszerek hatása az amlodipinre (speciális vizsgálatok) Cimetidin együttadása nem befolyásolta az amlodipin farmakokinetikáját. Grapefruit-lé: 20 egészséges önkéntesnél 240 ml grapefruit-lé együttadása egyszeri szájon át adott 10 mg amlodipinnel nem volt szignifikáns hatással az amlodipin farmakokinetikájára. Aluminium/magnézium tartalmú antacidum együttadása amlodipin egyszeri adagjával nem volt szignifikáns hatással az amlodipin farmakokinetikájára. Sildenafil: 100 mg sildenafil egyszeri adása esszenciális hypertoniában szenvedı betegekben nem befolyásolta az amlodipin farmakokinetikai jellemzıit. Amlodipin és sildenafil kombinációban történı alkalmazásakor mindkét szer egymástól függetlenül kifejtette vérnyomáscsökkentı hatását. Az amlodipin hatása egyéb gyógyszerekre (speciális vizsgálatok) Atorvastatin: 10 mg amlodipin többszöri adagjának együttadása 80 mg atorvastatinnal nem eredményezett szignifikáns változást az atorvastatin farmakokinetikai jellemzıiben. Digoxin: egészséges önkénteseken végzett vizsgálatok szerint az amlodipin digoxinnal együtt adva nem befolyásolta a digoxin szérumszintjét és a digoxin renális clearence-ét. Ethanol: 10 mg amlodipin egyszeri, ill. többszöri adása nem volt szignifikáns hatással az ethanol farmakokinetikájára. Warfarin: amlodipin és warfarin együttes alkalmazása nem változtatta meg szignifikánsan a warfarin hatását a protrombin idıre. Ciklosporinnal végzett farmakokinetikai vizsgálatok szerint az amlodipin nem változtatta meg szignifikánsan a ciklosporin farmakokinetikáját. Gyógyszer/laboratóriumi vizsgálati interakciók: Nem ismertek Terhesség és szoptatás Terhesség és szoptatás idıszaka alatt az amlodipin biztonságosságát nem bizonyították. Reproduktív állatkísérletekben nem mutatott toxicitást, bár patkányok esetében a maximális ajánlott humán dózis 50-szeresét adva a szülést késleltette és meghosszabbította a vajúdást. Terhes, ill. fogamzóképes nıknek amlodipin szedése csak igen szigorú indikáció alapján, az elıny/kockázat gondos mérlegelése mellett adható.

3 Szoptató anya más alternatíva hiányában- amlodipinnel történı kezelése esetén a szoptatás felfüggesztése javasolt. 4.7 A készítmény hatásai a gépjármővezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre Klinikai vizsgálatok arra mutatnak, hogy az amlodipin a jármővezetéshez és a gépek üzemeltetéséhez szükséges képességeket valószínőleg nem károsítja. 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Az amlodipin általában jól tolerálható. Hipertóniás és angina pectorisos betegeknél végzett ellenırzött klinikai vizsgálatok során leggyakrabban az alábbi mellékhatások fordultak elı: Vegetatív idegrendszer: az arc kipirulása. Egész testre vonatkozóan: fáradékonyság. Kardiovaszkuláris, általános tünetek: ödéma. Központi és perifériás idegrendszer: szédülés, fejfájás. Gastrointestinalis: hasi fájdalom, hányinger. Szívfrekvencia/ szívritmus: palpitácio. Psyhiatriai: aluszékonyság. Kevésbé gyakran az alábbi mellékhatások fordultak elı: Vegetatív idegrendszer: szájszárazság, fokozott izzadás. Egész testre vonatkozóan: asthenia, hátfájás, rossz közérzet, fájdalom, testsúlygyarapodás, ill. csökkenés. Kardiovaszkuláris, általános tünetek: hipotónia, syncope. Központi és perifériás idegrendszer: hipertónia, hypaesthesia/paraesthesia, perifériás neuropathia, remegés. Endocrin: gynecomastia. Gastrointestinalis: a bélmőködési zavarok, dyspepsia (beleértve a gastritist), gingiva hyperplasia, pancreatitis, hányás. Anyagcsere/táplálkozás: hyperglycaemia. Váz-izomrendszer: arthralgia, izomgörcsök, myalgia. Vérlemezke/vérzés/véralvadás: purpura, thrombocytopenia. Psychiatria: impotencia, insomnia, hangulati változások. Légzıszervi: köhögés, dyspnoe. Bır, bırfüggelékek: alopecia, bır-elszínezıdés. Érzékszervi: ízérzés megváltozása, tinnitus. Húgyúti: gyakoribb vizelés. Érrendszeri: vaszkulitisz. Látás: látászavar. Fehérvérsejtek/ RES: leukopenia. Ritkán allergiás reakciók is elıfordulnak, mint viszketés, kiütések, angioödéma, valamint erythema multiforme. Igen ritkán- leginkább cholestasissal összefüggı- hepatitist, sárgaságot és májenzim-emelkedést jelentettek. Egyes betegek esetében kórházi kezelésre volt szükség. Többnyire az ok-okozati összefüggés bizonytalan volt. Más kálcium-csatorna blokkolókhoz hasonlóan megfigyeltek olyan mellékhatásokat, melyek az adott betegség természetes lefolyásával is összefüggésbe hozhatók: myocardialis infarctus, arrhythmiák ( bradycardia, kamrai tachycardia, pitvarfibrillatio), mellkasi fájdalom. 4.9 Túladagolás Túladagolással kapcsolatban kevés a tapasztalat. Mivel felszívódása lassú, gyomormosás esetenként hasznos lehet. Nagy adagok nagyfokú perifériás értágulatot, ennek következményeként kifejezett és

4 feltehetıen tartós hypotensiot okozhatnak. Túladagolás esetén a klinikailag jelentıs hypotensio esetén aktív cardivascularis támogatás, a szívmőködés és légzésfunkció monitorozása, az alsó végtagok magasra helyezése, a keringı folyadéktérfogat és a vizelet mennyiségének ellenırzése, tüneti kezelés szükséges. Ha alkalmazása nem kontraindikált, az értónus és a vérnyomás normalizálására vasoconstrictor adható. A kálcium-csatorna blokkoló hatás megszüntetésére i.v. kálcium-gluconát adása hasznos lehet. Nem dializálható, mivel nagymértékben kötıdik a plazmafehérjékhez. 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK ATC kód:c08c A Farmakodinámiás tulajdonságok Az amlodipin gátolja a kálcium-ionok beáramlását a sejtmembránon keresztül a szívizomsejtekbe és az erek simaizomsejtjeibe (ún. lassú kálcium-csatorna blokkolı). Vérnyomáscsökkentı hatását az erek simaizomzatának direkt relaxálása révén fejti ki. Antianginás hatásának mechanizmusa nem teljesen ismert, a teljes ischaemiás terhelés csökkenése valószínőleg két hatásra vezethetı vissza: - tágítja a perifériás arteriolákat és ezáltal csökkenti a teljes perifériás ellenállást. Mivel nem okoz reflex-tachycardiát, a szívizom energiafelhasználása és oxigénigénye csökken. - feltehetıen tágítja a fı koszorúsereket és a coronaria-arteriolákat mind az egészséges, mind az ischaemiás területeken. Az erek dilatációja növeli a szívizomzat oxigénellátását a coronáriák spazmusa esetében (Prinzmetal vagy variáns angina). Hipertóniás betegekben az amlodipin napi egyszeri adagja klinikailag szignifikáns mértékben 24 órán át csökkenti a vérnyomást mind fekvı, mind álló helyzetben. A hatás lassan alakul ki, ezért akut hipotónia kialakulása nem jellemzı. Angina pectorisban az amlodipin napi egyszeri adagja növeli a beteg terhelhetıségét, csökkenti az anginás rohamok gyakoriságát és a nitroglicerin szükségletet, terhelés során növeli az angina, illetve az 1 mm-es ST depressziı felléptéig eltelt idıtartamot. Nincsenek káros metabolikus hatásai, a plazmalipideket nem befolyásolja, diabetes mellitusban, köszvényben, asthma bronchialeban szenvedı betegeknek is adható. Koronária megbetegedés (coronary artery disease: CAD) Az amiodipin hatását a kardiovaszkuláris morbiditásra és mortalitásra, a koronária-sclerosis es a karotis-sclerosis progresszióját a PREVENT (Prospective Randomized Evaluation of the Vascular Effects of Norvasc- Prospektiv randomizált kiértékelés a Norvasc vaszkuláris hatásairól) vizsgálat mérte fel. Ebben a multicentrikus, randomizált, kettıs-vak, placebo-kontrollált vizsgálatban 825 angiográfiával igazolt koronária megbetegedésben (CAD) szenvedı beteget három éven át követtek. A vizsgálati csoportba tartozó betegek kórelızményében myocardialis infarktus (Ml) (45%-ban), percutan transluminális coronaria angioplastica (PTCA) (42%-ban) illetve angina pectoris (69%-ban) szerepeit. A koronária betegség súlyossága az l eret érintı betegségtıl (a vizsgálati személyek 45%-a) a háromnál több eret érintı betegségig (21%-a) terjedt. A nem kontrollált magas vémyomású (diasztolés vémyomásérték > 95 Hgmm) betegeket kizárták a vizsgálatból. A fı kardiovaszkuláris események értékelését egy, a kezelést nem ismerı végpont kiértékelı bizottság végezte. Bár nem volt kimutatható a koronariákban kialakuló léziók progressziós rátájára gyakorolt hátas, az amlodipin megállitotta az arteria carotis intima-media vastagodásának progresszióját. Szignifikáns (31 %-os) csökkenés mutatkozott az amlodipinnel kezelt betegeknél a kardiovaszkuláris halálozás, myocardialis infarktus, stroke, percutan transluminális coronaria angioplastica (PTCA), coronaria bypass graft (CABG) beültetés, instabil angina miatti hospitalizáció es a kongesztiv szivelégtelenség súlyosbodása elıfordulásából képzett kombinált végpontjában. Szintén szignifikáns csökkenés (-42%) mutatkozott a revaszkularizácios beavatkozások (PTCA es CABG) számában amlodipin kezelésben részesülıknél. A placebo csoporthoz

5 képest kevesebb instabil angina miatti hospitalizáciot (-33%) figyeltek meg az amlodipinnel kezelt betegek csoportjában. Krónikus szivelégtelenség (Chronic Heart Failure: CHF) Haemodinamikai vizsgálatok, valamint NYHA II.-IV stádiumü krónikus szivelégtelenségben szenvedı betegeken terheléssel végzett kontrollált klinikai vizsgálatok szerint az amlodipin a betegek klinikai állapotát a terhelhetıség, a bal kamrai ejekciós frakció es a klinikai tünetek alapján megitélve nem rontotta. Egy placeboval kontrollált vizsgálat (PRAISE) során, amit NYHA III.-IV. stádiumú szivelégtelenségben szenvedı, digitáliszt, diuretikumot es ACEgátlót szedı betegeken végeztek, az amlodipin kiegészítı adása nem vezetett a szivelégtelenségben szenvedı betegek mortalitás, illetve a kombinált mortalitás es morbiditás kockázatának növekedéséhez. Egy hosszútávú, placebo-kontrollált utánkövetéses amlodipinnel végzett vizsgálatban (PRAISE-2) ischaemiás szivbetegség meglétére utaló klinikai tünetek vagy vizsgálati leletek nélküli, NYHA III.-IV. stádiumú szivelégtelenségben szenvedı betegekben ACE-gátIók, szívglikozidok és diuretikumok szedése mellett az amlodipinnek nem volt hatása az összmortalitásra, illetve a kardiovaszkuláris mortalitásra. Ugyanakkor ebben a betegpopulácioban amiodipinnel összefüggésben a pulmonalis ödémáról szóló bejelentések száma növekedett annak ellenére, hogy a placebo csoporthoz képest nem volt szignifikáns különbség a szivelégtelenség tünetei romlásának gyakoriságában Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás Per os adagolást követıen jól felszívódik, a maximális plazma-koncentráció 6-12 órán belül alakul ki. Felszívódását a táplálék nem befolyásolja. Abszolút biohasznosulása kb %. Eloszlás Eloszlási térfogata 21 l/kg. Steady-state plazma-koncentráció 7-8 napos folyamatos adagolást követıen alakul ki. Metabolizmus, elimináció A májban nagymértékben metabolizálódik inaktív metabolitokká. A változatlan forma 10%-a, az inaktív metabolitok 60%-a a vizelettel választódik ki. In vitro vizsgálatok szerint az amlodipin 97, 5%-a kötıdik a plazmafehérjékhez. A terminális felezési idı ıra, ez teszi lehetıvé a napi egyszeri adagolást. Farmakokinetikai jellemzık különleges betegcsoportokban Idıs betegek A plazma csúcskoncentráció kialakulásának ideje idısebb és fiatalabb személyekben hasonló. Idısebb betegekben az amlodipin clearence valamelyest csökken, az AUC és az eliminációs felezési idı nı. Szívelégtelenségben az AUC és a felezési idı növekedése a vizsgált korosztálynak megfelelı volt. 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZİK 6. 1 Segédanyagok felsorolása dinátrium-hidrogén-citrát, kroszpovidon, magnézium-sztearát, kroszkarmellóz-nátrium, A típusú karboximetil-keményítı-nátrium, mikrokristályos cellulóz, 6. 2 Inkompatibilitások Nem ismertek Felhasználhatósági idıtartam 3 év

6 6. 4 Különleges tárolási elıírások Legfeljebb 25 0 C-on, eredeti csomagolásban tartandó Csomagolás típusa és kiszerelése 30 db tabletta átlátszó, barna PVC/PVDC/Al buborékfóliában és dobozban A készítmény felhasználására/kezelésére vonatkozó útmutatások Megjegyzés: + (egy keresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA ExtractumPharma zrt., 1044 Budapest, Megyeri út A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-20058/01 OGYI-T-20058/02 (5 mg) (10 mg) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA 2006.február A SZÖVEG ELLENİRZÉSÉNEK IDİPONTJA március 18.