A dezoxicitidin-kináz aktiválódásának lehetséges szerepe a DNS-hibajavítás és az apoptózis folyamatában
|
|
- Alexandra Nemesné
- 7 évvel ezelőtt
- Látták:
Átírás
1 Semmelweis Egyetem Pathobiokémia Doktori Program A dezoxicitidin-kináz aktiválódásának lehetséges szerepe a DNS-hibajavítás és az apoptózis folyamatában Doktori (Ph. D.) tézisek dr. Keszler Gergely Témavezetõ: Prof. Staub Mária Semmelweis Egyetem Orvosi Vegytani, Molekuláris Biológiai és Pathobiokémiai Intézet Budapest, 2004.
2
3 Bevezetés A DNS-replikációhoz, -rekombinációhoz és -hibajavításhoz szükséges dezoxiribonukleozid-trifoszfát-prekurzorok elõállításának domináns útvonala az S-fázishoz kötött de novo bioszintézis, azonban bizonyos sejttípusokban (limfociták és neuronok) nagy jelentõsége van a dezoxinukleozidok újrahasznosításán alapuló mentõ (salvage) reakcióknak is, amelyek a citoszolban és a mitokondriumokban egyaránt végbemehetnek. A de novo útvonal elsõsorban a DNS megkettõzõdéséhez szükséges óriási mennyiségû dezoxiribonukleotidot szolgáltatja, míg a nyugvó sejtekben fellépõ DNS-károsodás folyamatos javításának, illetve a mitokondriális DNS replikációjának és hibajavításának nukleotid-utánpótlásáról elsõsorban a mentõ rendszerek gondoskodnak. A mentõ reakciók a táplálékból származó (extracelluláris) purin- és pirimidin-nukleozidokat, illetve az endogén nukleinsavak lebomlása során keletkezõ nukleozidokat és szabad bázisokat képesek újrahasznosítani, ezáltal jelentõs mennyiségû energiát takarítanak meg a sejt számára. Az emlõs sejtekben négy dezoxiribonukleozid-kináz ( mentõ enzim ) fordul elõ, amelyek az ATP vagy UTP?-foszfátcsoportját a nukleozidok 5 -helyzetû hidroxilcsoportjával észteresítik. A timidinkináz-1 (TK1) és a dezoxicitidin-kináz a citoplazmában, míg a timidin-kináz-2 (TK2) és a dezoxiguanozin-kináz (dgk) a mitokondriumok mátrixában található. Mindegyik enzim sajátos és részben átfedõ dezoxiribonukleozid-specificitással rendelkezik. A dezoxicitidin-kináz (dck) széles szubsztrát-specificitásánál fogva nemcsak a dezoxicitidint, hanem a purin-dezoxiribonukleozidokat is foszforilálni képes, sõt a természetes nukleozidok 1
4 módosított származékait, a gyógyszerként forgalmazott citotoxikus nukleozid-analógokat is kitûnõen foszforilálja, ami azok hatásmechanizmusának sebesség-meghatározó lépését jelenti. A foszforilált analógok a sejtben felhalmozódnak, majd trifoszfáttá alakulva a DNS-szintézist gátolják, illetve apoptózist válthatnak ki. A dck által foszforilálható legfontosabb nukleozid-analógok közé tartozik a 2-klór-dezoxiadenozin (CdA), a hajas sejtes leukémia és számos limfóma hatékony gyógyszere, továbbá az akut leukémiák kezelésére használt arabinozil-citozin (arac) és az egyes szolid tumorok terápiájában sikerrel alkalmazott 2, 2 -difluor-dezoxicitidin (gemcitabin). A dezoxicitidin-kináz megfelelõ aktivitása ezen gyógyszerek klinikai hatékonysága szempontjából kulcsfontosságú tényezõ. A daganatos szövetek dezoxicitidin-kináz-aktivitásának elvesztése és/vagy az antagonista mûködésû 5 -nukleotidázok túlzott expressziója gyakran áll a nukleozid-analógokkal szemben kifejlõdõ rezisztencia hátterében, ami napjainkban az onkológia egyik legégetõbb problémáját jelenti. A dck-hiányos és nukleozidanalógokra rezisztens daganatok kemoterápiás érzékenysége drámai módon javítható a vad típusú dck cdns-ének transzfekciójával. Nemrégiben fejlesztették ki a dck egy genetikailag módosított változatát, amelynek katalitikus aktivitása sokszorosan meghaladja a vad típusú enzimét, és génterápiás felhasználásához is nagy reményeket fûznek. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a dck aktivitása sok más egyéb faktor mellett a kemoterápia hatékonyságát döntõ módon meghatározza. Ezért minden olyan körülmény, ami a dezoxicitidin-kináz aktivitását fokozza, a klinikai gyakorlat szempontjából komoly jelentõséggel bír, mivel a legtöbb tumor számottevõ dck-aktivitással rendelkezik, amely citosztatikumokkal és gamma-besugárzással jelentõsen fokozható, míg a génterápia alkalmazásának útjában még számos megoldatlan elméleti és gyakorlati akadály áll. 2
5 Célkitûzések Kutatómunkám kiindulópontját az a laboratóriumunkban tett megfigyelés képezte, hogy a CdA-val kezelt humán limfociták dckaktivitása jelentõs mértékben megnövekedett. Mivel az aktívabb enzim több CdA-t tud foszforilálni, a nukleozid-analóg citotoxicitása fokozódik, ami azon túl, hogy bepillantást nyújt a dck aktivitásának biokémiai szabályozásába, egyúttal komoly gyakorlati jelentõséggel is bír a nukleozid-analógokkal végzett daganatterápia hatékonysága szempontjából. Célkitûzésünk a dck aktiválódásának alábbi szempontok szerinti részletesebb tanulmányozása volt: 1. Vizsgálni kívántuk, hogy a dck aktiválódása szelektív jelenség-e, avagy a nukleozid- és nukleotid-metabolizmus más enzimeinek az aktivitása is megváltozik-e a CdA hatására. 2. Az enzimaktiválódás körülményeinek tisztázása, illetve a jelenség okának megközelítése fizikai és kémiai sejtkárosító hatások alkalmazásával. Választ kerestünk arra, hogy? A dck aktiválhatóságának tekintetében van-e különbség a különbözõ eredetû nyugvó és osztódó (normál, illetve transzformált) sejtek között?? Van-e különbség a természetes dezoxinukleozid-szubsztrátok, illetve a purin- és pirimidin-analógok enzimaktivitásra gyakorolt hatása között?? Nem-metabolizálható szubsztrát-analógokkal (nukleozid-5 - tioszulfátok) aktiválható-e az enzim?? Célzott DNS-károsító hatások fokozzák-e a dck aktivitását?? Szerepet játszhat-e a dck aktiválódása a limfociták apoptózisában? 3
6 3. Kísérletet tettünk a dck-aktiválódás molekuláris mechanizmusának megértésére, azaz tisztázni kívántuk a következõket:? Lehetséges-e, hogy az enzim aktiválódása allosztérikus mechanizmus révén történik?? Lehetséges-e, hogy az észlelt aktiválódásért az enzim foszforilációja a felelõs? Milyen hatással van az aktivitásra a kináz/foszfatáz egyensúly megzavarása protein-foszfatáz gátlószerek, illetve hiperozmotikus kezelés alkalmazásával?? Történik-e stabil konformáció-változás az aktiválódás során?? Szerepet játszik-e a p53-fehérje a DNS-károsodás nyomán fellépõ enzimaktiválódásban? Módszerek Sejtkezelések A dck aktiválódásának vizsgálatához primer sejtkultúrákat (humán tonzilla limfocita, normál és leukémiás perifériás limfocita, timocita), valamint limfoid és mieloid sejtvonalakat használtunk (HL60, CCRF-CEM, K562). A G- és S-fázisú sejtek szeparálása albumin sûrûséggrádiensen történt. A sejtszuszpenziókat 1 2 órán át nukleozid-analógokkal, illetve egyéb genotoxikus szerekkel kezeltük, majd a sejteket centrifugálással ülepítettük, mostuk és ismételt fagyasztás-felolvasztással nyerskivonatokat készítettünk belõlük, amelyeket a továbbiakban enzimaktivitás-mérésre, illetve a dck immunfestésére (western blot) használtunk. A felsorolt sejtkezelések kapcsán jelzett dezoxicitidinnel és timidinnel metabolikus jelölést is végeztünk, majd a sejtek alkoholos feltárása után megmértük az etanololdékony poolba, illetve a makromolekula- (DNS) frakcióba beépült radioaktivitást. A limfociták?-besugárzása és a DNS-lánctörések szemikvantitatív meghatározása (Comet assay, egyedi sejtek alkalikus 4
7 gélelektroforézise) az Országos Sugárbiológiai Intézetben, dr. Sáfrány Géza laboratóriumában történt. Enzimaktivitás-mérés A dck és a timidin-kinázok enzimaktivitását jelzett dezoxicitidin-, illetve timidin-szubsztrátok felhasználásával, az idõ függvényében lineáris szakaszon, telítési szubsztrát-koncentrációnál mértük. A dezoxicitidilát-dezamináz és 5 -nukleotidáz aktivitásokat 14 C-dCMP, illetve 14 C-dIMP szubsztrátokkal a fenti körülmények között mértük. Denaturáló és natív immunblot Az egyes sejtkivonatok dck-fehérjemennyiségét Laemmli módszerével, diszkontinuus SDS-gélelektroforézist követõ western blottal hasonlítottuk össze. A natív immunblottot SDS-t és denaturáló ágenst nem tartalmazó mintákból, natív elektroforézissel és semi-dry blottolással végeztük. A humán dck C-terminális doménje ellen termeltetett poliklonális antitestet dr. Taljanidisz János (Herakleion, Görögország) bocsátotta rendelkezésünkre. A rekombináns dckfehérje dr. Staffan Eriksson (Uppsala, Svédország) laboratóriumából származott. Dezoxinukleozid-trifoszfát-poolok mérése és apoptózis-markerek vizsgálata Az intracelluláris dezoxinukleozid-trifoszfát-poolokat a limfociták metanollal való feltárását követõ centrifugálással elkülönített felülúszóból, Sherman és Fyfe szintetikus oligonukleotidtemplátokra kidolgozott primer-extenzión alapuló módszerével határoztuk meg. Az apoptózis vizsgálata a sejtkivonatok kaszpáz-3- szerû aktivitásának mérésével, illetve a kromatin-fragmentáció gélelektroforetikus kimutatásával (DNS-létra) történt. 5
8 Eredmények és megbeszélésük 1. Megállapítottuk, hogy humán limfociták rövidtávú (1 2 órás) CdA-kezelése során a dezoxiribonukleozid-mentõ enzimek közül kizárólag a dck aktivitása emelkedik, miközben sem a dck-val funkcionális kapcsoltságban mûködõ dcmp-dezamináz, sem pedig az 5 -nukleotidázok aktivitása nem változik. 2. A dck aktiválódását kiváltó tényezõkkel kapcsolatban a következõket állapítottuk meg: Az osztódó és nyugvó sejtpopulációk vizsgálata során kiderült, hogy a G-fázisú sejtekben dúsított limfocita-preparátum dckaktivitása alacsonyabb, de jobban stimulálható, mint az S-fázisú sejtek enzimaktivitása, tehát a normál limfocitákban kiváltható dck-aktiválódás mértéke és a sejtek osztódási rátája között fordított arányosság áll fenn. A vizsgált leukémiás sejtvonalak CdA-ra való érzékenységének és az enzimaktiválódás mértékének tekintetében azonban jelentõs eltéréseket találtuk. A dezoxiadenozin-analógokkal (CdA) kiváltható enzimaktiválódás mértéke messze meghaladta a pirimidin-származékok (arac és dfdc) hatását, míg a (ribo)adenozin-analógok csak minimálisan aktiválták a dck-t. A természetes szubsztrátok közül kizárólag a dezoxiadenozin aktiválta az enzimet, a dezoxicitidin viszont a dck aktiválódását felfüggesztette. A dck által nem foszforilálható timidin-5 -tioszulfát drasztikusan csökkentette a timin-nukleotid-poolt s ezzel párhuzamosan aktiválta a dck-t. A nukleozid-analógok a DNS-t károsítják, ami feltehetõen a dck aktiválódásának elõidézõje. Ezt azzal is alátámasztottuk, 6
9 hogy a DNS-repair-aktivitást gátló aphidicolinnal, illetve a topoizomeráz-ii-inhibitor etopoziddal kezelt limfociták dckaktivitása is jelentõsen emelkedett, továbbá a DNS közvetlen károsítása a sejtek?-besugárzásával gyors és jelentõs enzimaktiválódást eredményezett. A besugárzás nyomán keletkezõ DNS-lánctörések javításának üteme és a dck aktiválódásának idõfüggvénye között szoros korrelációt találtunk. Mindebbõl az valószínûsíthetõ, hogy a dck aktivitásának emelkedését a DNS károsodása indítja el, és a stimulált enzim a hibajavításhoz szükséges dezoxiribonukleotidok fokozott szintézisét biztosíthatja. A limfociták CdA-, aphidicolin- és etopozid-kezelése során a dck aktiválódásával párhuzamosan a sejtek kaszpáz-3-aktivitása is emelkedett, továbbá az intracelluláris datp-pool szelektív növekedését észleltük. Ezek az eredmények felvetik annak lehetõségét, hogy a dck korai aktiválódása a károsodott sejtek apoptózisában is szerepet játszhat azáltal, hogy az apoptoszómához szükséges datp termelõdését a dezoxiadenozin fokozott foszforilációja révén biztosítja. 3. Az aktiválódás molekuláris mechanizmusával kapcsolatban a következõ megállapításokat tettük: A dck aktivitásának emelkedése nem járt együtt az enzim expressziójának növekedésével. Az enzim aktiválódását ugyanakkor meg lehetett akadályozni a sejtekhez adott BAPTA- AM-mel, egy hidrofób kalcium-kelátorral. A kalcium azonban nem közvetlen kofaktora a dck-nak, ugyanis a nyerskivonathoz adott EGTA az enzim aktivitását nem befolyásolta. Ezek az adatok arra utalnak, hogy az aktiválódás nagy valószínûséggel az enzimfehérje kalciumfüggõ poszt-transzlációs módosításának a következménye. 7
10 Limfociták calyculin A-val, a protein-foszfatáz-1 és -2A gátlószerével történõ kezelése a dck-aktivitás emelkedéséhez vezetett, a?-besugárzással stimulált enzimaktivitást pedig a calyculin A tovább fokozta. A számos protein-kináz mûködését befolyásoló hiperozmotikus stressz a dck aktivitását jelentõsen csökkentette. A dck másodlagos módosításának folyamatában tehát minden valószínûség szerint egy fehérje-foszforilációs lépés is szerepet játszik. Natív immunfestés során összefüggést találtunk a dck-fehérje enzimaktivitása és immunreaktivitása között. Ez közvetett bizonyítéka annak, hogy az aktiválódás során az enzimfehérje jelentõs térszerkezet-változáson megy keresztül, amelynek jeleként a C-terminális epitop jobban hozzáférhetõvé válik az ellenanyag számára, s egy katalitikusan aktívabb térszerkezet alakul ki. A konformáció-változást részleges tripszinolízissel is kimutattuk. A CdA-val aktivált sejtek kivonatának protein-foszfatáz-kezelése a dck natív immunreaktivitásának jelentõs csökkenését eredményezte, ami arra utal, hogy a konformáció-változás hátterében az enzim reverzibilis foszforilációja állhat. A rekombináns dck natív állapotában egyáltalán nem reagált az antitesttel, ami azt jelzi, hogy térszerkezete jelentõsen különbözik a humán enzimétõl. A p53-fehérjének meghatározó szerepe van a DNS-károsodás szignáljának továbbításában. A normál limfocitákon alkalmazott p53-inhibitor, a pifithrin-? dck-aktiválódást gátló hatása, valamint a funkcionális p53-allélt nem tartalmazó Burkittlimfóma-eredetû sejtvonalak dezoxicitidin-kináz-aktivitásának gyenge stimulálhatósága összefüggést sejtet a p53 mûködése és a dck aktiválódása között. 8
11 Közlemények Az értekezés alapjául szolgáló közlemények: 1. Csapó Z, Keszler G, Sasvári-Székely M, Smid K, Noordhuis P, Peters GJ, Staub M. Similar changes were induced by Cladribine and by Gemcitabine, in the deoxypyrimidine salvage, during shortterm treatments. Adv. Exp. Med. Biol. 1998, 431, (Imp. F.: 0,360) 2. Spasokoukotskaja T, Sasvári-Székely M, Keszler G, Albertioni F, Eriksson S, Staub M. Treatment of normal and malignant cells with nucleoside analogues and etoposide enhances deoxycytidine kinase activity. Eur. J. Cancer 1999, 35, (Imp. F.: 2,537) 3. Keszler G, Szikla K, Kazimierczuk Z, Spasokoukotskaja T, Sasvári-Székely M, Staub M. Selective activation of deoxycytidine kinase by thymidine-5 -thiosulphate and release by deoxycytidine in human lymphocytes. Biochem. Pharmacol. 2003, 65, (Imp. F.: 2,993) 4. Csapó Z, Keszler G, Sáfrány G, Spasokoukotskaja T, Talianidis I, Staub M, Sasvári-Székely M. Activation of deoxycytidine kinase by gamma-irradiation and inactivation by hyperosmotic shock in human lymphocytes. Biochem. Pharmacol. 2003, 65, (Imp. F.: 2,993) 5. Keszler G, Spasokoukotskaja T, Csapó Z, Talianidis I, Eriksson S, Staub M, Sasvári-Székely M. Activation of deoxycytidine kinase in lymphocytes is calcium dependent and involves a conformational change detectable by native immunostaining. Biochem. Pharmacol. 2004, 67, (Imp. F.: 2,993) 9
12 6. Keszler G, Spasokoukotskaja T, Csapó Z, Virga S, Staub M, Sasvári-Székely M. Selective increase of datp pools upon activation of deoxycytidine kinase in lymphocytes: implications in apoptosis. Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids 2004, 23, (Imp. F.: 0,813) 7. Keszler G, Spasokoukotskaja T, Sasvári-Székely M, Staub M. Implication of deoxycytidine kinase activation in deoxyadenosinemediated cytotoxicity. kézirat, közlésre elküldve Az értekezés témájához szorosan nem kapcsolódó közlemények: 1. Keszler G, Csapó Z, Spasokoukotskaja T, Sasvári-Székely M, Virga S, Demeter A, Eriksson S, Staub M. Hyperthermy increases the phosphorylation of deoxycytidine in the membrane phospholipid precursors and decreases its incorporation into DNA. Adv. Exp. Med. Biol. 2000, 486, (Imp. F.: 0,513) 2. Demeter A, Abonyi M, Look KY, Keszler G, Staub M, Weber G. Differences in thermostability of thymidine kinase isoenzymes in normal ovary and ovarian carcinoma. Anticancer Res. 2001, 21, (Imp. F.: 1,416) 3. Keszler G, Spasokoukotskaja T, Virga S, Sasvári-Székely M, Staub M. Stimulation of deoxycytidine kinase results in prolonged maintenance of the enzyme activity. Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids 2004, 23, (Imp. F.: 0,813) 4. Rónai Z, Guttman A, Keszler G, Sasvári-Székely M. Capillary electrophoresis study on DNA-protein complex formation in the polymorphic 5 upstream region of the dopamine D4 receptor (DRD4) gene. Curr. Med. Chem. 2004, 11, (Imp. F.: 4,409) 10
13 Köszönetnyilvánítás Köszönettel tartozom Intézetünk igazgatójának, Mandl József egyetemi tanárnak, a Pathobiokémia doktori program vezetõjének, hogy kutatómunkámat lehetõvé tette és támogatta. Hálás köszönetemet szeretném kifejezni témavezetõmnek, Staub Mária egyetemi tanárnak azért a támogatásért, tudományos iránymutatásért és megértésért, amelyre kutatómunkám során mindig támaszkodhattam. Köszönöm Sasvári Máriának, hogy ötleteivel, optimizmusával és építõ kritikájával segítette munkámat. Szpaszokukockaja Tatjana a kutatási témában való alapos jártasságával és kísérleti tapasztalataival számtalan nehézségen segített át, és a munkám során felmerülõ kérdések megvitatásából rengeteget tanultam. Hálás vagyok Csapó Zsoltnak értékes gyakorlati tanácsaiért, beszélgetéseinkért, és Virga Sándornénak a kísérletek kivitelezése során nyújtott segítségéért és tanácsaiért. Valamennyiüknek köszönöm, hogy mindvégig kellemes légkörben dolgozhattam. Szeretném megköszönni munkacsoportunk valamennyi, eddig nem említett tagjának Király Orsolyának, Nemoda Zsófiának, Szántai Eszternek, Rónai Zsoltnak, Barta Csabának, Boór Krisztinának, Szilágyi Ágnesnek és Kolmann Gabriellának, hogy segítségükre, véleményükre mindig számíthattam, továbbá az Intézetbõl mindazoknak, akik ötleteikkel, kritikáikkal és konkrét segítségükkel munkám sikeréhez hozzájárultak. Hálás köszönettel tartozom Taljanidisz Jánosnak azért, hogy a laboratóriumában töltött és tudományos szemléletemre döntõ befolyást gyakorló két év során számtalan új módszerrel, készséggel és ismerettel, továbbá munkatársai önzetlen barátságával gazdagodhattam. Köszönöm gimnáziumi kémiatanáromnak, Pénzes Ferencnek, hogy szakmai és emberi példájával, támogatásával elmélyítette bennem a kémia szeretetét. Végül és mindenekelõtt szeretném megköszönni Családomnak, hogy céljaim elérésében támogattak, és szeretetükre, megértésükre mindig támaszkodhattam. 11
Dezoxinukleozid-kinázok szerepe a DNS-repair és az apoptózis folyamatában
Dezoxinukleozid-kinázok szerepe a DNS-repair és az apoptózis folyamatában A kutatás célja: Laboratóriumunkban fedezték fel, hogy limfociták különböző genotoxikus ágensekkel való kezelése, valamint gamma
Mária. A pirimidin-nukleotidok. nukleotidok anyagcseréje
Prof.. Sasvári Mária A pirimidin-nukleotidok nukleotidok anyagcseréje 1 A nukleobázisok szerkezete Nitrogéntartalmú, heterociklusos vegyületek; szubsztituált purin- és pirimidin-származékok purin Adenin
A dezoxicitidin-kináz speciális szerepe a kemoterápiás nukleozidanalógok aktiválásában és a sejtosztódás gátlásában
A dezoxicitidin-kináz speciális szerepe a kemoterápiás nukleozidanalógok aktiválásában és a sejtosztódás gátlásában Eredeti közlemény Staub Mária Semmelweis Egyetem, Orvosi Vegytani, Molekuláris Biológiai
a DNS-hibajavítás és az apoptózis folyamatában
A dezoxicitidin-kináz aktiválódásának lehetséges szerepe a DNS-hibajavítás és az apoptózis folyamatában KESZLER GERGELY Doktori (Ph. D.) értekezés Pathobiokémia Doktori Program Témavezető: Dr. Staub Mária
Biológiai módszerek alkalmazása környezeti hatások okozta terhelések kimutatására
Szalma Katalin Biológiai módszerek alkalmazása környezeti hatások okozta terhelések kimutatására Témavezető: Dr. Turai István, OSSKI Budapest, 2010. október 4. Az ionizáló sugárzás sejt kölcsönhatása Antone
eljárásokkal Doktori tézisek Szatmári Tünde Semmelweis Egyetem Klinikai Orvostudományok Doktori Iskola Sugárterápia Program
Agydaganatok sugárterápia iránti érzékenységének növelése génterápiás eljárásokkal Doktori tézisek Szatmári Tünde Semmelweis Egyetem Klinikai Orvostudományok Doktori Iskola Sugárterápia Program Doktori
Receptorok és szignalizációs mechanizmusok
Molekuláris sejtbiológia: Receptorok és szignalizációs mechanizmusok Dr. habil Kőhidai László Semmelweis Egyetem Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Sejtek szignalizációs kapcsolatai Sejtek szignalizációs
TDK lehetőségek az MTA TTK Enzimológiai Intézetben
TDK lehetőségek az MTA TTK Enzimológiai Intézetben Vértessy G. Beáta egyetemi tanár TDK mind 1-3 helyezettek OTDK Pro Scientia különdíj 1 második díj Diákjaink Eredményei Zsűri különdíj 2 első díj OTDK
Lymphoma sejtvonalak és gyerekkori leukémia (ALL) sejtek mikro RNS (mir) profiljának vizsgálata
Lymphoma sejtvonalak és gyerekkori leukémia (ALL) sejtek mikro RNS (mir) profiljának vizsgálata Dr. Nemes Karolina, Márk Ágnes, Dr. Hajdu Melinda, Csorba Gézáné, Dr. Kopper László, Dr. Csóka Monika, Dr.
Zárójelentés. A) A cervix nyújthatóságának (rezisztencia) állatkísérletes meghatározása terhes és nem terhes patkányban.
Zárójelentés A kutatás fő célkitűzése a β 2 agonisták és altípus szelektív α 1 antagonisták hatásának vizsgálata a terhesség során a patkány cervix érésére összehasonlítva a corpusra gyakorolt hatásokkal.
Norvég Finanszírozási Mechanizmus által támogatott projekt HU-0115/NA/2008-3/ÖP-9 ÚJ TERÁPIÁS CÉLPONTOK AZONOSÍTÁSA GENOMIKAI MÓDSZEREKKEL
Norvég Finanszírozási Mechanizmus által támogatott projekt HU-0115/NA/2008-3/ÖP-9 ÚJ TERÁPIÁS CÉLPONTOK AZONOSÍTÁSA GENOMIKAI MÓDSZEREKKEL KÖZÖS STRATÉGIA KIFEJLESZTÉSE MOLEKULÁRIS MÓDSZEREK ALKALMAZÁSÁVAL
II./3.3.2 fejezet:. A daganatok célzott kezelése
II./3.3.2 fejezet:. A daganatok célzott kezelése Kopper László A fejezet célja, hogy megismerje a hallgató a célzott terápiák lehetőségeit és a fejlesztés lényeges lépéseit. A fejezet teljesítését követően
Intelligens molekulákkal a rák ellen
Intelligens molekulákkal a rák ellen Kotschy András Servier Kutatóintézet Rákkutatási kémiai osztály A rákos sejt Miben más Hogyan él túl Áttekintés Rákos sejtek célzott támadása sejtmérgekkel Fehérjék
Apoptózis. 1. Bevezetés 2. Külső jelút 3. Belső jelút
Jelutak Apoptózis 1. Bevezetés 2. Külső jelút 3. Belső jelút Apoptózis Sejtmag 1. Kondenzálódó sejtmag apoptózis autofágia nekrózis Lefűződések Összezsugorodás Fragmentálódó sejtmag Apoptotikus test Fagocita
Jelutak. Apoptózis. Apoptózis Bevezetés 2. Külső jelút 3. Belső jelút. apoptózis autofágia nekrózis. Sejtmag. Kondenzálódó sejtmag
Jelutak Apoptózis 1. Bevezetés 2. Külső jelút 3. Belső jelút Apoptózis Sejtmag Kondenzálódó sejtmag 1. autofágia nekrózis Lefűződések Összezsugorodás Fragmentálódó sejtmag Apoptotikus test Fagocita bekebelezi
Gyógyszerrezisztenciát okozó fehérjék vizsgálata
Gyógyszerrezisztenciát okozó fehérjék vizsgálata AKI kíváncsi kémikus kutatótábor 2017.06.25-07.01. Témavezetők : Telbisz Ágnes, Horváth Tamás Kutatók : Dobolyi Zsófia, Bereczki Kristóf, Horváth Ákos Gyógyszerrezisztencia
OTKA ZÁRÓJELENTÉS
NF-κB aktiváció % Annexin pozitív sejtek, 24h kezelés OTKA 613 ZÁRÓJELENTÉS A nitrogén monoxid (NO) egy rövid féléletidejű, számos szabályozó szabályozó funkciót betöltő molekula, immunmoduláns hatása
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: Az orvosi biotechnológiai mesterképzés
Vérszérum anyagcseretermékek jellemzése kezelés alatt lévő tüdőrákos betegekben
http://link.springer.com/article/10.1007/s11306-016-0961-5 - Nyitott - Ingyenes Vérszérum anyagcseretermékek jellemzése kezelés alatt lévő tüdőrákos betegekben http://link.springer.com/article/10.1007/s11306-016-0961-5
Molekuláris biológiai eljárások alkalmazása a GMO analitikában és az élelmiszerbiztonság területén
Molekuláris biológiai eljárások alkalmazása a GMO analitikában és az élelmiszerbiztonság területén Dr. Dallmann Klára A molekuláris biológia célja az élőlények és sejtek működésének molekuláris szintű
Glikolízis. emberi szervezet napi glukózigénye: kb. 160 g
Glikolízis Minden emberi sejt képes glikolízisre. A glukóz a metabolizmus központi tápanyaga, minden sejt képes hasznosítani. glykys = édes, lysis = hasítás emberi szervezet napi glukózigénye: kb. 160
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Az orvosi
Mutagenezis és s Karcinogenezis kutatócsoport. Haracska Lajos.
Mutagenezis és s Karcinogenezis kutatócsoport SZBK Genetikai Intézete (429 dolgozó,, Tel: 62-599666) haracska@brc.hu Haracska Lajos www.brc.hu/lajoslab Evolúci ció és s karcinogenezis: közös k s gyökerek
Egyetemi doktori (Ph.D.) értekezés tézisei
Egyetemi doktori (Ph.D.) értekezés tézisei Oxidatív stressz hatása a poli(adp-ribóz) metabolizmusra és a kalcium homeosztázisra humán keratinocita és egér makrofág sejtvonalakban Bakondi Edina Témavezet
Részletes szakmai beszámoló Az erbb proteinek asszociációjának kvantitatív jellemzése című OTKA pályázatról (F049025)
Részletes szakmai beszámoló Az erbb proteinek asszociációjának kvantitatív jellemzése című OTKA pályázatról (F049025) A pályázat megvalósítása során célunk volt egyrészt a molekulák asszociációjának tanulmányozására
Fehérjeglikoziláció az endoplazmás retikulumban mint lehetséges daganatellenes támadáspont
Fehérjeglikoziláció az endoplazmás retikulumban mint lehetséges daganatellenes támadáspont Doktori tézisek Dr. Konta Laura Éva Semmelweis Egyetem Molekuláris Orvostudományok Tudományági Doktori Iskola
TRIPSZIN TISZTÍTÁSA AFFINITÁS KROMATOGRÁFIA SEGÍTSÉGÉVEL
TRIPSZIN TISZTÍTÁSA AFFINITÁS KROMATOGRÁFIA SEGÍTSÉGÉVEL Az egyes biomolekulák izolálása kulcsfontosságú a biológiai szerepük tisztázásához. Az affinitás kromatográfia egyszerűsége, reprodukálhatósága
Zárójelentés. Bevezetés. Célkitűzések
Zárójelentés Bevezetés A sejt osztódás az élet egyik legalapvetőbb jelensége, így nem meglepő, hogy ezen folyamat ellenőrzése az evolúció során meglehetősen konzerválódott. Az általános sejtciklus modell
Alapfogalmak I. Elsősorban fehérjék és ezek szénhidrátokkal és lipidekkel alkotott molekulái lokalizációjának meghatározásának eszköze.
Alapfogalmak I. Immunhisztokémia: Az immunhisztokémia módszerével szöveti antigének, vagy félantigének (haptének) detektálhatók in situ, specifikus antigén-antitest kötés alapján. Elsősorban fehérjék és
2. A jelutak komponensei. 1. Egy tipikus jelösvény sémája 2. Ligandok 3. Receptorok 4. Intracelluláris jelfehérjék
Jelutak 2. A jelutak komponensei 1. Egy tipikus jelösvény sémája 2. Ligandok 3. Receptorok 4. Intracelluláris jelfehérjék Egy tipikus jelösvény sémája 1. Receptor fehérje Jel molekula (ligand; elsődleges
INTRACELLULÁRIS PATOGÉNEK
INTRACELLULÁRIS PATOGÉNEK Bácsi Attila, PhD, DSc etele@med.unideb.hu Debreceni Egyetem, ÁOK Immunológiai Intézet INTRACELLULÁRIS BAKTÉRIUMOK ELLENI IMMUNVÁLASZ Példák intracelluláris baktériumokra Intracelluláris
Jelutak. 2. A jelutak komponensei Egy tipikus jelösvény sémája. 2. Ligandok 3. Receptorok 4. Intracelluláris jelfehérjék
Jelutak 2. A jelutak komponensei 1. Egy tipikus jelösvény sémája 2. Ligandok 3. Receptorok 4. Intracelluláris jelfehérjék Egy tipikus jelösvény sémája Receptor fehérje Jel molekula (ligand; elsődleges
IV. melléklet. Tudományos következtetések
IV. melléklet Tudományos következtetések 61 Tudományos következtetések Háttér-információ A ponatinib egy tirozin-kináz inhibitor (TKI), amelyet a natív BCR-ABL, valamint minden mutáns variáns kináz beleértve
A glükóz reszintézise.
A glükóz reszintézise. A glükóz reszintézise. A reszintézis nem egyszerű megfordítása a glikolízisnek. A glikolízis 3 irrevezibilis lépése más úton játszódik le. Ennek oka egyrészt energetikai, másrészt
A PROTEIN KINÁZ C IZOENZIMEK SZEREPE HUMÁN HaCaT KERATINOCYTÁK SEJTM KÖDÉSEINEK SZABÁLYOZÁSÁBAN
EGYETEMI DOKTORI (Ph.D.) ÉRTEKEZÉS TÉZISEI A PROTEIN KINÁZ C IZOENZIMEK SZEREPE HUMÁN HaCaT KERATINOCYTÁK SEJTM KÖDÉSEINEK SZABÁLYOZÁSÁBAN Papp Helga DEBRECENI EGYETEM ORVOS-ÉS EGÉSZSÉGTUDOMÁNYI CENTRUM
KALPAINOK SZABÁLYOZÁSA: AZ ENZIM AKTIVÁLÁSA IN VITRO ÉS IRÁNYÍTÁSA IN VIVO
KALPAINOK SZABÁLYOZÁSA: AZ ENZIM AKTIVÁLÁSA IN VITRO ÉS IRÁNYÍTÁSA IN VIVO Doktori értekezés tézisei Bozóky Zoltán Eötvös Loránd Tudományegyetem Biológiai Doktori Iskola (A Doktori Iskola Vezetője: Dr.
Multidrog rezisztens tumorsejtek szelektív eliminálására képes vegyületek azonosítása és in vitro vizsgálata
Multidrog rezisztens tumorsejtek szelektív eliminálására képes vegyületek azonosítása és in vitro vizsgálata Doktori értekezés tézisei Türk Dóra Témavezető: Dr. Szakács Gergely MTA TTK ENZIMOLÓGIAI INTÉZET
A TATA-kötő fehérje asszociált faktor 3 (TAF3) p53-mal való kölcsönhatásának funkcionális vizsgálata
Ph.D. ÉRTEKEZÉS TÉZISEI A TATA-kötő fehérje asszociált faktor 3 (TAF3) p53-mal való kölcsönhatásának funkcionális vizsgálata Buzás-Bereczki Orsolya Témavezetők: Dr. Bálint Éva Dr. Boros Imre Miklós Biológia
A preventív vakcináció lényege :
Vakcináció Célja: antigénspecifkus immunválasz kiváltása a szervezetben A vakcina egy olyan készítmény, amely fokozza az immunitást egy adott betegséggel szemben (aktiválja az immunrendszert). A preventív
HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS (HIV) ÉS AIDS
HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS (HIV) ÉS AIDS Dr. Mohamed Mahdi MD. MPH. Department of Infectology and Pediatric Immunology University of Debrecen 2010 Történelmi tények a HIV-ről 1981: Első megjelenés San
A nukleinsavak polimer vegyületek. Mint polimerek, monomerekből épülnek fel, melyeket nukleotidoknak nevezünk.
Nukleinsavak Szerkesztette: Vizkievicz András A nukleinsavakat először a sejtek magjából sikerült tiszta állapotban kivonni. Innen a név: nucleus = mag (lat.), a sav a kémhatásukra utal. Azonban nukleinsavak
mtorc1 and C2 komplexhez köthető aktivitás különbségek és ennek jelentősége humán lymphomákbanés leukémiákban
mtorc1 and C2 komplexhez köthető aktivitás különbségek és ennek jelentősége humán lymphomákbanés leukémiákban Sebestyén A, Márk Á, Nagy N, Hajdu M, Csóka M*, SticzT, Barna G, Nemes K*, Váradi Zs*, KopperL
Purin nukleotidok bontása
Dr. Sasvári MáriaM Purin nukleotidok bontása 24 1 Purin nukleotidok bontása AMP B r -p 5 nukleotidáz GMP P i adenozin (6-amino) ADA 2 adenozin deamináz 3 B r guanozin P i inozin (6-oxo) P i PP P i purin
Új terápiás lehetőségek (receptorok) a kardiológiában
Új terápiás lehetőségek (receptorok) a kardiológiában Édes István Kardiológiai Intézet, Debreceni Egyetem Kardiomiociták Ca 2+ anyagcseréje és új terápiás receptorok 2. 1. 3. 6. 6. 7. 4. 5. 8. 9. Ca
Két kevéssé ismert humán ABCG fehérje expressziója és funkcionális vizsgálata: ABCG1 és ABCG4 jellemzése
Két kevéssé ismert humán ABCG fehérje expressziója és funkcionális vizsgálata: ABCG1 és ABCG4 jellemzése Doktori tézisek Dr. Cserepes Judit Semmelweis Egyetem Molekuláris Orvostudományok Doktori Iskola
A keringı tumor markerek klinikai alkalmazásának aktuális kérdései és irányelvei
A keringı tumor markerek klinikai alkalmazásának aktuális kérdései és irányelvei A TM vizsgálatok alapkérdései A vizsgálatok célja, információértéke? Az alkalmazás területei? Hogyan válasszuk ki az alkalmazott
ZÁRÓJELENTÉS OTKA T037956
ZÁRÓJELENTÉS OTKA T037956 A központi idegrendszer működése számára elengedhetetlen állandó belső környezet fenntartásában a vér-agy gátnak döntő jelentősége van. A vér-agy gát barrier funkciójának ellátásában
A herpes simplex vírus és a rubeolavírus autofágiára gyakorolt in vitro hatásának vizsgálata
A herpes simplex vírus és a rubeolavírus autofágiára gyakorolt in vitro hatásának vizsgálata Dr. Pásztor Kata Ph.D. Tézis Szegedi Tudományegyetem, Általános Orvostudományi Kar Orvosi Mikrobiológiai és
A KOLESZTERIN SZERKEZETE. (koleszterin v. koleszterol)
19 11 12 13 C 21 22 20 18 D 17 16 23 24 25 26 27 HO 2 3 1 A 4 5 10 9 B 6 8 7 14 15 A KOLESZTERIN SZERKEZETE (koleszterin v. koleszterol) - a koleszterin vízben rosszul oldódik - szabad formában vagy koleszterin-észterként
Az Oxidatív stressz hatása a PIBF receptor alegységek összeszerelődésére.
Újabban világossá vált, hogy a Progesterone-induced blocking factor (PIBF) amely a progesteron számos immunológiai hatását közvetíti, nem csupán a lymphocytákban és terhességgel asszociált szövetekben,
B-sejtek szerepe az RA patológiás folyamataiban
B-sejtek szerepe az RA patológiás folyamataiban Erdei Anna Biológiai Intézet Immunológiai Tanszék Eötvös Loránd Tudományegyetem Immunológiai Tanszék ORFI, Helia, 2015 április 17. RA kialakulása Gary S.
A T sejt receptor (TCR) heterodimer
Immunbiológia - II A T sejt receptor (TCR) heterodimer 1 kötőhely lánc lánc 14. kromoszóma 7. kromoszóma V V C C EXTRACELLULÁRIS TÉR SEJTMEMBRÁN CITOSZÓL lánc: VJ régió lánc: VDJ régió Nincs szomatikus
[S] v' [I] [1] Kompetitív gátlás
8. Szeminárium Enzimkinetika II. Jelen szeminárium során az enzimaktivitás szabályozásával foglalkozunk. Mivel a klinikai gyakorlatban használt gyógyszerhatóanyagok jelentős része enzimgátló hatással bír
GLIOMÁK KEZELÉSE CITOKINEKET TERMELO TUMORSEJT VAKCINÁCIÓVAL ÉS GYÓGYSZER- ÉRZÉKENYÍTO GÉNTERÁPIÁVAL EGÉR TUMOR MODELLEN
DOKTORI ÉRTEKEZÉS (Ph.D.) TÉZISEI GLIOMÁK KEZELÉSE CITOKINEKET TERMELO TUMORSEJT VAKCINÁCIÓVAL ÉS GYÓGYSZER- ÉRZÉKENYÍTO GÉNTERÁPIÁVAL EGÉR TUMOR MODELLEN DR. DÉSAKNAI SZILVIA Programvezeto: Prof. Dr.
Diabéteszes redox változások hatása a stresszfehérjékre
Semmelweis Egyetem Molekuláris Orvostudományok Tudományági Doktori Iskola Pathobiokémia Program Doktori (Ph.D.) értekezés Diabéteszes redox változások hatása a stresszfehérjékre dr. Nardai Gábor Témavezeto:
AZ ADENOZIN HATÁSA A PERIFÉRIÁS CD4 + T-LIMFOCITÁK AKTIVÁCIÓJÁRA. Balicza-Himer Leonóra. Doktori értekezés tézisei
AZ ADENOZIN HATÁSA A PERIFÉRIÁS CD4 + T-LIMFOCITÁK AKTIVÁCIÓJÁRA Doktori értekezés tézisei Balicza-Himer Leonóra Eötvös Loránd Tudományegyetem Természettudományi Kar Biológia Doktori Iskola / Immunológia
Tüdő adenocarcinomásbetegek agyi áttéteiben jelenlévő immunsejtek, valamint a PD-L1 és PD-1 fehérjék túlélésre gyakorolt hatása
Tüdő adenocarcinomásbetegek agyi áttéteiben jelenlévő immunsejtek, valamint a és PD-1 fehérjék túlélésre gyakorolt hatása Téglási Vanda, MoldvayJudit, Fábián Katalin, Csala Irén, PipekOrsolya, Bagó Attila,
BESZÁMOLÓ. Korodi Mónika
BESZÁMOLÓ A Makovecz Hallgatói Ösztöndíjprogram keretén belül szakmai gyakorlaton vettem részt Debrecenben, az Általános Orvostudományi Kar Immunológiai Intézetében. Az intézetet egy projekt alapján választottam,
NÖVÉNYÉLETTAN. Az Agrármérnöki MSc szak tananyagfejlesztése TÁMOP /1/A
NÖVÉNYÉLETTAN Az Agrármérnöki MSc szak tananyagfejlesztése TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0010 Auxinok Előadás áttekintése 1. Az auxinok felfedezése: az első növényi hormon 2. Az auxinok kémiai szerkezete és
Véralvadásgátló hatású pentaszacharidszulfonsav származék szintézise
Véralvadásgátló hatású pentaszacharidszulfonsav származék szintézise Varga Eszter IV. éves gyógyszerészhallgató DE-GYTK GYÓGYSZERÉSZI KÉMIAI TANSZÉK Témavezető: Dr. Borbás Anikó tanszékvezető, egyetemi
ALLOSZTÉRIKUSAN SZABÁLYOZÓ METABOLITOK HATÁSA A PIRUVÁT-KINÁZ L és M IZOENZIMRE
ALLOSZTÉRIKUSAN SZABÁLYOZÓ METABOLITOK HATÁSA A PIRUVÁT-KINÁZ L és M IZOENZIMRE A glukóz piruváttá (illetve laktáttá) történő átalakulása során (glikolízis), illetve a glukóz reszintézisben (glukoneogenezis)
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: Az orvosi biotechnológiai mesterképzés
Ca, Mg anyagcsere és a csontrendszer betegségei. Kőszegi Tamás Pécsi Tudományegyetem Laboratóriumi Medicina Intézet
Ca, Mg anyagcsere és a csontrendszer betegségei Kőszegi Tamás Pécsi Tudományegyetem Laboratóriumi Medicina Intézet Kalcium egyensúly Ca 1000g felnőttben 99% csontokban (extracelluláris, Mg, P is) Plazma/intracelluláris
Az AT 1A -angiotenzinreceptor G-fehérjétől független jelátvitelének vizsgálata C9 sejtekben. Doktori tézisek. Dr. Szidonya László
Az AT 1A -angiotenzinreceptor G-fehérjétől független jelátvitelének vizsgálata C9 sejtekben Doktori tézisek Dr. Szidonya László Semmelweis Egyetem Molekuláris Orvostudományok Doktori Iskola Témavezető:
Doktori értekezés tézisei
Doktori értekezés tézisei A komplement- és a Toll-szerű receptorok kifejeződése és szerepe emberi B-sejteken fiziológiás és autoimmun körülmények között - az adaptív és a természetes immunválasz kapcsolata
Dr. Mandl József BIOKÉMIA. Aminosavak, peptidek, szénhidrátok, lipidek, nukleotidok, nukleinsavak, vitaminok és koenzimek.
Dr. Mandl József BIOKÉMIA Aminosavak, peptidek, szénhidrátok, lipidek, nukleotidok, nukleinsavak, vitaminok és koenzimek Semmelweis Kiadó Semmelweis Orvostudományi Egyetem Orvosi Vegytani, Molekuláris
Immunológia I. 2. előadás. Kacskovics Imre (imre.kacskovics@ttk.elte.hu)
Immunológia I. 2. előadás Kacskovics Imre (imre.kacskovics@ttk.elte.hu) Az immunválasz kialakulása A veleszületett és az adaptív immunválasz összefonódása A veleszületett immunválasz mechanizmusai A veleszületett
MAGYOT évi Tudományos Szimpóziuma Május 5-6, Budapest
MAGYOT 2017. évi Tudományos Szimpóziuma Május 5-6, Budapest A petefészekrákok kezelésében nem régen került bevezetésre egy újabb fenntartó kezelés BRCA mutációt hordozó (szomatikus vagy germinális) magas
Immunológia I. 4. előadás. Kacskovics Imre
Immunológia I. 4. előadás Kacskovics Imre (imre.kacskovics@ttk.elte.hu) 3.1. ábra A vérsejtek képződésének helyszínei az élet folyamán 3.2. ábra A hemopoetikus őssejt aszimmetrikus osztódása 3.3. ábra
Semmelweis egyetem. A Vav2 fehérje szabályozásának vizsgálata az epidermális növekedési faktor jelpályájában TAMÁS PÉTER
Semmelweis egyetem Molekuláris Orvostudományok Doktori Iskola PATHOBIOKÉMIA DOKTORI PROGRAM A Vav2 fehérje szabályozásának vizsgálata az epidermális növekedési faktor jelpályájában Doktori (Ph.D.) értekezés
A légzési lánc és az oxidatív foszforiláció
A légzési lánc és az oxidatív foszforiláció Csala Miklós Semmelweis Egyetem Orvosi Vegytani, Molekuláris Biológiai és Patobiokémiai Intézet intermembrán tér Fe-S FMN NADH mátrix I. komplex: NADH-KoQ reduktáz
ALKÍMIA MA Az anyagról mai szemmel, a régiek megszállottságával.
ALKÍMIA MA Az anyagról mai szemmel, a régiek megszállottságával www.chem.elte.hu/pr Kvíz az előző előadáshoz Programajánlatok december 6. 18:00 Posztoczky Károly Csillagvizsgáló, Tata Posztoczky Károly
ADATBÁNYÁSZAT I. ÉS OMICS
Az élettudományi-klinikai felsőoktatás gyakorlatorientált és hallgatóbarát korszerűsítése a vidéki képzőhelyek nemzetközi versenyképességének erősítésére TÁMOP-4.1.1.C-13/1/KONV-2014-0001 ADATBÁNYÁSZAT
TEMATIKA Biokémia és molekuláris biológia IB kurzus (bb5t1301)
Biokémia és molekuláris biológia I. kurzus (bb5t1301) Tematika 1 TEMATIKA Biokémia és molekuláris biológia IB kurzus (bb5t1301) 0. Bevezető A (a biokémiáról) (~40 perc: 1. heti előadás) A BIOkémia tárgya
A fiziológiás terhesség hátterében álló immunológiai történések
A fiziológiás terhesség hátterében álló immunológiai történések APAI Ag ANYAI Ag FERTŐZÉS AUTOIMMUNITÁS MAGZATI ANTIGEN ALACSONY P SZINT INFERTILITAS BEÁGYAZÓDÁS ANYAI IMMUNREGULÁCIÓ TROPHOBLAST INVÁZIÓ
A C1 orf 124/Spartan szerepe a DNS-hiba tolerancia útvonalban
Ph.D. tézisek A C1 orf 124/Spartan szerepe a DNS-hiba tolerancia útvonalban Írta: Juhász Szilvia Témavezető: Dr. Haracska Lajos Magyar Tudományos Akadémia Szegedi Biológiai Kutatóközpont Genetikai Intézet
NÖVÉNYGENETIKA. Az Agrármérnöki MSc szak tananyagfejlesztése TÁMOP /1/A
NÖVÉNYGENETIKA Az Agrármérnöki MSc szak tananyagfejlesztése TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0010 A NÖVÉNYI TÁPANYAG TRANSZPORTEREK az előadás áttekintése A tápionok útja a növényben Növényi tápionok passzív és
Áramlási citometria 2011. / 4. Immunológiai és Biotechnológiai Intézet PTE KK
Áramlási citometria 2011. / 4 Immunológiai és Biotechnológiai Intézet PTE KK Az áramlási citometria elve Az áramlási citometria ( Flow cytometria ) sejtek gyors, multiparaméteres vizsgálatára alkalmas
Biomolekuláris nanotechnológia. Vonderviszt Ferenc PE MÜKKI Bio-Nanorendszerek Laboratórium
Biomolekuláris nanotechnológia Vonderviszt Ferenc PE MÜKKI Bio-Nanorendszerek Laboratórium Az élő szervezetek példája azt mutatja, hogy a fehérjék és nukleinsavak kiválóan alkalmasak önszerveződő molekuláris
A Telomerase-specific Doxorubicin-releasing Molecular Beacon for Cancer Theranostics
A Telomerase-specific Doxorubicin-releasing Molecular Beacon for Cancer Theranostics Yi Ma, Zhaohui Wang, Min Zhang, Zhihao Han, Dan Chen, Qiuyun Zhu, Weidong Gao, Zhiyu Qian, and Yueqing Gu Angew. Chem.
http://www.rimm.dote.hu Tumor immunológia
http://www.rimm.dote.hu Tumor immunológia A tumorok és az immunrendszer kapcsolatai Tumorspecifikus és tumorasszociált antigének A tumor sejteket ölő sejtek és mechanizmusok Az immunológiai felügyelet
MULTIDROG REZISZTENCIA IN VIVO KIMUTATÁSA PETEFÉSZEK TUMOROKBAN MOLEKULÁRIS LEKÉPEZÉSSEL
MULTIDROG REZISZTENCIA IN VIVO KIMUTATÁSA PETEFÉSZEK TUMOROKBAN MOLEKULÁRIS LEKÉPEZÉSSEL Dr. Krasznai Zoárd Tibor Debreceni Egyetem OEC Szülészeti és Nőgyógyászati Klinika Debrecen, 2011. 10.17. Bevezetés
A minimális sejt. Avagy hogyan alkalmazzuk a biológia több területét egy kérdés megválaszolására
A minimális sejt Avagy hogyan alkalmazzuk a biológia több területét egy kérdés megválaszolására Anyagcsere Gánti kemoton elmélete Minimum sejt Top down: Meglevő szervezetek genomjából indulunk ki Bottom
Új terápiás lehetőségek helyzete. Dr. Varga Norbert Heim Pál Gyermekkórház Toxikológia és Anyagcsere Osztály
Új terápiás lehetőségek helyzete Dr. Varga Norbert Heim Pál Gyermekkórház Toxikológia és Anyagcsere Osztály Mucopolysaccharidosisok MPS I (Hurler-Scheie) Jelenleg elérhető oki terápiák Enzimpótló kezelés
Tézis tárgyköréhez kapcsolódó tudományos közlemények
Tézis tárgyköréhez kapcsolódó tudományos közlemények ABC transzporterek és lipidkörnyezetük kölcsönhatásának vizsgálata membrán koleszterin tartalom hatása az ABCG2 (BCRP/MXR) fehérje működésére Ph.D.
Programozott sejthalál formák és kulcsfehérjéinek kapcsolata - fókuszban a ferroptózis és az autofágia. V. MedInProt Konferencia November 19.
Programozott sejthalál formák és kulcsfehérjéinek kapcsolata - fókuszban a ferroptózis és az autofágia Dr. Szarka András Dr. Kapuy Orsolya V. MedInProt Konferencia 2016. November 19. Bevezetés Bevezetés
Alkímia Ma. az anyagról mai szemmel, a régiek megszállottságával. http://www.chem.elte.hu/alkimia_2015_16 KÖZÉPISKOLAI KÉMIAI LAPOK
Alkímia Ma az anyagról mai szemmel, a régiek megszállottságával http://www.chem.elte.hu/alkimia_2015_16 KÖZÉPISKOLAI KÉMIAI LAPOK ALKÍMIA MA KVÍZ Schiller Róbert Te miért gondolod, hogy vannak molekulák?
(1) A T sejtek aktiválása (2) Az ön reaktív T sejtek toleranciája. α lánc. β lánc. V α. V β. C β. C α.
Immunbiológia II A T sejt receptor () heterodimer α lánc kötőhely β lánc 14. kromoszóma 7. kromoszóma 1 V α V β C α C β EXTRACELLULÁRIS TÉR SEJTMEMBRÁN CITOSZÓL αlánc: VJ régió β lánc: VDJ régió Nincs
A harkányi gyógyvízzel végzett vizsgálataink eredményei psoriasisban között. Dr. Hortobágyi Judit
A harkányi gyógyvízzel végzett vizsgálataink eredményei psoriasisban 2007-2011 között Dr. Hortobágyi Judit Pikkelysömörre gyakorolt hatása 2007-től 2009-ig 1. Lokális hatása 2. Szisztémás hatása 3. Állatkísérlet
A tumor-markerek alkalmazásának irányelvei BOKOR KÁROLY klinikai biokémikus Dr. Romics László Egészségügyi Intézmény
A tumor-markerek alkalmazásának irányelvei BOKOR KÁROLY klinikai biokémikus Dr. Romics László Egészségügyi Intézmény 2016.10.17. 1 2016.10.17. 2 2016.10.17. 3 A TUMORMARKEREK TÖRTÉNETE I. ÉV FELFEDEZŐ
67. Pathologus Kongresszus
A kemoirradiáció okozta oncocytás átalakulás szövettani, immunhisztokémiai, ultrastruktúrális jellemzői és lehetséges prognosztikus jelentősége rectum adenocarcinomákban 67. Pathologus Kongresszus Bogner
Új, sejthalált befolyásoló tumor-asszociált fehérjék azonosítása. Dr. Szigeti András. PhD tézis. Programvezető: Dr. Balázs Sümegi, egyetemi tanár
Új, sejthalált befolyásoló tumor-asszociált fehérjék azonosítása Dr. Szigeti András PhD tézis Programvezető: Dr. Balázs Sümegi, egyetemi tanár Pécsi Tudományegyetem, Biokémiai és Orvosi Kémiai Intézet
Antigén, Antigén prezentáció
Antigén, Antigén prezentáció Biológiai Intézet Immunológiai Tanszék Bajtay Zsuzsa ELTE, TTK Biológiai Intézet Immunológiai Tanszék ORFI Klinikai immunológia tanfolyam, 2019. február. 26 Bev. 2. ábra Az
A téma címe: Mikroszómális glukóz-6-foszfát szerepe granulocita apoptózisában
Témavezető neve: Dr. Kardon Tamás Zoltán A téma címe: Mikroszómális glukóz-6-foszfát szerepe granulocita apoptózisában A kutatás időtartama: 2004-2007 Tudományos háttér A glukóz-6-foszfatáz multienzim-komplex
A bioenergetika a biokémiai folyamatok során lezajló energiaváltozásokkal foglalkozik.
Modul cím: MEDICINÁLIS ALAPISMERETEK BIOKÉMIA BIOENERGETIKA I. 1. kulcsszó cím: Energia A termodinamika első főtétele kimondja, hogy a különböző energiafajták átalakulhatnak egymásba ez az energia megmaradásának
Opponensi vélemény. címmel benyújtott akadémiai doktori értekezéséről
1/5 Opponensi vélemény Szalai Gabriella A szalicilsav szerepe gazdasági növények stressztűrő képességében címmel benyújtott akadémiai doktori értekezéséről A munka a növényi stresszbiológia fontos és időszerű
Doktori tézisek. Dr. Turu Gábor Semmelweis Egyetem Molekuláris Orvostudományok Doktori Iskola
AT 1 -angiotenzin és más G q -fehérje kapcsolt receptorok hatása a CB 1 kannabinoid receptor működésére Doktori tézisek Dr. Turu Gábor Semmelweis Egyetem Molekuláris Orvostudományok Doktori Iskola Témavezetők:
A sejtfelszíni FasL és szolubilis vezikulakötött FasL által indukált sejthalál gátlása és jellemzése
A sejtfelszíni FasL és szolubilis vezikulakötött FasL által indukált sejthalál gátlása és jellemzése Doktori értekezés tézisei Hancz Anikó Témavezetők: Prof. Dr. Sármay Gabriella Dr. Koncz Gábor Biológia
A sejtciklus szabályozása
Molekuláris sejtbiológia A sejtciklus szabályozása? Dr. habil.. Kőhidai László Semmelweis Egyetem Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Sejtciklus fázisai S G 2 G 0 G 1 M G = gap gap S = synthesis