Purin nukleotidok bontása

Méret: px

Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "Purin nukleotidok bontása"

Dániel Deák
9 évvel ezelőtt
Látták:

1 Dr. Sasvári MáriaM Purin nukleotidok bontása 24 1

2 Purin nukleotidok bontása AMP B r -p 5 nukleotidáz GMP P i adenozin (6-amino) ADA 2 adenozin deamináz 3 B r guanozin P i inozin (6-oxo) P i PP P i purin nukleozid foszforiláz ri-1-p ri-1-p hipoxantin guanin B 24 2

3 Enzim deficienciák: ADA / PP / (ADA + PP) Tünet: k: Immunodeficiencia T sejt hiány -IV AIDS Mechanizmus: adenozin datp (ATP) datp ribonukleotid reduktáz gátlása DS szintézis gátása sejtosztódás gátlása Kezelés: PEG - ADA enzimterápia, génterápia 24 3

datp (ATP) datp ribonukleotid reduktáz gátlása DS szintézis

4 mentő reakciók 2 hipoxantin (6-oxo) guanin (2-oxo-6-amino) K i ü r ü l é s Xantin oxidáz xantin (2,6-dioxo) 2 2 húgysav (urát) (2,6,8-trioxopurin) VIZELET guanáz

Xantin oxidáz 2 + 2 xantin (2,6-dioxo) 2 2

5 Tünetek: k: úgysavtúltermelés (köszvény) úgysav kristályok a pelenkán (Lesh-yan) a-urát kristályok vesekő izületi fájdalmak (torzulások) Akut köszvényes artritisz krónikus köszvényes artritisz úgysav rosszul oldódik (főképp savanyú közegben) 24 5

fájdalmak (torzulások) Akut köszvényes artritisz krónikus

6 A köszvény gyógyszere gyszere az allopurinol hypoxantin Xantin oxidáz xantin allopurinol oxopurinol Kompetitív gátlószerek úgysav helyett hypoxantin és xantin ürül ki (jobban oldódik) 24 6

7 A hiperuricaemia okai 1. PRPP túltermelés PRPP szintetáz nem gátolható (allosztérikus hely mutációja) ribóz-5-p túltermelés Pl. gl-6-foszfatáz hiány (Von Gierke kór) Gl- 6-P fr- 6-P ri- 5-P gl-6-p fr-6-p PFC ri-5-p PRPP 24 7

8 A hiperuricaemia okai 2. A purin mentő reakciók hiánya Pl. PRT deficiencia adenin, guanin újrafelhasználás csökken kiürítés nő 24 8

9 A hiperuricaemia okai 3. Alacsony ATP szint, ATP metabolizmus zavarai erős izommunka fruktóz intolerancia (foszfát csapda) 24 9

10 A hiperuricaemia okai 4. Másodlagos purin töblet szöveti károsodás sejtszétesés 24 10

11 Dezoxinukleozidok anyagcseréje P-P-- 2 C B

12 DP: UDP/ADP/GDP/CDP TR: Tiredoxin (vagy lehet: glutation) A ribonukleotid reduktáz reakció (RR) RR TR DP FAD 2 S S S S ddp RR TR FAD 2 S S S S ADP+ + ADP

13 B1 S S RR enzimszerkezet omodimer (B1 és B2 alegységek) Aktív centrumában tirozin szabad gyök 2 3 Tyr - B

14 atásmechanizmus omodimer (B1 és B2 alegységek) Aktív centrumában tirozin szabad gyök S S 3 2 Tyr

15 atásmechanizmus omodimer (B1 és B2 alegységek) Aktív centrumában tirozin szabad gyök 3 S S - 2 Tyr

16 atásmechanizmus omodimer (B1 és B2 alegységek) Aktív centrumában tirozin szabad gyök 3 S S Tyr

17 atásmechanizmus omodimer (B1 és B2 alegységek) Aktív centrumában tirozin szabad gyök Tyr - S 3 S

18 Allosztérikus SZABÁLYZÁS 1. datp: teljes gátlás 2. Arány-szabályozás: Szubsztrátok: CDP UDP GDP + Termékek: dctp dttp dgtp ADP + datp 24 18

19 A timidilát szintáz reakció (TMP S) S) dump TMP S dtmp 5F-dUMP (vastagbélrák) 5 10 metilén 4 F 2 F 5 -metil- 4 F B 12 4 F Ser,Gly ADP + Dihidrofolát reduktáz ADP+ + Fólsav antagonisták pl. metotrexát tumor terápia 24 19

20 5-FU, a timidilát-szintáz gátlószere 5-fluoro-uracil (5-FU) a timinszintézis gátlószere MIÉRT?? szolid tumorok kezelése (pancreas, tüdő, colon) 24 20

21 F 5F-uracil metabolimus uridin/timidin foszforiláz Pirimidin katabolizmus 5-F-uridin 5-F-uracil hatástalanítás 5-F-UMP 5-F-UDP P i ri-5-p Deficiencia: 5-F-uracil TXICITÁS! 5-F-dUDP 5-F-dUTP 5-F-UTP RS szintézis gátlás 5-F-dUMP TMP szintáz gátlás DS szintézis gátlás 24 21

22 A folát-szintézis zis gátlása: antibakteriális hatás A fólsav az ember számára vitamin A baktériumok foláttermelése szelektíven gátolható fólsav 2 S R szulfonamidok (Sumetrolim) 24 22

23 A fólsav és ésa B szerepe a DS szintézisében zisében is Trp Gly Ser 4 F omocys SA adenozin C- 4 F B 12 -C 3 C 2-4 F dump dtmp purin szintézis sejtosztódás C 3-4 F metil csapda Met SAM B 12 /fólsav 24 hiány: vészes vérszegénység 23

24 Fólsav vagy B hiány megaloblasztos anaemia 24 24

Hasonló dokumentumok

Mária. A pirimidin-nukleotidok. nukleotidok anyagcseréje

Mária. A pirimidin-nukleotidok. nukleotidok anyagcseréje Prof.. Sasvári Mária A pirimidin-nukleotidok nukleotidok anyagcseréje 1 A nukleobázisok szerkezete Nitrogéntartalmú, heterociklusos vegyületek; szubsztituált purin- és pirimidin-származékok purin Adenin