Mik azok a szabad gyökök és mit jelent az oxidatív stressz?

Átírás

1

2 SZABAD GYÖKÖK A szabad gyököket féken tartva az antioxidánsok jelenthetik az élet és a halál közötti különbséget, emellett befolyásolják, milyen gyorsan és mennyire öregszünk prof.lester Packer a Dél Kalifornia Egyetem Gyógyszertani és Gyógyszertudományi tanszék professzora Mik azok a szabad gyökök és mit jelent az oxidatív stressz? A szabad gyökök olyan instabil, rövid életű molekulák, amelyeknek hiányzik egy elektronjuk, amit nagyon agresszíven a sejtekben a körülöttük lévő létfontosságú molekulákból mindenáron pótolni fognak. Legyen az sejtmembrán, egy enzim, egy hormon vagy maga a DNS! Ezzel a sejtekben súlyos elváltozást és elhalást okoznak. Naponta 70 milliárd sejt pusztul így el. Minden másodpercben 800 ezer sejt. 1 A szabad gyökök szerepe bizonyított: a daganatos folyamatokban 2 szívelégtelenségben 3 számos neurológiai és immunológiai kórképben 4 mutációk okozta születési rendellenességekben 5 májbetegségekben 6 Mikor és hol keletkeznek szabad gyökök? Szabad gyökök a szervezet minden egyes sejtjében, a normál működés során is keletkeznek. Funkciója és lokalizációja révén, a MÁJ az a szerv, ami a leginkább kitett a szabadgyökök pusztításának. Szabad gyökök jönnek létre amikor: toxikus bomlástermékek keletkeznek exogén toxinok jutnak a szervezetbe keringési zavar, oxigénhiány (ischaemia) lép fel fertőző ágensek, paraziták vannak jelen gyógyszerek, kémiai anyagok jutnak be a szervezetbe Vagy ha a szervezet védelme nem megfelelően működik: étvágytalanság, koplalás esetén (a metionin - ciklus ATP-t igényel) amennyiben a védelmi mechanizmusok akár egy alapvető résztvevője is hiányzik, a folyamat elakad (kritikus lehet pl. a SAMe, B 12 - és B 6 -vitamin hiánya)

3 HEPA-PET PLUS tabletta Biztonságos a HEPA-PET Plus tabletta? A HEPA-PET Plus ízesített tabletta a javasolt dózisban bármilyen hosszú ideig alkalmazható, semmilyen mellékhatása nem ismert. Túladagolás szempontjából egyedül az E-vitaminra kell tekintettel lenni, melynek LD 50 -értéke 4000 mg/ttkg. A HEPA-PET Plus 700 mg tabletta 5 mg, a HEPA-PET Plus 250 mg tabletta pedig 1,79 mg E-vitamint tartalmaz tablettánként, ezért a készítmény gyakorlatilag túladagolhatatlan. Miért barna és miért tablettázott kiszerelésű a HEPA-PET Plus tabletta? Ennek legfőbb oka, hogy a hatóanyagok kellemetlen ízűek. Ezért a hatóanyagokat be kell vonni, másrészt a tablettát nagy mennyiségű természetazonos aromával vonzóvá kell tenni. A készítmény színét, illatát és ízét a tápok és jutalomfalatok alapján választották ki. A nagy mennyiségű természetazonos aromának köszönhetően az állatok a tablettát örömmel elfogyasztják. Az antioxidánsok instabil vegyületek, ezért nagyon könnyen elbomlanak. Fontos, hogy a bomlás a rendeltetési helyén a szervezetben és ne a tárolás során történjen meg. A tabletta forma lehetővé teszi, hogy a hatóanyagok 99%-a a felszín alatt védve legyen a levegő oxigénjétől és a keletkező szabad gyököktől.

4 GLUTATION Milyen védelmi mechanizmusok működnek? Az egészséges szervezet képes a normál működés során keletkező szabad gyökök jelentős részét hatástalanítani. Ebben részt vesznek például a többszörösen telítetlen zsírsavak (PUFA) a kettős kötéseikkel, vitaminok és enzimek. Ilyen enzim a kataláz, a szuperoxid-dizmutáz (SOD) és a glutation-peroxidáz, de mind közül a legjelentősebb a glutation, az azt előállító glutation-ciklus és a hozzá szervesen kapcsolódó metilát - más néven metionin-ciklus. 7 A metionin- és a glutation-ciklus A két ciklus külön folyamat, de olyan mértékben összefüggenek, hogy érdemes egyben áttekinteni. A metioninból ATP felhasználásával S-adenozil-metionin keletkezik, ebből S-adenozil-homocisztein, majd homocisztein. Homociszteinből cisztationin és ha (!) van B 6 -vitamin, mint kofaktor, akkor cisztein lesz. Ebből keletkezik a glutation (GSH). A glutation a szabad gyökkel reagálva oxidálódik, az így keletkező GSSG-t (oxidált glutation) pedig egy enzim visszaredukálja glutationná. A regenerált glutation pedig újabb reaktív gyököt hatástalaníthat. A metionin-ciklus pedig úgy zárul, hogy ha (!) van B 12 -vitamin, akkor a homociszteinből metionin keletkezik, a kiinduló aminosav. Hiába juttatunk a szervezetbe metionint, a B 6 - és B 12 -vitamin relatív vagy abszolút hiánya miatt a kör megakad a homociszteinnél, ami viszont emelkedett koncentrációban érfalkárosodást, infarktust is okozhat. A fentiekből megállapítható: hatékony és kockázatmentes májterápia a SAMe B 6 B 12 -vitamin megfelelő arányú kombinációjával végezhető. METIONIN ATP ADP METIONIN- CIKLUS B 12 - vitamin glutationpreoxidáz metioninszintáz HOMOCISZTEIN SAMe (S-adenozil-L-metionin) -CH 3 DNS TRANSZMETILÁCIÓ Foszfolipidek Enzimek, hormonok S-adenozil-L-homocisztein cisztationin TRANSZSZUL- FURÁCIÓ dimetil-glicin B 6 - vitamin TAURIN TAURIN cisztein glicin GSH (Glutation) GSSG H 2 O 2 glutationreduktáz Módosított glutation redox ciklus (Harlan et al ) GLUTATION CIKLUS H 2 O

5 SAMe SAMe S-adenozil-L-metionin (C 16 H 23 N 6 O 5 S) A metilációs (vagy metionin)-ciklusban keletkezik ATP felhasználásával. Minden emlős sejtben elsődleges metil-donor. Legnagyobb mennyiségben a májban termelődik és használódik fel. 8 A máj a metionin 80%-ából SAMe-t szintetizál, amelyből glutation képződik. A máj legfontosabb antioxidáns szubsztrátja. 9 Nem toxikus, nincs ismert mellékhatása. Több mint 40 élettani folyamat szubsztrátja. Három létfontosságú folyamatban vesz részt: Transzszulfuráció Transzmetiláció Aminopropiláció glutation cisztein taurin szintézis 10 DNS-, mrns-szintézis 11 sejtmembránok foszfolipid szintézise 12 kreatin, karnitin 13 kolin 14 melatonin, szerotonin 15 dopamin, epinefrin, norepinefrin 16 poliaminok 17 fehérje szintézis DNS replikáció intracelluláris javító mechanizmusok 18 szöveti regeneráció gyulladáscsökkentő metiltioadenozin szintézis

6 SZILIMARIN, E-, B 12 -, B 6 - VITAMIN Szilimarin - a legelterjedtebb májvédő A hazánkban is honos máriatövisből készült növényi kivonat, legaktívabb izomerje a silibinin. A humán gyilkos galóca mérgezéseknél minden esetben a kezelés része, gátolja a sejtek toxinfelvételét. 19 Közvetlen szabadgyök kötő hatás - molekulaszerkezetének köszönhetően (10 telítetlen kötés). A foszfolipid anyagcsere révén gátolja a májsejtek szétesését, segít a károsodott sejtmembrán újjáépítésében. Növeli a májsejtek fehérjeszintézisét az RNS-szintézisen keresztül. Gyorsítja a májsejtek regenerációját a DNS-szintézis növelésével. Gyulladáscsökkentő és anti-fibrotikus hatású. Nem toxikus, nincs ismert mellékhatása, de nagyon keserű. E-vitamin Megakadályozza, hogy oxidáció hatására a sejtmembránok többszörösen telítetlen zsírsavai károsodjanak. Antioxidánsként közvetlenül semlegesíti a reaktív szabad gyököket. 20 Csökkenti a gyulladásos és a fibrotikus folyamatokat a kollagén szintézis szabályozása révén. 21 B 12 -vitamin Két folyamatban létfontosságú a jelenléte: a metionin-ciklus és a metilmalonát-ciklus is blokkolódik a hiányában. Nélkülözhetetlen a vörösvérsejtképzéshez és a DNS szintézishez. Hiányában anémia és a metionin-ciklus blokkja miatt a homocisztein szint kóros emelkedése figyelhető meg (érfalkárosító hatás!). B 6 -vitamin Sejtszinten 140 eddig ismert reakció nem játszódik le nélküle. Enzimek kofaktoraként közreműködik a: szénhidrát anyagcserében (glükogenezis és glükogenolízis egyaránt) lipidek szintézisében aminosav anyagcserében (pl.: Triptofán szerotonin, glutamát GABA, szelenometionin szelenohomocisztein hidrogénszelenid vagy a metionin cisztein átalakulásban) A metionin anyagcseréje B 6 -vitamin hiányában elakad a homociszteinnél, így meg sem kezdődhet a glutation szintézise.

7 METIONIN Az ördögi kör - ne hagyjuk, hogy bezáruljon! Egészséges állatban a máj képes metioninból kellő mennyiségű S-adenozil-L-metionint és glutationt előállítani, ami a fent vázolt mechanizmusokon keresztül képes megvédeni saját magát és a szervezet többi sejtjét. Amennyiben a máj károsodik, kevesebb SAMe-t termel, ezáltal kevesebb glutation is keletkezik. Glutation hiányában nincs ami védje a májat, így az még nagyobb mértékben károsodik, ezért az állapot súlyosbodik és circulus vitiosus alakul ki. Miért nem használják közvetlenül a glutationt? Számos vizsgálat bizonyította, hogy a kívülről bevitt glutation nagy mennyiségben is hatástalan, nem nő a májban az intracelluláris koncentrációja. A nagy dózisú metionin bevitel hatékony? Metionin adagolásával nem érünk célt, esetleg a májkárosodás kezdeti általában tünetmentes - szakaszában segíthet, azonban a továbbiakban a fokozott metionin bevitel kockázatot jelent, inkább árt, minthogy használna. A felesleges mennyiségű metionin agyagcseréje a B 6 - vagy B 12 -vitamin relatív vagy abszolút hiánya miatt elakad a homociszteinnél, ami emelkedett koncentrációban az érfalak károsodásához vezet.

8 HEPA-PET PLUS tabletta A HEPA-PET Plus ízesített tabletta adagolása javasolt az alábbi esetekben: egészséges állatoknak a kor előrehaladtával (8-10 éves kortól) műtétek előtt és után a reperfúziós-szindróma megelőzésére, a szöveti oxigénhiány hatásának kivédésére (császármetszés, ileus, subileus, daganat műtétek), nem steril műtétek (fül-, bűzmirigy-, szájüregi műtétek, nyílt törések, tályogok), ahol kórokozókból vagy nekrózisból származó exo-, és endotoxinokat kell számításba venni, hatványozottan érvényes ez fiatal és idős, rossz állapotú, illetve idült beteg állatoknál akut májkárosodás (toxikus, fertőző) - azonnal idült májkárosodás (fibrózis, cirrózis) - tartós kezelés májlipidózis zsírmáj szindróma anyagcserezavar, de leginkább elhízás esetén idiopatikus hepatikus lipidózis hepatikus encephalopathia ascites - bármilyen eredetű cholestasis cholangitis, epeutak elsődleges és másodlagos gyulladása babesiosis, leishmaniosis, erlichiosis pyometra bármilyen eredetű mérgezés (acetaminofen/ paracetamol!) hosszan tartó gyógyszeres kezelés, különösen szisztémás gombaellenes szerek, phenobarbital, glükokortikoidok gyomor - és bélgyulladás, parazitás fertőzöttség - jelentős toxin és kórokozó terhelés bélsárpangás, székrekedés (ammónia felhalmozódás, toxinok) cukorbetegség

9 IRODALOMJEGYZÉK 1. (Karam, Jose A. (2009). Apoptosis in Carcinogenesis and Chemotherapy. Netherlands: Springer. ISBN ) 2. (Halliwell, Barry (2007). Oxidative stress and cancer: have we moved forward?. Biochem. J. 401 (1): doi: / BJ ) 3. (Singh, N., Dhalla, A.K., Seneviratne, C., Singal, P.K. (June 1995). Oxidative stress and heart failure. Molecular and Cellular Biochemistry 147 (1): ) 4. (Valko, M., Leibfritz, D., Moncol, J., Cronin, MTD., Mazur, M., Telser, J. (August 2007). Free radicals and antioxidants in normal physiological functions and human disease. International Journal of Biochemistry & Cell Biology 39 (1): ), Bošković M, Vovk T, Kores Plesničar B, Grabnar I. (2011). Oxidative stress in schizophrenia. Curr Neuropharmacol. 9 (2): ) 5. (Cone R, Hasan SK, Lown JW, Morgan AR. The mechanism of the degradation of DNA by streptonigrin. Can J Biochem Mar;54(3): ) 6. (Sharon A.Center : Liver damage and oxidant stress: Mechanisms and interventions. Advances int he use of nutraceuticals for companion animal care (2003) 7. (Sharon A.Center DVM,Karen L.Warner, Hollis N.Erb.DVM,PhD, Liver glutatione concentrations in dogs and cats with naturally occuring liver disease (63)Aug.2002) 8. (Cantoni, GL (1952) Methyl Donor Formed Enzymatically from L-Methionine and Adenosinetriphosphate. J Am Chem Soc 74 (11): ) 9. (AMERICAN JOURNAL OF CLINICAL NUTRITION; Bottiglieri,T; 76 (suppl): 1151s-1157s (2002) és (Sharon A.Center DVM,Karen L.Warner, Hollis N.Erb.DVM, PhD, Liver glutatione concentrations in dogs and cats with naturally occuring liver disease (63) Aug.2002 ) 10. (Bhagavan, N.V., Medical Biochemistry, 4th edition, Harcourt Academic Press, San Diego, CA, U.S.A. (2002), p. 356.) 11. (Brenner, C., and Fuks, F., DNA Methyltransferases: facts, clues, mysteries, Curr. Top. Microbiol. Immunol. (2006); 301: ) 12. (Hirata, F., and Axelrod, J., Phospholipid methylation and biological signal transmission, Science (1980); 209 (4461): ) 13. (Brosnan, J.T., Jacobs, R.L., Stead, L.M., and Brosnan, M.E., Methylation demand: a key determinant of homocysteine metabolism, Acta Biochimica Polonica (2004): 51 (2): ) 14. (Bhagavan, N.V., Medical Biochemistry, 4th edition, Harcourt Academic Press, San Diego, CA, U.S.A. (2002), pp ) 15. (Bhagavan, N.V., Medical Biochemistry, 4th edition, Harcourt Academic Press, San Dieago, CA, U.S.A. (2002), pp ) 16. (Bhagavan, N.V., Medical Biochemistry, 4th edition, Harcourt Academic Press, San Diego, CA, U.S.A. (2002), p. 763.) 17. (Baldessarini. R. J.: Neuropharmacology of S-adenosyl-L-methionine. Am. J. Med., 1987, 83, ) 18. (Chawla, R. K., Bonkowsky, H., Galambos, J.T.: Biochemistry and pharmacology of S-adenosyl-L-methionine and rationale for its use in liver disease. Drugs, 1990, 40, suppl ) 19. (Carducci, R. et al. (1996. May). Silibinin and acute poisoning with Amanita phalloides. Minerva Anestesiologica 62 (5), o) 20. (Whitney, Ellie; Sharon Rady Rolfes (2011). In Peggy Williams. Understanding Nutrition (Twelfth ed.). California: Wadsworth,Cengage Learning. ISBN ) 21. (Helen J. Palmer Ph.D,K. Eric Paulson Ph.D Nutrition Rewiews Reactive Oxygen Species and Antioxidants in Signal Transduction and Gene Expression Apr.2009 DOI: /j tb01561)

10 Hatóanyagok tablettánként macskák és kistestű kutyák részére kutyák részére L-metionin /S-Adenosyl/-(SAMe) 70,00 mg L-metionin /S-Adenosyl/-(SAMe) 200,00 mg Szilimarin (30% szilibinin) 35,00 mg Szilimarin (30% szilibinin) 100,00 mg B 12 -vitamin (cianokobalamin) 0,00175 mg B 12 -vitamin (cianokobalamin) 0,0050 mg B 6 -vitamin (piridoxin-hidroklorid) 4,27 mg B 6 -vitamin (piridoxin-hidroklorid) 12,20 mg E-vitamin (tokoferol-acetát) 1,79 mg E-vitamin (tokoferol-acetát) 5,00 mg HEPA-PET Plus 250 mg/30 db macskák és kistestű kutyák részére Adagolás HEPA-PET Plus 700 mg/30 db vagy 60 db kutyák részére 1 ízesített tabletta / 3-5 ttkg naponta 1 ízesített tabletta / 10 ttkg naponta kistestű kutya (3-5 kg): kutya (7-10 kg): macska: 1 tabletta 2 tabletta 1 tabletta 10 ttkg alatt: 1 / 2-1 tabletta ttkg: 2 tabletta ttkg: 3 tabletta 30 ttkg felett: 4 tabletta Sebészeti beavatkozás esetén a műtét előtti 7. naptól kezdődően a varratszedésig naponta. Hosszú távú alkalmazás esetén 1-2 hónapon keresztül naponta, majd kétnaponta adagoljuk. A tablettát etetés előtt legalább 1 órával kell alkalmazni. Mivel ízesített a tabletta, az álláatok a legtöbb esetben szívesen elfogyasztják, de beadható kis falatban is.