A mikrobiom lehetséges szerepe az IBD patomechanizmusában. Arató András SE I. Gyermekklinika

Átírás

1 A mikrobiom lehetséges szerepe az IBD patomechanizmusában Arató András SE I. Gyermekklinika

2 A bélflórára adott válasz szerepe az IBD patogenezisében Nagyon erős evidencia Human IBD A béltartalom diverziója védelmet jelent (stomától distalis rész) Flóra reaktív T-sejtek és antitestek mutathatóak ki Állatmodellek Steril (germ-free) állatokban nem alakul ki colitis Különböző commensalis baktériumok triggerelik az IBD kialakulását különbözó modellekben

3 Miért nincs mindig bélgyulladásunk? A T-sejtek 70-80%-a bélben található Több baktérium van a bélben, mint a testünk sejtjeinek a száma Csupán egy epithelialis sejt réteg választja el a bél lument Immunogén ételantigének

4 Onaldson GP et al. Nature Rev Microbiol 2016, 2,

5 Baktérium törzsek (phyla) Acidobacteria Actinobacteria Aquificae Bacteroidetes Chlamydiae Chlorobi Chloroflexi Chrysiogenetes Cyanobacteria Deferribacteres Deinococcus-Thermus Dictyoglomi Fibrobacteres Firmicutes Fusobacteria Gemmatimonadetes Nitrospirae Planctomycetes Proteobacteria Spirochaete Thermodesulfobacteria Thermomicrobia Thermotogae Verrucomicrobia

6 A baktériumok rendszerezése Törzs (phyla): Spirochaete Rend: - es Spirochaetales Család: - aceae Enterobacteriaceae Genus Escherichia Species species elkülönítő neve: Escherichia coli Binominális név: Első tag a nemzetségre (genus) utal, a második pedig az adott faj specifikus neve

7 Az intestinalis microbiom összetétele törzs és nemzetség szinten Robles Alonso V et al. Br J Nutr 2013, 109 (Suppl. 2.), S21-S26

8 A microbiom összetétele gyerekekben és felnőttekben Ringel-Kulka T elt al. PlosOne 2013, 8, e64315.

9 A normál intestinális kolonizáció folyamata 1. Steril intrauterin környezet? 2. fázis: Kolonizáció az anya vagina és colon flórájával (per vias naturalis született érett újszülöttek) 3. fázis: Az orális táplálás kezdete (anyatej vs formula) 4. fázis: Elválasztás 5. fázis: A felnőttekre jellemző bélflóra kialakulása (12-18 hónapos korban, több mint 1000 species) Walker WA. Ann Nutr Metab 2013, 63, Suppl 2) 8-15.

10 Az anyatej is nagymértékben hozzájárul a bélflóra kialakulásához Jeurink PV et al. Beneficial Microbes, 2013, 4, 17-30

11 Jost T et al. Nutrition Reviews 2015, 73,

12 A bélflóra összetételét befolyásoló tényezők A csecsemő genetikai jellemzői A születés módja Antibiotikum adása a perinatalis időszakban Az anyai gyulladások és stressz a perinatalis időszakban Táplálás módja

13 A bélflóra jellemzői a táplálástól Anyatejes táplálás: függően Lactobacillusok és Bifidobaktériumok dominálnak számuk 1000-szerese az enterobaktériumoknak Tápszeresek: főként enterobacteriaceae törzsbe tartozó baktériumok a flóra gyorsabban fejlődik a tápszerek magasabb vas tartalma miatt

14 Eubiosis (kiegyensúlyozott mikroflóra) Dysbiosis (kiegyensúlyozottlan mikroflóra) Round JL et al. Nat Rev Immunol 2009, 9,

15 Kapcsolat a diéta, a bélflóra és az IBD kialakulása között EEN: exclusive enteral nutrition RD: restricted diet NPO: no per os Albenberg LG et al Curr Opin Gastroenterol 2012, 28,

16 Egyes diétás komponensek szerepe az IBD patogenezisében Levine A et al. Inflamm Bowel Dis 2013, 19,

17

18 Fofanova TY, Petrosina JF, Kellermayer R. JPGN 2016, 62,

19 Fofanova TY, Petrosina JF, Kellermayer R. JPGN 2016, 62,

20 A microbiom összetétele IBD-ben a kezeléstől, környezetei faktoroktól és a szubtípus alapján Morgan XC et al. Genome Biology 2012, 13, R79

21 A baktérium nemzetségek megoszlása egészségesekben és Crohn betegségben Fujimoto T et al. J Gastroenterol Hepatol 2013, 28,

22 A széklet baktérium flóra diverzitása UC-ben és CD-ben a kontrollokhoz képest Aomatsu T et al. Digestion 2012, 86,

23 Szignifikánsan csökkent genusok IBD-ben Aomatsu T et al. Digestion 2012, 86,

24 A microbiom funkciója változik IBD-ben Morgan XC et al. Genome Biology 2012, 13, R79

25 A Faecalibacterium prausnitzii száma csökken Crohn betegekben Fujimoto T et al. J Gastroenterol Hepatol 2013, 28,

26 A klinikai aktivitás és a labor paraméterek összehasonltása Crohn betegekben az F.prausnitzii alacsony vagy magas száma alapján Fujimoto T et al. J Gastroenterol Hepatol 2013, 28,

27 A butirát képző baktériumok csökkentik TNBS colitisben patkányokban a súlyesést Eeckhaut V et al. Gut 2013, 62,

28 A butirát képző baktériumok csökkentik TNBS colitisben a colon myeloperoxidáz, TNFα és IL-12 koncentrációját Eeckhaut V et al. Gut 2013, 62,

29 A probiotikumok szekréciós termékei gátolják az IL-8 termelést éretlen human bél xenograft-ban Weng M et al. J Dev Orig Health Dis2013 Jun 1;4(3).

30 Következtetések A microbiom jelentősen eltér gyulladásos bélbetegségben az egészségesektől, különösen igaz ez Crohn betegségben Nem ismert, hogy a microbiom változása a primum movens, vagy a gyulladás következménye, de az biztos, hogy a megváltozott bélflóra kedvezőtlenül hat a kórlefolyásra A diéta befolyásolja a microbiomot, ez is magyarázhatja az EEN hatékonyságát Crohn betegségben