Poszt-traumás stressz zavar: a vietnámi háborútól a orvosbiológiáig

Átírás

1 MTA, Kísérleti Orvostudományi Kutatóintézet Poszt-traumás stressz zavar: a vietnámi háborútól a orvosbiológiáig Haller József

2 Mi idézi elı? háború (katona, áldozat, passzív résztvevı) terrortámadás természeti katasztrófa nemi erıszak bizonyos mesterségek (rendırség, Védve ambulancia) vagyunk? munkahely elvesztése otthontalanság autóbaleset súlyos betegség családtag (fıleg gyermek) traumája Senki sincs (pl. súlyos védve betegsége) nehéz szülés kényszerő lakhely változtatás (hazatérés is) stb Felismerés fázisai Hátradılhetünk: védve vagyunk Védve vagyunk, csak jó mesterséget kell választani Monte-Christo grófja - nemi erıszak - Vietnami háború Mennyi ideig tart? minimum 6 hónap - 30 év (élet végéig) (6 hónap a diagnosztizáláshoz szükséges idı) az 1. év végéig sokan helyrejönnek késıbbiekben alig történik változás Miért érdekes? szenvedést okoz a betegnek szenvedést okoz környezetének veszélyes a társadalomra hosszú ideig tart kezelése csak részben megoldott

3 Hogyan zajlik le? Háború (katona/civil) Természeti katasztrófa Autóbaleset Nemi erıszak Lakhelyváltoztatási kényszer (repatriáció is) Súlyos betegség (AIDS, rák, cukorbetegség, stb.) Családtag súlyos betegsége (fıleg szülıknél) Bizonyos mesterségek gyakorlása Munkahely elvesztése Több hónap Tünetcsoportok A traumás élmény ismételt belsı átélése A traumára emlékeztetı körülmények kerülése Pszichikai/élettani felajzottság (hyperarousal) Trauma "Inkubációs" szakasz Tünetek megjelenése és tartós fennmaradása (>30 év) Az emberek hozzávetıleg 40%-át érik hasonló traumák az életük során Gyakoriság lakosság körében 3%-körül traumát elszenvedettek körében 40% körül (arány idıvel csökken)

4 Keletkezés és tünetek (részletesebb leírás) A. tünetcsoport: trauma átélése (mindkét tünet jelen kell legyen) 1. extrém veszélyhelyzetben: 2. védtelenség érzete és rémület B. tünetcsoport: trauma ismételt belsı újraélése (legalább egy az alábbiak közül) 1. felkavaró emlékek ismételt megjelenése 2. felkavaró álmok 3. az trauma újbóli megjelenésének érzete (halluccináció szintjén) 4. pszichikai distressz traumára emlékeztetı körülmények hatására 5. élettani distressz traumára emlékeztetı körülmények hatására C. tünetcsoport: traumára emlékeztetı élmények kerülése; élmények iránti érzéketlenség (legalább 3 az alábbiak közül) 1. a traumára való emlékezés kerülése 2. a traumára emlékeztetı körülmények kerülése 3. a trauma felidézésének képtelensége 4. fontos tevékenységekben való részvétel hiánya 5. elidegenedés a szociális környezettıl 6. érzelmi élet elsivárosodása 7. sötét jövıkép D. tünetcsoport: felajzott állapot (legalább 2 az alábbiak közül) 1. elalvási nehézségek, éjszakai felébredés 2. ingerlékenyég, dühkitörések 3. koncentrációs zavarok 4. fokozott éberség és elıvigyázatosság 5. "összerezzenési" reakció felfokozódása Részleges átfedés más zavarokkal: depresszió szorongás intermittáló robbanékonyság zavar pszichotikus tünetek Komorbiditás: depresszió, szorongás, pszichózis, antiszociális személyiség zavar (korai traumák esetén); stresszválasz zavarok (fokozott vagy csökkent), memória zavarok, alvás-struktúra zavarok, stb.

5 Kezelés Az opciók nagy száma eleve gyanús Traumára koncentráló kognitív viselkedés terápia Szelektív szerotonin felvétel gátlók (SSRI) Nem SSRI-jellegő szerotonin potencírozó kezelések Triciklikus antidepresszánsok MAO gátlók Antikonvulzánsok Atipikus antipszichotikumok Benzodiazepinek Alfa1-adrenerg antagonisták Béta-adrenerg antagonisták Kezelések sikeressége elmarad a kívánalmaktól, mert: csak kevés beteg válaszol jól (placebóhoz képest alig 20-30%) a javulás sokszor csak kismértékő csak egyes tünetek enyhülnek a visszaesési ráta magas Megoldás: 1. Kombinált terápia az egyes tünetek elkülönített kezelésére 2. PTSD-specifikus gyógyszer kifejlesztése Jobban meg kellene ismerni a betegség patomechanizmusát

6 Patomechanizmus feltárása: opciók 1. Humán tanulmányok funkcionális képalkotó eljárások ("neuroimaging") stresszválaszok tanulmányozása genetikai faktorok tanulmányozása farmakológiai vizsgálatok meglévı "gyógyszerkészletbıl" új kezelések kidolgozása 2. Laboratóriumi vizsgálatok új gyógyszerek, új kezelések kidolgozása

7 Saját modellünk A. tünetcsoport: trauma átélése (mindkét tünet jelen kell legyen) 1. extrém veszélyhelyzetben: 2. védtelenség érzete és rémület B. tünetcsoport: trauma ismételt belsı újraélése (legalább egy az alábbiak közül) 1. felkavaró emlékek ismételt megjelenése 2. felkavaró álmok 3. az trauma újbóli megjelenésének érzete 4. pszichikai distressz traumára emlékeztetı körülmények hatására 5. élettani distressz traumára emlékeztetı körülmények hatására C. tünetcsoport: traumára emlékeztetı élmények kerülése; élmények iránti érzéketlenség (legalább 3 az alábbiak közül) 1. a traumára való emlékezés kerülése 2. a traumára emlékeztetı körülmények kerülése 3. a trauma felidézésének képtelensége 4. fontos tevékenységekben való részvétel hiánya 5. elidegenedés a szociális környezettıl 6. érzelmi élet elsivárosodása 7. sötét jövıkép D. tünetcsoport: felajzott állapot (legalább 2 az alábbiak közül) 1. elalvási nehézségek, éjszakai felébredés 2. ingerlékenyég, dühkitörések 3. koncentrációs zavarok 4. fokozott éberség és elıvigyázatosság 5. "összerezzenési" reakció felfokozódása E. tünetcsoport: a tünetek egy hónapnál tovább tartanak F. tünetcsoport: normális életvitel zavart szenved, szenvedés Elektromos sokk

8 Hol tartunk? Génexpressziós vizsgálatok Szerep: neuronális plaszticitás Rattus norvegicus mrna for Ca+/Calmodulin-dependent protein kinase kinase beta (CaM-kinase kinase beta), complete cds. Rattus norvegicus cgmp dependent protein kinase type II (Prkg2), mrna. Szerep: neuronális túlélés Rattus norvegicus serum/glucocorticoid regulated kinase (Sgk), mrna. Szerep: neuronális degeneráció Rattus norvegicus clone tandem-kati kynurenine aminotransferase I mrna, partial sequence. Rattus norvegicus serine (or cysteine) proteinase inhibitor, clade B, member 5 (Serpinb5), mrna. megnövekedett génexpresszió mérsékelten megnövekedett génexpresszió csökkent génexpresszió

9 Hol tartunk? Agymőködés vizsgálatok A. tünetcsoport: trauma átélése 1. extrém veszélyhelyzetben: 2. védtelenség érzete és rémület B. tünetcsoport: trauma ismételt belsı újraélése 1. felkavaró emlékek ismételt megjelenése 2. felkavaró álmok 3. az trauma újbóli megjelenésének érzete 4. pszichikai distressz traumára emlékeztetı körülmények hatására 5. élettani distressz traumára emlékeztetı körülmények hatására C. tünetcsoport: traumára emlékeztetı élmények kerülése; élmények iránti 1. a traumára való emlékezés kerülése 2. a traumára emlékeztetı körülmények kerülése 3. a trauma felidézésének képtelensége 4. fontos tevékenységekben való részvétel hiánya 5. elidegenedés a szociális környezettıl 6. érzelmi élet elsivárosodása 7. sötét jövıkép D. tünetcsoport: felajzott állapot 1. elalvási nehézségek, éjszakai felébredés 2. ingerlékenyég, dühkitörések 3. koncentrációs zavarok 4. fokozott éberség és elıvigyázatosság 5. "összerezzenési" reakció felfokozódása E. tünetcsoport: a tünetek egy hónapnál tovább tartanak F. tünetcsoport: normális életvitel zavart szenved, szenvedés

10 Hol tartunk? Farmakológiai vizsgálatok Dermedés (idı %) Kondicionált félelem 1. nap elektromos sokk Conditioned fear # * * nap viselkedés elemzése A mi megoldásunk (tesztelés alatt) Hagyományos szorongásgátlók hatástalanok A. tünetcsoport: trauma átélése extrém veszélyhelyzetben: 2. védtelenség érzete és rémület # B. tünetcsoport: trauma ismételt 60 belsı újraélése 1. felkavaró emlékek ismételt megjelenése 2. felkavaró álmok az trauma újbóli megjelenésének érzete 4. pszichikai distressz traumára emlékeztetı körülmények hatására 5. élettani distressz traumára 20 emlékeztetı körülmények hatására C. tünetcsoport: traumára emlékeztetı élmények kerülése; élmények iránti 1. a traumára való emlékezés kerülése 2. a traumára emlékeztetı körülmények 0 kerülése 3. a trauma felidézésének képtelensége 4. fontos tevékenységekben való részvétel hiánya 5. elidegenedés a szociális környezettıl 6. érzelmi Néhány élet elsivárosodása gyógyszerként használhatatlan vegyület hatásos 7. sötét jövıkép 80 D. tünetcsoport: felajzott állapot 1. elalvási nehézségek, éjszakai felébredés # 2. ingerlékenyég, dühkitörések koncentrációs zavarok 4. fokozott éberség és elıvigyázatosság 5. "összerezzenési" reakció 40felfokozódása * E. tünetcsoport: a tünetek egy hónapnál tovább tartanak F. tünetcsoport: normális életvitel zavart szenved, szenvedés Dermedés (idı %) Dermedés (idı %)

11 Köszönöm a figyelmet