A gyulladásos bélbetegségek patomechanizmusa és diagnosztikája. dr. Arató András egyetemi tanár Semmelweis Egyetem I.

Méret: px

Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "A gyulladásos bélbetegségek patomechanizmusa és diagnosztikája. dr. Arató András egyetemi tanár Semmelweis Egyetem I."

Brigitta Péterné
8 évvel ezelőtt
Látták:

1 A gyulladásos bélbetegségek patomechanizmusa és diagnosztikája dr. Arató András egyetemi tanár Semmelweis Egyetem I. Gyermekklinika

2 Burrill B. Crohn ( ) Ileitis terminalis leírása 1932-ben, Mount Sinai Hospital

3 Incidencia az egyes országokban prospektív vizsgálatok ( gyermekre) Ország CD UC IC Összes Egyesült Királyság 3,0 1,5 0,6 5,2 Franciaország 2,1 0,5 0,6 3,1 Norvégia 2,5 4,3 0 6,8 Svédország 2,6 1,9 0,7 5,3 USA 4,6 2,1 0,3 7,0

Királyság 3,0 1,5 0,6 5,2 Franciaország 2,1 0,5 0,6 3,1

4 A krónikus bélbetegségek incidenciája Crohn betegség: 2-5/ éves kor alatt, év között 16/10000, az utóbbi évtizedekben emelkedést mutat. Colitis ulcerosa: 1,6-2/100000, stagnáló Mindkét betegség gyakoribb az északi országokban.

5 Környezet Pathogen bacterium vs. normál flóra Genetikai tényezık Trigger faktor Immunrendszer Aktivált leukocyták, autoantitestek, Cytokinek, adhéziós molekulák, Eicosanidok, növekedési faktorok, NO Nemspecifikus immunrendszer BÉLGYULLADÁS

6 Rautava et al JPGN 38, , 2004 Foxp3 transzkripciós faktor az un. master regulator molekula. Mutációja okozza az IPEX szindrómát

7 Ennek a fehérjének a mutációja gyakori Crohn betegségben A természetes immunválasz sémája bakteriális komponensekre

8 A CARD15 gén leggyakoribb mutációi

9 Egészség Gyógyulás TLRx/NOD2 hatása a mucosára Barrier védelem Tolerancia Homeostasis Microba elleni aktivitás Bakteriális invázió élettani és kóros helyzetben Fiziológiás helyzet TLRx NOD2 Dysfunctio Betegség Sérülés Barrier destructio Intolerantia Gyulladás Microba elleni aktivitás Bakteriális invázió Egyensúly Commensalis egyensúly Mucosalis egyensúly Egyensúly megbomlása

NOD2 Dysfunctio Betegség Sérülés Barrier destructio Intolerantia Gyulladás Microba elleni

10 TLR4 protein expresszió IBD-ben szenvedı gyermekek bélnyálkahártyájában 800 TLR4 protein arbitrialis egység $+ *# 0 fdibd fdibd ribd ribd inflammed Gyulladt Gyulladt Gyulladásmentes non-inflammed inflammed non-inflammed Kontrollok controls nyálkahártya nyálkahártya Gyulladásmentes $ fdibd gyulladt vs. fdibd nem gyulladásos nyálkahártya (p<0.001), + fd IBD gyulladásos nyh. vs. controls (p<0.001), * ribd inflammed vs. ribd non-inflammed (p<0.0001), # ribd gyulladásos vs kontrol (p<0.0001)

Kontrollok controls nyálkahártya nyálkahártya Gyulladásmentes $ fdibd gyulladt vs. fdibd nem gyulladásos nyálkahártya (p<0.

11 A Crohn betegség montreáli klasszifikációja Életkor a diagnóziskor Elhelyezkedés Jelleg A1 16 év alatt A2 17 és 40 év között A3 40 év felett L1 Ileum L2 Colon L3 Ileum és colon L4 Felsı gastrointestinalis B1 Nincs strictura és penetració B2 Strictura B3 Penetráló P Perianalis érintettség

felett L1 Ileum L2 Colon L3 Ileum és colon L4 Felsı gastrointestinalis

12 G A W Rook and L R Brunet Gut 2005, 54:

13 CARD15 (NOD2) gén CARD15=Caspase Recruitment Domain NOD2= Nucleotide Oligomerization Domain Intracellularis toll-like receptor (Leucin reach repeats = LRR) 16q12 locuson található a gén

14 CARD15 mutáció gyakorisága Crohn betegségben 10-30% heterozigóta az egyik mutációra 3-15% homozigóta vagy összetett (compound) heterozigóta Leggyakoribb mutációk: 3020insC (frameshift) Arg702Trp (missense) Gly908Arg (missense)

összetett (compound) heterozigóta Leggyakoribb mutációk:

15 CARD15 mutáció hatása a klinikai prezentációra Fiatalabb korban lép fel Gyakoribb az ileum érintettsége Gyakoribb a strictura képzıdés A CARD15 mutáció szőrésnek jelentısége lehet a pronózis megítélésében

16 A Crohn betegség kockázata CARD15 mutáció esetén A CARD15 mutáció öröklıdése Heterozigóták Relatív kockázat (RR) 1,5-3 Homozigóták Összetett (compound) heterozigóták 29-44

17 Az immunaktiváció következményei Colitis ulcerosában nyálkahártya destrukció, crypta abscessusok Crohn betegségben granuloma képzıdés Colitis ulcerosában pozitiv korreláció figyelhetı meg az aktivált epithelialis T-sejtek és az osztódó crypta epithelialis sejtek száma között (immunaktiváció szerepe a tumorpathogenesisben?).

pozitiv korreláció figyelhetı meg az aktivált epithelialis T-sejtek és az osztódó

18 A Crohn betegség jellemzıi A Crohn betegség a colitis ulcerosával ellentétben a gyomor-bélrendszer bármelyik szakaszán felléphet. Fı lokalizációja az alsó vékonybélszakasz és/vagy a vastagbél.

19 A Crohn betegség jellemzıi Elhelyezkedése általában szegmentalis és a bélfal minden rétegét érinti. Jellemzı a kórképre a granuloma és fistula képzıdés. Gyakori a szőkőletek és a tályogok kialakulása.

20 A Crohn betegség tünetei Hasi fájdalom, Növekedésbeli elmaradás Pubertás késése Véres széklet Fissurák, fistulák, perianalis fekélyek Étvágytalanság Rossz közérzet, fogyás, láz

21 Perianalis fistula

22 Crohn betegség aktivitási index Hyams és mtsai Az elmúlt egy hét anamnézise (0-30 pont) Hasi fájdalom Széklet gyakorisága és minısége A beteg közérzete Labor leletek htk We Se albumin (0-20 pont)

23 Crohn betegség aktivitási index II. Hyams és mtsai Vizsgálati leletek (0-50 pont) Testsúly változása Növekedés mértéke Hasi érzékenység Perirectalis betegség Extraintestinalis manifesztációk Total score: (0-100 pont)

24 A colitis ulcerosa jellemzıi A vastagbél és a rectum hyperaemiával, ulcerációval és oedemával járó recidiváló gyulladása jellemzı, ami csak a mucosára és a submucosára terjed. Ritka esetben érintett lehet a terminális ileum is, de további bélszakaszokra a betegség nem terjed ki.

25 A colitis ulcerosa tünetei Hasmenés, gennyes, véres székletek Tenesmus Láz Hasi fájdalom Növekedési elmaradás (ritkább, mint Crohn betegségben)

26 A toxicus megacolon tünetei Haspuffadás A bélhangok nem hallhatók Elektrolit eltérések mutathatók ki. Gram-negativ sepsis és masszív vérzés is felléphet. Könnyen vezet az állapot colon perforációhoz.

27 Bél érintettség Crohn betegségben és colitis ulcerosában Lokalizáció CD UC Vékonybél proximalis és középsı része + - Distalis ileum Colon Rectum Anus +++ -

28 Intestinalis manifesztációk Crohn betegségben és colitis ulcerosában Intestinalis CD UC tünetek Haematochezia Diarrhea Hasi fájdalom Anorexia Hányás ++ +

29 Diagnosztikus algoritmus IBD-ben Intestinalis tünetek Haematochezia, diarrhoea, hányás, anorexia, hasi fájdalom Extraintestinalis tünetek Láz, perianalis léziók, növekedésbeli elmaradás, aphtha, erythema nodosum, etc. Laboratoriumi eltérések Anaemia, leukocytosis, thrombocytosis, emelkedett CRP, hypalbuminaemia, alacsony vitamin szintek, p-anca, ASCA Crohn betegség Differenciáldiagnosis Gastroenteritis, appendicitis, IBD, antibiotikum okozta colitis etc Radiologiai vizsgálatok Natív has, gyomor-bél passage, hasi ultrahang Endoszkópia és biopszia Colitis ulcerosa

30 A növekedésbeli elmaradás patomechanizmusa IBD-ben Gyulladást keltı cytokinek LH Szex steroidok GH IGFBP-k IGF-1 Táplálkozás Corticosteroidok Chondrocyta proliferáció Chondrocyta hypertrophia Matrix szintézis Mineralizáció Növekedés

31 Crohn betegség Szelektív enterográfia: String-sign demonstrated. Az antimesenterialis oldalon zsákképzıdés

32 Colitis ulcerosa pseudopolypok

33 Normális colonoscopos kép

34 Colitis ulcerosa

35 Súlyos Crohn colitis

36 Granuloma Crohn betegségben

37 Colitis ulcerosa pseudopolyp

Hasonló dokumentumok

A gyulladásos bélbetegségek patomechanizmusa. dr. Arató András egyetemi tanár Semmelweis Egyetem I. Gyermekklinika

A gyulladásos bélbetegségek patomechanizmusa dr. Arató András egyetemi tanár Semmelweis Egyetem I. Gyermekklinika IBD centrum az I. Gyermekklinikán Az ország legnagyobb gyermek IBD centruma, az új betegek