A Teduglu)de szerepe rövidbél szindrómában felnő: és gyermekkorban

Átírás

1 A Teduglu)de szerepe rövidbél szindrómában felnő: és gyermekkorban Dr. Tomsits Erika egyetemi docens Semmelweis Egyetem II. sz. Gyermekklinika

2 Rövidbél szindróma (SBS), súlyos mértékű vékonybél felszívó képességi hiány igény kizárólagos EN + folyadékpótlás + gyógyszeres felszívódás Upusai: átmene) végleges felszívódás: energiahiány vitamin, nyomelem hiány folyadék és fehérjevesztés

3 SBS kialakulásának oka Felnő: Gyermek IBD fejlődési rendellenesség mezenteriális vaszkuláris ok (atrezia, volvulus, ektopia) sebésze) szövődmény NEC emésztőszervi tumor, vagy vékonybél működési képtelenség (pszeudo obstr., annak kezelése mo)litási zavar idegi, izom) sebésze) szövődmény IBD 0, % / születési szám

4 PN szövődményei akut: - katéter behelyezés és kezelésével kapcsolatban - elektrolit zavar krónikus: katéterrel kapcsolatos infekció sepsis vénás thrombosis embolikáció folyadékháztartással kapcsolatos dehidráció vese elégtelenség máj elégtelenség

5 A vékonybél működési hibájából adódó következmények kompenzatórikus lehetőségei Orális adaptáció diétás változások rehidráló folyadék Hagyományos hiperadaptáció an)szekretoros kezelés hasmenés elleni kezelés Hormonális hiperadaptáció vékonybél növekedési faktor GLP 2 P.B. Jeppesen Ther. Adv. Gastroenterol 2017

6 A glukagon like pep)d (GLP) képződése és hatásai Glukagon like pep)d = GLP-2 enteroendokrin L sejtek: pro-glukagon (160 AS 33 AS = GLP-2) terminális ileum és colon GLP -2R gyomor, jejunum, ileum és colon Hatása: bél mukosa kriptasejtjei enterocita apoptozis gyomor szekréció és ürülés véráramlás javul a barrier funkció an) inflammatorikus hatás táplálék és folyadék felszívódás csont átépülés

7 Teduglu)de mint GLP2 analóg GLP- 2 ~ Alanin glutamin = Teduglu)de felezési idő 5-10 perc 2-3 óra ürülés: GFR tubuláris filtráció hatékonyság: -

8 Teduglu)de hatásai trofikus hatás a megmaradó vékonybélre protein szintézis gyomorürülés és szekréció szabályozás nincs hatás a funkcióra (újszülö: SBS malacoktymann JPGN 2014): enzimtermelésre abszorpciós sebességre hatása csak folyamatos adásakor, (illetve) hé)g

9 Teduglu)de hatása vékonybél rezekált újszülö: malacok súlyfejlődésére JPGN 58: T. Thymann et.al.

10 Teduglu)de hatásvizsgálat 1. balansz vizsgálat abszolút energiafelszabadulás relauv energiafelszabadulás 2. Vékonybél biopszia boholy/kripta : NS mitozis száma : NS hatás a kezelés idején, hét

11 A vékonybél funkcióváltozás mérésének lehetőségei és dilemmái 72 órás standard balansz vizsgálat elő: és kezelés után mindenben azonos módon! hidráltság - vizelet mennyiség odéma, párologtatás Testsúly változás energiafelszívódás tes:ömeg? BMR? Klinikai jelek PN számának, mértékének változása, per os életminőség változás The Advanc in Gasztroenterology P.B.Jeppesen

12 Teduglu)de klinikuma, hatásosságának megítélése 20 %-os PN csökkenés = hatásosság javasolt dózis 0,05 mg/tsk/nap Limitációk: esetszám életkor a bevonáskor diagnózis rövidbél hossza maradék vékonybél hossza

13 Vékonybél rezekált újszülö: malacok bélhosszúsága különböző dózisú Teduglu)de kezelés után 8. műtét utáni nap JPGN 58: T. Thymann et.al.

14 Teduglu)de klinikai hatásosság vizsgálatok PN J. of Pediatrics : Mul)centrikus, USA, UK 1-17 év (> 10 kg, > 5 pc testsúly) 0,3 TEI előzetes 1 év n J. of PEN : (On line 2015) Kanada 1-18 év 0,3 TEI 3 hónap kezelési idő 12 hét 3+39 nap után-követés 4 hét 1 év kimenet kezelés végén: 4 gyerek, PN free után-követésnél: 2 gyerek PN free de: átlagos PN-váltás: 0 Hasonló az induláshoz Shire Prescribing guidance the use of Reves)ve (teduglu)de

15 Teduglu)de klinikai vizsgálatok a szer biztonságosságáról FelnőA n Gyermek időtartam 24 hét 12 hét Dózis (mg/kg/nap) 0,05 0,1 0,0125 0,05 Adverz reakciók száma 0,5 2 x n (placebo 0,36 xn) 1 x n Kizárólag enyhe és közepes Főbb tünetek Hasfájás és puffadás felső légú) infekció hányinger Fejfájás Hányás ödéma 49 % 29 % 27 % 17 % 14 % 10 % Hosszú távú megfigyelés 30 hónapig 0 Gyengeség érzés Fájdalmas székelés remegés Shire Prescribing guidance the use of Reves)ve (teduglu)de)

16 Teduglu)de alkalmazásának gyermekkori kontraindikációi és különleges mérlegelést igénylő helyzetei Kontraindikáció Gondos mérlegelés Hiperszenzi)vitás bármelyik Szív elégtelenség alkotóra (tetraciklinek) Pancrea))s Emésztőszervi tumoros előzmények Emésztőszervi obstrukció vagy gyanú az elmúlt 5 évben (biliáris is), kolecisz))s kolo-rektális polipok Shire Prescribing guidance the use of Reves)ve (teduglu)de)

17 Összefoglalás Hosszas parenterális táplálásra szoruló SBS betegeknek hasznos terápiás kiegészítője lehet a teduglu)de. Alkalmazása gondos mérlegelést igényel, és valószínűleg csak egy jól meghatározo: betegcsoportra alkalmazható. Sokféle, nem súlyos mellékhatással lehet számolni, de ezek életminőséget kedvezőtlenül befolyásoló szerepe lényegesen kisebb, mint a tartós parenterális táplálás szövődményeiből adódó veszélyhelyzet. Az eddigi adatok felnő: betegek esetében meggyőzőbb hatásról számolnak be, mint gyermekek esetében. További, nagyobb esetszámú klinikai alkalmazás elemzése hozzájárulhat valós szerepének és jelentőségének meghatározásához.