Az immunrendszer mőködése egészséges és allergiára hajlamos egyénben. Immunológiai alapismeretek. Dr. Veres Gábor I.sz. Gyermekklinika, Budapest

Átírás

1 Az immunrendszer mőködése egészséges és allergiára hajlamos egyénben. Immunológiai alapismeretek. Dr. Veres Gábor I.sz. Gyermekklinika, Budapest

2 Mirıl lesz szó? Bél-immunológiai alapismeretek/kórképek Tanult és veleszületett immunitás Treg és defensin Bélfóra

3 Mucosalis immunrendszer Szervezet legnagyobb lymphoid szerve Összes Ig termelı sejtek 75%-a itt van 6 évesen: szekretoros IgA: 800 mg/nap ez több, mint az össz IgG (600 mg/nap) Egyidıben: védekezés a patogén kórokozók ellen, DE tolerancia a táplálék fehérjéivel/ saját bélflórával szemben

4 Orális tolerancia Immunvédekezés Saját bélflóra 400 species 10x több bélbaktérium, mint testünk sejtjei (10 13 ) 10 db Shigella már létrehozza a dizentériát

5 Gastrointestinalis immunrendszer Organizált struktúrák Peyer-plakkok Mesenteriális nyirokcsomók Individuális nyiroktüszık Nem organizált struktúrák Intraepithelialis lymphocyták Lamina propria lymphocytái

6 Intraepithelium: Csak T sejt (CD3), B sejt nincs 90% Ts (CD8) (orális tolerancia) Gamma/delta T sejt alig (coeliakia )

7 Lamina propria: Th/ Ts = 2/1 nem aktivál komplementet Plazmasejtek 80% IgA

8 Peyer-plakkok szerepe Speciális epitheliummal fedett folliculusok (follicle associated epithelium = FAE) FAE-ben M-cells, antigén felvétel, A FAE a folliculusokat fedi, amelyek igen sok macrophagot tartalmaz Antigén prezentáció

9 A GALT vázlatos struktúrája MacDonald TT, Monteleone G. Science, 2005

10 Lymphonodularis hyperplasia a duodenum bulbusában 75%-ban ételallergia Kokkonen, JPGN, 1999

11 Allergias colitis Lymphonodularis hyperplasia Multiplex allergia az anyatejjel bejutott allergénnel Neocate (SHS): aminosavra lebontott tápszer

12 Th1 és Th2 válasz Th1 IFN-γ TNF-α Th0 IL-4 B sejt Ig Th2

13 Th2 dominancia nem magyarázza a gyakoribb allergiát Asztma: Th2 Cöliákia, IDDM, Reumatoid artritisz: Th1 Adnak-e védettséget a Th1 kórképek az asztma ellenében? gyerek, 7 éves nyomonkövetés, Finno. Mekkora az asztma incidenciája Th1 kórképekben? Kero, Isolauri, JACI, 2001

14 Asztma kumulatív incidenciája Kero, Isolauri, JACI, % normál cöliákia reum. artr

15 T helper sejtek és citokinek Th1 Th2 Th3 (Tr) IL-2, IFN-γ IL-4, IL-5, IL-13 TGF-β (IL-10) Sejtmediálta Allergiás Immuntolerancia (Coeliakia, Crohn, IDDM) (IgE)

16 Tehéntej allergizáló fehérjéje: β-laktoglobulin 1 csepp tehéntejben annyi β-laktoglobulin van, mint 200 liter anyatejben 40 ml tehéntejben annyi β-laktoglobulin van, amit 21 éven át napi 1liter anyatejjel adnánk át

17 Miért nem lesz annyi emberben ételallergia? Orális tolerancia Ts IgA Tr TGF-β

18 Orális tolerancia TGF-béta (Transforming growth faktor) Th3 Immunválaszt GÁTOL TGF-béta

19 TGF-béta szerepe Immunválaszt gátol Anyatejben ha alacsony, akkor gyakoribb a szoptatottakban az allergia (Saarinen, JACI, 1999) Táplálékallergiában a bélfalban ha alacsony a szintje allergia (Perez, Eur J Immun, 2003) Terápiás konzekvencia? Modulen nevő tápszer IBD-ben

20 Patomechanizmus Epithelialis barrier károsodik Mucosalis immunrendszer aktiválódik (Gyakoribb-e a koraszülöttekben az allergia?)

21 Immunrendszer ADAPTÍV-TANULT Memóriasejtek T és B sejtek Napok múlva (3-5nap) Génátrendezıdés VELESZÜLETETT Azonnali válasz baktérium Toll-like receptorok NOD2 Citokin kaszkád

22

23 IBD (M. Crohn, CU) Genetikailag fogékony egyén Tolerancia elvész a saját bélflórával szemben Hőtıszekrény elterjedése Yersinia, Listeria elszaporodott Hugot, Lancet, 2003 MAP Mycobacterium avium paratuberculosis

24 M. Crohn és a természetes immunitás Wehkamp, 2004, Gut baktérium NOD2 defensin Paneth sejt Ileumban levı Paneth sejtek antibakteriális defensint termelnek NOD2 mutáció ilealis Crohnban gyakori NOD2 mutációban csökken a defensin

25 Bélflóra, mint ujjlenyomat 100 gyermek bélflórája 6 hónapos korban 1 év múlva ezt újra meghatározták Mikrobiológus egy év után a pontos összetevık alapján kié a minta Bélflóra modulálása: Minél fiatalabb életkor!!!

26 Összefüggés a székletflóra és az atópia között I. allergiás gyermekek székletében: Staphylococcus > Bifidus Svéd székletflórában: Clostridium > Lactobacillus Észt (ritkább allergia, kevésbé fejlett): Lactobacillus > Clostridium

27 Bifidusflóra csökken a nem szoptatott csecsemıkben Bifidusflóra a tápszeres babákban csökken Tápszeresek harmadában nincsen Itt gyakoribb az allergia, enteritis, mint az anyatejesekben CFU/g log szoptatott * tápszeres széklet bifidustartalom

28 TLR Th1 dominancia, allergia prevenció Probiotikum Patogén bakt. NF kappab I kappa B NF kappab I kappa B Nem lesz génaktiváció Génaktiváció, citokin kaszkád

29 Prebiotikumok Nem emésztıdı oligoszacharidák (rostok) Így eljutnak a vastagbélbe gl Probiotikumok (Laktobakt., Bifidusz) Prebiotikumok Egyéb hatás

30 Összefoglalás T sejtek, citokinek és a barrier Regulációs T sejtek, Defensin Orális tolerancia és befolyásolása

31 Ép és károsodott epithelium MacDonald TT, Monteleone G. Science, 2005 Ép epithel Károsodott

32