Vibrio, Campylobacter, Helicobacter

Átírás

1 Vibrio, Campylobacter, Helicobacter

2 Vibrio cholerae: cholera Vibrionaceae Vibrio parahaemolyticus: tenger gyümölcsei, hasmenést okoz Vibrio vulnificus: tengerben való fürdés, súlyos bőr és kötőszöveti fertőzést (cellulitis), szepszist okoz

3 Vibrio cholerae Cholera kórokozója Gram-negatív, hajlott pálca (vibrio alak) non-o1 csoport: sporadikus megbetegedések vagy nem is patogén O1 csoport (A antigén): járványok O 139 (tok): járványok (Bengál típus) két biotípus : El Tor, classic 3 szerotípus: Ogawa (B antigén), Inaba (C antigén), Hikojima (B és C antigén)

4 Biotípusok Klasszikus El-Tor hemolízis - + hemagglutináció - + CAMP - + IV fág É + - El-Tor fág É - + polymyxin É + -

5 Virulencia faktorok endotoxin O antigén csilló mucináz neuraminidáz proteáz toxin-koregulált pílus kolera toxin tok (csak O139)

6 Terjedés: emberi széklettel szennyezett élelem, víz tünetmentes hordozók állati rezervoárok: garnélarák, osztriga járványokat segítő tényezők: rossz higiénés viszonyok, alultápláltság, túlnépesedés, nem megfelelő egészségügyi ellátás Patogenezis, klinikai tünetek: vékonybél kolonizációja (legalább 1 milliárd baktérium kell hozzá) adherál a bélfalhoz exotoxint termel: cholera toxin (fokozott camp termelés) erős vizes hasmenés, nagymennyiségű víz- és sóvesztés (rizslé-szerű széklet) ; acidózis, hipokalémia, szív és keringési rendellenesség kezeletlen esetben a mortalitás 40 %!

7 A toxin hatásmechanizmusa

8 Járványtan kontaminált víz, élelmiszer közvetíti nagy csíraszám szükséges (gyomor savtartalmától függően) pandemiá-kat okoz 1961 óta az El-Tor biotípus dominál, mert egy klinikai esetre több tünetmentes hordozó (30-100) esik, a betegek a gyógyulás után hosszabb ideig ürítik ezt a biotípust, és a környezetben való túlélő képessége is jobb az El-Tor biotípusnak

9 1854, Anglia John Snow London térképe

10 Kolera előfordulása ben

11 Diagnózis: ált. tünetek alapján tenyésztés: TCBS -n oxidáz pozitív Terápia: víz- és sópótlás szájon át és intravénásan tetracyclin (önmagában nem elegendő!) Vibrio McConkey mediumon Megelőzés: vakcina (elölt; élő, attenuált): 50 %- ban hatékony; nem javallott utazóknak tetracyclin a közvetlen kontaktoknak, de a járványt nem akadályozza meg

12 Járványügyi teendők faxon bejelentendő a területileg illetékes ANTSZ-nek, az OEK-nek és a WHO-nak a beteget el kell különíteni felszabadító vizsgálat: az antibiotikus kezelés befejezése után 3 nappal 3 egymást követő napon széklet tenyésztés kontakt személyek védőoltása

13 Vibrio parahaemoliticus: nyers vagy nem megfelelően hő kezelt garnélarák, osztriga fogyasztása enterotoxin termelés (hasonló a cholera toxinhoz) enyhétől a súlyosabb hasmenésig, hányinger, hányás, láz, hasi fájdalom magától gyógyul halofil baktérium Vibrio vulnificus: meleg, sós vízben (Karib-tenger) cellulitis szepszis immunszuppresszáltakban doxycyclin+fluoroquinolon vagy cephalosporin kezelés

14 Campylobacter jejuni Gram-negatív, hajlott, S-alakú pálca mikroaerofil enterocilitis, szisztémás fertőzés (C. intestinalis) forrás: háziállatok Terjedés: fecal-oral (állati széklettel szennyezett élelem, víz, nem pasztőrözött tej, nem kellően megfőzött-sütött hús); emberről emberre terjedés ritka

15 Patogenezis, klinikai tünetek: enterocolitis: vizes, bűzös széklet, ami után véres széklet, láz, hasfájás jelentkezik enterotoxin szisztémás fertőzés, szepszis újszülöttekben, legyengült felnőttekben jelentkezhet (C. intestinalis) Guillan-Barre szindróma, reaktív arthritis, Reiter szindróma Diagnózis: tenyésztés Skirrow (antibiotikumokkal szelektív véres táptalaj) vagy CCDA táptalajon (42 ºC, mikroaerofil környezet) biokémiai azonosítás (oxidáz pozitív, érzékeny nalidixsavra) Campylobacter intestinalis: nem nő 42 ºC-on, de nő 25 ºC-on, rezisztens nalidix savra Terápia: erythromycin, ciprofloxacin szepszis esetén Nincs specifikus megelőzés.

16 C. fetus Terhességben: halvaszületés, újszülöttkori szepszis, endocarditis, meningitis immunszupprimáltakban szepszis, endocarditis, meningitis (legtöbbször halálos) 4 hétig iv. cefotaxim

17 Campylobacter Skirrow mediumon

18 Incidencia EU incidencia (2006) 46,1/ lakos (0,4-220) között) Magyarország: 76,6 / lakos

19 Campylobacter spp. előfordulása friss húsokban Magyarországon Campylobacter prevalencia (%) , ,9 29,5 13, ,3 1,3 csirke marha pulyka sertés kacsa liba

20 Különböző húsok fertőzöttsége Magyarországon (ANTSZ vizsgálat, 2008) Salmonella Campylobacter E. coli O:157 Állatfaj Mintaszám pozitív % pozitív % pozitív % pulyka , ,9 - sertés ,3 - marha ,3 2 1,3 csirke ,8 - kacsa , ,5 - liba ,4 4 1,38 -

21 A humán megbetegedések és a baromfihús Campylobacter fertőzöttségének szezonalitása V. VI. VII. VIII. IX. X. XI. XII. I. II. III. IV. humán megbetegedések száma baromfi prevalencia % 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0

22 Humán fertőzést okozó Campylobacter törzsek Mo.-i rezisztencia viszonyai Erythromycin Nalidixsav Tetracyclin Ciprofloxacin rezisztens érzékeny

23 Helicobacter pylori Gram-negatív, hajlott pálca gastritist, gyomorfekélyt okoz kockázati tényező: gyomorrák és MALT lymphoma

24 H. pylori epidemiológia Fertőzés elterjedtsége fejlődő országok - gyermekkorban 50-60% - felnőtt korban > 90% fejlett országok - gyermekkorban ~ 10% - 20 éves korban 20-30% - 50 éves korban ~ 50% Magyarország 60% etnikai különbségek

25 H. pylori terjedés A fertőzés forrása és terjedési módja természetes rezervoir az emberi gyomor feco-orális, gasztro-orális transzmisszió emberről emberre kontaminált eszközök, endoszkópok, szondák fertőzött beteg váladékai egészségügyi személyzet rizikófaktorok: zsúfoltság, rossz higiénés körülmények

26 Virulencia faktorok endotoxin O antigén csilló (gyors áthaladás a gyomorban) ureáz (lúgos ph) kataláz (fagocitákban való túlélés) adhéziós faktorok citotoxinok (caga és vaca gének)

27 Citotoxinok hatásmechanizmusa caga: cytotoxin associated gén, nyálkahártya neutrofil infiltrációját okozza és az IL-1 és IL-8 termelést vaca: a sejtek vacuolizációját okozza, csökkenti az antigén prezentációt és a T sejtes immunválaszt, fokozza az IL-8 termelést, melynek szerepe van a gyulladás kiváltásában

28 Patogenezis, klinikai tünetek per os jut be, emberről emberre terjed hozzátapad a gyomorfal nyáktermelő sejtjeihez ureáz enzimje miatt nagymennyiségű ammónia keletkezik gátolja a stomatostatin termelést, fokozza a gastrin szekréciót (fokozott savtermelés, gastrikus metaplasia a duodenumban) erős gyulladásos válasz alakul ki, ami a mucosa pusztulásához vezet gyenge immunválasz jellemző (Lewis antigén epitópok az LPS-en, antigén mimikri, az immunrendszer sajátnak tekinti) gastritis, gyomorfekély alakul ki

29

30 Klinikai manifesztációk H. pylori hypochlorhydria a savszekréció tartós csökkenése diffúz gastritis a savszekréció tartós emelkedése progresszív krónikus pangastritis, atrofia, metaplázia antrális gastritis gyomorfekély gyomorrák nincs megbetegedés duodenális fekély, prepylorikus fekély

31 H. pylori infekciók laboratóriumi diagnosztikája Endoszkópiát igénylő (invazív) módszerek: - gyors ureáz teszt - szövettan - molekuláris módszerek - tenyésztés

32 H. pylori infekciók laboratóriumi diagnosztikája Endoszkópiát nem igénylő (nem-invazív) módszerek: urea kilégzési teszt antigén kimutatása székletből ellenanyag meghatározó módszerek

33 Urea-kilégzési teszt A baktérium ureáz enzim aktivitásán alapul. - jelzett urea oldat (C 13, C 14 ) citromsav oldatban - üres gyomor - a jelzett CO 2 a kilélegzett levegőben tömegspektroszkóppal mérhető Előnye: - diagnosztikában, terápia nyomon követésére, gyermekeknél alkalmazható Hátránya: - műszerigényes, csak centrumokban - fals negatív eredmény: gyomorvérzés, antibiotikum és savkötő jelenléte

34 Antigén kimutatása székletből Poliklonális, vagy monoklonális ellenanyaggal ELISA módszerrel - specificitása 91%, érzékenysége 94% Immunkromatográfiás módszerrel - specificitása és érzékenysége alacsonyabb, mint az ELISA módszernél Alkalmas a fertőzés diagnosztizálására, a terápia kontrollálására, gyermekek, terhesek vizsgálatára.

35 Helicobacter pylori fertőzés gyanúja esetén Endoszkópos vizsgálat javasolt* Endoszkópos vizsgálat nem szükséges** biopsziás minta Kilégzési teszt, antigén kimutatás székletből, szerológia gyors ureáz teszt és/vagy szövettani kimutatás, real - time PCR H. pylori + H. pylori - H. pylori + H. pylori - Eradikációs kúra Az eradikáció eredményességének kontrollálása Endoszkópia (a klinikai szituációtól függően) Kilégzési teszttel vagy székletből történő antigén kimutatással H. pylori + 2. eradikációs kúra (módosított kombinációval) H. pylori - eradikáció eredményességének kontrollálása (kilégzési teszttel vagy székletből történő antigén kimutatással) H. pylori + Endoszkópos biopsziás minta vétele tenyésztés céljából, antibiotikum rezisztencia vizsgálatára *45 év feletti életkor, alarm tünetek (fogyás, vérzés, anémia, dysphagia) **45 év alatti alarm tünetekkel nem rendelkező betegeknél H. pylori -

36

37 Terápia amoxicillin (tetracyclin) + clarithromycin+ protonpumpa gátló clarithromycin + metronidazol + bizmut vegyület

38 Rezisztencia mechanizmusok H. pylori törzseknél Antibiotikum Rezisztencia mechanizmus Genetikai változás amoxicillin makrolidok penicillinkötő fehérje változása, tolerancia a riboszomális célmolekula módosulása PBP gének változása vagy hiánya 23S rrns mutáció nitroinidazolok megváltozott NADPH nitroreduktáz megváltozott NADPH flavinreduktáz rdxa mutáció és/vagy inaktiválás frxa mutáció és/vagy inaktiválás tetracyclin mutáció 16S RNS