PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM. A kolinerg és glutamáterg neurotranszmisszió interakciójának vizsgálata kognitív zavarok állatkísérletes modelljeiben
|
|
- Hanna Juhász
- 7 évvel ezelőtt
- Látták:
Átírás
1 PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM Biológiai és Sportbiológiai Doktori Iskola A kolinerg és glutamáterg neurotranszmisszió interakciójának vizsgálata kognitív zavarok állatkísérletes modelljeiben PhD értekezés Bali Zsolt Kristóf Témavezető: Dr. Hernádi István PhD, habil. egyetemi docens PÉCS, 2016
2 1. BEVEZETÉS A tanulás és a memória az állatok és az ember legfontosabb adaptációs képességei közé tartoznak, melyeknek számos különböző formáját különböztethetjük meg az emléknyomok fennmaradásának időtartama alapján, illetve aszerint, hogy a tanulás milyen jellegű információk vagy készségek megszerzésére irányul. Elkülönítünk tehát rövidtávú vagy munkamemóriát (STM) és hosszútávú memóriát (LTM), melyeket egyes modellek még egy közép-hosszútávú memóriaformával egészítenek ki [1]. Az eltárolt információk minősége szempontjából megkülönböztetünk deklaratív (explicit) memóriát, melynek tartalma szavakkal konkrétan és pontosan leírható (tények illetve átélt események) [2,3], valamint nem-deklaratív memóriát, ami készségek elsajátítására irányul, és elsősorban adott feladatok végrehajtása során mutatott teljesítménnyel írható le. Az elmúlt évtizedek neurofiziológiai eredményei alapján valószínűsíthető, hogy míg a STM funkciók elsősorban neocorticalis területekhez (különösen a prefrontalis cortex-hez: PFC) kapcsolódnak, addig a deklaratív LTM-ben kulcsszerepet játszanak a mediális temporális lebeny (MTL) struktúrái, köztük a hippocampus [4 6]. A MTL ugyanakkor a memória egy speciális formájával, a térbeli tájékozódással és a kognitív térkép fogalmával is szorosan összekapcsolódik [7 9], olyannyira, hogy a memóriaműködések állatkísérletes vizsgálatában elterjedten alkalmazzák rágcsálók térbeli memóriatesztjeit [10 12]. Számos, napjainkban súlyos népegészségügyi problémát jelentő betegség együtt jár a memóriaműködések illetve más kognitív funkciók zavarával illetve fokozatos leépülésével. Az ún. fő neurokognitív zavarokban (melyek közül legismertebb és leggyakoribb az Alzheimer-kór: AD) a tanulási és memóriaképességek leépülése központi tünetnek számít [13], azonban a kognitív képességek általános hanyatlása más betegségekhez is társulhat, melyek közül kiemelendő az elsődlegesen pszichotikus jellegeket hordozó skizofrénia [14]. A glutamáterg és a kolinerg neurotranszmisszió számos ponton kapcsolódik a fiziológiás memóriaműködésekhez, ugyanakkor a kognitív zavarokkal járó betegségek hátterében is kimutatható rendellenes működésük. A memóriaműködésekben több glutamáterg sejttípus szerepet játszik, mint például a MTL hely- illetve rácssejtjei [7,8], továbbá a PFC-i késleltetési sejtek [15]. A glutamát-receptorok (különösen az NMDA-típusú) továbbá kulcsszerepet játszanak a tanulás celluláris szintű mechanizmusának tekintett hosszútávú potenciáció (LTP) jelenségében [16 18]. Az acetilkolinnak (ACh) elsősorban modulátoros szerepe van a kognitív képességekkel összefüggő agyterületek működésében. A bazális előagyi Meynert-mag kolinerg projekciói a neocortex-et látják el ACh-nal, és valószínűleg a figyelmet szabályozzák [19], míg a medialis septum és a diagonális köteg kolinerg sejtjei a MTL struktúráit idegzik be, és a hippocampus-függő térbeli illetve deklaratív memóriafolyamatokat modulálják [20 22]. 1
3 Az említett két transzmitter-rendszer AD-ban beállt zavarainak egyike a memóriával összefüggő glutamáterg neuronok kiterjedt pusztulása, valamint a Meynert-mag kolinerg sejtjeinek szelektív léziója. Továbbá molekuláris szintű változások is beállnak mind a glutamát-receptorok expressziójában és ligandkötésében, mind az ACh-anyagcsere enzimjeinek aktivitásában és az AChreceptorok (AChR) denzitásában (ld. Schaeffer és Gattaz (2008) összefoglalóját [23]). A receptorszintű elváltozások közül kiemelendők az NMDA-típusú glutamát-receptorok, illetve az α7 nikotinos AChR-ok (nachr), melyeknek expressziója illetve funkciója mind AD-ban, mind skizofréniában zavart szenved [24]. Mind a memória fiziológiás és patológiás mechanizmusainak vizsgálatában, mind a gyógyszerfejlesztésben fontos szerepet töltenek be a különböző állatkísérletes betegségmodellek. Az ideális állatmodell a betegség etiológiáját, patofiziológiáját, tüneteit és gyógyszerekre való érzékenységét egyaránt jól utánozza. A kognitív zavarok illetve az AD kutatásában használatos rágcsáló-modellek között megkülönböztethetünk többek között spontán, genetikailag módosított, léziós, komorbiditási, valamint toxinokkal indukált demencia-modelleket [25]. A jelenleg rendelkezésre álló modellek a fenti kritériumok összességét ugyan nem teljesítik, azonban egy adott kérdéskör kutatásához megfelelőnek bizonyultak. A magatartás-farmakológiai és hatóanyagtesztelési vizsgálatokban különleges népszerűségnek örvendenek a farmakológiai úton kiváltott tranziens amnézia-modellek [26,27], annak ellenére, hogy a konkrét betegségek (pl. AD) egyedi jellegzetességeit és patomechanizmusát nem utánozzák. Ugyanakkor reverzibilis, olcsó és egyszerű metódussal váltható ki velük memóriazavar, ami lehetőséget ad a neurotranszmitter-rendszerek deficitjének viszonylag szelektív vizsgálatára, és a kognitív serkentő farmakonok hatásosságának tesztelésére. A tranziens amnéziát leggyakrabban muszkarinos AChR (machr) antagonisták (szkopolamin), különböző nachr antagonisták (pl. metil-akonitin: MLA) vagy NMDAR antagonisták (pl. MK-801) szisztémás vagy centrális beadásával váltják ki. Az AD terápiájában jelenleg rendelkezésre álló gyógyszerek hatásmechanizmus alapján két csoportba sorolhatók. Az AChE gátlók alkalmazásának célja a csökkent ACh-szint ellensúlyozása a lebomlás lassításával [28], míg a memantin nevű hatóanyag az NMDAR-ok kompetitív antagonistájaként a patológiás aktiváció gátlásával javítja a glutamáterg transzmisszió jel/zaj arányát [29]. Továbbra is szükséges azonban új farmakológiai célpontok azonosítása és hatékonyabb készítmények fejlesztése a kognitív zavarok enyhítésére, melyek közül kiemelt jelentőségűek az α7 nachr agonisták. Az α7 nachr-ok aktiválása mind az AD, mind a skizofrénia preklinikai állatmodelljeiben hatékonyan enyhíti a kognitív tüneteket, ezért a jövőben akár a két betegség terápiájában közös pontot is jelenthetnek az α7 nachr agonisták [30,31]. Mivel ezeknek a vegyületeknek a prokognitív hatása mögött álló mechanizmusok még nem teljesen ismertek, kutatásunk céljául az α7 2
4 nachr-ok működésének glutamáterg transzmisszióval való összefüggéseit vizsgáltuk magatartásfarmakológiai és in vivo elektrofiziológiai módszerekkel. 2. CÉLKITŰZÉSEK I. Megvizsgálni egy α7 nachr agonista (PHA ) kognitív teljesítményt növelő hatását patkányok jutalmazás nélküli, hippocampus-függő térbeli munkamemória-tesztjében. II. Vizsgálni, hogy a kolinerg illetve glutamáterg transzmitter-rendszerekben beállt zavarok hogyan befolyásolják az α7 nachr agonista hatékonyságát két különböző támadáspontú (machr antagonista szkopolaminnal illetve NMDAR antagonista MK-801-el kiváltott) farmakológiai amnézia-modellben. III. Megvizsgálni a hippocampus CA1-régió piramissejtek rétegében a neuronok glutamáterg és kolinerg neurotranszmisszióval összefüggő neuronális aktivitását in vivo elektrofiziológiai módszerekkel. Kísérleteink során az alábbi lépéseket határoztuk meg: 1. Optimalizálni egycsatornás, mikroiontoforézissel kombinált elvezetési technikánkat a hippocampalis piramissejtek és interneuronok megbízható elkülönítése érdekében. 2. Megvizsgálni az NMDA és az ACh lokális hatásait a piramissejtek tüzelésére. 3. Vizsgálni a glutamáterg és kolinerg neurotranszmisszió interakcióját a piramissejtek tüzelésének modulációjában az NMDA és az ACh kombinált iontoforézisével. 4. Megállapítani a különböző AChR-ok szerepét az NMDA és az ACh önálló és kombinált hatásaiban, illetve a két transzmitter-rendszer kölcsönhatásában. IV. Elektrofiziológiai kísérleteink eredményei alapján modell alkotása a vizsgált farmakonok magatartás kísérletekben tapasztalt kognitív hatásainak mechanizmusára vonatkozóan. 3. ANYAG ÉS MÓDSZER 3.1. Az α7 nachr agonista PHA hatásainak vizsgálata a térbeli munkamemóriára két különböző farmakológiai amnézia-modellben Az α7 nachr agonista PHA prokognitív hatásait patkányok spontán alternálási tesztjében vizsgáltuk, ami a rágcsálók természetes explorációs viselkedését használja ki, ezért nincs szükség a kísérlet során jutalom alkalmazására. A spontán alternálási kísérleteket T-labirintusban végeztük, melynek elkészítésében Deacon és Rawlins (2006) [11] tanulmányában leírtakat követtük. A spontán alternációs tesztprotokollban többnyire Spowart-Manning és van der Staay (2004) [32] által közölt protokollt követtük csekély módosításokkal. A kísérleti ülések kezdetén a hím Wistar patkányokat a T-labirintus start karjába helyeztük, majd az ajtó felnyitása után az állatnak lehetősége nyílt az egyik 3
5 célkar felfedezésére. Miután a patkány visszatért a kiinduló pontra, 10 másodpercig visszatartottuk, majd az ajtó ismételt felnyitása után a következő próbában ismét választania kellett a két célkar közül. A térbeli munkamemória normális működése esetén az állat a labirintus optimális felderítése érdekében az ellenkező oldalra megy, mint amelyik kart az előző próba során meglátogatta az ilyen helyes választásokat nevezzük alternálásnak. A kísérleteket 15 próba teljesítéséig vagy 25 percig végeztük, az alternáló választások és az összes lehetséges alternálás arányából pedig alternálási rátát számoltunk. Alternálási ráta = Alternáló választások száma Próbák száma 1 A PHA hatásait a spontán alternálásra két különböző támadáspontú, farmakológiailag kiváltott amnézia-modellben vizsgáltuk: az első kísérletben machr antagonista szkopolaminnal (0,5 mg/ttkg-os dózisban, i.p. adva a kísérlet előtt 10 perccel: Scop), míg a másodikban NMDAR antagonista MK-801-el (0,1 mg/ttkg-os dózisban, s.c. adva, a kísérlet előtt 35 perccel: MK) idéztünk elő az alternálási teljesítmény romlásával járó tranziens memóriazavart. A PHA beadása mindkét kísérletsorozatban 1 illetve 3 mg/ttkg-os dózisban (PHA1.0, PHA3.0), s.c. történt, 40 perccel a tesztelés előtt. Első kísérletsorozatunkban a következő kezelések hatásait hasonlítottuk össze: Scop önmagában, PHA1.0+Scop, PHA3.0+Scop. Második kísérletsorozatunk kezelései: MK önmagában, PHA1.0+MK, PHA3.0+MK. Mindkét kísérletsorozatot kiegyensúlyozott latin-négyzet elrendezésben végeztük, így minden állat alá lett vetve mindhárom (adott kísérletben vizsgált) kezelésnek. A különböző kezelések hatásait ismétléses ANOVA-val hasonlítottuk össze, az alternálási teljesítmény véletlen szinttől való eltérését pedig kétszélű binomiális teszt segítségével határoztuk meg Glutamáterg illetve kolinerg hatások és interakcióik vizsgálata a hippocampus neuronjain in vivo elektrofiziológiai módszerekkel Az elektrofiziológiai kísérletek során altatott (klorál-hidrát, 400 mg/ttkg, i.p.) nőstény és hím Wistar patkányok dorsalis hippocampus-ának CA1-es piramissejtes rétegéből (AP 3,5-5,0, ML 1,5-2,5, DV 1,8-3,4 mm a Bregmától, Paxinos és Watson, 2014 alapján [33]) extracellulárisan vezettük el a neuronok kisülését jelző tüskeaktivitást (spike). Az elvezetések a többcsatornás mikroelektródok központi szénszálán keresztül történtek, a központi csatornát körülvevő kapillárisokon keresztül pedig mikroiontoforézissel jutattunk neuroaktív vegyületeket (NMDA, ACh) az idegsejtek közvetlen környezetébe. 4
6 Neuronális szubpopulációk elkülönítése a hippocampus CA1-régiójában, a jelszeparálás validálása A hippocampus piramissejtes rétegében interneuronok is elhelyezkednek, melyeknek farmakológiai viselkedése jelentősen eltérhet a principális sejtektől, ezért szükségesnek ítéltük megfelelő szeparálási technika beállítását és validálását az általunk használt kísérleti elrendezésben. Irodalmi adatok alapján a CA1-es rétegben elektrofiziológiai szempontból két neuronpopuláció különíthető el (szimpla-tüzelésű illetve komplex-tüzelésű), melyek megkülönböztethetők a spike-ok hullámalakja, valamint jellegzetes tüzelési mintázatuk alapján, és megfelelnek az interneuronok illetve a piramissejtek csoportjának [34]. A két neuronpopuláció elektrofiziológiai elkülönítéséhez szükséges analízist a Klusters szoftverrel végeztük (Lynn Hazan, Rutgers Egyetem, NJ, USA) [35], az eredeti regisztráló programból (Spike2) a Klusters-be történő adatkonverziót saját fejlesztésű Spike2 szkripttel végeztük 1. A továbbiakban elektrofiziológiai és farmakológiai markerek alapján teszteltük a szeparálás megbízhatóságát saját, egycsatornás extracelluláris elvezetésünk eredményei és többcsatornás elvezetésekkel készült irodalmi eredmények összehasonlításával. Ennek érdekében meghatároztuk a következő hullámalak paramétereket a szimpla- és komplex-tüzelésű csoportba sorolt spike-okon: 1.) a csúcs (angol: peak, P) és az ezt követő hullámvölgy (angol: trough, T) amplitudója, 2.) a csúcstól a hullámvölgyig mért amplitudó (P-T amplitudó), 3.) a két amplitudó aránya (P/T hányados), 4.) a csúcstól a hullámvölgyig mért idő (P-T idő), 5.) fél-csúcs szélesség (angol: half-peak duration, HPD). A továbbiakban összehasonlítottuk a két neuronpopuláció spontán tüzelési frekvenciáját (Hz), valamint iontoforetikusan alkalmazott NMDA-ra adott válaszaikat. A két neuronpopuláció hullámalak paramétereit és tüzelési frekvencia értékeit párosított statisztikai próbákkal elemeztük (Student t-tesz, vagy Wilcoxon előjeles rangteszt) Lokálisan adott NMDA-ra illetve ACh-ra adott tüzelési válaszok, valamint szisztémásan alkalmazott machr és α7 nachr antagonisták hatásainak vizsgálata A további elektrofiziológiai kísérletekben már kizárólag a fenti módszerrel elkülönített piramissejtek tüzelési sajátosságait és farmakológiai érzékenységét vizsgáltuk. A kísérletek során mértük 1.) az idegsejtek spontán tüzelési aktivitását (Sp), 2.) iontoforézissel adott NMDA illetve 3.) ACh által kiváltott tüzelési frekvenciát (NMDA illetve ACh), valamint 4.) a két vegyület szimultán alkalmazása során az NMDA és ACh kombinált hatására (ACh_NMDA) fellépő tüzelési aktivitást. A négy tüzelési kondícióban kontroll értéket vettünk fel, majd az állatokat szisztémásan injektáltuk machr
7 antagonista szkopolaminnal vagy α7 nachr antagonista MLA-val, és vizsgáltuk, hogyan hat a két kolinolitikum a neuronok négyféle tüzelési kondícióban mért aktivitására. Vizsgáltuk továbbá, hogy az NMDA és az ACh kombinált alkalmazása szuperadditív módon növelte-e a neuronok tüzelési aktivitását a két vegyület önálló alkalmazásakor mértek összegéhez képest. Az elemzéshez a következő képletet használtuk [36]: H0: (NMDA Sp) + (ACh Sp) = ACh_NMDA Sp Az eredmények statisztikai analíziséhez több-tényezős hierarchikus lineáris modelleket használtunk R környezetben, a post-hoc összehasonlításokat Holm módszerével korrigáltuk (lme4, lmertest, lsmeans, ggplot2 csomagok). 4. EREDMÉNYEK ÉS MEGVITATÁSUK 4.1. Az α7 nachr agonista PHA hatásainak vizsgálata a térbeli munkamemóriára két különböző farmakológiai amnézia-modellben A machr antagonista szkopolamin hatására a patkányok (N=10) teljesítménye jelentősen romlott: az alternálási ráta 0,71 ± 0,03-ról (átlag ± standard hiba) 0,25 ± 0,03-ra csökkent, ami p<0,01 szinten szignifikáns különbség. A szkopolaminnal kezelt állatok továbbá nem mutattak alternáló magatartást, vagyis az alternálások aránya nem haladta meg szignifikánsan a véletlen szintet (0,5). A PHA nevű α7 nachr agonista dózisfüggő módon fordította vissza a szkopolamin hatását. Annak ellenére, hogy a szkopolaminnal és a kisebb dózisú PHA mal kezelt állatok átlagos alternálási rátája (0,45 ± 0,07) nem haladta meg szignifikánsan sem a véletlen szintet, sem a kizárólag szkopolaminnal történt kezelés után mért alternálási rátát, a PHA nagyobb dózisban már szignifikánsan növelte az alternálási teljesítményt a szkopolamin kezeléshez viszonyítva (0,25 ± 0,03 szemben 0,59 ± 0,06-tal; p<0,01). Továbbá a szkopolaminnal és 3,0 mg/kg PHA mal kezelt állatok szignifikánsan a véletlenszerű alternálás szintje felett teljesítettek, és alternálási rátájuk nem tért el szignifikánsan a kontrolltól (p>0,05), tehát a nagyobb dózisú PHA teljes mértékben visszafordította a szkopolamin amnesztikus hatását a térbeli munkamemória tekintetében. A szkopolaminhoz hasonlóan az NMDA receptor antagonista MK-801 is szignifikánsan csökkentette a patkányok (N=14) alternálási rátáját (0,71 ± 0,02-ről 0,43 ± 0,03-ra; p<0,001), így az alternáló választások száma nem haladta meg a véletlen szintet. A kisebb dózisú PHA mal történt kezelés után az alternálási teljesítmény szignifikánsan nagyobb volt az NMDAR antagonista önmagában való alkalmazásakor mérthez képest (MK: 0,43 ± 0,03, ezzel szemben PHA1.0+MK: 0,56 ± 0,02; p<0,05). A PHA1.0 kezelés azonban nem tudta visszafordítani teljes mértékben az MK-801 amnesztikus hatását, mivel az alternálási ráta továbbra is szignifikáns alacsonyabb volt a kontroll 6
8 helyzetben mértnél (kontroll: 0,71 ± 0,02 illetve PHA1.0+MK: 0,56 ± 0,02; p<0,001), és az alternáló karválasztások száma nem tért el a véletlen szinttől (p=0,1). A nagyobb dózisú (3,0 mg/ttkg) PHA alkalmazása tesztünkben hatástalannak bizonyult az MK-801-el szemben, mivel az állatok alternálási rátája hasonló értéket vett fel, mint az NMDAR antagonista önmagában való alkalmazásakor (MK: 0,43 ± 0,03 illetve PHA3.0+MK: 0,44 ± 0,03; p=0,95). Tehát a PHA fordított U- alakú dózis-hatás görbét mutatott az MK-801-el kiváltott tranziens amnézia-modellben a térbeli munkamemória teljesítmény tekintetében a vizsgált dózistartományban. Mindezen eredményeink azt mutatják, hogy az α7 nachr agonista PHA jó hatékonysággal képes visszafordítani egy kolinerg eredetű memória deficitet, azonban a vegyület nem elég hatékony akkor, ha az NMDAR-ok blokkolása áll a zavarok hátterében Glutamáterg illetve kolinerg hatások és interakcióik vizsgálata a hippocampus neuronjain in vivo elektrofiziológiai módszerekkel Neuronális szubpopulációk elkülönítése a hippocampus CA1-régiójában, a jelszeparálás validálása Első elektrofiziológiai kísérletsorozatunkban 44 idegsejtről vezettünk el extracelluláris elektromos jeleket altatott patkányok hippocampus-ának CA1-es régiójából, melyek közül 11 olyan felvételt találtunk, melyen szimultán vezettünk el komplex- és szimpla-tüzelésű neuronokról, így ezekben az elvezetésekben hasonlítottuk össze a szimpla-tüzelésű és komplex-tüzelésű neuronok elektrofiziológiai jellegzetességeinek illetve farmakológiai viselkedésének összehasonlítását. A tüskék nagyságát illető mértékegységek közül nem találtunk különbséget a két elkülönített populáció között 1.) a csúcs (P) illetve a hullámvölgy (T) nagyságában és 2.) a P-T amplitudóban. Markánsan különbözött azonban a két populáció a két csúcs amplitudójának arányában (szimpla- illetve komplex-tüzelésű, sorban: 2,22 ± 0,13 illetve 1,54 ± 0,10; p<0,001), valamint a két csúcs között eltelt időben (P-T idő: 0,283 ± 0,016 ms illetve 0,538 ± 0,043 ms, p<0,001) és a fél-csúcs szélességben (HPD: 0,150 ± 0,009 ms illetve 0,201 ± 0,015 ms; p<0,01). A szimpla- illetve komplex-tüzelésű spike-ok hullámalak paramétereiben talált különbségek megegyeznek az irodalomban leírtaknak [37,38], tehát ebből a szempontból sikeresen validáltuk a szeparációs technikánkat. Annak ellenére, hogy a szimpla- és komplex-tüzelési neuronok spontán tüzelési aktivitásában nem találtunk különbséget, a komplex-tüzelésű sejtek NMDA-val kiváltott tüzelési frekvenciája szignifikánsan magasabb volt (40,04 ± 6,27 Hz), mint a szimpla-tüzelésűeké (9,86 ± 2,06 Hz; p<0,001). A spontán tüzeléshez képest így a komplex-tüzelésű sejtek aktivitása átlagosan 58,0 ± 23,0-szorosára növekedett NMDA hatására, míg a szimpla-tüzelésűeké csupán 11,4 ± 3,6-szoros növekedést muta- 7
9 tott (p<0,01). A komplex-tüzelésű neuronok nagyobb érzékenysége NMDA-ra irodalmi adatok alapján megerősíti, hogy az elektrofiziológiai alapon azonosított neuronpopuláció a piramissejteknek felel meg. A piramissejtek NMDA aktivációra mutatott nagyobb érzékenységét támasztják alá korábbi, in vitro rendszerekben mért elektrofiziológiai és kalcium-képalkotási vizsgálatok [39,40], továbbá a piramissejtek glutamát neurotoxicitásnak való nagyobb kitettségére és a felszínükön expresszált NMDA és AMPA receptorok arányaival kapcsolatos irodalmi adatok [41,42] Lokálisan adott NMDA-ra illetve ACh-ra adott tüzelési válaszok, valamint szisztémásan alkalmazott machr és α7 nachr antagonisták hatásainak vizsgálata A második elektrofiziológiai kísérletsorozatban összesen 15 patkányból vezettünk el elektrofiziológiai jeleket. A NMDA és az ACh lokális hatásainak vizsgálata után 7 állaton szisztémásan alkalmazott szkopolamin, 8 állaton pedig az MLA hatásait vizsgáltuk. A szisztémás kezelések előtti kontroll mérések összehasonlítása azt mutatta, hogy az NMDA és az ACh hasonló mértékben és szignifikánsan növelte a piramissejtek tüzelési frekvenciáját (Sp: 5,6 ± 2,0 Hz; NMDA: 58,5 ± 8,9 Hz, Sp NMDA: p<0,001; ACh: 59,3 ± 9,2 Hz, Sp ACh: p<0,001), a két ligand szimultán iontoforézise pedig még nagyobb mértékű tüzelési aktivitás növekedést váltott ki (ACh_NMDA: 125,4 ± 13,2 Hz, Sp ACh_NMDA: p<0,001). A kombinált iontoforetikus beadás szuperadditív hatású volt, mivel szignifikánsan nagyobb tüzelési frekvencia növekedést idézett elő (121,3±13,6 Hz), mint a NMDA és az ACh önmagában történő iontoforézisekor mért hatások összege (99,6±12,5 Hz, F(1, 11)= 5,95; p<0,05), ami egy olyan mechanizmus életbelépésére utal, ami az egyszerű kezelések során nem befolyásolja a tüzelési frekvenciát. Feltételezzük, hogy a szuperadditív hatás a glutamáterg szinapszisok kolinerg facilitációjával magyarázható, amit irodalmi adatok is alátámasztanak [43,44]. A szkopolamin beadása után nem mutattunk ki változást a spontán tüzelési aktivitásban, azonban az NMDA-val, az ACh-nal illetve a kombinált kezeléssel (ACh_NMDA) kiváltott tüzelési frekvencia szignifikánsan csökkent a machr antagonista hatására. Konkrétan, 30 perccel a szkopolamin beadása után az NMDA-val kiváltott tüzelési frekvencia 64,6±13,2 Hz-ről 39,9±19,3 Hz-re (p<0,05), az ACh-nal kiváltott tüzelési aktivitás 51,8±12,9 Hz-ről 3,0±1,6 Hz-re (p<0,001), míg a kombinált iontoforézissel kiváltott tüzelés (ACh_NMDA) 117,0±18,1 Hz-ről 56,5±20,1 Hz-re csökkent (p<0,001). Vizsgáltuk továbbá a szkopolamin hatását a szuperadditivitási változókra, és azt találtuk, hogy mindkét származtatott változó hasonló mértékben, egymással párhuzamosan csökkent (IDŐ főhatás: F(3, 17)= 27,58; p<0,001), és a szuperadditív hatás mindvégig megmaradt (ADDITIVITÁS főhatás: F(1, 6,1)= 8,92; p<0,05). A szkopolamin tehát markánsan blokkolta a lokálisan felszabadított ACh serkentő hatását a piramissejtek tónusos tüzelésére, azonban nem befolyásolta az ACh-nak az 8
10 NMDA-val kiváltott tüzelést facilitáló hatását. Ebből arra következtettünk, hogy a glutamáterg neurotranszmisszió kísérletünkben kimutatott kolinerg potencírozásához nem járultak hozzá kritikus mértékben a machr-ok vagy a szkopolamin ebben a farmakológiailag releváns dózisban alkalmazva nem kötődik a preszinaptikus machr-okhoz. Az α7 nachr antagonista MLA a beadástól eltelt 30 percen belül nem módosította sem a spontán tüzelési frekvenciát, sem az NMDA-val illetve ACh-nal gerjesztett tüzelés frekvenciáját, a NMDA és ACh együttes iontoforézisének hatását viszont szignifikánsan csökkentette, ami 30 perc elteltével a beadás előtt mért 139,4±17,7 Hz-ről 91,7±14,7 Hz-re csökkent (p<0,05). A szuperadditivitási változók analízise során azt találtuk, hogy az MLA beadása után a NMDA és az ACh szimultán iontoforézisének hatása lecsökkent a két ligand önálló hatásával megegyező szintre, és az utolsó mérési pontban már nem volt kimutatható a kombinált kezelés szuperadditív hatása (103,6±18,7 Hz illetve 88,8±15,0 Hz; F(1, 6)= 1,45; p=0,27). Az MLA szisztémás beadásával végzett kísérletekből arra a következtetésre jutottunk, hogy a lokálisan felszabaduló ACh tónusos tüzelést moduláló hatása csak kis mértékben függ az α7 nachr-októl, azonban ezeken a receptorok kritikus szerepet játszanak a glutamáterg terminális működésének kolinerg potencírozásában. 5. ÖSSZEFOGLALÁS Kutatásunkban két szinten (magatartás-farmakológia és in vivo egy-sejt elektrofiziológia) tanulmányoztuk a kolinerg és glutamáterg transzmisszió kölcsönhatásait a memóriafolyamatok szempontjából. Magatartás-farmakológiai kísérleteink eredményei azt mutatták, hogy a PHA dózisfüggően és teljes mértékben visszafordította a szkopolamin által kiváltott memóriadeficitet, azonban nem elég hatékony, ha a NMDAR-ok működését blokkoltuk. Eredményeink arra utalnak, hogy az α7 nachr agonisták kognitív serkentő hatása nagy mértékben összefügg az NMDAR-ok működésével, és hatékonyságukhoz elengedhetetlen megfelelő mértékben fenntartott, NMDAR-okon keresztül megvalósuló glutamáterg neurotranszmisszió. Elektrofiziológiai munkánk során első lépésben a laboratóriumunkban használt extracelluláris elvezetési technika optimalizálását végeztük el annak érdekében, hogy a hippocampus CA1-es piramissejtes rétegében a principális sejtjeit és interneuronjait megbízhatóan elkülöníthessük elektrofiziológiai jelük alapján. A metodológiai munka során a Spike2 és Klusters szoftverek közötti adatkonverziót szolgáló szkript fejlesztésére is sor került. A szeparálás során két csoportba sorolt spike-ok hullámalak paraméterei az irodalmi adatokkal megegyező különbséget mutattak, valamint a komplex-tüzelésű sejtek lényegesen nagyobb érzékenységet mutattak NMDA-ra, ami megerősítette azt a feltételezésünket, hogy a két neuronpopuláció jó megbízhatósággal megfeleltethető a piramissejtek illetve interneuronok csoportjainak. Az eredmények egyúttal megerősítik, hogy a 9
11 mikroiontoforézissel kombinált egycsatornás extracelluláris elvezetési technika is alkalmas a piramissejtek és az interneuronok szelektív vizsgálatára. További elektrofiziológiai kísérleteinkben azt vizsgáltuk, hogyan befolyásolja a lokálisan alkalmazott NMDA és ACh a hippocampalis piramissejtek aktivitását, valamint milyen interakció figyelhető meg hatásaikban együttes alkalmazásuk során, és ezekben a mechanizmusokban mely kolinerg receptor-típusok játszanak szerepet. A hippocampus CA1-es piramissejtjein az ACh-nak két jól körülírható hatását különítettük el: 1.) egy tónusos aktiváló hatást, ami a neuronok tüzelési frekvenciáját fokozza, valamint 2.) a glutamáterg szinapszisokkal összefüggő, NMDAR-on keresztüli transzmiszsziót potencírozó hatást. Szkopolaminnal és MLA-val végzett szisztémás kezelések nyomán megállapítottuk, hogy az ACh lokális hatásai közül a tónusos aktiváló hatás elsősorban a machr-okhoz kötődik, míg a glutamáterg transzmisszió potencírozása főleg az α7 nachr-okon keresztül valósul meg. Magatartás-farmakológiai és elektrofiziológiai eredményeink egymással összhangban in vivo rendszerekben demonstrálják az α7 nachr és az NMDAR kölcsönhatását, valamint a kolinerg és a glutamáterg neurotranszmisszió interakciójának kritikus szerepét a kognitív folyamatokban. Kutatásunk hasznos adatokat biztosíthat továbbá a különböző farmakológiailag indukált amnézia-modellekben (szkopolamin, MK-801, MLA) mért eredmények interpretálásához, az általunk beállított elektrofiziológiai teszt-protokoll pedig a továbbiakban alkalmas lehet potenciális kognitív serkentő farmakonok celluláris elektrofiziológiai szintű hatásmechanizmusainak vizsgálatára. 10
12 6. IRODALOMJEGYZÉK [1] ROSENZWEIG MR, BENNETT EL, COLOMBO PJ, LEE DW, SERRANO PA (1993). Short-term, intermediate-term, and long-term memories. Behav Brain Res 57: [2] TULVING E (2002). Episodic memory: from mind to brain. Annu Rev Psychol 53:1 25. [3] TULVING E, SCHACTER DL, MCLACHLAN DR, MOSCOVITCH M (1988). Priming of semantic autobiographical knowledge: a case study of retrograde amnesia. Brain Cogn 8:3 20. [4] SCOVILLE WB, MILNER B (1957). Loss of recent memory after bilateral hippocampal lesions. J Neurol Neurosurg Psychiatry 20: [5] LEUNG HC, GORE JC, GOLDMAN-RAKIC PS (2002). Sustained mnemonic response in the human middle frontal gyrus during on-line storage of spatial memoranda. J Cogn Neurosci 14: [6] FUNAHASHI S (2006). Prefrontal cortex and working memory processes. Neuroscience 139: [7] O KEEFE J, DOSTROVSKY J (1971). The hippocampus as a spatial map. Preliminary evidence from unit activity in the freely-moving rat. Brain Res 34: [8] FYHN M, MOLDEN S, WITTER MP, MOSER EI, MOSER MB (2004). Spatial representation in the entorhinal cortex. Science 305: [9] TOLMAN EC (1948). Cognitive maps in rats and men. Psychol Rev 55: [10] OLTON DS, SAMUELSON RJ (1976). Remembrance of places passed: Spatial memory in rats. J Exp Psychol Anim Behav Process 2: [11] DEACON RMJ, RAWLINS JNP (2006). T-maze alternation in the rodent. Nat Protoc 1:7 12. [12] MORRIS R (1984). Developments of a water-maze procedure for studying spatial learning in the rat. J Neurosci Methods 11: [13] AMERICAN PSYCHIATRIC ASSOCIATION (2013). Neurocognitive Disorders. Diagnostic And Statistical Manual Of Mental Disorders. (5th ed.), American Psychiatric Association, Washington, DC. [14] O`CARROLL R (2000). Cognitive impairment in schizophrenia. Adv Psychiatr Treat 6: [15] GOLDMAN-RAKIC P., HAVEN N (1995). Cellular basis of working memory. Neuron 14: [16] BLISS T, LOMO T (1973). Long-lasting potentiation of synaptic transmission in the dentate area of the anaesthetized rabbit following stimulation of the perforant path. J Physiol 232: [17] TSIEN JZ, HUERTA PT, TONEGAWA S (1996). The essential role of hippocampal CA1 NMDA receptor dependent synaptic plasticity in spatial memory. Cell 87: [18] TAKAHASHI T, SVOBODA K, MALINOW R (2003). Experience strengthening transmission by driving AMPA receptors into synapses. Science 299: [19] SARTER M, BRUNO JP (1999). Cortical cholinergic inputs mediating arousal, attentional processing and dreaming: Differential afferent regulation of the basal forebrain by telencephalic and brainstem afferents. Neuroscience 95: [20] MESULAM MM, MUFSON EJ, WAINER BH, LEVEY AI (1983). Central cholinergic pathways in the rat: An overview based on an alternative nomenclature (Ch1 Ch6). Neuroscience 10: [21] HASSELMO ME (2006). The role of acetylcholine in learning and memory. Curr Opin Neurobiol 16: [22] DOUCHAMPS V, JEEWAJEE A, BLUNDELL P, BURGESS N, LEVER C (2013). Evidence for encoding versus retrieval scheduling in the hippocampus by theta phase and acetylcholine. J Neurosci 33: [23] SCHAEFFER EL, GATTAZ WF (2008). Cholinergic and glutamatergic alterations beginning at the early stages of Alzheimer disease: participation of the phospholipase A2 enzyme. Psychopharmacology (Berl) 198:1 27. [24] MARTIN LF, FREEDMAN R (2007). Schizophrenia and the alpha7 nicotinic acetylcholine receptor. Int Rev Neurobiol 78: [25] VAN DAM D, DE DEYN PP (2006). Drug discovery in dementia: the role of rodent models. Nat Rev Drug Discov 5:
13 [26] BUCCAFUSCO JJ (2009). The Revival of Scopolamine Reversal for the Assessment of Cognition- Enhancing Drugs. In: Buccafusco JJ (eds.): Methods Of Behavior Analysis In Neuroscience. (2nd ed.), p , CRC Press, Boca Raton (FL). [27] ELLISON G (1995). The N-methyl-D-aspartate antagonists phencyclidine, ketamine and dizocilpine as both behavioral and anatomical models of the dementias. Brain Res Brain Res Rev 20: [28] LANE RM, KIVIPELTO M, GREIG NH (2004). Acetylcholinesterase and its inhibition in Alzheimer disease. Clin Neuropharmacol 27: [29] PARSONS CG, STÖFFLER A, DANYSZ W (2007). Memantine: a NMDA receptor antagonist that improves memory by restoration of homeostasis in the glutamatergic system--too little activation is bad, too much is even worse. Neuropharmacology 53: [30] WALLACE TL, PORTER RHP (2011). Targeting the nicotinic alpha7 acetylcholine receptor to enhance cognition in disease. Biochem Pharmacol 82: [31] PICHAT P, BERGIS OE, TERRANOVA JP, URANI A, DUARTE C, SANTUCCI V, GUEUDET C, VOLTZ C, STEINBERG R, STEMMELIN J, OURY-DONAT F, AVENET P, GRIEBEL G, SCATTON B (2007). SSR180711, a novel selective alpha7 nicotinic receptor partial agonist: (II) efficacy in experimental models predictive of activity against cognitive symptoms of schizophrenia. Neuropsychopharmacology 32: [32] SPOWART-MANNING L, VAN DER STAAY FJ (2004). The T-maze continuous alternation task for assessing the effects of putative cognition enhancers in the mouse. Behav Brain Res 151: [33] PAXINOS G, WATSON C (2014). The Rat Brain In Stereotaxic Coordinates. (7th ed.). Elsevier Academic Press, San Diego, CA. [34] CSICSVARI J, HIRASE H, CZURKO A, BUZSÁKI G (1998). Reliability and state dependence of pyramidal cell-interneuron synapses in the hippocampus: an ensemble approach in the behaving rat. Neuron 21: [35] HAZAN L, ZUGARO M, BUZSÁKI G (2006). Klusters, NeuroScope, NDManager: a free software suite for neurophysiological data processing and visualization. J Neurosci Methods 155: [36] TRUNK A, STEFANICS G, ZENTAI N, BACSKAY I, FELINGER A, THURÓCZY G, HERNÁDI I (2015). Effects of concurrent caffeine and mobile phone exposure on local target probability processing in the human brain. Sci Rep 5: [37] MIZUSEKI K, SIROTA A, PASTALKOVA E, BUZSÁKI G (2009). Theta oscillations provide temporal windows for local circuit computation in the entorhinal-hippocampal loop. Neuron 64: [38] FOX SE, RANCK JB (1981). Electrophysiological characteristics of hippocampal complex-spike cells and theta cells. Exp Brain Res 41-41: [39] MARTINA M, COMAS T, MEALING GAR (2013). Selective Pharmacological Modulation of Pyramidal Neurons and Interneurons in the CA1 Region of the Rat Hippocampus. Front Pharmacol 4:24. [40] SEGAL M, GREENBERGER V (1992). Acidic amino acids evoke a smaller [Ca2+]i rise in GABAergic than non-gabaergic hippocampal neurons. Neurosci Lett 140: [41] AVIGNONE E, FRENGUELLI BG, IRVING AJ (2005). Differential responses to NMDA receptor activation in rat hippocampal interneurons and pyramidal cells may underlie enhanced pyramidal cell vulnerability. Eur J Neurosci 22: [42] NYÍRI G, STEPHENSON F, FREUND T, SOMOGYI P (2003). Large variability in synaptic n-methyl-daspartate receptor density on interneurons and a comparison with pyramidal-cell spines in the rat hippocampus. Neuroscience 119: [43] MARKRAM H, SEGAL M (1990). Long-lasting facilitation of excitatory postsynaptic potentials in the rat hippocampus by acetylcholine. J Physiol 427: [44] MARKRAM H, SEGAL M (1990). Acetylcholine potentiates responses to N-methyl-D-aspartate in the rat hippocampus. Neurosci Lett 113:
Tanulás és memória. A tanulás és a memória formái, agyi lokalizációjuk és celluláris mechanizmusok. Pszichofiziológia ea.
Tanulás és memória A tanulás és a memória formái, agyi lokalizációjuk és celluláris mechanizmusok Pszichofiziológia ea., 2016, Bali Zsolt Mi a tanulás és a memória? A tanulás tartós belső reprezentációk
RészletesebbenPÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM. A kolinerg és glutamáterg neurotranszmisszió interakciójának vizsgálata kognitív zavarok állatkísérletes modelljeiben.
PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM Biológiai és Sportbiológiai Doktori Iskola A kolinerg és glutamáterg neurotranszmisszió interakciójának vizsgálata kognitív zavarok állatkísérletes modelljeiben. PhD értekezés Bali
RészletesebbenIONCSATORNÁK. I. Szelektivitás és kapuzás. III. Szabályozás enzimek és alegységek által. IV. Akciós potenciál és szinaptikus átvitel
IONCSATORNÁK I. Szelektivitás és kapuzás II. Struktúra és funkció III. Szabályozás enzimek és alegységek által IV. Akciós potenciál és szinaptikus átvitel V. Ioncsatornák és betegségek VI. Ioncsatornák
Részletesebben2006 1. Nemszinaptikus receptorok és szubmikronos Ca2+ válaszok: A két-foton lézermikroszkópia felhasználása a farmakológiai vizsgálatokra.
2006 1. Nemszinaptikus receptorok és szubmikronos Ca 2+ válaszok: A két-foton lézermikroszkópia felhasználása a farmakológiai vizsgálatokra. A kutatócsoportunkban Közép Európában elsőként bevezetett két-foton
RészletesebbenCa 2+ Transients in Astrocyte Fine Processes Occur Via Ca 2+ Influx in the Adult Mouse Hippocampus
Ca 2+ Transients in Astrocyte Fine Processes Occur Via Ca 2+ Influx in the Adult Mouse Hippocampus Ravi L. Rungta, Louis-Philippe Bernier, Lasse Dissing-Olesen, Christopher J. Groten,Jeffrey M. LeDue,
RészletesebbenFUSARIUM TOXINOK IDEGRENDSZERI HATÁSÁNAK ELEMZÉSE
FUSARIUM TOXINOK IDEGRENDSZERI HATÁSÁNAK ELEMZÉSE Világi Ildikó, Varró Petra, Bódi Vera, Schlett Katalin, Szűcs Attila, Rátkai Erika Anikó, Szentgyörgyi Viktória, Détári László, Tóth Attila, Hajnik Tünde,
RészletesebbenZárójelentés. A) A cervix nyújthatóságának (rezisztencia) állatkísérletes meghatározása terhes és nem terhes patkányban.
Zárójelentés A kutatás fő célkitűzése a β 2 agonisták és altípus szelektív α 1 antagonisták hatásának vizsgálata a terhesség során a patkány cervix érésére összehasonlítva a corpusra gyakorolt hatásokkal.
RészletesebbenDoktori értekezés tézisei
Doktori értekezés tézisei Indukált görcstevékenység befolyásolhatóságának és szinaptikus folyamatokra gyakorolt krónikus hatásának elemzése 4-amino-piridin modellekben Borbély Sándor Doktorjelölt Témavezető:
RészletesebbenTanulási paradigmák rágcsálókban kognitív zavarok modellezésére. Gyertyán István. Richter Gedeon NyRt.
Tanulási paradigmák rágcsálókban kognitív zavarok modellezésére Gyertyán István Richter Gedeon NyRt. A magatartás modellezése, neurokémiája és gyógyszeres befolyásolása Preklinikai és klinikai neuropszichofarmakológia
RészletesebbenA tanulási és emlékezési zavarok pathofiziológiája. Szeged,
A tanulási és emlékezési zavarok pathofiziológiája Szeged, 2015.09.09 Szerkezet, működés, információáramlás, memória, tanulás: 1. Neokortex 2. Limbikus rendszer Limbikus rendszer és a memória Paul Broca
RészletesebbenA diabetes hatása a terhes patkány uterus működésére és farmakológiai reaktivitására
OTKA 62707 A diabetes hatása a terhes patkány uterus működésére és farmakológiai reaktivitására Zárójelentés A gesztációs diabetes mellitus (GDM) egyike a leggyakoribb terhességi komplikációknak, megfelelő
RészletesebbenA sejtmembrán szabályozó szerepe fiziológiás körülmények között és kóros állapotokban
A sejtmembrán szabályozó szerepe fiziológiás körülmények között és kóros állapotokban 17. Központi idegrendszeri neuronok ingerületi folyamatai és szinaptikus összeköttetései 18. A kalciumháztartás zavaraira
RészletesebbenD D A HIPPOCAMPALIS INTERNEURONOKON. Attila. Semmelweis Egyetem Doktori Iskola. : Prof. Vizi E. Szilveszter, D.Sc
D D A HIPPOCAMPALIS INTERNEURONOKON Attila Semmelweis Egyetem Doktori Iskola : Prof. Vizi E. Szilveszter, D.Sc : Dr., professzor, D.Sc Dr. Kamondi Anita, CsC : Prof. Kiss, D.Sc ( ) Dr. Ulbert, PhD Dr.
RészletesebbenDózis-válasz görbe A dózis válasz kapcsolat ábrázolása a legáltalánosabb módja annak, hogy bemutassunk eredményeket a tudományban vagy a klinikai
Dózis-válasz görbe A dózis válasz kapcsolat ábrázolása a legáltalánosabb módja annak, hogy bemutassunk eredményeket a tudományban vagy a klinikai gyakorlatban. Például egy kísérletben növekvő mennyiségű
RészletesebbenHumán asztrociták. Nagyobb és komplexebb. idegrendszeri fejlődésben jelentős szerepű
Humán asztrociták Nagyobb és komplexebb idegrendszeri fejlődésben jelentős szerepű Forrás: Human vs Rodent astrocytes. (Courtesy Alexi Verkhratsky (Chapter 3), Neuroglia by Kettenmann) Glial Progenitor
RészletesebbenAsztroglia Ca 2+ szignál szerepe az Alzheimer kórban FAZEKAS CSILLA LEA NOVEMBER
Asztroglia Ca 2+ szignál szerepe az Alzheimer kórban FAZEKAS CSILLA LEA 2017. NOVEMBER Az Alzheimer kór Neurodegeneratív betegség Gyógyíthatatlan 65 év felettiek Kezelés: vakcinákkal inhibitor molekulákkal
RészletesebbenSejtszintű folyamatok a mediotemporális régióban Kéri Szabolcs Polner Bertalan
Sejtszintű folyamatok a mediotemporális régióban Kéri Szabolcs Polner Bertalan BME, Budapest, 2018 A hippocampus sejtjeinek aktivitása a felismerési emlékezet hátterében? Új Ismétlés Erős felismerés Gyenge
RészletesebbenGyógyszerészeti neurobiológia. Idegélettan
Az idegrendszert felépítő sejtek szerepe Gyógyszerészeti neurobiológia. Idegélettan Neuronok, gliasejtek és a kémiai szinapszisok működési sajátságai Neuronok Információkezelés Felvétel Továbbítás Feldolgozás
RészletesebbenAz enyhe kognitív zavar szűrése számítógépes logikai játékok segítségével
Az enyhe kognitív zavar szűrése számítógépes logikai játékok segítségével Kovács Vivienne Semmelweis Egyetem, ÁOK V. évfolyam Témavezető: Dr. Csukly Gábor Az enyhe kognitív zavar (Mild cognitive impairment=mci)
RészletesebbenComputational Neuroscience
Computational Neuroscience Zoltán Somogyvári senior research fellow KFKI Research Institute for Particle and Nuclear Physics Supporting materials: http://www.kfki.hu/~soma/bscs/ BSCS 2010 Lengyel Máté:
RészletesebbenA somatomotoros rendszer
A somatomotoros rendszer Motoneuron 1 Neuromuscularis junctio (NMJ) Vázizom A somatomotoros rendszer 1 Neurotranszmitter: Acetil-kolin Mire hat: Nikotinos kolinerg-receptor (nachr) Izom altípus A parasympathicus
RészletesebbenGLUTAMÁTERG VEGYÜLETEK HATÁSA A TOVATERJEDŐ DEPOLARIZÁCIÓRA, ÉS FELISMERÉSI MEMÓRIÁBAN AZ EMLÉKNYOM KIALAKULÁSÁRA: GYÓGYSZERFEJLESZTÉSI SZEMPONTOK
EÖTVÖS LORÁND TUDOMÁNYEGYETEM TERMÉSZETTUDOMÁNYI KAR GLUTAMÁTERG VEGYÜLETEK HATÁSA A TOVATERJEDŐ DEPOLARIZÁCIÓRA, ÉS FELISMERÉSI MEMÓRIÁBAN AZ EMLÉKNYOM KIALAKULÁSÁRA: GYÓGYSZERFEJLESZTÉSI SZEMPONTOK DOKTORI
RészletesebbenAdatelemzési eljárások az idegrendszer kutatásban Somogyvári Zoltán
Adatelemzési eljárások az idegrendszer kutatásban Somogyvári Zoltán MTA KFKI Részecske és Magfizikai Intézet, Biofizikai osztály Az egy adatsorra (idősorra) is alkalmazható módszerek Példa: Az epileptikus
RészletesebbenSZOCIÁLIS VISELKEDÉSEK
VISELKEDÉSÉLETTAN 10. ELŐADÁS SZOCIÁLIS VISELKEDÉSEK Dobolyi Árpád ELTE, Élettani és Neurobiológiai Tanszék AZ ELŐADÁS VÁZLATA A szociális viselkedések a társas kapcsolat, mint jutalom Fajtársakkal kapcsolatos
RészletesebbenMagasabb idegrendszeri folyamatok
Magasabb idegrendszeri folyamatok Viselkedés A szenzoros bemenetekre adott (motoros) válasz. Az ember és állat viselkedését genetikusan kódolt, az egész szervezet szintjén érvényesülő idegi és kémiai faktorok
RészletesebbenCerebrovaszkuláris elváltozások öregedésben és Alzheimer-kórban
Cerebrovaszkuláris elváltozások öregedésben és Alzheimer-kórban Farkas Eszter 2016. november 17. Mi történik az agyunkkal, ahogy öregszünk? ( Luke, én aaah a fenébe is, valami fontosat akartam mondani,
RészletesebbenA kutatási programnak megfelelően a pályázati beruházásokkal és saját fejlesztéssekkel megteremtettük a sokcsatornás multiunit elvezetések alapvető
A kutatási programnak megfelelően a pályázati beruházásokkal és saját fejlesztéssekkel megteremtettük a sokcsatornás multiunit elvezetések alapvető feltételeit. Az extracelluláris elektrofiziológiai jelek
RészletesebbenPszichiátriai zavarok neurobiológiai alapjai
Pszichiátriai zavarok neurobiológiai alapjai Kéri Szabolcs 1 1. Alapfogalmak: anatómia, fiziológia 2. Funkcionális lokalizáció az agyban 3. Szinapszisok és neurotranszmitterek 4. A neurotranszmisszió molekuláris
RészletesebbenViselkedésélettan: tanulás és memória. Zachar Gergely Semmelweis Egyetem, Anatómiai Intézet
Viselkedésélettan: tanulás és memória Zachar Gergely Semmelweis Egyetem, Anatómiai Intézet Tanulás: Egy rendszer viselkedésének adekvát, rövidebbhosszabb távú megváltozása külső és belső stimulus hatására
RészletesebbenA SZEROTONIN-2 (5-HT 2 ) RECEPTOROK SZEREPE A SZORONGÁS ÉS ALVÁS SZABÁLYOZÁSÁBAN. Kántor Sándor
A SZEROTONIN-2 (5-HT 2 ) RECEPTOROK SZEREPE A SZORONGÁS ÉS ALVÁS SZABÁLYOZÁSÁBAN Ph.D. értekezés tézisei Kántor Sándor Témavezetők: Prof. Dr. Bagdy György és Prof. Dr. Halász Péter Semmelweis Egyetem Idegtudományok
RészletesebbenHogyan lesznek új gyógyszereink? Bevezetés a gyógyszerkutatásba
Hogyan lesznek új gyógyszereink? Bevezetés a gyógyszerkutatásba Keserű György Miklós, PhD, DSc Magyar Tudományos Akadémia Természettudományi Kutatóközpont A gyógyszerkutatás folyamata Megalapozó kutatások
RészletesebbenAZ IDEGRENDSZER PLASZTICITÁSA TANULÁS. EMLÉKEZÉS (memória)
TANULÁS AZ IDEGRENDSZER PLASZTICITÁSA EMLÉKEZÉS (memória) VISELKEDÉS, MAGATARTÁS A viselkedés és a magatartás, a szervezetet ért ingerekre adott válaszok összessége, agyi működés, ami a gének és a környezet
RészletesebbenAgy a gépben gép az agyban:
Agy a gépben gép az agyban: Az agykéreg működésének számítógépes modellezése CA3 septum dentate gyrus familiarity entorhinal cortex sensory data Káli Szabolcs (MTA Kísérleti Orvostudományi Kutatóintézet)
RészletesebbenAz adenozin Adenozin receptorok:
Az adenozin Nukleinsavak és energiaraktározó vegyületek építőeleme Jelenléte ATP hidrolízisére utal -> extracelluláris szintje utal a korábbi neuronális és gliális aktivitásra Adenozin receptorok: 1-es
RészletesebbenSynchronization of cluster-firing cells in the medial septum
Synchronization of cluster-firing cells in the medial septum Balázs Ujfalussy and Tamás Kiss 25. december 9. Tartalom Miért burstöl a Wang-féle sejt? - bifurkációk Xpp-vel. Az ANDREW-project második félideje
RészletesebbenLátás Nyelv - Emlékezet
Látás Nyelv - Emlékezet Az emlékezés folyamata, emlékezet & agy Szőllősi Ágnes aszollosi@cogsci.bme.hu HOSSZÚTÁVÚ EMLÉKEZET & EMLÉKEZETI RENDSZEREK Squire 2004 DEKLARATÍV (EXPLICIT) EMLÉKEZET: szándékos
RészletesebbenSzinaptikus folyamatok
Szinaptikus folyamatok Jelátvitel az idegrendszerben Elektromos szinapszisok Kémiai szinapszisok Neurotranszmitterek és receptoraik Szinaptikus integráció Szinaptikus plaszticitás Kettős információátvitel
RészletesebbenA zsírszövet mellett az agyvelő lipidekben leggazdagabb szervünk. Pontosabban az agy igen gazdag hosszú szénláncú politelítetlen zsírsavakban
BEVEZETÉS ÉS A KUTATÁS CÉLJA A zsírszövet mellett az agyvelő lipidekben leggazdagabb szervünk. Pontosabban az agy igen gazdag hosszú szénláncú politelítetlen zsírsavakban (LCPUFA), mint az arachidonsav
RészletesebbenHumán emlékezeti fenntartási folyamatok oszcillációs. hálózatainak elektrofiziológiai analízise
Eötvös Loránd Tudományegyetem, Pedagógiai és Pszichológiai Kar Pszichológiai Doktori Iskola Kognitív Pszichológiai program Tóth Brigitta Humán emlékezeti fenntartási folyamatok oszcillációs hálózatainak
RészletesebbenAsztrociták: a központi idegrendszer sokoldalú sejtjei. 2009.11.04. Dr Környei Zsuzsanna
Asztrociták: a központi idegrendszer sokoldalú sejtjei 2009.11.04. Dr Környei Zsuzsanna Caenorhabditis elegans 1090 testi sejt 302 idegsejt 56 gliasejt Idegi sejttípusok Neural cell types Idegsejtek Gliasejtek
RészletesebbenA neurogliaform sejtek szerepe az agykéregben
A neurogliaform sejtek szerepe az agykéregben Ph.D. értekezés tézisei Oláh Szabolcs Témavezetõ: Tamás Gábor, Ph.D., D.Sc. SZEGEDI TUDOMÁNYEGYETEM Természettudományi és Informatikai Kar Élettani, Szervezettani
RészletesebbenSZOCIÁLIS VISELKEDÉSEK 2
VISELKEDÉSÉLETTAN 11. ELŐADÁS SZOCIÁLIS VISELKEDÉSEK 2 Dobolyi Árpád ELTE, Élettani és Neurobiológiai Tanszék AZ ELŐADÁS VÁZLATA A szociális viselkedések a társas kapcsolat, mint jutalom Fajtársakkal kapcsolatos
RészletesebbenBevezetés a kognitív idegtudományba
Bevezetés a kognitív idegtudományba Kéri Szabolcs Kognitív Idegtudomány kurzus, Semmelweis Egyetem Budapest, 2009 Created by Neevia Personal Converter trial version http://www.neevia.com Created by Neevia
RészletesebbenNorvég Finanszírozási Mechanizmus által támogatott projekt HU-0115/NA/2008-3/ÖP-9 ÚJ TERÁPIÁS CÉLPONTOK AZONOSÍTÁSA GENOMIKAI MÓDSZEREKKEL
Norvég Finanszírozási Mechanizmus által támogatott projekt HU-0115/NA/2008-3/ÖP-9 ÚJ TERÁPIÁS CÉLPONTOK AZONOSÍTÁSA GENOMIKAI MÓDSZEREKKEL KÖZÖS STRATÉGIA KIFEJLESZTÉSE MOLEKULÁRIS MÓDSZEREK ALKALMAZÁSÁVAL
RészletesebbenAz agy betegségeinek molekuláris biológiája. 1. Prion betegség 2. Trinukleotid ripít betegségek 3. ALS 4. Parkinson kór 5.
Az agy betegségeinek molekuláris biológiája 1. Prion betegség 2. Trinukleotid ripít betegségek 3. ALS 4. Parkinson kór 5. Alzheimer kór 28 Prion betegség A prion betegség fertőző formáját nem egy genetikai
RészletesebbenSZÁMÍTÓGÉPES LOGIKAI JÁTÉKOK
SZÁMÍTÓGÉPES LOGIKAI JÁTÉKOK A kognitív hanyatlás szűrésének és megelőzésének új lehetőségei Dr Sirály Enikő, Szita Bernadett, Kovács Vivienne, Dr Csibri Éva, Dr Csukly Gábor Percentage of total U.S. population
RészletesebbenKognitív hatású anyagok fmri vizsgálata
Kognitív hatású anyagok fmri vizsgálata Doktori tézisek dr. Heged s Nikolett Semmelweis Egyetem Gyógyszertudományok Doktori Iskola Témavezet : Dr. Tihanyi Károly tudományos tanácsadó, C.Sc. Hivatalos bírálók:
RészletesebbenStatikus és dinamikus elektroenkefalográfiás vizsgálatok Alzheimer kórban
Statikus és dinamikus elektroenkefalográfiás vizsgálatok Alzheimer kórban Doktori tézisek Dr. Hidasi Zoltán Semmelweis Egyetem Mentális Egészségtudományok Doktori Iskola Témavezető: Dr. Rajna Péter, egyetemi
RészletesebbenAZ ÖSZTROGÉN ÉS A DEHIDROEPIANDROSZTERON SZEREPE A SZINAPTIKUS ÁTRENDEZŐDÉSBEN
AZ ÖSZTROGÉN ÉS A DEHIDROEPIANDROSZTERON SZEREPE A SZINAPTIKUS ÁTRENDEZŐDÉSBEN c. PhD-értekezés magyar nyelvű összefoglalója Csákvári Eszter Témavezető: Dr. Párducz Árpád Magyar Tudományos Akadémia Szegedi
RészletesebbenKÉSZÍTETTE: BALOGH VERONIKA ELTE IDEGTUDOMÁNY ÉS HUMÁNBIOLÓGIA SZAKIRÁNY MSC 2015/16 II. FÉLÉV
KÉSZÍTETTE: BALOGH VERONIKA ELTE IDEGTUDOMÁNY ÉS HUMÁNBIOLÓGIA SZAKIRÁNY MSC 2015/16 II. FÉLÉV TÉNYEK, CÉLOK, KÉRDÉSEK Kísérlet központja Neuronok és réskapcsolatokkal összekötött asztrocita hálózatok
RészletesebbenDoktori (Ph.D.) értekezés tézisei. Dobszay Márton
Doktori (Ph.D.) értekezés tézisei A SZINAPSZIS-SPECIFIKUS RETROGRÁD JELÁTVITEL FEJLŐDÉSÉT MEGHATÁROZÓ TÉNYEZŐK AZ AGYKÉRGI NEURONÁLIS HÁLÓZATOKBAN Dobszay Márton Témavezető: Harkány Tibor Ph.D. (Egyetemi
Részletesebbena. Szinaptikus jelátvitel b. Receptorok c. Szignál transzdukció neuronokban d. Neuromoduláció. Szinaptikus jelátvitel.
Az idegsejtek kommunikációja a. Szinaptikus jelátvitel b. eceptorok c. Szignál transzdukció neuronokban d. Neuromoduláció Szinaptikus jelátvitel Terjedő szignál 35. Stimulus eceptor végződések Érző neuron
Részletesebben(11) Lajstromszám: E 007 928 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA
!HU000007928T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 928 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 84994 (22) A bejelentés napja:
RészletesebbenHipotézis STATISZTIKA. Kétmintás hipotézisek. Munkahipotézis (H a ) Tematika. Tudományos hipotézis. 1. Előadás. Hipotézisvizsgálatok
STATISZTIKA 1. Előadás Hipotézisvizsgálatok Tematika 1. Hipotézis vizsgálatok 2. t-próbák 3. Variancia-analízis 4. A variancia-analízis validálása, erőfüggvény 5. Korreláció számítás 6. Kétváltozós lineáris
RészletesebbenKutatási beszámoló ( )
Kutatási beszámoló (2008-2012) A thrombocyták aktivációja alapvető jelentőségű a thrombotikus betegségek kialakulása szempontjából. A pályázat során ezen aktivációs folyamatok mechanizmusait vizsgáltuk.
RészletesebbenA tremor elektrofiziológiai vizsgálata mozgászavarral járó kórképekben. Doktori tézisek. Dr. Farkas Zsuzsanna
A tremor elektrofiziológiai vizsgálata mozgászavarral járó kórképekben Doktori tézisek Dr. Farkas Zsuzsanna Semmelweis Egyetem Szentágothai János Idegtudományi Doktori Iskola Témavezető: Dr. Kamondi Anita
RészletesebbenAz idegsejtek kommunikációja. a. Szinaptikus jelátvitel b. Receptorok c. Szignál transzdukció neuronokban d. Neuromoduláció
Az idegsejtek kommunikációja a. Szinaptikus jelátvitel b. Receptorok c. Szignál transzdukció neuronokban d. Neuromoduláció Szinaptikus jelátvitel Terjedő szignál 35. Stimulus PERIFÉRIÁS IDEGRENDSZER Receptor
RészletesebbenA sejtek közöti kommunikáció formái. BsC II. Sejtélettani alapok Dr. Fodor János
A sejtek közöti kommunikáció formái BsC II. Sejtélettani alapok Dr. Fodor János 2010. 03.19. I. Kommunikáció, avagy a sejtek informálják egymást Kémiai jelátvitel formái Az üzenetek kémiai úton történő
RészletesebbenAZ AGYI DOPAMINERG TRANSZMISSZIÓ PURIN- ERG MODULÁCIÓJA; VISELKEDÉSFARMAKOLÓGIAI KÖVETKEZMÉNYEK
RÖVIDKÖZLEMÉNY AZ AGYI DOPAMINERG TRANSZMISSZIÓ PURIN- ERG MODULÁCIÓJA; VISELKEDÉSFARMAKOLÓGIAI KÖVETKEZMÉNYEK KÖLES LÁSZLÓ 1,2, GEREVICH ZOLTÁN 1, KITTNER HOLGER 1, KRÜGEL UTE 1, FRANKE HEIKE 1, ILLÉS
RészletesebbenPszichiátriai betegségek neuroanatómiai és neurokémiai alapjai
Pszichiátriai betegségek neuroanatómiai és neurokémiai alapjai Dr. Gazdag Gábor Pszichiátriai és Addiktológiai Centrum Egyesített Szent istván és Szent László Kórház-Rendelıintézet Tartalomjegyzék Szkizofrénia
RészletesebbenOTKA nyilvántartási szám: T 046785 1 Haller J. és mtsai: Glukokortikodok és magatartási rendellenességek...
OTKA nyilvántartási szám: T 046785 1 ZÁRÓJELENTÉS A projekt célja az volt, hogy tisztázzuk a glukokortikoidok integráló szerepét három fő magatartási zavar kialakulásában, illetve azokat az idegrendszeri
RészletesebbenAZ INTRACEREBRÁLIS SZOMATOSZTATINERG INGERLÉSSEL KIVÁLTOTT ALVÁSGÁTLÁS ÉS IVÁS MECHANIZMUSA
Szegedi Tudományegyetem Általános Orvostudományi Kar Élettani Intézet AZ INTRACEREBRÁLIS SZOMATOSZTATINERG INGERLÉSSEL KIVÁLTOTT ALVÁSGÁTLÁS ÉS IVÁS MECHANIZMUSA PhD-értekezés tézisei dr. Hajdú Ildikó
RészletesebbenA harkányi gyógyvízzel végzett vizsgálataink eredményei psoriasisban között. Dr. Hortobágyi Judit
A harkányi gyógyvízzel végzett vizsgálataink eredményei psoriasisban 2007-2011 között Dr. Hortobágyi Judit Pikkelysömörre gyakorolt hatása 2007-től 2009-ig 1. Lokális hatása 2. Szisztémás hatása 3. Állatkísérlet
RészletesebbenMAGYAR NYELVŰ ÖSSZEFOGLALÁS
MAGYAR NYELVŰ ÖSSZEFOGLALÁS Bevezetés Ph.D. munkám során az agynak a neurodegeneratív folyamatok iránti érzékenységét vizsgáltam, különös tekintettel a korai neonatális fejlődést befolyásoló különböző
RészletesebbenSTATISZTIKA. A maradék független a kezelés és blokk hatástól. Maradékok leíró statisztikája. 4. A modell érvényességének ellenőrzése
4. A modell érvényességének ellenőrzése STATISZTIKA 4. Előadás Variancia-analízis Lineáris modellek 1. Függetlenség 2. Normális eloszlás 3. Azonos varianciák A maradék független a kezelés és blokk hatástól
RészletesebbenLimbikus rendszer Tanulás, memória
Limbikus rendszer Tanulás, memória Limbikus kéreg Részei: septum, area piriformis, preapiriformis, amygdala, hippocampus, hypothalamus thalamus bizonyos részei. Limbikus rendszer: Funkciója: motiváció,
RészletesebbenAnyák idegrendszerének adaptációja, mint a komplex viselkedések szabályozásának modellje
Anyák idegrendszerének adaptációja, mint a komplex viselkedések szabályozásának modellje Dobolyi Árpád MTA-ELTE NAP Molekuláris és Rendszer Neurobiológiai Kutatócsoport Megérthető-e a viselkedés a kémia
RészletesebbenCELLULÁRIS SZÍV- ELEKTROFIZIOLÓGIAI MÉRÉSI TECHNIKÁK. Dr. Virág László
CELLULÁRIS SZÍV- ELEKTROFIZIOLÓGIAI MÉRÉSI TECHNIKÁK Dr. Virág László Intracelluláris mikroelektród technika Voltage clamp technika Patch clamp technika Membrane potentials and excitation of impaled single
RészletesebbenAz agyi jelek adaptív feldolgozása MENTÁ LIS FÁ R A DT S ÁG MÉRÉSE
Az agyi jelek adaptív feldolgozása MENTÁ LIS FÁ R A DT S ÁG MÉRÉSE Bevezetés I. A fáradtság lehet fizikai: a normál testi funkciók hiánya mentális: csökkent agyi aktivitás vagy kognitív funkciók. Megjelenhet
RészletesebbenA FOREST LABORATORIES, INC. ÉS A RICHTER GEDEON NYRT
A FOREST LABORATORIES, INC. ÉS A RICHTER GEDEON NYRT. KÖZLEMÉNYE A CARIPRAZINE SKIZOFRÉNIÁBAN SZENVEDŐ BETEGEK KÖRÉBEN VÉGZETT FÁZIS IIB KLINIKAI VIZSGÁLATÁNAK POZITÍV EREDMÉNYEIRŐL NEW YORK, 2009. október
RészletesebbenNagyon köszönöm a disszertáció alapvetően pozitív megítélését és a gondos bírálatot. A következőkben válaszolok a feltett kérdésekre.
Válasz Dr. Tamás Gábor bírálói véleményére Tisztelt Professzor Úr, Nagyon köszönöm a disszertáció alapvetően pozitív megítélését és a gondos bírálatot. A következőkben válaszolok a feltett kérdésekre.
RészletesebbenA tanulás és a memória élettana
A tanulás és a memória élettana A tanulás és a memória formái, agyi lokalizációjuk és celluláris mechanizmusok Állatélettan ea., 2016, Bali Zsolt Mi a tanulás és a memória? A tanulás tartós belső reprezentációk
RészletesebbenCNS egyéb CNS. egyéb. PD HD Depresszió. Schizofrénia Neuropathia ADHD. Alvászavar Függőség
Gyógyszerbiztons gyszerbiztonság, g, prediktív toxikológia a központi k idegrendszeri támadt madáspontú gyógyszerek gyszerek kutatás-fejleszt fejlesztésében Dr. Sperlágh Beáta MTA Kísérleti K Orvostudományi
Részletesebben1. Adatok kiértékelése. 2. A feltételek megvizsgálása. 3. A hipotézis megfogalmazása
HIPOTÉZIS VIZSGÁLAT A hipotézis feltételezés egy vagy több populációról. (pl. egy gyógyszer az esetek 90%-ában hatásos; egy kezelés jelentősen megnöveli a rákos betegek túlélését). A hipotézis vizsgálat
RészletesebbenElveszett emlékek. Miről lesz szó?
Miről lesz szó? Elveszett emlékek Amnéziák osztályozás, okok, magyarázó elméletek Demeter Gyula és Kardos Zsófia gdemeter@cogsci.bme.hu Emlékezeti funkciók diagnosztikája betekintés egy pár klasszikus
RészletesebbenFunkcionális konnektivitás vizsgálata fmri adatok alapján
Funkcionális konnektivitás vizsgálata fmri adatok alapján Képalkotási technikák 4 Log Resolution (mm) 3 Brain EEG & MEG fmri TMS PET Lesions 2 Column 1 0 Lamina -1 Neuron -2 Dendrite -3 Synapse -4 Mikrolesions
Részletesebbeny ij = µ + α i + e ij
Elmélet STATISZTIKA 3. Előadás Variancia-analízis Lineáris modellek A magyarázat a függő változó teljes heterogenitásának két részre bontását jelenti. A teljes heterogenitás egyik része az, amelynek okai
RészletesebbenTanulás az idegrendszerben. Structure Dynamics Implementation Algorithm Computation - Function
Tanulás az idegrendszerben Structure Dynamics Implementation Algorithm Computation - Function Tanulás pszichológiai szinten Classical conditioning Hebb ötlete: "Ha az A sejt axonja elég közel van a B sejthez,
RészletesebbenI. Spinális mechanizmusok vizsgálata
Az OTKA pályázat keretében több irányban végeztünk kutatásokat a fájdalom mechanizmusok tisztázása érdekében. Az egyes kutatások eredményeit külön fejezetekben ismertetem. I. Spinális mechanizmusok vizsgálata
RészletesebbenA PET szerepe a gyógyszerfejlesztésben. Berecz Roland DE KK Pszichiátriai Tanszék
A PET szerepe a gyógyszerfejlesztésben Berecz Roland DE KK Pszichiátriai Tanszék Gyógyszerfejlesztés Felfedezés gyógyszertár : 10-15 év Kb. 1 millárd USD/gyógyszer (beleszámolva a sikertelen fejlesztéseket)
RészletesebbenKódolás az idegrendszerben
Kódolás az idegrendszerben Ujfalussy Balázs Budapest Compumputational Neuroscience Group Dept. Biophysics, MTA KFKI RMKI Idegrendszeri modellezés ELTE, 2011. március 21. Ujfalussy Balázs (Budapest CNS
RészletesebbenA TANULÁS, A MEMÓRIA ÉS A NYELV IDEGRENDSZERI SZERVEZŐDÉSE
A TANULÁS, A MEMÓRIA ÉS A NYELV IDEGRENDSZERI SZERVEZŐDÉSE Prof. Kéri Szabolcs Szegedi Tudományegyetem, ÁOK, 2019 H.M.: A múltban ragadt ember HM Kontroll Anterograd amnesia: új események, személyek és
RészletesebbenAz állati viselkedés tanulmányozása
Az állati viselkedés tanulmányozása Viselkedési mintázatok és tanulási folyamatok vizsgálata Biológia BSc. B / Pszichológia BA gyakorlat A kísérleteket végezték:............ Gyakorlatvezető:... Időpont:...
RészletesebbenII. A mediotemporalis (hippocampalis) rendszer
II. A mediotemporalis (hippocampalis) rendszer H.M. KONTROLL A mediotemporalis régió (MTL) szerkezete The Human Brain Book, p 66 Ember Majom Rágcsáló Allen & Fortin. PNAS 2013;110:10379. Septum, thalamus,
RészletesebbenAblak a gondolatokra? Klinikai elektrofiziológiai vizsgálatok helye a pszichiátriában. Lehetőségek és korlátok. Csibri Éva
Ablak a gondolatokra? Klinikai elektrofiziológiai vizsgálatok helye a pszichiátriában. Lehetőségek és korlátok Csibri Éva Klinikai elektrofiziológia Történeti háttér Módszerek Vizsgálatok Előnyök és korlátok
RészletesebbenA központi idegrendszer funkcionális anatómiája
A központi idegrendszer funkcionális anatómiája Nyakas Csaba Az előadás anyaga kizárólag tanulmányi célra használható (1) Az idegrendszer szerveződése Agykéreg Bazális ganglionok Kisagy Agytörzs Gerincvelő
RészletesebbenFigyelem. Kognitív Idegtudomány kurzus, Semmelweis Egyetem Budapest, Created by Neevia Personal Converter trial version
Figyelem Kéri Szabolcs Kognitív Idegtudomány kurzus, Semmelweis Egyetem Budapest, 2009 Created by Neevia Personal Converter trial version http://www.neevia.com A figyelem definíciója FIGYELEM: a feladattal/kontextussal
RészletesebbenA stresszteli életesemények és a gyermekkori depresszió kapcsolatának vizsgálata populációs és klinikai mintán
A stresszteli életesemények és a gyermekkori depresszió kapcsolatának vizsgálata populációs és klinikai mintán Doktori értekezés tézisei Dr. Mayer László Semmelweis Egyetem Mentális Egészségtudományok
RészletesebbenA "coup d'oeil militaire"-től a térképolvasó tekintetéig: a szemmozgás-követés lehetőségei a geovizualizációban. Török Zsolt Győző
A "coup d'oeil militaire"-től a térképolvasó tekintetéig: a szemmozgás-követés lehetőségei a geovizualizációban Török Zsolt Győző kandidátus, egyetemi docens ELTE Térképtudományi és Geoinformatikai Tanszék
RészletesebbenHipotézis vizsgálatok
Hipotézis vizsgálatok Hipotézisvizsgálat Hipotézis: az alapsokaság paramétereire vagy az alapsokaság eloszlására vonatkozó feltevés. Hipotézis ellenőrzés: az a statisztikai módszer, amelynek segítségével
Részletesebbena. Nyugalmi potenciál b. Transzport proteinek c. Akciós potenciál. Nyugalmi potenciál. 3 tényező határozza meg:
Egy idegsejt működése a. Nyugalmi potenciál b. Transzport proteinek c. Nyugalmi potenciál Az ionok vándorlása 5. Alacsonyabb koncentráció ioncsatorna membrán Passzív Aktív 3 tényező határozza meg: 1. Koncentráció
RészletesebbenThere are no translations available. CURRENT APPOINTMENT(S):
There are no translations available. CURRENT APPOINTMENT(S): Research fellow of Biochemistry and Molecular Biology, Department of Biochemistry and Molecular Biology, Medical and Health Science Center (MHSC),
RészletesebbenTudat. Kéri Szabolcs Polner Bertalan Kognitív Idegtudomány Kurzus, BME, 2018
Tudat Kéri Szabolcs Polner Bertalan Kognitív Idegtudomány Kurzus, BME, 2018 A tudat nehéz problémája Milyen valaminek lenni ~ tartalom ~ feldolgozás ~ hozzáférés és beszámoló, szelf-tudatosság ~ állapot
RészletesebbenM3W A szellemi frissesség megőrzése és mérése
M3W A szellemi frissesség megőrzése és mérése dr. Csukly Gábor Semmelweis Egyetem Pszichiátriai és Pszichoterápiás Klinika csukly.gabor@med.semmelweis-univ.hu evita fórum, 2013 november 14 M3W project
RészletesebbenInterneurális kommunikáció
Interneurális kommunikáció 2010/2011 Sejtélettan II. Szinapszisok osztályozása Na channel Transmitter vesicle Local circuit current Na 2+ Ca channel PRE- SYNAPTIC Ca++ PRE- SYNAPTIC Ca-induced exocytosis
RészletesebbenMikroelektródás képalkotó eljárások Somogyvári Zoltán
Somogyvári Zoltán Magyar Tudományos Akadémia Wigner Fizikai Kutatóközpont Részecske és Magfizikai Intézet Elméleti Osztály Elméleti Idegtudomány és Komplex Rendszerek Kutatócsoport Az agy szürkeállománya
RészletesebbenElektroencephalogram (EEG) vizsgálata Az alfa- és béta aktivitás változás vizsgálata (EEG II) A mérési adatok elemzése és értékelése
Elektroencephalogram (EEG) vizsgálata Az alfa- és béta aktivitás változás vizsgálata (EEG II) A mérési adatok elemzése és értékelése Pszichológia BA. gyakorlat A mérést és kiértékelést végezték: Gyakorlatvezető:...
RészletesebbenA szkizofrénia dopamin elmélete. Gyertyán István. Richter Gedeon NyRt.
A szkizofrénia dopamin elmélete Az antipszichotikumok kutatása Gyertyán István Richter Gedeon NyRt. Preklinikai és klinikai neuropszichofarmakológia és pszichofarmakogenetika. Dr. Bagdy György Skizofrénia
RészletesebbenNeurotoxikológia VII. Neurotoxikológiai vizsgáló módszerek elektrofiziológia és viselkedésvizsgálat
Neurotoxikológia VII. Neurotoxikológiai vizsgáló módszerek elektrofiziológia és viselkedésvizsgálat primer neuronális, idegi őssejtvagy glia sejttenyészetek kokultúrák (többféle sejttípus) sejtvonalak
RészletesebbenA) A neurodegeneráció és az agy öregedésének hormonális háttere Az agy öregedése és a normális öregedési folyamattól eltérő patológiás
A) A neurodegeneráció és az agy öregedésének hormonális háttere Az agy öregedése és a normális öregedési folyamattól eltérő patológiás neurodegeneráció (neurodegeneratív betegségek) kutatása szorosan összefügg
Részletesebben