TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK Ártalmatlan anyagok bejutása egyes egyedekben túlérzékenységi reakciókat válthat ki

Átírás

1 TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK Ártalmatlan anyagok bejutása egyes egyedekben túlérzékenységi reakciókat válthat ki

2 A TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK TÍPUSAI Ellenanyagok által mediált HIPERSZENZITIVITÁSI REAKCIÓK I TÍPUSÚ ALLERGIA II TÍPUSÚ III TÍPUSÚ Oldott antigén Sejthez vagy mátrixhoz kötött antigén Oldott antigén IgE Hízósejt Szénanátha Asztma Szisztémás anafilaxis 1-2 perc IgG - immunkomplex FcγR+ sejtek NK, makrofág IgG-immunkomplex Bizonyos gyógyszer allergiák (penicillin) Szérum betegség Arthus reakció 4-8 óra FcγR+ sejtek Complement 2-8 óra

3 II TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉG Sejtfelszíni vagy szöveti antigénhez kötődő IgG ellanyagok Az antigént kifejező sejtek érzékennyé válnak a komplement függő lízissel és/vagy az opszonizált fagocitózissal szemben Frusztrált fagocitózis szövetkárosodás Az ellenanyag gátolja vagy stimulálja a sejt funkcióját nincs szövet károsodás

4 A II TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓ MECHANIZMUSAI NK, Mf a célse jtek elpusztítá sa a z effektor NK-sejt va gy makrofá g á lta l IgG FcγRIII ADCC IgG C' komplement aktiválás a célse jtek e lpusztítá sa komplementmediá lt lízis á lta l Újszülöttek hemolitikus anémiája Transzfúziós reakció Gyógyszer által kiváltott Hemolitikus anémia Trombocitopénia Penicillin alapú antibiotikumok Anti-aritmiás quinidin MYASTHENIA GRAVIS a re ce ptor-elle nes a utoantite st megvá ltoztatja a jelá tvite lt Autoreaktív ellenanyagok Blokkolják az acetilkolin Receptorok működését

5 A GYÓGYSZER ÉRZÉKENYSÉG KIALAKULÁSÁNAK MECHANIZMUSA I.

6 FRUSZTRÁLT FAGOCITÓZIS SZÖVETI ANTIGÉNEKET FELISMERŐ IgG ELLENANYAGOK KÖZVETÍTÉSÉVEL Kötődés Opszonizáció Internalizáció C3b C 3b C3b C3b Enzim felszabadulás C 3b C3R FcR A nem fagocitálható szövet károsodik Pl. abszorbeált gyógyszer antigén C3b Opszonizált felület Kötődés Frusztrált Enzim felszabadulás fagocitózis felszabadulás

7 III TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉG Oldott antigénekhez kötődő kis méretű cirkuláló majd lerakódó immunkomplexek Függ: Az immunkomplex méretétől, az antigén-ellenanyag aránytól, az ellenanyag affinitásától, az ellenanyag izotípusától

8 Az immunkomplexek mérete

9 Az immunkomplexek lerakódásának helye meghatározza, hogy milyen tünetek alakulnak ki

10 Az Arthus reakció kialakulása

11 AZ IMMUNKOMPLEXEK ÁLTAL OKOZOTT SZÖVETKÁROSODÁS FOLYAMATA a ntigén ellenanyag komplementaktiválás (C3a, C5a) C' immunkomplex C' endotélium érfal PMN kemotaxis lerakódás vé rlemezké k bazofil granulocita Érfal permeabilitás Frusztrált fagocitózis vazoaktív aminok bazális membrán Az immunkomplexek aktiválják a komplement rendszert, a neutrofil és bazofil granulocitákat és a trombocitákat

12 Szérum betegség A szövetkárosodás mechanizmusa független a lerakódás helyétől A szövetkárosodás lépései Immunkomplex képződés a vérben Lerakódás az immunkomplexek méretétől, összetételétől (IgM, IgG, IgA) függően FcγRIII kiemelt szerepe Érfal permeabilitás Szöveti gyulladás Érfal permeabilitás Neutrofil toborzás enzimek, kemoattraktánsok, érfal dilatátor, prosztaglandinok fibrózis A szövetkárosodás következménye függ a lerakódás helyétől Akut szérum betegség 7 10 nap lóban termelt ellenanyag kigyóméreg ellen Immunszuppresszív anti-limfocita globulin Bakteriális trombolitikus sztreptokináz miokardiális infarktus kezelése Szubakut bakteriális endokarditisz a patogén nem eliminálódik Krónikus virális hepatitisz

13 A szérum betegség bőrtünetei

14 Szérum betegség

15 IV TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓ T SEJT KÖZVETÍTETT FOLYAMAT

16 IV-es típusú túlérzékenységi reakció IV Típus Th1 sejt Th2 sejt CTL Antigén Szolubilis antigén Szolubilis antigén Sejt asszociált antigén Effektor mechanizmusok Makrofág aktiváció Eozinofil aktiváció Cytotoxicitás Immun sejt Példa a hiperszenzitivitási reakcióra Kemokinek, citokinek citotoxikus anyagok citotoxikus anyagok gyulladásos mediátorok Kontakt dermatitis, Tuberkulin próba Krónikus asthma, Krónikus allergiás rhinitis Kontakt dermatitis

17 Tuberkulin próba Pl. Mycobacterium fehérje (PPD) Negatív reakció Ag bevitel Pozitív reakció (induratio átmérője)

18 Késői típusú túlérzékenység (DTH) pl. tuberkulin próba Az antigént subcutan juttatják be, ahol a helyi APC k révén kerül bemutatásra A TH1 effektor sejtek felismerik az antigént és citokineket termelnek, melyek az endotél sejtekre hatnak Az antigén bejutási helyén látható duzzanat a fagocita sejtek és a plazma kiáramlása miatt képződik óra korábbi immunizációból visszamaradt memória TH1 sejtek

19 Kontakt szenzitizálás hatására Catechol gyűrűs lipidek (Urushiolok): Catechol (reaktív haptén) Bőr fehérjéi R = (CH2)14CH3vagy R = (CH2)7CH=CH(CH2)5CH3 vagy R = (CH2)7CH=CHCH2CH=CH(CH2)2CH3 v. R = (CH2)7CH=CHCH2CH=CHCH=CHCH3 v. R = (CH2)7CH=CHCH2CH=CHCH2CH=CH2 stb. Catechol bőrfehérjékhez kötve 7-10 nap 1-2 nap Primer szenzitizáció Második találkozás Szenzitizált T sejtek keletkezése és memóriasejtek kialakulása T memóriasejtek gyors aktivációja Gyulladásos reakció és dermatitis

20 Kontakt szenzitizáló anyag* hatására létrejött DTH Kontakt dermatitis A kontakt szenzitizáló anyag áthatol a bőrön és saját fehérjéhez kötődik, amelyet a Langerhans sejtek felvesznek A saját fehérjéhez kötött szenzitizáló ágenst a Langerhans sejtek bemutatják a Th1 sejteknek, amelyek IFNγ-t és más citokineket termelnek Az aktivált keratinocyták citokineket (IL-1, TNFα) és kemokineket (IL-8, IP-9 és MIG) szekretálnak A keratinocyták és Th1 sejtek által termelt faktorok aktiválják a makrofágokat, melyek gyulladásos mediátorokat termelnek *általában a bőrön áthatoló kis molekula, amely saját fehérjékhez kötődik, így ezek módosulnak és az immunrendszer számára idegenné válnak

21

22 IV TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK SZINDRÓMA ANTIGÉN KÖVETKEZMÉNY Késői típusú túlérzékenység Fehérjék Rovar fehérje Mikobakteriális fehérje (tuberkulin, lepromin) Lokális bőr duzzanat: Eritéma Induráció (megkeményedés) Sejtes beszűrődés Dermatitisz Kontakt túlérzékenység Haptének Pentadekakatekol (poison ivy) DNFB (dinitrofluorobenzene) Kis fém ionok Nickel, kromát Lokális bőr reakció Eritéma Sejtes beszűrődés Hólyagok Intra-epidermális gócok Glutén szenzitív enteropátia Cöliákia lisztérzékenység Gliadin A vékonybél csillók atrófiája Alultápláltság