AZ ASTHMA BRONCHIALE TERMÉSZETES LEFOLYÁSA; CITOKINEK A BRONCHIALIS HYPERREAKTIVITÁS PATOMECHANIZMUSÁBAN. Dr. Halász Adrien

Save this PDF as:
 WORD  PNG  TXT  JPG

Méret: px
Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "AZ ASTHMA BRONCHIALE TERMÉSZETES LEFOLYÁSA; CITOKINEK A BRONCHIALIS HYPERREAKTIVITÁS PATOMECHANIZMUSÁBAN. Dr. Halász Adrien"

Átírás

1 Ph. D. értekezés tézisei AZ ASTHMA BRONCHIALE TERMÉSZETES LEFOLYÁSA; CITOKINEK A BRONCHIALIS HYPERREAKTIVITÁS PATOMECHANIZMUSÁBAN Dr. Halász Adrien Készült a Semmelweis Egyetem I. sz. Gyermekklinikán Témavezető: Dr. Cserháti Endre Semmelweis Egyetem Doktori Iskola Krónikus betegségek gyermekkori prevenciója című 21. program Programvezető: Dr. Tulassay Tivadar Budapest, 2002.

2 BEVEZETÉS A gyermekkori asthma bronchiale a XX. század utolsó évtizedeiben a leggyakrabban előforduló krónikus gyermekkori megbetegedéssé vált. Különösen a technikai civilizáció magas szintjén álló országokban a betegség növekvő gyakorisággal fordul elő. Az epidemiológiai robbanás valódi és pontos okai csak részben tisztázódtak. A genetikai okok mellett a legfontosabbak valószínűleg a nyugati típusú életmóddal összefüggő változások A környezeti hatások a betegség természetes lefolyását is befolyásolják. Napjainkban különböző allergének egyre nagyobb mértékben érik el a szervezetet, a megfelelő gyógyszeres kezelés azonban javítja a betegek életminőségét, csökkenti a panaszokat és talán a végső prognózisra is kedvezően hat. Az asthma bronchiale epidemiológiai vizsgála azért nem egyszerű, mert az ez a kórkép, sok más betegséggel ellentétben, quantitatív módon nem pontosan deffiniálható. Nem állnak rendelkezésre a betegségre vonatkozó olyan számszerű határértékek mint pl. a hypertoniánál, a diabetes mellitusnál, vagy a mucoviscidosisnál. Atopiás egyénekben asthmás tünetek nélkül is kialakulhatnak az IgE mediálta inflammáció következményei; a pozitív prick teszt, vagy különböző szerveket érintő allergiás betegségek. Nem csak az asthma bronchialet, de az egyéb atopiás kórképeket is kísérhet bronchialis hyperreaktivitás, vagy magas vér eozinofil sejtszám. Ezeket az eltéréseket, melyekakár az asthma bronchiale kialakulását is megelőzhetik, intermedier, közbülső fenotípusnak nevezték. Jellemző rá az atopia, a pozitív prick teszt, az inflammáció és a bronchialis hyperreaktivitás. Mennyiségileg meghatározható a pozitív bőrpróba eredménye, az inflammáció aktivitására utaló biológiai markerek szérum szintjének változása, valamint a hörgők reaktivitására jellemző légzésfunkciós értékek. Az immunsejtek aktivációjának eredményeként a jelátvivő fehérjék és más biológiai mediátorok szérum szintje megemelkedik. Saját vizsgálataink - a TNF rendszer, egyes citokinek, a szérum össz IgE és egy proteolytikus hatású fehérje, az ECP szérum szintjének vizsgálatával - újabb adatokat szolgáltathatnak az asthma bronchialera jellemző bronchialis hyperrektivitás pathomechanizmusának megértéséhez. Epidemiológiai felmérésünk adatai képet adnak a XX. század végén a gyermekkori asthma bronchiale természetes lefolyásáról és prognózisáról Magyarországon, továbbá részleteket szolgáltatnak arra, hogy az atopiás betegségek a gyermekkori allergiás

3 ashma bronchialeban szenvedő szülők utódainál milyen mértékben és milyen jellegzetességgel fordulnak elő. Munkánk során gyermekkori asthma bronchialeban szenvedő felnőttekben és gyermekeikben vizsgáltuk azokat az adatokat, amelyek elősegítik az asthma bronchiale aktivitásának quantitatív jellemzését és hozzájárulhatnak az aktuális patofiziológiai helyzet pontosabb megismeréséhez. CÉLKITŰZÉSEK I. Az asthma bronchiale természetes lefolyásának és prognózisának értékelése gyermekkori allergiás asthmában szenvedő felnőttek utánvizsgálata alapján. 1. Hogyan változnak az asthmás tünetek gyermekkortól felnőttkorig? 2. A felnőttkorban is jelentkező asthmás tünetek milyen súlyosak a WHO lépcsőzetes beosztása alapján? 3. Milyen a bronchialis hyperreaktivitás előfordulása, gyakorisága felnőttkorban? 4. Hogyan alakulnak az asthma bronchialehoz társuló egyéb atopiás betegségek gyermekkortól felnőttkorig? 5. Melyek a leggyakoribb prick teszttel pozitív reakciót adó allergének, felnőttkorban? II. Az asthma bronchiale és egyéb allergiás tünetek értékelése gyermekkori asthmás felnőttek gyermekeinek vizsgálatával. 1. Milyen gyakori az asthma bronchiale és egyéb atopiás betegségek megjelenése az asthmások utódainál? 2. Milyen jellegűek és mértékűek az alsó légúti panaszok? 3. Milyen gyakori az allergizáltság inhalatív allergénekkel végzett prick teszt eredmények alapján? 4. Magyarországon melyek a leggyakoribb allergiás reakciót kiváltó allergének gyermekkorban? 5. Milyen a bronchialis hyperreaktivitás előfordulásának gyakorisága gyermekkorban?

4 III. Bronchialis hyperreaktivitás és szérum citokinek (TNF-, IL-4, IL-5, IL-8, RANTES), receptorok (stnf-r1 és stnf-r2), valamint ECP és össz IgE értékek közötti összefüggés vizsgálata. 1. Van-e összefüggés a bronchialis hyperreaktivitás és az allergiás gyulladásban szerepet játszó vizsgált citokinek, receptoraik, az ECP és az IgE szérum szintje között a gyógyultnak tekinthető volt gyermekkori asthmás felnőttekben, ill. ezek nem asthmás gyermekeiben? 2. Van-e szerepe a TNF rendszer aktivációjának a bronchialis hyperreaktivitás kialakulásában? 3. Létezik-e összefüggés a bronchialis hyperrektivitás mértékére utaló légzésfunkciós paraméterek és a szérum citokin szintek között? 4. A TNF rendszer és a bronchialis hyperreaktivitás kiváltásában szerepet játszó vizsgált citokinek közötti összefüggés értékelése. BETEGEK ÉS MÓDSZEREK A VIZSGÁLAT RÉSZTVEVŐI A Semmelweis Egyetem I. sz. Gyermekklinikáján, gyermekkori asthma bronchiale miatt kezelt 527, a vizsgálat idején 28 évesnél idősebb felnőttnek (356 férfi és 171 nő) levelet küldtünk. A volt betegek értesítése az archivált kórlapok adatai alapján történt. A klinikáról mindannyian asthma bronchiale diagnózissal távoztak, az inhalativ allergia valamennyiüknél bizonyított volt. Volt betegeinknek egy levelet és egy kérdőívet küldtünk. A levélben felajánlottuk, hogy náluk és gyermekeiknél allergológiai, pulmonológiai vizsgálatot végzünk. Ezen belül fizikális vizsgálatot, allergiás bőrpróbát, légzésfunkciós méréseket és az allergiás gyulladás mértékére utaló biológiai markerek vérből történő meghatározását terveztük. A vizsgálatot a Semmelweis Egyetem I. sz. Gyermekklinikáján végeztük. A felnőttek részletes kérdőívet kaptak. A betegeket megkérdeztük gyermekkori, l8 éves és jelenlegi asthma bronchialera utaló panaszaikról és egyéb allergiás tüneteikről, kezelésükről. Kérdések vonatkoztak családjukban, gyermekeiknél előforduló allergiás panaszokra és egyéb légúti betegségekre.

5 A VIZSGÁLAT MENETE 1. FIZIKÁLIS VIZSGÁLAT Az utánvizsgálatra megjelent felnőttek, valamint gyermekeik fizikális vizsgálatát elvégeztük. A tünet és panaszmentes egyéneknél, ha a vizsgálat idején, ill. egy héttel azt megelőzően gyógyszert nem szedtek, allergiás bőrtesztet és metacholin légúti provokációt végeztünk. Laboratóriumi vizsgálatra - tüneteiket figyelembe véve, - a légzésfunkciós mérési eredmények alapján választottuk ki a résztvevőket. A betegek súly és magasság értékeiből BMI-t (body mass index: súly/magasság 2 kg/m 2 ) számoltunk. A betegektől, akik ehhez hozzájárultak, vénapunkciós módszerrel 3 csőbe 5-5ml vért vettünk, centrifugáltuk, majd a szérumot a laboratóriumi vizsgálatok elvégzéséig 80 o C-on tároltuk. A vizsgálatokban résztvevő egyének adatait táblázatban foglaltuk össze. Vizsgált egyének Felnőttek Értesített Gyermekek Férfi Nő fiú Lány Megjelent Légzésfunkciós vizsgálat Bronchodilatációs teszt pozitív negatív Provokációs teszt Hyperreaktív Nem-hyperreaktív Prick teszt pozitív negatív TNF-, stnf-r1, R2, IL-4, IL-5, IL-8, IgE, ECP mérés RANTES mérés

6 2. LÉGZÉSFUNKCIÓS VIZSGÁLAT, BRONCHIALIS HYPERREAKTIVITÁS MEGHATÁROZÁSA Azoknál az egyéneknél, akik koruk, fizikális tulajdonságaik alapján erre alkalmasak voltak, negatív pulmonális státusz mellett és gyógyszermentes állapotban aspecifikus légúti provokáció történt A légúti provokációhoz emelkedő adagú metacholin oldatot használtunk (0.125, 0.25, 0.5%). Légúti hiperreaktivitást akkor állapítottunk meg, ha a provokációs vizsgálat során a kiindulási értékhez viszonyítva a FEV 1 érték 20%-ot elérő, vagy meghaladó csökkenést mutatott. A légúti provokáció során felhasznált metacholin mennyiségből és a légzésfunkciós paraméterek változásából - bronchialis hyperreaktivitás mellett - kiszámítottuk azt a provokációs dózist (PD20), ami a vizsgált egyénnél 20%-os FEV 1 csökkenést okozott. Azoknál az egyéneknél, akiknél a fizikális vizsgálat során ill. az első légzésfunkciós mérés alatt alsó légúti obtsrukció jeleit észleletük, 200 g salbutamol (Ventolin) inhalációval bronchodilatációs tesztet végeztünk. 3. AZONNALI TÍPUSÚ ALLERGIÁS BŐRPRÓBA PRICK TESZT Fizikális vizsgálatot követően, negatív pulmonalis és bőr status mellett, 3 éves kor fölött az alkar hajlító oldalán 12 inhalativ allergénnel (Dermatophyagoides pteronyssinus, Dermatophyagoides farinae, fű keverék-, nyír-, mogyoró-, üröm-, parlagfű pollen, penészgombák /Alternaria, Cladosporium/ kutyaszőr, macskaszőr és toll) prick tesztet végeztünk. Pozitívnak tekintettük a reakciót, ha legalább az egyik átmérő nagyobb volt, mint 3 mm. 4. LABORATÓRIUMI VIZSGÁLATOK A laboratóriumi vizsgálatok célja volt, hogy értékeljük a bronchialis hyperreaktivitás hátterében álló egyes biológiai markerek aktivitását.

7 Vizsgálni kívántuk a TNF rendszer szerepét ill kölcsönhatását az IL-4, IL-5, IL-8, ECP és IgE értékekkel. A vizsgálatok ill. meghatározások gyógyult asthmás felnőttekben és nem asthmás gyermekeikben történtek. Azok a felnőttek vehettek részt a TNF rendszer ill egyéb mediátorokkal történő korrelációs vizsgálatban, akik legalább 3 éve gyógyszeres kezelés nélkül tünetmentesek voltak, tehát gyógyultnak tekinthetők. Ezen vizsgálatban résztvevő gyermekeik nem szenvedtek asthma bronchialeban és a meghatározások idején mindannyian tünetmentesek voltak, gyógyszert nem szedtek. A hörgő hyperreaktivitásra vonatkozó légzésfunkciós mérések eredménye alapján a felnőttekből és a gyermekekből egyaránt közel azonos számú egyént választottunk ki. Feltétel volt, hogy a bronchialis hiperreaktivitást mutatók és nem mutatók száma és egyéb demográfiai adataik közel azonosak legyenek. A beválasztási kritériumoknak 81 egyén felelt meg. A vizsgált egyének szérumából TNF-, valamint szolubilis 55 és 75 kda TNF receptor, Il-4, IL-5, IL-8, IgE és ECP meghatározás történt. A citokinek, receptorok, IgE és ECP mérését 39 gyermekkorában asztmás felnőttnél és 42 gyermekénél végeztük el Azoknál az egyéneknél történt szérum RANTES mérés, akik a vizsgálat idején tünetmentesek voltak, gyógyszeres kezelést nam kaptak, azoban nem volt feltétel, hogy a felnőttek 3 éve tünetmentesek legyenek. A vizsgálatból nem volt kizáró ok, ha a gyermekek anamnezisében asthma bronchiale szerepelt. Feltétel volt azonban, hogy a vizsgálat idején minden személy tünet és panaszmentes legyen. Szérum RANTES szint meghatározást 76 egyénnél végeztünk 5. SZÉRUM TNF-, SZOLUBILIS TNF-R1 ÉS TNF-R2, IL-4, IL-5, IL-8, RANTES, IgE ÉS ECP MÉRÉS A citokin és a receptorok mérését szérumból ELISA (enzimhez-kötött- immun-assay) módszerrel (TNF- : Sigma Immuno Chemicals, St Louis, USA, stnf R1és stnf-r2: Bender MedSystems, Ausztria) IL-4 (Endogen, Cambridge, USA), IL-5, IL-8 és RANTES (R&D Systems Minneapolis, USA), ECP (UniCap Fluoroimmunoassay Pharmacia Uppsala, Sweden) és IgE (UniCap Fluoroenzymeimmunoassay Pharmacia&Upjohn Diagnostics Uppsala, Sweden) végeztük

8 6. STATISZTIKAI ANALÍZIS A kérdőív adatainak elemzésekor a statisztikai számításokat Fisher exact teszttel és Chi négyzet próbával végeztük A szignifikancia számításhoz a hyperreaktiv és a nem hyperreaktiv csoportok értékeinek összehasonlításakor Mann Whitney U tesztet alkalmaztunk. Spearman korrelációs teszteket használtunk a receptor szintek és a légúti provokációhoz felhasznált metacholin dózis közötti összefüggések számításához. P<0,05 értékeket szignifikánsnak tekintettük. EREDMÉNYEK ÉS MEGBESZÉLÉS 1. VIZSGÁLT FELNŐTTEK; KÉRDŐÍVEK ADATAI A címzett ismeretlen jelzéssel 102 levél visszaérkezett, 7 beteg (férfi 4, nő 3) meghalt, 418 beteget (férfi 291, nő 127) érhetett el értesítésünk. Az értesített betegek 34,7 %-a, azaz 145 felnőtt (férfi 96, nő 49) vállalta a vizsgálatot és hozta el gyermekeit. A gyermekekre vonatkozó adatokat az E2 fejezetben közöljük. A férfiak 33,0 %-a, a nők 38,6 %-a jelent meg a vizsgálaton. Átlag életekor + SD: 37,65 + 5,95 év volt (28-51 év). A kitöltött kérdőívek adataiból elemeztük, hogy a gyermekkori asthmás tünetek felnőttkorban milyen arányban jelentkeztek, vagy esetleg megszűntek (n:145). Tünetmentessé vált 62 egyén (43%), asthmás tünetei megmaradtak 83 betegnek (57%). A gyermekkori asthma bronchialeban szenvedő, felnőttkorra tünetmentessé vált egyének asthmás panaszai átlag 13,8 éves (SD:5,4 év) korban szűntek meg. A nappali és éjszakai tüneteket gyakoriságuk szerint négy csoportba osztottuk, ami megközelítőleg megfelel a WHO által ajánlott 1-4 súlyossági lépcsőnek: intermittáló asthmás nappali tünetek 49 (59%), éjszakai tünetek 56 (68%); enyhe perzisztáló nappali tünetek 11 (13%), éjszakai tünetek 10 (12%); mérsékelten perzisztáló nappali tünetek 4 (5%), éjszakai tünetek 6 (7%); súlyos perzisztáló nappali tünetek 19 (23%), éjszakai tünetek 11 (13%).

9 Vizsgáltuk továbbá, hogyan változtak az asthma bronchialet kísérő egyéb szerveket érintő allergiás tünetek gyermekkortól felnőttkorig Az orr allergiás betegsége, a rhinitis allergica gyakorisága szignifikánsan magasabb volt 18 éves korban, mint gyermekkorban (p=0,0229). Ezen betegség gyakorisága között a gyermekkorban és az utánvizsgálat idején, nem volt értékelhető különbség. Az egyéb szerveket érintő allergiás betegségek gyakorisága lényegesen nem változott. Gyermekkorban az asthma bronchiale mellett egyéb allergiás tüneteket is mutatók csoportjában a lányok aránya magasabb. 18 éves korban még több lány szenvedett allergiás betegségben, ami 28 éves kor fölött, azaz az utánvizsgálat idején is észlelhető volt. Nem találtunk jelentős különbséget, az egyéb szerveket érintő gyermekkori atopiás betegségek előfordulásában perzisztáló asthmás tünetek mellett, ill. a gyógyultnak tekinthető egyének csoportjában. Nem volt szignifikáns korreláció a gyermekkori atopiás tünetek és a felnőttkori asthmás panaszok megjelenése között. A felnőttkori asthma bronchialera utaló tüneteket értékelve, megállapítottuk, hogy a vizsgált egyének 43%-a 28 éves kora után tünetmentes volt. A férfiak gyógyulási aránya jobb volt. A tünetek, betegeink döntő többségénél a pubertás idején (14 éves kor körül) szűntek meg. Asthma bronchialeban közel kétszer annyi férfi szenved, mint nő, azonban gyógyulási esélyük valamivel jobb. Az asthmás tüneteket mutató felnőttek között az enyhe, ritkán jelentkező tünetek jellemzők, melyek spontán oldódnak a betegek életvitelét jelentősen nem befolyásolják. Az asthmás betegek döntő többségénél a betegség prognózisa jó. A gyermekkorban asthmás felnőttek megközelítőleg egy hetede maradt mérsékelt és súlyos perzisztáló asthmában szenvedő. 2. VIZSGÁLT GYERMEKEK, KÉRDŐÍVEK ADATAI 104 felnőtt 188 gyermekének (fiú/leány:105/83, átlag életkor + SD: 11,4 + 5,7 év) kérdőíves adatait dolgoztuk fel. A klinikai vizsgálaton 142 gyermek vett részt (fiú/leány:81/61, átlag életkor + SD: 9,4 + 5,7 év 1-26 év ). A 188 gyermek közül 77 szenvedett allergiás megbetegedésben (41,0%). A vizsgált családok körében, ha csak az egyik szülő szenvedett valamilyen allergiás betegségben, a családok 55,8%-ában legalább egy gyermek allergiás volt, csupán 44,2%-ában nem volt atopiás utód. Ha

10 mindkét szülő örökíthette az atopiás hajlamot, a családok 72,2%-ában legalább egy gyermek allergiás betegségben szenvedett. A gyermekkori asthmás felnőttek utódainál, akiknak volt atopiás tünete, az allergiás betegségek előfordulása a következő volt: asthma bronchiale 23 (29,9%), rhinitis allergica 35 (45,5%), conjunctivitis allergica 19 (24,7%), allergiás bőrtünetek 31 (40,3%), gastrointestinalis tünetek 2 (2,6%), ételallergia 12 (15,6%), gyógyszerallergia 8 (10,4%). Atopiás családokban az allergiás betegségek gyakoribb megjelenése valószínűleg az öröklődés jelentőségének is tulajdonítható. A volt asthmás felnőttek 188 gyermeke közül 62 (33,0%) szenvedett ismétlődő köhögés miatt. A visszatérő köhögést a betegek 29%-ánál (18 gyermeknél) általában láz kísérte, míg 71%-ban (44 gyermeknél) a panasz láztalanul jelentkezett. A köhögő gyermekek közel felénél a panaszok enyhék voltak, a gyermekek napi tevékenységét nem befolyásolták. Azonban a gyermekek másik részénél (29/62) a köhögés a betegek életminőségét is rontotta. 3. FELNŐTTEK BŐRPRÓBA EREDMÉNYEI A vizsgált 145 beteg közül 144 egyén bőrpróbáját végeztük el. 107 felnőtt prick tesztje során találtunk pozitív reakciót 12 allergén közül eggyel, vagy többel szemben, 37 esetben valamennyi teszt negatív eredményű volt. Megmaradó ashtmás tünetek mellett magasabb volt az inhalativ allergének okozta allergiás reakciók aránya, mint a tünetmentes csoportban, ez a különbség közel szignifikáns (p=0,0567). A tünetes felnőttek körében szignifikánsan magasabb volt az Alternaria (p=0,0210), a Cladosporium (p=0,0148) és a macskaszőr (p=0,0012) allergia aránya, a tünetmentes csoport bőrpróba eredményeivel összehasonlítva. Mindkét csoportban a parlagfű okozta a legtöbb pozitív reakciót. Eredményeink azt támasztják alá, hogy a lakáson belüli allergének tartós expozíciója hozzájárulhat, a köhögéses panaszok, a nehézlégzés megmaradásához.

11 4. AZ ASTHMÁS BETEGEK GYERMEKEINEK BŐRPRÓBA EREDMÉNYEI A klinikán megjelent 142 gyermek közül 134 egyénnél végeztünk prick tesztet (átlag életkor + SD: 9,6 + 5,8 év). A 134 prick tesztet követően 61 esetben (45,5%) észleltünk pozitív reakciót (fiú/leány:32/29), míg 73 egyénnél (54,5%) az eredmény negatív volt (fiú/leány:45/28). A prick pozitív 61 gyermek közül 21,3% (13 egyén) egy antigénre volt kimutatottan allergiás. Két antigén a gyermekek 19,7%-ánál (12 egyén), míg három vagy több 59%-ban (36 egyén) váltott ki reakciót. Atopiás szülők gyermekei körében a leggyakoribb pozitív reakciót adó allergének a pollenek (parlagfű, fű),majd az állati eredetű epitélek.(atkák, macskaszőr). 5. FELNŐTTEK LÉGZÉSFUNKCIÓS EREDMÉNYEI A klinikai vizsgálaton megjelent 145 felnőtt közül 138 egyénnél történt légzésfunciós vizsgálat. 9 betegnél bronchoadilatációt végeztünk. Metacholin aspecifikus légúti provokáció 129 egyénnél történt. Bronchialis hyperreaktivitást 67 betegnél észleltünk, míg 62 egyén nem volt hyperreaktív. Hörgő hyperreaktivitás mellett (n:67) 48 betegnek (71,6%) volt visszatérő asthmás panasza, 19 (28,4%) gyógyultnak tartotta magát. A nem hyperreaktív egyének közül (n:62) 22-en (35,5%) számoltak be ismétlődő köhögésről, ami indirekt jele lehet az esetleges asthmának. A gyógyult asthmások 67,8%-ban a metacholin légúti provokáció nem váltott ki fokozott hörgő reaktivitást. 6. ASTHMÁS SZÜLŐK GYERMEKEINEK ÉGZÉSFUNKCIÓS EREDMÉNYEI Légzésfunkciós vizsgálat 81 gyermeknél történt (átlag életkor + SD: 13,1 + 5,2 év 6,8-25,6év ). 2 betegnél bronchodilatációs tesztet végeztünk. A metacholin provokáció során bronchialis hyperreaktivitást 55 gyermeknél (69,6%) észleltünk (átlag életkor +

12 SD: 12,5 + 4,2 év 6,8-.24,4 év ), nem volt hyperreaktív 24 gyermek (30,4%; átlag életkor + SD: 14,5 + 5,2 év 6,9-25,6 év ). A vizsgálatban csak tünet és panaszmentes gyermekek vettek részt, ezért a hyperreaktívak magas aránya nem magyarázható akut, vagy a közelmúltban lezajlott légúti infekcióval. Eredményeink is felvetik a bronchialis hyperreaktivitás öröklődésének lehetőségét. A gyermekek átlag életkora hörgő hyperreaktivitás mellett alacsonyabb volt, mint a nem hyperreaktív csoportba tartozóké. 7. LABORATÓRIUMI VIZSGÁLATOK TNF RENDSZER A hyperreaktív csoportban szignifikánsan magasabb TNF- (átlag + SD: 5,13 + 1,37 vs 3,91 + 0,61 pg/ml, p<0,0001), stnf-r1 (átlag + SD: 1,37 + 0,28 vs 1,16 + 0,13 ng/ml, p=0,0002) és stnf-r2 (átlag + SD: 0,78 + 0,42 vs 0,43 + 0,41 ng/ml, p<0,0001) szinteket mértünk, mint a nem hyperreaktív csoportban. A felnőttek és a gyermekek szérum citokin szintjeit külön értékelve szignifikánsan magasabb TNF-α koncentrációt találtunk a hyperreaktív felnőtt és gyermek csoportban is (felnőtt: X±SD:5,18±0,87 pg/ml, gyermek: X±SD:5,08±1,78 pg/ml) a nem hyperreaktív csoportokhoz viszonyítva (felnőtt: X±SD:4,12±0,43 pg/ml, p<0,0001, gyermek: X±SD:3,75±0,68 pg/ml, p=0,0084). Hörgő hyperreaktivitás mellett szignifikánsan magasabb volt a felnőtt és a gyermek csoportban a szolubilis TNF-R1 koncentráció is (felnőtt: X±SD:1,44±0,31 ng/ml, gyermek: X±SD:1,30±0,25 ng/ml) összevetve a nem hyperreaktívak értékeivel (felnőtt: X±SD:1,21±0,14 ng/ml, p=0,0305, gyermek: X±SD:1,13±0.11 ng/ml, p= 0,0042). A szolubilis TNF-R2 kconcentrációkat értékelve szinten szignifikánsan magasabb értékeket találtunk a hyperreaktív csoportok szérumában, mint a nem hyperreaktívak között (felnőtt: X±SD: 0,85±0.40 ng/ml vs. X±SD:0,56±0,56 ng/ml p=0,0084, gyermek: X±SD:0,70±0,46 ng/ml vs. X±SD:0,33±0,17 ng/ml p=0,0048). Pozitív lineáris összefüggés volt a hyperreaktív egyének citokin és receptor szintjei között. (TNF- - stnf-r1 p=0,0184, r=0,3541, TNF- - stnf-r2 p<0,0001, r=0,6468).

13 Bronchialis hyperreaktivitás esetén a szérum TNF- és stnf-r2 szintek, valamint a PD20 FEV 1 metacholin között szignifikáns negatív korreláció volt. Ez az összefüggés azt jelenti, hogy a magasabb szérum TNF- és stnf-r2 érték fokozottabb hörgő reaktivitással párosult, kisebb metacholin dózis váltott ki 20% FEV 1 csökkenést. Tehát biológia értelemben az összefüggés pozitív (TNF- PD20 FEV 1 felnőtt: r= -0,4880 p=0,0291, gyerek: r= -0,6851 p=0,0004; stnf-r2 - PD20 FEV 1 felnőtt: r= -0,6225 p=0,0034, gyerek: r= -0,4340 p=0,0436). Az stnf-r1 és a hozzátartozó PD20 FEV 1 metacholin értékek között ezt a korrelációt csak a felnőtt csoportban találtuk (stnf-r1 PD20 FEV 1 r= -0,4528, p=0,0450) (stnf-r1 PD20 FEV 1 r= -0,4528, p=0,0450) Ezeket az összefüggéseket a nem hyperreaktív csoportban nem észleltük. A magasabb szérum TNF- és stnf-r2 koncentráció fokozottabb hörgő reaktivitással társult. A hyperreaktív egyének emelkedett szérum citokin és receptor szintje az aktivált immunrendszer és a broncho-alveolaris rendszer sejtjeiből származhat. A szérum szolubilis TNF-R1 és R2 a membránhoz kötött TNF receptorok kompetitív antagonistái lehetnek. A szolubilis receptorok a citokinhez kapcsolódva meggátolhatják a TNF- célsejthez kötődését. A citokin maga is szabályozza receptorainak leválását a sejtmembránról. A korreláció a szérum TNF- és szolubilis receptorainak koncentrációja között egy aktív ellen-regulációs mechanizmust tükrözhet, mely kivédi a citokin pro-asthmatikus hatását. A magasabb szérum TNF- és stnf-r2 koncentráció fokozottabb hörgő reaktivitással társult. A hyperreaktív egyének emelkedett szérum citokin és receptor szintje az aktivált immunrendszer és a broncho-alveolaris rendszer sejtjeiből származhat. A szérum szolubilis TNF-R1 és R2 a membránhoz kötött TNF receptorok kompetitív antagonistái lehetnek. A szolubilis receptorok a citokinhez kapcsolódva meggátolhatják a TNF- célsejthez kötődését. A citokin maga is szabályozza receptorainak leválását a sejtmembránról. A korreláció a szérum TNF- és szolubilis receptorainak koncentrációja között egy aktív ellen-regulációs mechanizmust tükrözhet, mely kivédi a citokin pro-asthmatikus hatását. A szolubilis TNF receptorok aránya, R1/R2 szignifikánsan magasabb a nem hyperreaktív csoportban mind a felnőttek, mind a gyermekek között, a hyperreaktív csoportokban mért arányokkal összehasonlítva (hyperreaktív felnőttek: X±SD:1,96±0,73; nem hyperreaktívak: X±SD:4,82±3,40 p=0,0272, hyperreaktív

14 gyermekek: X±SD: 2,85±2,06; nem hyperreaktívak: X±SD:4,42±2,30 p=0,0167). Ezek az eredmények megváltozott TNF-R1 leválásra utalnak. Hörgő hyperreaktivitás mellett a szérum stnf-r1 szintek aránya az stnf-r2 szintekhez viszonítva kisebb, mint a nem hyperreaktív egyénekben. Felnőttekben a TNF- és az stnf-r1 értékek szignifikáns pozitív lineáris összefüggést mutattak a BMI-vel (r=0,3507 p=0,0334 ill. r=0,4633 p=0,0039). Ezeket az összefüggéseket gyermekeknél nem észleltük. Ezek az eredmények is alátámasztják, hogy a zsírszövet által termelt citokin mennyiség hozzájárulhat az emelkedett TNF-α és stnf-r1 értékekhez. Vizsgálatunk alapján a szérum TNF- és szolubilis 55 és 75 kda receptorainak szintje panaszmentes egyénekben is emelkedett volt, ami utalhat a hyperreaktiv hörgők szöveteiben zajló bizonyos fokú allergiás infalmmációra az asthmás tünetek megjelenése nélkül. Fenti eredmények is megerősítik a TNF rendszer jelentőségét a bronchialis hyperreaktivitás kialakulásában. IL-4, IL-5, IL-8, ECP ÉS IgE ÉRTÉKEK; ÖSSZEFÜGGÉS A TNF RENDSZERREL A gyógyult asthmás felnőttek és nem asthmás gyermekeik vizsgálata során (n:81) bronchialis hyperreaktivitásban (n:44) szignifikánsan magasabb volt a szérum IL-4, ECP és IgE koncentráció mint a nem hyperreaktív egyének (n:37) szérumában. Az IL-5 és IL-8 szintek között nem volt értékelhető különbség. Mindkét alcsoportban a szérum ECP (felnőtt: X±SD:15,84±9,23 vs. 9,83±6,81 g/l, p=0,0244, gyerek: 19,30±12,56 vs. 11,36±5,32 g/l, p= 0,0227) és IgE (felnőtt: X±SD: 388,6±369,3 vs. 84,14±89,84 KU/l, p=0,0011, gyerek: 391,7±362,0 vs. 169,3±204,8 KU/l, p= 0,0259) szintek szignifikánsan magasabbak voltak, mint a nem hyperreaktív csoportokban. A hyperreaktív felnőtt csoportban a szérum IL-4 koncentráció szignifikánsan magasabb volt, mint a nem hyperreaktívak között (felnőtt: X±SD: 4,27±0,97 vs. 3,39±0,71 pg/ml, p=0,0066, gyerek: 3,83±1,04 vs. 3,30±0,95 pg/l, p= 0,0642). Bronchialis hyperreaktivitásban szignifikáns pozitív linearis korreláció volt a TNF- - IL- 8, TNF- - ECP, stnf-r1- IL-8, stnf-r1 - ECP, stnf-r2 - IL-8 értékek között.

15 Ugyanilyen összefüggés mutatkozott hyperreaktív felnőttekben az stnf-r1 - R2, stnf- R1 - IL-8 és az stnf-r2 - IL-8 szérum koncentrációk között. A légzésfunkciós paraméterek és mediátor értékek elemzésekor szignifikáns negatív linearis korreláció csak a TNF-, valamint az stnf-r2 és a PD20 FEV 1 között volt. A BMI-vel csak a TNF rendszer tagjai mutattak összefüggést. Mindkét citokin, a TNF- és az IL-5 is stimulálni képes az eozinofil sejtekből történő ECP felszabadulást. A hyperreaktív csoportokban csak a szérum TNF- és az stnf-r1 szintek korreláltak az ECP értékekkel. A TNF- serkentheti az IL-8 termelést. Hyperreaktív betegeinkben nem csak a TNF-, de 55 és 75 kda receptorai is összefüggést mutattak az IL-8 koncentrációval. Ez az eredmény megerősíti a TNF rendszer szerepét az IL-8 termelésben. A hörgő reaktivitás mértékével, a PD20 FEV 1 értékkel, csak a TNF- és az stnf-r2 szintek mutattak összefüggést. Más, általunk vizsgált markereknél ezt a korrelációt nem igazoltuk. Hyperreaktív egyénekben. összefüggés volt a TNF rendszer tagja és az IL-8, valamint az ECP szintek között. Ennek alapján feltételezhető a TNF rendszer irányító szerepe a hörgő hyperreaktivitás patomechanizmusában. RANTES ÉRTÉKEK RANTES koncentrációt 51 asthmás felnőtt és 25 ismételten köhögő gyermek szérumából határoztunk meg. A hyperreaktív egyénekben (n:51 felnőtt 30, gyermek 21) a szérum RANTES koncentráció szignifikánsan magasabb volt, mint a nem hyperreaktív csoportban (n:25 felnőtt:21, gyermek:4). A chemokinek vizsgálati eredménye szerint, a tünetmentes hyperreaktív egyének szérumában csak a RANTES koncentráció volt szignifikánsan magasabb, míg az IL-8 érték nem. Tünetmentes egyénekben a hörgők fokozott reaktivitása mellett a C-C chemokin aktivációját igazoltuk. Feltehetően a RANTES az eozinofil sejtek aktiválása útján a hyperreaktivitás kiváltásában és fenntartásában, míg az IL-8 mint az allergiás reakció során később aktiválódó citokin, - a neutrofil sejtekre gyakorolt kemotaxis révén - a folyamat fenntartásában jászik szerepet. Az aktivált eozinofil sejtek további IL-8 termelést biztosítanak, ezáltal is hozzájárulnak a hörgők sejtes infiltrációjához, a hyperreaktivitás fenntartásához.

16 KONKLÚZIÓ Megállapítottuk, hogy Magyarországon a gyermekkori asthma bronchialeban szenvedők 43%-a felnőtt korára tünetmentessé vált. Az asthmás tünetek átlag 13,8 éves (SD:5,4 év) korban szűntek meg. A gyermekkorban asthma bronchialeban szenvedő fiúk 45%-a felnőttkorra panaszmentessé vált. A lányok gyógyulási esélye rosszabb, felnőttkorra 39%-uk lett tünetmentes. A megmaradó panaszokat értékeltük a betegek életminőségére gyakorolt hatása alapján. A gyermekkori asthma bronchialeban szenvedő felnőttek 32%-ának csak enyhe tünetei voltak, a köhögés életminőségüket nem rontotta. A gyermekkori asthmás felnőttek 15%-a fizikai terhelés után fulladt, 4 %-a szenvedett nyugalomban is jelentkező nehézlégés miatt. A WHO lépcsőzetes súlyossági beosztása szerint a felnőttkorban megmaradó nappali és éjszakai panaszokat külön értékelve megállapítottuk, hogy a betegek döntő többsége az intermittáló asthmás csoportba tartozott (nappali tünet alapján: 59%, éjszakai tünet alapján: 68%). Az enyhe perzisztáló csoportba - napszakonként jelentkező tünetek szerint - a felnőttkori asthmások 13 ill. 12%-a tartozott, míg a mérsékelten perzisztálók közé ennél kevesebben (5% ill. 7%). Felnőttkorban súlyosan perzisztáló asthmában szenvedett a nappali tüneteket értékelve a gyermekkori asthmás betegek 23%-a, az éjszakai tünetek alapján 13%-a. A felnőttkorban megmaradó gyermekkori asthmás panaszok a betegek jelentős részénél enyhék voltak, azonban az összes asthmás gyermek közel egy hetede vált felnőtt korára mérsékelt, illetve súlyos perzisztáló asthmássá. A gyermekkori asthmás, a vizsgálat idején tünetmentes felnőttek 52%-ánál a bronchialis hyperreakivitás aspecifikus légúti provokációval kiváltható volt, a hörgők fokozott reaktivitása felnőttkorban is megmaradt. Hörgő hyperreaktivitás mellett a vizsgált egyének 72%-ának volt visszatérő asthmás panasza, 28%-uk gyógyultnak tartotta magát.

17 Asthma bronchiale mellett jelentkező rhinitis allergica gyakorisága szignifikánsan magasabb volt 18 éves korban, mint gyermekkorban, majd fiatal felnőttkorban valamelyest csökken. Az asthmához társuló, egyéb szerveket érintő allergiás betegségek gyakorisága gyermekkortól felnőttkorig lényegesen nem változott. Az atopiás tünetek előfordulása a nők között mindvégig gyakoribb volt. A gyermekkori, társuló egyéb allergiás betegségek nem rontották az asthma bronchiale prognózisát. A gyermekkori allergiás asthmában szenvedő felnőttek, 12 inhalatív allergénnel végzett prick teszt eredménye alapján, a vizsgált egyének 74%-ánál volt a bőrpróba pozitív. A prick pozitív egyének 10%-a egy, 90%-a két, vagy több allergénnel szemben mutatott allergiás reakciót. Felnőttkorban is megmaradó asthmás panaszok mellett a betegek 80%-a, a tünetmentes egyének 66%-a volt prick pozitív. Mindkét csoportban a parlagfű váltotta ki a legtöbb pozitív reakciót. Asthmás szülők gyermekeinek 41%-a szenvedett allergiás megbetegedésben. Asthma bronchiale 12, rhinitis allergica 19, conjunctivitis allergica 10, allergiás bőrtünetek 16, gastrointestinalis tünetek 1, ételallergia 6, gyógyszerallergia 4 %-ban fordult elő asthmás felnőttek gyermekei között. Abban az esetben, ha csak az egyik szülő szenvedett atopiás betegségben, a családok 56%-ában legalább egy gyermek allergiás volt, ha mindkét szülő örökíthette az atopiás hajlamot, a családok 72%-ában volt legalább egy allergiás gyermek. A gyermekkori asthma bronchialeban szenvedő szülők gyermekeinek egyharmadánál jelentkeztek visszatérő köhögéses panaszok. A köhögő gyermekek 53%-ánál a panaszok enyhék voltak, a gyermekek napi tevékenységét nem befolyásolták. A gyermekek 47%-ának életminőségét a köhögés rontotta. Prick teszt vizsgálatát követően a gyermekek 46%-ánál volt a reakció pozitív. A prick pozitív gyermekek közül 21% egy antigénre volt kimutatottan allergiás. Két, vagy több antigén a gyermekek 79%-ánál váltott ki bőrreakciót.

18 Atopiás szülők gyermekeinél a leggyakoribb pozitív reakciót adó allergének a pollenek (parlagfű, fű), majd az állati eredetű epitélek (atkák, macskaszőr) voltak. A metacholin légúti provokáció után bronchialis hyperreaktivitást a gyermek 70%-ánál észleltünk. A gyermekek átlag életkora hörgő hyperreaktivitás mellett alacsonyabb volt, mint a nem hyperreaktív csoportba tartozóké. Az irodalmi adatokkal egyezően, atopiás szülők gyermekeinél a különböző szerveket érintő allergiás betegségek megjelenését, a pozitív bőrpróba eredményeket, valamint a bronchialis hyperreaktivitást gyakoribbnak találtuk, mint azt az általános gyermekpopulációban random történt vizsgálatok eredményei mutattak. A hyperreaktív csoportban szignifikánsan magasabb TNF-, stnf-r1 és stnf- R2 szinteket mértünk, mint a nem hyperreaktív csoportban. Pozitív lineáris összefüggés volt a hyperreaktív egyének citokin és receptor szintjei között. Bronchialis hyperreaktivitás esetén a szérum TNF- és stnf-r2 szintek, valamint a PD20 FEV 1 metacholin között szignifikáns negatív korreláció volt, azaz a magasabb szérum TNF- és stnf-r2 értékek fokozottabb hörgő reaktivitással párosultak. Felnőttekben a szérum TNF- és az stnf-r1 koncentráció szignifikáns pozitív lineáris összefüggést mutatott a BMI-vel, ami megerősíti hogy a zsírszövet által termelt TNF- és stnf-r1 hozzájárulhat a szérum citokin szintek emelkedéséhez. Hörgő hyperreaktivitás mellett a szérum stnf-r1 szintek aránya az stnf-r2 szintekhez viszonítva kisebb, mint a nem hyperreaktív egyénekben. Bronchialis hyperreaktivitásban változik a szolubilis recepterok aránya, a receptorok leválása a sejtfelszínről. A szolubilis receptorok magasabb koncentrációja mérsékelheti a citokin hörgő reaktivitást fokozó hatását, gátolhatja az akut asthmás roham kialakulását. Megállapítottuk, hogy a TNF rendszer aktivációja része a bronchialis hyperreaktivitásnak és hozzájárulhat az asthma bronchiale patomechanizmusához.

19 A gyógyult asthmás felnőttek és nem asthmás gyermekeik vizsgálata során bronchialis hyperreaktivitásban szignifikánsan magasabb volt a szérum IL-4, ECP és IgE koncentráció, mint a nem hyperreaktív egyének szérumában. Az IL-5 és IL-8 szintek között nem volt értékelhető különbség a bronchialis reaktivitás függvényében. Tünetmentes egyénekben, bronchialis hyperreaktivitásban szignifikáns pozitív lineáris korreláció volt a szérum TNF-, az stnf-r1 szintek és az ECP értékek között. Az IL-5 és az ECP szérum koncentrációk összefüggést nem mutattak. Hyperreaktív egyénekben összefüggés volt a szérum TNF-, valamint 55 és 75 kda receptorai és az IL-8 koncentráció között, megerősítve a TNF rendszer szerepét az IL-8 termelésben. Megállapítottuk, hogy a TNF rendszer szabályozó szerepet tölthet be a bronchialis hyperreaktivitás patomechanizmusában résztvevő mediátorok aktiválásában. Tünetmentes egyénekben, bronchialis hyperreaktivitásban a szérum RANTES koncentráció szignifikánsan magasabb, mint a nem hyperreaktív egyénekben, míg az IL-8 szintek nem emelkednek a hyperreaktivitással párhuzamosan. Felvetődik, hogy tünetmentes egyénekben a hörgő reaktivitás patomechanizmusában, az eozinofil sejteket aktiváló RANTES jelentősége nagyobb, mint a neutrofil sejteket vonzó IL-8 hatása. A TNF rendszer aktivációja, valamint. az összefüggés egyéb, az allergiás inflammáció során aktiválódó biológiai markerek szérum szintjével arra utal, hogy a bronchialis hyperreaktivitás hátterében, tünetmentes egyénekben is aktív immunreakció zajlik

20 AZ ÉRTEKEZÉS TÉMÁJÁBAN MEGJELENT KÖZLEMÉNYEK ANGOL NYELVŰ KÖZLEMÉNYEK: 1. Halász A, Cserháti E, Magyar P, Kovács M, Kelemen J, Mezei G, Cseh K. Correlation between bronchial hyperreactivity and serum stnf-r1 (60 kda) level in symptom-free childhood asthmatic adults and their offspring. Pediatric Asthma Allergy & Immunology (2001) 15: Halász A, Cserháti E, Magyar P, Kovács M, Cseh K. Role of TNF- and its 55 and 75 kda receptors in bronchial hyperreactivity. Respiratory Medicine (közlésre elfogadva) 3. Kósa L, Kovács N, Halász A. Increased levels of tryptase and IL-5 after specific allergen provoction. (Allergy Net) Allergy (2002) 57: Halász A, Cserháti E. The Prognosis of Childhood Bronchial Asthma in Hungary: a Long-term Follow-up. Journal of Asthma (közlésre elfogadva) 5. Halász A, Cserháti E, Kósa L, Cseh K. Relationship between the TNF system and the serum IL-4, IL-5, IL-8, ECP and IgE levels in bronchial hyperreactivity of adults and children. Allergy & Asthma Proceedings (elbírálás alatt). MAGYAR NYELVŰ KÖZLEMÉNYEK: 1. Halász A, Cserháti E, Kovács M, Magyar P, Kelemen J, Mezei Gy, Cseh K. A TNF rendszer jelentősége bronchialis hiperrektivitásban, szérum stnf-r (60kDa) meghatározások alapján. Medicina Thoracalis (2000) 53: Halász A, Cserháti E. Az asthma bronchiale és társuló allergiás tünetek alakulása gyermekkortól felnőttkorig- Orv Hetil (2001) 142:

21 3. Halász A, Cserháti E, Kereki E, Kovács M, Cseh K.A TNF rendszer hatása gyulladásos mediátorok aktivitására bronchialis hyperreaktivitásban. Allerg. Klin Immunol (közlésre elfogadva.) 4. Halász A, Cserháti E, Cseh K. A TNF rendszer szerepe az asthma bronchiale patomehanizmusában Orv Hetil (közlésre elfogadva) 5. Rapp J, Kósa L, Halász A, Kereki E, Börzsönyi L. Interleukin-4, interleukin-5, tryptase és eosinophil kationos proteinszintek meghatározása az orrmosó folyadékban rhinitis allergicaban. Orv Hetil (2000) 141: Cserháti E, Halász A, Mezei Gy. A gyermekkori asthma változó prevalenciája és felnőttkori prognózisa Orvosképzés (2001) 1: Cserháti E, Halász A. A gyermekkori asthma bronchiale és annak felnőttkori következményei Családorvosi Fórum (2001) május: Halász A, Cserháti E. Atopiás betegségek előfordulása gyermekkori asthma bronchialeban szenvedő szülők gyermekeinél. Allerg Klin Immunol (2002) 5: TANKÖNYV FEJEZET Halász A. A gyulladásos reakció. in Cserháti E, Gyurkovits K, Nagy B. Légúti betegségek gyermekkorban. Medicina kiadó, Budapest 2002 (közlés alatt)

Bevezetés. 2. Rhinitises/asthmás betegek kiemelése 880 dolgozót (695 beköltözot és 185 oslakost) kérdoív alapján emeltem ki ipari populációból Pakson.

Bevezetés. 2. Rhinitises/asthmás betegek kiemelése 880 dolgozót (695 beköltözot és 185 oslakost) kérdoív alapján emeltem ki ipari populációból Pakson. Bevezetés Inhalatív úton a légutakba jutó anyagok sora eredményez az arra érzékeny szervezetben kóros, megváltozott és specifikus légúti rendellenességet. A légúti allergia globális egészségügyi problémát

Részletesebben

Reumás láz és sztreptokokkusz-fertőzés utáni reaktív artritisz

Reumás láz és sztreptokokkusz-fertőzés utáni reaktív artritisz www.printo.it/pediatric-rheumatology/hu/intro Reumás láz és sztreptokokkusz-fertőzés utáni reaktív artritisz Verzió 2016 1. MI A REUMÁS LÁZ 1.1 Mi ez? A reumás láz nevű betegséget a sztreptokokkusz baktérium

Részletesebben

KÖZPONTI STATISZTIKAI HIVATAL NÉPESSÉGTUDOMÁNYI KUTATÓINTÉZETÉNEK KUTATÁSI JELENTÉSEI 70.

KÖZPONTI STATISZTIKAI HIVATAL NÉPESSÉGTUDOMÁNYI KUTATÓINTÉZETÉNEK KUTATÁSI JELENTÉSEI 70. KÖZPONTI STATISZTIKAI HIVATAL NÉPESSÉGTUDOMÁNYI KUTATÓINTÉZETÉNEK KUTATÁSI JELENTÉSEI 70. KÖZPONTI STATISZTIKAI HIVATAL NÉPESSÉGTUDOMÁNYI KUTATÓINTÉZET Igazgató: Spéder Zsolt ISSN 0236 736 X ISBN 963

Részletesebben

Szakmai zárójelentés

Szakmai zárójelentés Szakmai zárójelentés A témavezető neve: dr. Antus Balázs A téma címe: A bronchiolitis obliterans szindróma pathomechanizmusa OTKA nyilvántartási szám: F 046526 Kutatási időtartam: 2004-2008. A kutatási

Részletesebben

Genetikai polimorfizmus vizsgálatok 1-es típusú cukorbetegségben

Genetikai polimorfizmus vizsgálatok 1-es típusú cukorbetegségben Genetikai polimorfizmus vizsgálatok 1-es típusú cukorbetegségben Dr. Hermann Csaba Doktori (Ph.D.) Értekezés Tézisfüzet Témavezetı: Prof. Dr. Madácsy László egyetemi tanár Programvezetı: Prof. Dr. Tulassay

Részletesebben

www.printo.it/pediatric-rheumatology/hu/intro

www.printo.it/pediatric-rheumatology/hu/intro www.printo.it/pediatric-rheumatology/hu/intro Kawasaki-kór Verzió 2016 1. MI A KAWASAKI-KÓR 1.1 Mi ez? Erről a betegségről Tomisaku Kawasaki japán gyermekorvos (akiről a betegséget elnevezték) számolt

Részletesebben

Lakossági állapotfelmérés egy lehetséges levegőszennyezettséggel terhelt településen

Lakossági állapotfelmérés egy lehetséges levegőszennyezettséggel terhelt településen DOI: 10.18427/iri-2016-0034 Lakossági állapotfelmérés egy lehetséges levegőszennyezettséggel terhelt településen Rucska Andrea, Kiss-Tóth Emőke Miskolci Egyetem Egészségügyi Kar rucska@freemail.hu, efkemci@uni-miskolc.hu

Részletesebben

2009. évi Tájékoztató a Jász-Nagykun-Szolnok Megyei Önkormányzat számára a megye lakosságának egészségi állapotáról

2009. évi Tájékoztató a Jász-Nagykun-Szolnok Megyei Önkormányzat számára a megye lakosságának egészségi állapotáról ÁNTSZ Észak-alföldi Regionális Intézete 5000 Szolnok, Ady Endre utca 35-37. 5000 Szolnok, Pf. 22 Telefon: (56) 510-200 Telefax: (56) 341-699 E-mail: titkar@ear.antsz.hu 2009. évi Tájékoztató a Jász-Nagykun-Szolnok

Részletesebben

A masztopátia krónikai fibróza cisztika és a Policisztás Ovárium Szindróma összehasonlítása

A masztopátia krónikai fibróza cisztika és a Policisztás Ovárium Szindróma összehasonlítása Miskolci Egyetem Egészségügyi Kar Orvosi laboratóriumi és képalkotó diagnosztikai analitikus Képalkotó diagnosztika analitikus szakirány A masztopátia krónikai fibróza cisztika és a Policisztás Ovárium

Részletesebben

Gyermekkori Idiopátiás Artritisz

Gyermekkori Idiopátiás Artritisz www.printo.it/pediatric-rheumatology/hu/intro Gyermekkori Idiopátiás Artritisz Verzió 2016 2. A JIA KÜLÖNBÖZŐ TÍPUSAI 2.1 Léteznek-e a betegségnek különböző típusai? A JIA-nak számos formája létezik. Különbséget

Részletesebben

Táplálkozástudományi kutatások PhD konferencia Budapest, 2012. január 28.

Táplálkozástudományi kutatások PhD konferencia Budapest, 2012. január 28. Táplálkozástudományi kutatások PhD konferencia Budapest, 2012. január 28. Főiskolai hallgatók tápanyag-beviteli értékeinek és tápláltsági állapotának vizsgálata Lichthammer Adrienn Semmelweis Egyetem Patológiai

Részletesebben

Tézisek. Az evészavarok tüneti elemzése

Tézisek. Az evészavarok tüneti elemzése Tézisek Az evészavarok tüneti elemzése címu doktori értekezéshez Az evés zavarainak alapvetoen két fo formája van, az anorexia nervosa és a bulimia nervosa. Az anorexia nervosa alaptünetei az elhízástól

Részletesebben

Fehér kapszula, felső részén fekete OGT 918, alsó részén fekete 100 jelzéssel.

Fehér kapszula, felső részén fekete OGT 918, alsó részén fekete 100 jelzéssel. 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Zavesca 100 mg kemény kapszula. 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 100 mg miglusztát kapszulánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA Kemény

Részletesebben

Familiáris mediterrán láz

Familiáris mediterrán láz www.printo.it/pediatric-rheumatology/hu/intro Familiáris mediterrán láz Verzió 2016 1. MI AZ FMF 1.1 Mi ez? A familiáris mediterrán láz (Familial Mediterranean Fever, FMF) egy genetikailag öröklődő betegség.

Részletesebben

OTKA Zárójelentés. I. Ösztrogén receptor α génpolimorfizmusok vizsgálata ischaemiás stroke-ban

OTKA Zárójelentés. I. Ösztrogén receptor α génpolimorfizmusok vizsgálata ischaemiás stroke-ban OTKA Zárójelentés A téma megnevezése: Az ösztrogén receptor gén polimorfizmus és a lipoproteinek, valamint egyes alvadási tényezők kapcsolata. Az ösztrogén receptor gén polimorfizmus szerepe a cardiovascularis

Részletesebben

területi Budapesti Mozaik 13. Idősödő főváros

területi Budapesti Mozaik 13. Idősödő főváros területi V. évfolyam 15. szám 211. március 9. 211/15 Összeállította: Központi Statisztikai Hivatal www.ksh.hu i Mozaik 13. Idősödő főváros A tartalomból 1 A népesség számának és korösszetételének alakulása

Részletesebben

TÓTH KÁLMÁN: SZEMLÉLETVÁLTOZÁS A CSÍPÖÍZÜLETI ARTRÓZIS MEGELŐZÉSÉBEN ÉS KEZELÉSÉBEN

TÓTH KÁLMÁN: SZEMLÉLETVÁLTOZÁS A CSÍPÖÍZÜLETI ARTRÓZIS MEGELŐZÉSÉBEN ÉS KEZELÉSÉBEN 1 Opponensi vélemény: TÓTH KÁLMÁN: SZEMLÉLETVÁLTOZÁS A CSÍPÖÍZÜLETI ARTRÓZIS MEGELŐZÉSÉBEN ÉS KEZELÉSÉBEN Című doktori értekezéséről Disszertáns dicséretesen korszerű problémakört választott értekezésének

Részletesebben

1. A GYÓGYSZER NEVE 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL. 100 mikrogramm flutikazon-propionát (mikronizált) adagonként.

1. A GYÓGYSZER NEVE 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL. 100 mikrogramm flutikazon-propionát (mikronizált) adagonként. 1. A GYÓGYSZER NEVE Flixotide Diskus 100 mikrogramm/adag adagolt inhalációs por Flixotide Diskus 250 mikrogramm/adag adagolt inhalációs por Flixotide Diskus 500 mikrogramm/adag adagolt inhalációs por 2.

Részletesebben

Magyar Egészségügyi Szakdolgozói Kamara Csongrád Megyei Területi Szervezet

Magyar Egészségügyi Szakdolgozói Kamara Csongrád Megyei Területi Szervezet MAGYAR EGÉSZSÉGÜGYI SZAKDOLGOZÓI KAMARA CSONGRÁD MEGYEI TERÜLETI SZERVEZET 6722 Szeged, Honvéd tér 5/b. 4. Adószám: 18473652-1-06 Számlaszám: OTP Bank Rt. 11735005-20518183 Telefon: 06-62-424-765, e-mail:

Részletesebben

Szerkesztők: Boros Julianna, Németh Renáta, Vitrai József,

Szerkesztők: Boros Julianna, Németh Renáta, Vitrai József, Országos Lakossági Egészségfelmérés OLEF2000 KUTATÁSI JELENTÉS Szerkesztők: Boros Julianna, Németh Renáta, Vitrai József, Országos Epidemiológiai Központ kiadványa 2002. július Dokumentum kutatási sorszáma:

Részletesebben

Szubjektív feszültség és munkastressz a házasok életében Összehasonlítás Európa 24 országában

Szubjektív feszültség és munkastressz a házasok életében Összehasonlítás Európa 24 országában Utasi Ágnes: Szubjektív feszültség és munkastressz a házasok életében Szubjektív feszültség és munkastressz a házasok életében Összehasonlítás Európa 24 országában Utasi Ágnes 1. Bevezetı A rendszeres

Részletesebben

www.printo.it/pediatric-rheumatology/hu/intro

www.printo.it/pediatric-rheumatology/hu/intro www.printo.it/pediatric-rheumatology/hu/intro Behcet-kór Verzió 2016 2. DIAGNÓZIS ÉS TERÁPIA 2.1 Hogyan diagnosztizálható? A diagnózis főként klinikai tünetek alapján állítható fel. 1-5 év is eltelhet,

Részletesebben

Vérhiganyszint és vérnyomás összefüggése a halfogyasztással

Vérhiganyszint és vérnyomás összefüggése a halfogyasztással A TERMÉSZETES ÉS ÉPÍTETT KÖRNYEZET VÉDELME 6.6 Vérhiganyszint és vérnyomás összefüggése a halfogyasztással Tárgyszavak: higany; halfogyasztás; vérnyomás; expozíció. A higany igen reaktív, toxikus nehézfém,

Részletesebben

NYUGAT-DUNÁNTÚLI R E G I O N Á L I S Á L L A M I G A Z G A T Á S I

NYUGAT-DUNÁNTÚLI R E G I O N Á L I S Á L L A M I G A Z G A T Á S I NYUGAT-DUNÁNTÚLI R E GIONÁLIS ÁLLAMIGA ZGATÁSI HIVATAL GYŐR BESZÁMOLÓ A NYUGAT-DUNÁNTÚLII REGIIONÁLIIS ÁLLAMIIGAZGATÁSII HIIVATAL 2009.. ÉVII TEVÉKENYSÉGÉRŐL GYŐR, 2010. JANUÁR 26. 2 I. 1. A törvényességi

Részletesebben

Henoch Schönlein Purpura

Henoch Schönlein Purpura www.printo.it/pediatric-rheumatology/hu/intro Henoch Schönlein Purpura Verzió 2016 1. MI A HENOCH SCHÖNLEIN PURPURA 1.1 Mi ez? A Henoch Schönlein purpura (HSP) a nagyon kis erek (hajszálerek) gyulladásával

Részletesebben

Az id skorú emberek halálozásának és megbetegedésének

Az id skorú emberek halálozásának és megbetegedésének Az id skorú emberek halálozásának és megbetegedésének világszerte egyik vezet oka az elesés, 11,18,20 mely a leggyakoribb baleset az otthoni környezetben, az ápolási otthonokban és a kórházi ellátás során.

Részletesebben

Férfi nemi szervek betegségei

Férfi nemi szervek betegségei Férfi nemi szervek betegségei Sz. V. Aliszejko, EMF- (EHF)-terápia alkalmazása a krónikus Perinatális Központ T. A. Ordynszkaja, bakteriális prosztatagyulladás kezelésében // Egészségügyi V. K. Prilepo,

Részletesebben

2010. évi Tájékoztató a Hajdú-Bihar Megyei Önkormányzat számára a megye lakosságának egészségi állapotáról

2010. évi Tájékoztató a Hajdú-Bihar Megyei Önkormányzat számára a megye lakosságának egészségi állapotáról Népegészségügyi Szakigazgatási Szerve 2010. évi Tájékoztató a Hajdú-Bihar Megyei Önkormányzat számára a megye lakosságának egészségi állapotáról Debrecen, 2011. április Dr. Pásti Gabriella mb. megyei tiszti

Részletesebben

Statisztikai tájékoztató Somogy megye, 2011/1

Statisztikai tájékoztató Somogy megye, 2011/1 Statisztikai tájékoztató Somogy megye, 2011/1 Központi Statisztikai Hivatal 2011. június Tartalom Bevezetés...2 Ipar...2 Építőipar...3 Lakásépítés...3 Idegenforgalom...4 Beruházás...5 Népesség, népmozgalom...6

Részletesebben

Munkaügyi Központja Püspökladányi Kirendeltség. Jóváhagyta: TÁJÉKOZTATÓ

Munkaügyi Központja Püspökladányi Kirendeltség. Jóváhagyta: TÁJÉKOZTATÓ Munkaügyi Központja Püspökladányi Kirendeltség Jóváhagyta: Jóváhagyta: Mező Barna igazgató Mező Barna Igazgató TÁJÉKOZTATÓ Püspökladány Város Önkormányzat Képviselő-testületének 2012. november hónapban

Részletesebben

Kontakt provokáló faktorok szerepe felnőttkori atópiás dermatitisben

Kontakt provokáló faktorok szerepe felnőttkori atópiás dermatitisben Kontakt provokáló faktorok szerepe felnőttkori atópiás dermatitisben Doktori tézisek dr. Pónyai Györgyi Semmelweis Egyetem Klinikai Orvostudományok Doktori Iskola Témavezető: Prof. Dr. Kárpáti Sarolta

Részletesebben

célja diagnózis. lyosság Légúti provocatios vizsgálatok

célja diagnózis. lyosság Légúti provocatios vizsgálatok Légzésfunkciós s vizsgálatok Légzésfunkciós s vizsgálatok célja Diagnózis megerısítése, se, diff. diagnózis. Funkcionális status, súlyosss lyosság megítélése. A betegség g nyomon követk vetése. Therapia

Részletesebben

E L İ T E R J E S Z T É S

E L İ T E R J E S Z T É S NYÍLT ÜLÉS AZ ELİTERJESZTÉS SORSZÁMA: 62. MELLÉKLET: - TÁRGY: Beszámoló a Szekszárd és Környéke Alapellátási és Szakosított Ellátási Társulás mőködésének 2009. évi tapasztalatairól E L İ T E R J E S Z

Részletesebben

Havas Gábor - Liskó Ilona. Szegregáció a roma tanulók általános iskolai oktatásában. Kutatási zárótanulmány, 2004 (Összegzés)

Havas Gábor - Liskó Ilona. Szegregáció a roma tanulók általános iskolai oktatásában. Kutatási zárótanulmány, 2004 (Összegzés) Havas Gábor - Liskó Ilona Szegregáció a roma tanulók általános iskolai oktatásában Kutatási zárótanulmány, 2004 (Összegzés) Kutatásunk egyik célja az volt, hogy egy lehetőség szerint teljes általános iskolai

Részletesebben

Kövérség és vakbélgyulladás gyermekkorban

Kövérség és vakbélgyulladás gyermekkorban Kövérség és vakbélgyulladás gyermekkorban Dr. Kutasy Balázs Egyetemi Doktori (Ph.D.) Értekezés Programvezető: Prof. Dr. Horváth Örs Péter Témavezető: Prof. Dr. Pintér András Prof. Dr. Prem Puri (Dublin,

Részletesebben

Kérdések és válaszok az influenzáról

Kérdések és válaszok az influenzáról Kérdések és válaszok az influenzáról Forrás: Az Európai Betegségmegelőzési és Járványvédelmi Központ (ECDC) honlapja http://www.ecdc.europa.eu/en/healthtopics/seasonal_influenza/basic_facts/pages/qa_seasonal_influenza.aspx

Részletesebben

MAGYARORSZÁG DEMOGRÁFIAI HELYZETE EURÓPÁBAN

MAGYARORSZÁG DEMOGRÁFIAI HELYZETE EURÓPÁBAN MAGYARORSZÁG DEMOGRÁFIAI HELYZETE EURÓPÁBAN KLINGER ANDRÁS Az Európához való közeledés nemcsak politikailag és gazdaságilag, hanem az élet minden területén a legfontosabb célkitűzés ma M agyarországon.

Részletesebben

Rhinitis allergica elterjedésének vizsgálata hazánk gyermekpopulációjában 1999-2007 között

Rhinitis allergica elterjedésének vizsgálata hazánk gyermekpopulációjában 1999-2007 között Rhinitis allergica elterjedésének vizsgálata hazánk gyermekpopulációjában 1999-2007 között Ovárdics Andrea Alapismereti és Szakmódszertani Intézet, Kecskeméti Főiskola Tanítóképző Főiskolai Kar Összefoglalás:

Részletesebben

Halvány sárgásbarna színű, lekerekített sarkú négyzet alakú, metszett élű, 9,4 mm-es tabletta, az egyik

Halvány sárgásbarna színű, lekerekített sarkú négyzet alakú, metszett élű, 9,4 mm-es tabletta, az egyik 1. A GYÓGYSZER NEVE Lamictal 25 mg tabletta Lamictal 50 mg tabletta Lamictal 100 mg tabletta Lamictal 2 mg rágótabletta/diszpergálódó tabletta Lamictal 5 mg rágótabletta/diszpergálódó tabletta Lamictal

Részletesebben

Asztma, COPD és allergiás rhinitis gyógyszerészi gondozása

Asztma, COPD és allergiás rhinitis gyógyszerészi gondozása Asztma, COPD és allergiás rhinitis gyógyszerészi gondozása Dr. Mészáros Ágnes Semmelweis Egyetem - Gyógyszerésztudomány Kar Gyógyszerészi Gondozás Gyakorlatok 2012 légutak l kialakulásában eosinophylek,

Részletesebben

100 mikrogramm szalbutamol (szalbutamol-szulfát formájában) adagonként.

100 mikrogramm szalbutamol (szalbutamol-szulfát formájában) adagonként. 1. A GYÓGYSZER NEVE Ventolin Evohaler túlnyomásos inhalációs szuszpenzió 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 100 mikrogramm szalbutamol (szalbutamol-szulfát formájában) adagonként. A segédanyagok teljes

Részletesebben

1. program: Az életminőség javítása

1. program: Az életminőség javítása 1. program: Az életminőség javítása A Széchenyi-terv Nemzeti Kutatási és Fejlesztési Programok 2002. évi pályázatán támogatást nyert projektek listája 1. program: Az életminőség javítása 1B/0001 Buda Béla

Részletesebben

AKTUÁLIS POLLENHELYZET SZEKSZÁRDON, ÉS KÖRNYÉKÉN 2015. 33. HÉTEN

AKTUÁLIS POLLENHELYZET SZEKSZÁRDON, ÉS KÖRNYÉKÉN 2015. 33. HÉTEN AKTUÁLIS POLLENHELYZET SZEKSZÁRDON, ÉS KÖRNYÉKÉN 215. 33. HÉTEN Szekszárdon 215-ben a Tolna Megyei Kormányhivatal Népegészségügyi Főosztálya az Országos Aerobiológiai Monitorozás keretében 215. január

Részletesebben

Betegtájékoztató: Információk a felhasználó számára. Xefo 4 mg/ml por és oldószer oldatos injekcióhoz lornoxikám

Betegtájékoztató: Információk a felhasználó számára. Xefo 4 mg/ml por és oldószer oldatos injekcióhoz lornoxikám Betegtájékoztató: Információk a felhasználó számára 4 mg/ml por és oldószer oldatos injekcióhoz lornoxikám Mielőtt elkezdi alkalmazni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót,

Részletesebben

22 / 2002. (XI. 25.) RENDELETE A PARLAGFŰ IRTÁSÁRÓL

22 / 2002. (XI. 25.) RENDELETE A PARLAGFŰ IRTÁSÁRÓL BALATONSZEMES KÖZSÉGI ÖNKORMÁNYZAT K ÉPVISELŐ-TESTÜLETÉNEK 22 / 2002. (XI. 25.) RENDELETE A PARLAGFŰ IRTÁSÁRÓL BALATONSZEMES KÖZSÉG ÖNKORMÁNYZATÁNAK 22/2002.(XI.25.) sz. RENDELETE a parlagfű irtásáról

Részletesebben

Kriopirin-Asszociált Periodikus Szindróma (CAPS)

Kriopirin-Asszociált Periodikus Szindróma (CAPS) www.printo.it/pediatric-rheumatology/hu/intro Kriopirin-Asszociált Periodikus Szindróma (CAPS) Verzió 2016 1. MI A CAPS 1.1 Mi ez? A kriopirin-asszociált periodikus szindrómák (Cryopyrin-Associated Periodic

Részletesebben

0,3 milligramm Al 3+ [Al(OH) 3 ] és alumínium-foszfáthoz (AlPO 4 ) kötött 0,2 milligramm Al 3+

0,3 milligramm Al 3+ [Al(OH) 3 ] és alumínium-foszfáthoz (AlPO 4 ) kötött 0,2 milligramm Al 3+ 1. A GYÓGYSZER NEVE Boostrix szuszpenziós injekció előretöltött fecskendőben diphtheria, tetanus és pertussis (acelluláris összetevő) vakcina (adszorbeált, csökkentett antigén tartalmú) 2. MINŐSÉGI ÉS

Részletesebben

A gazdaság fontosabb mutatószámai

A gazdaság fontosabb mutatószámai A gazdaság fontosabb mutatószámai 2008. január 1-től ahogy azt korábban már jeleztük a KSH a TEÁOR 08 szerint gyűjti az adatokat. Ezek első közzétételére a 2009. januári ipari adatok megjelentetésekor

Részletesebben

Környezetvédelmi, Közegészségügyi és Élelmiszer-biztonsági Bizottság JELENTÉSTERVEZET

Környezetvédelmi, Közegészségügyi és Élelmiszer-biztonsági Bizottság JELENTÉSTERVEZET EURÓPAI PARLAMENT 2009-2014 Környezetvédelmi, Közegészségügyi és Élelmiszer-biztonsági Bizottság 2009/2103(INI) 3.2.2010 JELENTÉSTERVEZET a Fellépés a rák ellen: európai partnerség című bizottsági közleményről

Részletesebben

ISSN 1830-0766 ÉVES JELENTÉS A KÁBÍTÓSZER-PROBLÉMA EURÓPÁBAN

ISSN 1830-0766 ÉVES JELENTÉS A KÁBÍTÓSZER-PROBLÉMA EURÓPÁBAN ISSN 1830-0766 ÉVES JELENTÉS 2006 A KÁBÍTÓSZER-PROBLÉMA EURÓPÁBAN HU ÉVES JELENTÉS 2006 A KÁBÍTÓSZER-PROBLÉMA EURÓPÁBAN Jogi megjegyzés A Kábítószer és Kábítószer-függőség Európai Megfigyelőközpontjának

Részletesebben

Beszámoló. a Jász-Nagykun-Szolnok Megyei Kereskedelmi és Iparkamara Küldöttgyűlése. 2011. május 25-i ülésére. a kamara 2010. évben végzett munkájáról

Beszámoló. a Jász-Nagykun-Szolnok Megyei Kereskedelmi és Iparkamara Küldöttgyűlése. 2011. május 25-i ülésére. a kamara 2010. évben végzett munkájáról Beszámoló a Jász-Nagykun-Szolnok Megyei Kereskedelmi és Iparkamara Küldöttgyűlése 2011. május 25-i ülésére a kamara 2010. évben végzett munkájáról Előterjesztő: Dr. Sziráki András elnök 2 Tisztelt Küldöttgyűlés!

Részletesebben

BUDAPEST FŐVÁROS KORMÁNY HIVATAL BUDAPEST XI., XII., XXII. KERÜLETI INTÉZETÉNEK ÖSSZEFOGLALÓ JELENTÉSE 2011. ÉVRE VONATKOZÓAN

BUDAPEST FŐVÁROS KORMÁNY HIVATAL BUDAPEST XI., XII., XXII. KERÜLETI INTÉZETÉNEK ÖSSZEFOGLALÓ JELENTÉSE 2011. ÉVRE VONATKOZÓAN BUDAPEST FŐVÁROS KORMÁNY HIVATAL BUDAPEST XI., XII., XXII. KERÜLETI INTÉZETÉNEK ÖSSZEFOGLALÓ JELENTÉSE 2011. ÉVRE VONATKOZÓAN Az elmúlt évben Intézetünk illetékességi területe Budapest XI. és XXII. kerületére

Részletesebben

Halandóság. Főbb megállapítások

Halandóság. Főbb megállapítások 5. fejezet Halandóság Bálint Lajos Kovács Katalin Főbb megállapítások» A rendszerváltozás időszakában a magyar népesség életkilátásait tekintve a szovjet térség és néhány kelet-európai ország mellett már

Részletesebben

A munkaügyi ellenőrzés tapasztalatai (2015. III. negyedév)

A munkaügyi ellenőrzés tapasztalatai (2015. III. negyedév) A munkaügyi ellenőrzés tapasztalatai (2015. III. negyedév) 1. Ellenőrzési adatok 2015. első kilenc hónapjában a munkaügyi hatóság 13 586 munkáltatót ellenőrzött, a vizsgálatok során a foglalkoztatók 66

Részletesebben

A kamara ahol a gazdaság terem. Beszámoló a Tolna Megyei Kereskedelmi és Iparkamara 2013. évi tevékenységéről

A kamara ahol a gazdaság terem. Beszámoló a Tolna Megyei Kereskedelmi és Iparkamara 2013. évi tevékenységéről A kamara ahol a gazdaság terem Beszámoló a Tolna Megyei Kereskedelmi és Iparkamara 2013. évi tevékenységéről 1 Bevezetés Jelen beszámoló elkészítésének célja a kamarai küldöttek tájékoztatása a szervezet

Részletesebben

TÚLÉRZÉKENYSÉGI I. TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓ 2013.04.21. A szenzitizáció folyamata TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK ÁTTEKINTÉSE TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK

TÚLÉRZÉKENYSÉGI I. TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓ 2013.04.21. A szenzitizáció folyamata TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK ÁTTEKINTÉSE TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK Ártalmatlan anyagok bejutása egyes emberekben túlérzékenységi reakciókat válthat ki Nemkívánatos gyulladáshoz, sejtek és szövetek károsodásához vezet Az

Részletesebben

III. MEGBESZÉLÉS... 63 A KUTATÁS EREDMÉNYEINEK RÖVID ÖSSZEFOGLALÁSA ÉS AJÁNLÁSOK... 68 IRODALOM... 70 MELLÉKLET...

III. MEGBESZÉLÉS... 63 A KUTATÁS EREDMÉNYEINEK RÖVID ÖSSZEFOGLALÁSA ÉS AJÁNLÁSOK... 68 IRODALOM... 70 MELLÉKLET... Tartalom I. BEVEZETÉS... 2 ELMÉLETI HÁTTÉR... 2 A gyermekvédelmi szakellátás intézményei: gyermekotthon és lakásotthon... 2 Serdülőkori rizikómagatartás egyéb vizsgálatok tükrében... 3 II. A VIZSGÁLAT...

Részletesebben

SAJTÓANYAG FELMÉRÉS KÉSZÜLT A MAGYAROK UTAZÁSI SZOKÁSAIRÓL

SAJTÓANYAG FELMÉRÉS KÉSZÜLT A MAGYAROK UTAZÁSI SZOKÁSAIRÓL 2013. március 14. SAJTÓANYAG FELMÉRÉS KÉSZÜLT A MAGYAROK UTAZÁSI SZOKÁSAIRÓL A Magyar Turizmus Zrt. megbízásából kétévente készül reprezentatív felmérés a magyarok utazási szokásairól. A 2012 decemberében

Részletesebben

Felnőttek szokásos adagja 0,3-0,6 mg/ttkg (a teljes blokk kívánt időtartamától függően), ami kb. 15-35 percig biztosít megfelelő izomrelaxációt.

Felnőttek szokásos adagja 0,3-0,6 mg/ttkg (a teljes blokk kívánt időtartamától függően), ami kb. 15-35 percig biztosít megfelelő izomrelaxációt. 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Tracrium 10 mg/ml oldatos injekció 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 10 mg atrakurium-bezilát milliliterenként, 5 ml oldatos injekcióban. A segédanyagok teljes listáját lásd

Részletesebben

Mozgásszervi betegségek fizioterápiája

Mozgásszervi betegségek fizioterápiája Miskolci Egyetem Egészségügyi Kar Mozgásszervi betegségek fizioterápiája Mozgásszervi betegségek, prevalenciájuk Magyarországon, a fizioterápia szerepe gyógyításukban Dr. Papp Miklós Kiss Alexandra 2013.

Részletesebben

Statisztikai tájékoztató Komárom-Esztergom megye, 2012/1

Statisztikai tájékoztató Komárom-Esztergom megye, 2012/1 Statisztikai tájékoztató Komárom-Esztergom megye, 2012/1 Központi Statisztikai Hivatal 2012. június Tartalom Összefoglalás...2 Demográfiai helyzet...2 Munkaerőpiac...2 Gazdasági szervezetek...3 Beruházás...4

Részletesebben

Tájékoztató Nógrád Megye Közgyőlése számára. Nógrád megye egészségi helyzetérıl

Tájékoztató Nógrád Megye Közgyőlése számára. Nógrád megye egészségi helyzetérıl Tájékoztató Nógrád Megye Közgyőlése számára Nógrád megye egészségi helyzetérıl Készült: 2013. május Összeállította: Dr. Surján Orsolya megyei tisztifıorvos Feketéné Dr. Zeke Ildikó megyei tisztiorvos Bertókné

Részletesebben

Az alsó légutak krónikus megbetegedései

Az alsó légutak krónikus megbetegedései Az alsó légutak krónikus megbetegedései Sz. R. Danyilenko Az extrém magas frekvenciájú elektromágneses Az I. M. Szecsenov mezőknek a krónikus bronchitisben szenvedő nevét viselő Krími betegek komplex kezelésében

Részletesebben

Allergiás reakciók molekuláris mechanizmusa

Allergiás reakciók molekuláris mechanizmusa Allergiás reakciók molekuláris mechanizmusa Erdei Anna Eötvös Loránd Tudományegyetem Immunológiai Tanszék Biológiai Intézet Immunológiai Tanszék MLDT továbbképzés 2015. április 22., Honvéd Kórház Bp. Az

Részletesebben

A munkaügyi ellenőrzés tapasztalatai (2015. I. félév)

A munkaügyi ellenőrzés tapasztalatai (2015. I. félév) NGM/17535-41/2015 A munkaügyi ellenőrzés tapasztalatai (2015. I. félév) 1. Ellenőrzési adatok 2015. első félévében a munkaügyi hatóság 9 736 munkáltatót ellenőrzött, a vizsgálatok során a foglalkoztatók

Részletesebben

Kemény kapszula Fehér, átlátszatlan kemény kapsula, a kapszula alsó részén CYSTAGON 150, felső részén MYLAN felirattal.

Kemény kapszula Fehér, átlátszatlan kemény kapsula, a kapszula alsó részén CYSTAGON 150, felső részén MYLAN felirattal. 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE CYSTAGON 150 mg kemény kapszula 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Egy kemény kapszula 150 mg ciszteamin-bitartarátot tartalmaz (merkaptamin-bitartarát formájában). A segédanyagok

Részletesebben

Mely humán génvariációk és környezeti faktorok járulnak hozzá az allergiás megbetegedések kialakulásához?

Mely humán génvariációk és környezeti faktorok járulnak hozzá az allergiás megbetegedések kialakulásához? Mely humán génvariációk és környezeti faktorok járulnak hozzá az allergiás megbetegedések kialakulásához? Falus András Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Semmelweis Egyetem Antal Péter Hadadi Éva

Részletesebben

A parlagfűről, parlagfű mentesítésről

A parlagfűről, parlagfű mentesítésről A parlagfűről, parlagfű mentesítésről Összeállította: Stánitz Éva megyei tisztifőorvos Vas Megyei Kormányhivatal Népegészségügyi Szakigazgatási Szerve Szabó Lajos hivatalvezető Vas Megyei Kormányhivatal

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük,

Részletesebben

Ipravent 21 mikrogramm/adag

Ipravent 21 mikrogramm/adag Nyilvános Értékelő Jelentés Gyógyszernév: (ipratropium-bromid) Nemzeti eljárás A forgalomba hozatali engedély jogosultja: Aramis Pharma Kft. Kelt: 2013. október 15. TARTALOM NEM EGÉSZSÉGÜGYI SZAKEMBEREKNEK

Részletesebben

SZOMBATHELYI JÁRÁSI ESÉLYTEREMTŐ PROGRAMTERV HELYZETELEMZÉS

SZOMBATHELYI JÁRÁSI ESÉLYTEREMTŐ PROGRAMTERV HELYZETELEMZÉS Partnerségi alapú esélyegyenlőségi programok a segítés városában és térségében ÁROP-1.A.3.-2014-2014-0023 SZOMBATHELYI JÁRÁSI ESÉLYTEREMTŐ PROGRAMTERV HELYZETELEMZÉS Megbízó: Szombathely Megyei Jogú Város

Részletesebben

Periodikus láz Aftózus Faringitisszel és Adenitisszel (PFAPA)

Periodikus láz Aftózus Faringitisszel és Adenitisszel (PFAPA) www.printo.it/pediatric-rheumatology/hu/intro Periodikus láz Aftózus Faringitisszel és Adenitisszel (PFAPA) Verzió 2016 1. MI A PFAPA 1.1 Mi ez? A PFAPA a periodikus láz adenitisszel, faringitisszel és

Részletesebben

50 mikrogramm flutikazon-propionát adagonként. (Az adagolópumpa 100 milligramm szuszpenziót bocsájt ki adagonként.)

50 mikrogramm flutikazon-propionát adagonként. (Az adagolópumpa 100 milligramm szuszpenziót bocsájt ki adagonként.) 1. A GYÓGYSZER NEVE Flixonase szuszpenziós orrspray 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 50 mikrogramm flutikazon-propionát adagonként. (Az adagolópumpa 100 milligramm szuszpenziót bocsájt ki adagonként.)

Részletesebben

A stresszteli életesemények és a gyermekkori depresszió kapcsolatának vizsgálata populációs és klinikai mintán

A stresszteli életesemények és a gyermekkori depresszió kapcsolatának vizsgálata populációs és klinikai mintán A stresszteli életesemények és a gyermekkori depresszió kapcsolatának vizsgálata populációs és klinikai mintán Doktori értekezés tézisei Dr. Mayer László Semmelweis Egyetem Mentális Egészségtudományok

Részletesebben

OTKA Zárójelentés 2006: Beszámoló OTKA szám: 37233 Genetikai és vasoaktív mechanizmusok, valamint az obesitás szerepének vizsgálata serdülők és

OTKA Zárójelentés 2006: Beszámoló OTKA szám: 37233 Genetikai és vasoaktív mechanizmusok, valamint az obesitás szerepének vizsgálata serdülők és OTKA Zárójelentés 2006: Beszámoló OTKA szám: 37233 Genetikai és vasoaktív mechanizmusok, valamint az obesitás szerepének vizsgálata serdülők és adolescens korúak essentialis hypertoniájában Oxidativ stress

Részletesebben

Dr. Saxné Dr. Andor Ágnes Márta. Immateriális javak a számviteli gyakorlatban

Dr. Saxné Dr. Andor Ágnes Márta. Immateriális javak a számviteli gyakorlatban Dr. Saxné Dr. Andor Ágnes Márta egyetemi tanársegéd, Budapesti Corvinus Egyetem Immateriális javak a számviteli gyakorlatban A szerző a SZAKma 2012. novemberi számában a szellemi tőkével kapcsolatos hazai

Részletesebben

o A szakképzö ISKOLÁK TANTESTÜLETEINEK KÖZÉLETI AKTIVITÁSA 727

o A szakképzö ISKOLÁK TANTESTÜLETEINEK KÖZÉLETI AKTIVITÁSA 727 o A szakképzö ISKOLÁK TANTESTÜLETEINEK KÖZÉLETI AKTIVITÁSA 727 III. TABU,A többftkozatú egyetemi képzésen belül a kdrtyalapon szereplő lehetőségek közül Ön melyiket tartand optimdlisnak?" (a vdlaszok megoszldsa

Részletesebben

Továbbtanulási ambíciók

Továbbtanulási ambíciók 222 FELVÉTELI RENDKÍVÜL SOKSZÍNűVÉ VÁLTOZOTT AZ ELMÚLT évtizedben a középfokú oktatás. A sokszínűség mind az iskolák fenntartói (önkormányzati, egyházi, alapítványi iskolák), mind az oktatás szerkezete

Részletesebben

Asthma bronchiale és krónikus obstruktív tüdőbetegség együttes megjelenése

Asthma bronchiale és krónikus obstruktív tüdőbetegség együttes megjelenése CSALÁDORVOSI GYAKORLAT Asthma bronchiale és krónikus obstruktív tüdőbetegség együttes megjelenése Müller Veronika dr. Gálffy Gabriella dr. Tamási Lilla dr. Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi

Részletesebben

Melléklet. Tudományos következtetések és az Európai Gyógyszerügynökség által kiadott elutasítás indoklása

Melléklet. Tudományos következtetések és az Európai Gyógyszerügynökség által kiadott elutasítás indoklása Melléklet Tudományos következtetések és az Európai Gyógyszerügynökség által kiadott elutasítás indoklása Tudományos következtetések és az Európai Gyógyszerügynökség által kiadott elutasítás indoklása A

Részletesebben

Immunbetegségek. Asztma. Szénanátha. Reumatoid artritisz. 1-es típusú Diabétesz mellitusz

Immunbetegségek. Asztma. Szénanátha. Reumatoid artritisz. 1-es típusú Diabétesz mellitusz Immunbetegségek Asztma Szénanátha Reumatoid artritisz 1-es típusú Diabétesz mellitusz Az immunrendszer feladata Saját és idegen felismerése Kórokozó mikroorganizmusok elleni védekezés A szervezet saját,

Részletesebben

ELŐTERJESZTÉS a KÉPVISELŐ-TESTÜLET 2016. május 19-i ülésére

ELŐTERJESZTÉS a KÉPVISELŐ-TESTÜLET 2016. május 19-i ülésére Budapest Főváros IX. Kerület Ferencváros Önkormányzata Iktató szám: 106/2016. ELŐTERJESZTÉS a KÉPVISELŐ-TESTÜLET 2016. május 19-i ülésére Tárgy: Előterjesztő: Készítette: Értékelés Budapest Főváros IX.

Részletesebben

Érettségi vizsgatárgyak elemzése. 2009 2012 tavaszi vizsgaidőszakok FÖLDRAJZ

Érettségi vizsgatárgyak elemzése. 2009 2012 tavaszi vizsgaidőszakok FÖLDRAJZ Érettségi vizsgatárgyak elemzése 2009 2012 tavaszi vizsgaidőszakok FÖLDRAJZ Láng György Budapest, 2014. január TARTALOM 1. A vizsgák tartalmi elemzése... 5 1.1. Az írásbeli feladatlapok szakmai jellemzői

Részletesebben

JELENTÉS A FÖLDMŰVELÉSÜGYI MINISZTÉRIUMBAN ÉS HÁTTÉRINTÉZMÉNYEINÉL 2015. ÉVRE VONATKOZÓAN VÉGZETT ÁLLAMPOLGÁRI ELÉGEDETTSÉG-VIZSGÁLATRÓL

JELENTÉS A FÖLDMŰVELÉSÜGYI MINISZTÉRIUMBAN ÉS HÁTTÉRINTÉZMÉNYEINÉL 2015. ÉVRE VONATKOZÓAN VÉGZETT ÁLLAMPOLGÁRI ELÉGEDETTSÉG-VIZSGÁLATRÓL JELENTÉS A FÖLDMŰVELÉSÜGYI MINISZTÉRIUMBAN ÉS HÁTTÉRINTÉZMÉNYEINÉL 2015. ÉVRE VONATKOZÓAN VÉGZETT ÁLLAMPOLGÁRI ELÉGEDETTSÉG-VIZSGÁLATRÓL MVH Irányítási és Jogorvoslati Főosztály A főosztály háttérintézménye

Részletesebben

KUTATÁSI BESZÁMOLÓ. A terület alapú gazdaságméret és a standard fedezeti hozzájárulás (SFH) összefüggéseinek vizsgálata a Nyugat-dunántúli régióban

KUTATÁSI BESZÁMOLÓ. A terület alapú gazdaságméret és a standard fedezeti hozzájárulás (SFH) összefüggéseinek vizsgálata a Nyugat-dunántúli régióban KUTATÁSI BESZÁMOLÓ A terület alapú gazdaságméret és a standard fedezeti hozzájárulás (SFH) összefüggéseinek vizsgálata a Nyugat-dunántúli régióban OTKA 48960 TARTALOMJEGYZÉK 1. A KUTATÁST MEGELŐZŐ FOLYAMATOK

Részletesebben

Területi Szakértői Csoport. Bentlakásos Idősellátás

Területi Szakértői Csoport. Bentlakásos Idősellátás Területi Szakértői Csoport Bentlakásos Idősellátás 2010. november 30. Szociálpolitikai és Munkaügyi Intézet TÁMOP 5.4.1. Szakértők: Dr. Egervári Ágnes Czibere Károly Panker Mihály Sztenderdek az idősek

Részletesebben

Educatio 2013/4 Forray R. Katalin & Híves Tamás: Az iskolázottság térszerkezete, 2011. pp. 493 504.

Educatio 2013/4 Forray R. Katalin & Híves Tamás: Az iskolázottság térszerkezete, 2011. pp. 493 504. Az iskolázottság térszerkezete, 2011 Az iskolázottság alakulása egyike azoknak a nagy népesedési folyamatoknak, amelyekre különös figyelem irányul. Természetesen nemcsak az e területtel hivatásszerűen

Részletesebben

ELŐTERJESZTÉS a KÉPVISELŐTESTÜLET 2013. december 12-i ülésére

ELŐTERJESZTÉS a KÉPVISELŐTESTÜLET 2013. december 12-i ülésére Budapest Főváros IX. Kerület Ferencváros Önkormányzata Iktató szám: 224/2013. ELŐTERJESZTÉS a KÉPVISELŐTESTÜLET 2013. december 12-i ülésére Tárgy: Előterjesztő: Készítette: Tájékoztató a hatósági munka

Részletesebben

Pécsi Tudományegyetem Természettudományi Kar Földrajzi Intézet Földtudományok Doktori Iskola

Pécsi Tudományegyetem Természettudományi Kar Földrajzi Intézet Földtudományok Doktori Iskola Pécsi Tudományegyetem Természettudományi Kar Földrajzi Intézet Földtudományok Doktori Iskola KALMÁR GABRIELLA Az orvosi diagnosztikai laboratóriumok és az életminıség területi összefüggései Ph.D. értekezés

Részletesebben

OROSZLÁNY VÁROS ÖNKORMÁNYZATA KÖZOKTATÁSI, FELADAT-ELLÁTÁSI, INTÉZMÉNYHÁLÓZAT-MŰKÖDTETÉSI ÉS -FEJLESZTÉSI TERVE

OROSZLÁNY VÁROS ÖNKORMÁNYZATA KÖZOKTATÁSI, FELADAT-ELLÁTÁSI, INTÉZMÉNYHÁLÓZAT-MŰKÖDTETÉSI ÉS -FEJLESZTÉSI TERVE OROSZLÁNY VÁROS ÖNKORMÁNYZATA KÖZOKTATÁSI, FELADAT-ELLÁTÁSI, INTÉZMÉNYHÁLÓZAT-MŰKÖDTETÉSI ÉS -FEJLESZTÉSI TERVE 2006-2010 Felülvizsgálat ideje: 2007. december 31. OROSZLÁNY VÁROS ÖNKORMÁNYZATA KÖZOKTATÁSI,

Részletesebben

Statisztikai tájékoztató Budapest, 2010/2

Statisztikai tájékoztató Budapest, 2010/2 Központi Statisztikai Hivatal Internetes kiadvány www.ksh.hu 2010. szeptember Statisztikai tájékoztató Budapest, 2010/2 Tartalom Összefoglaló...2 Gazdasági szervezetek...2 Beruházás...3 Ipar...4 Építőipar...5

Részletesebben

Miskolci Egyesített Szociális, Egészségügyi és Gyermekvédelmi Intézmény. - Módszertani Központ. étkeztetés szociális alapszolgáltatások

Miskolci Egyesített Szociális, Egészségügyi és Gyermekvédelmi Intézmény. - Módszertani Központ. étkeztetés szociális alapszolgáltatások 5. melléklet Miskolci Egyesített Szociális, Egészségügyi és Gyermekvédelmi Intézmény - Módszertani Központ étkeztetés szociális alapszolgáltatások SZAKMAI PROGRAMJA 2013 A Miskolc Környéki Önkormányzati

Részletesebben

Mik az egészséges táplálkozás alap pillérei, melyre mindenkinek érdemes oda figyelni?

Mik az egészséges táplálkozás alap pillérei, melyre mindenkinek érdemes oda figyelni? Kedves Olvasó! Vaskút Község Önkormányzata által elnyert Egészségre nevelő életmódprogramok Vaskút községben elnevezésű pályázat keretein belül lehetőség nyílt ismeret átadó cikkek elkészítésére. A cél,

Részletesebben

Közúti helyzetkép Észak-Magyarországon

Közúti helyzetkép Észak-Magyarországon Közúti helyzetkép Észak-Magyarországon Központi Statisztikai Hivatal 2011. április Tartalom Összefoglaló...2 A közúthálózat útkategóriánkénti összetétele...2 Gépjárműállomány alakulása...4 Közúti közlekedési

Részletesebben

A Tolna Megyei Önkormányzat Közgyűlésének 2008. április 25-i ülése 23. számú napirendi pontja

A Tolna Megyei Önkormányzat Közgyűlésének 2008. április 25-i ülése 23. számú napirendi pontja Egyszerű többség A Tolna Megyei Önkormányzat Közgyűlésének 2008. április 25-i ülése 23. számú napirendi pontja Javaslat települési és kistérségi szociális szolgáltatástervezési koncepciók jóváhagyására

Részletesebben

Bukodi Erzsébet (2005): Női munkavállalás és munkaidőfelhasználás

Bukodi Erzsébet (2005): Női munkavállalás és munkaidőfelhasználás Bukodi Erzsébet: Női munkavállalás és munkaidő-felhasználás (elektronikus verzió, készült 2006-ban) A tanulmány eredetileg nyomtatásban megjelent: Bukodi Erzsébet (2005): Női munkavállalás és munkaidőfelhasználás

Részletesebben

I. Bevezetés. II. Közbiztonsági helyzet értékelése

I. Bevezetés. II. Közbiztonsági helyzet értékelése I. Bevezetés A Várpalotai Rendőrkapitányság az Országos Rendőr-főkapitányság és a Veszprém Megyei Rendőrfőkapitányság célkitűzéseinek, útmutatásainak, továbbá a saját munkatervében meghatározottaknak megfelelően

Részletesebben

Részidős hallgatók intézményválasztási döntései határokon innen és túl

Részidős hallgatók intézményválasztási döntései határokon innen és túl TŐZSÉR Zoltán Debreceni Egyetem Részidős hallgatók intézményválasztási döntései határokon innen és túl Bevezetés Ebben az esettanulmányban a Partium történelmi régió magyar tannyelvű felsőoktatási intézményében

Részletesebben

J/55. B E S Z Á M O L Ó

J/55. B E S Z Á M O L Ó KÖZBESZERZÉSEK TANÁCSA J/55. B E S Z Á M O L Ó az Országgyűlés részére a Közbeszerzések Tanácsának a közbeszerzések tisztaságával és átláthatóságával kapcsolatos tapasztalatairól, valamint a 2005. január

Részletesebben

T 038407 1. Zárójelentés

T 038407 1. Zárójelentés T 038407 1 Zárójelentés OTKA támogatással 1996-ban indítottuk az MTA Pszichológiai Intézetében a Budapesti Családvizsgálatot (BCsV), amelynek fő célja a szülő-gyermek kapcsolat és a gyermekek érzelmi-szociális

Részletesebben