AZ INTRACELLULÁRIS BAKTÉRIUMOK ELLENI IMMUNVÁLASZ. AZ INTRACELLULÁRIS BAKTÉRIUMOK ELLENI IMMUNVÁLASZ Listeria monocytogenes

Átírás

1 AZ OSZTÓDÁS HELYE EXTRACELLULÁRIS INTRACELLULÁRIS Interstitium Vér, nyirok Tüdő, bél lumen Epitél felszín Citoplazmatikus Vezikuláris IMMUNVÁLASZ Vírusok Baktériumok Protozoa Gombák Férgek Neisseria gonorrhoeae Férgek Mycoplasma Streptococcus pneumoniae Vibrio cholerae Escherichia coli Candida albicans Helicobacter pylori Vírusok Chlamydia ssp. Richettsia ssp. Listeria monocytogenes Protozoa Mycobacterium Salmonella typhimurium Leishmania spp. Listeria ssp. Trypanosoma spp. Legionella pneumophila Cryptococcus neoformans Histoplasma Yersinia pestis (Neutralizáció) Komplement Fagocitózis PROTEKTÍV IMMUNITÁS IgA típusú ellenanyagok Anti-mikrobiális peptidek Citotoxikus T sejtek sejtek T sejt és sejtfüggő makrofág aktiváció IMMUNVÁLASZ Listeria monocytogenes MHC I IL-12 MHC II sejt CD8+ cytotoxikus T sejt IFNγ CD4+ Th1 sejt Makrofág aktiváció Baktériumok menekülése a citoplazmába listeriolizin Makrofág lizise Baktérium elpusztítása a makrofágban A TERMÉSZETES ÉS SZERZETT IMMUNITÁS EGYÜTTMŰKÖDÉSE AZ INTRACELLULÁRIS BAKTÉRIUMOK ELLENI VÉDEKEZÉS SORÁN Élő baktérium szám IMMUNVÁLASZ fakultatív patogének TERMÉSZETES IMMUNITÁS Fagocitózis neutrofil granulocita makrofág sejt közvetlen aktiváció IFNγ által makrofág közvetítette aktiváció IL 12 által SZERZETT IMMUNITÁS Sejt közvetítette makrofág aktiváció a CD4+ Th1 sejtek által CD8+ citotoxikus T sejtek aktivációja Granuloma - a nem eliminált baktériumok izolálása lokalizált gyulladási válasz 1

2 MYCOBACTERIUM LEPRAE FERTŐZÉS Intenzív granulomás betegség. Számos konfluens granuloma tüdő tuberkulózisban Tüdő granulómák. A granulomás gyulladás tipikus sejtjei az epithelioid makrofág, óriás (giant) sejtek, limfociták, plazma sejtek és fibroblasztok. Néhány neutrofil is előfordulhat. Lepromás bőr hólyagok Kis lézió Tuberculoid Fertőző baktériumok Minimális válasz Intenzív T-sejt válasz Gátolt Th1 válasz Helyi gyulladás Nincs hatékony védelem Granulomák Perifériás ideg károsodás SPEKTRÁLIS BETEGSÉG FÜGGŐEN AZ IMMUNVÁLASZ TÍPUSÁTÓL Genetikailag meghatározott hajlam Th1/Th2 AZ INTRACELLULÁRIS BAKTÉRIUMOK IMMUNRENDSZERT KIKERÜLŐ MECHANIZMUSAI A fagolizoszóma kialakulásának gátlása Mycobacterium tuberculosis Legionella pneumophilia A reaktív oxigén gyökök lekötése Mycobacterium leprae (fenolos glikolipid) Lepromás bőr hólyagok A fagoszóma membrán roncsolása Menekülés a citoplazmába Listeria monocytogenes (listeriolysin fehérje) Tuberculoid forma A VÍRUSOK A GAZDASEJTBEN REPLIKÁLÓDNAK ÉS REJTŐZKÖDNEK AZ ELLENANYAGOK ELŐL Vírus A VÍRUSOK ELLENI IMMUNVÁLASZ Replikáció Új vírus részecskék Átírás + Transzláció DNS Virus fehérjék 2

3 Vírusfertőzött sejt MxA oligomer MxA monomer Oligomer accumulation in cytoplasmic membranes (e.g. ER) Mechanism of action of MxA, OAS1 and PKR MxA Trapped viral components Interferon válasz inactive RNaseL monomer synthetized pppa(2 p5 A)n Active OAS1 tetramer EIF2 P EIF2 Active PKR dimer Inhibition of translation A sejtek rezisztenssé válása a vírusfertőzésekkel szemben Sejtfelszíni fehérjemintázat megváltozása, felismerhetővé válás az sejtek receptorai számára sejtek aktiválása, hogy elpusztítsák a vírusfertőzött sejteket active RNaseL dimer cleaved RNA Induction by viral dsrna Inactive OAS1 monomer Induction by viral RNAs Inactive PKR monomer OAS1 PKR A KÜLÖNBÖZŐ VÍRUS ELLENES MECHANIZMUSOK KINETIKÁJA IFNα/β, IL-12 szint/ak ktivitás sejtek Citotoxikus T sejt Ellenanyag vírustiter VÍRUS TITER Komplement napok Neutralizáció A VÍRUS ELLENES IMMUNITÁS ELELMEI A virus terjedésének gátlása IgA Mukózális felszín Citotoxikus T sejtek IFNαβ Tc sejt neutralizáció opszonizátió Fagocitózis A fertőzött sejtek sejtpusztítás pusztítása citotoxikus t ik reakciók által C' sejt Komplement-mediált lízis cell-mediated antibodydependent cytotoxicity (ADCC) 3

4 FERTŐZÉS LIMFOCITA KORIOMENINGITISZ VÍRUSSAL () A neutralizáló ellenanyagoknak a hemagglutininhez való kötődése megakadályozza, hogy a P személy fertőzötté váljon Q egyén fertőződése során a vírus mutálódik (V*), és megváltozott szerkezetű hemagglutinin képződik A V vírus elleni neutralizáló ellenanyagok P személyben nem tudják kivédeni a V* vírus által okozott fertőzést Egér elpusztul Nincs tímusz Egér él T T T Egér elpusztul Egy másodlagos gazdaszervezetet (sertés) egyszerre fertőz egy humán influenza és egy madár influenza törzs A virális RNS rekombinációja a másodlagos gazdaszervezetetben egy új vírus és megváltozott hemagglutinin kialakulását eredményezi Az emberi populáció védtelen az új típusú vírussal szemben A VÍRUSSAL FERTŐZÖTT SEJTEK FELISMERÉSE TERMÉSZETES ÖLŐ SEJTEK ÁLTAL MHC+ MHC- Ag KAR KIR KAR KIR Fc RIII CD16 KIR Killer Inhibitory Receptor MHC I kötődés KAR Killer Activatory Receptor Ellenanyag-mediált -sejt pusztítás 4

5 Az sejtek normális MHC-I expressziót érzékelnek Az sejtek érzékelik az MHC-I expresszió csökkenését és a MIC fehérjék megjelenését Az sejtek citoplazmája tele van granulumokkal Az sejtek nem károsítják az egészséges hámsejteket Az sejtek elpusztítják a fertőzött hámsejteket Antibody Dependent Cellular Cytotoxicity (ADCC) A VÍRUSOK MENEKÜLÉSI MECHANIZMUSAI Az ellenanyag kötődik a sejtfelszíni antigénhez Az sejtek receptorai érzékelik a kötött ellenanyagokat Az Fc-receptor keresztkötések aktiválják az sejt ölőmechanizmusait A célsejt apoptózissal elhal Felszíni antigének nagy variabilitása Beépülés a gazdasejt genomjába Privilegizált helyek fertőzése Az antigen bemutatás gátlása (HSV TAP, HCMV- MHC-I) Citokin receptor homológok termelése (HCMV- chemokine, poxvírus- IFN) Immunszupresszív citokin termelése (EBV - IL-10 homológ) CELL DEGRANULÁCIÓ Immunkompetens sejtek fertőzése 5