Minőségbiztosítás. a gyógyszerkészítésben. PTE, ÁOK Gyógyszertechnológiai és Biofarmáciai intézet

Átírás

1 Minőségbiztosítás a gyógyszerkészítésben PTE, ÁOK Gyógyszertechnológiai és Biofarmáciai intézet

2 Minőségügy társadalom Jogi és Nem kötelező ELŐÍRÁSOK beszállítók SZOLGÁLTATÓ Gyógyszergyár, gy.nagykereskedő gyógyszertár FOGYASZTÓ Beteg Orvos??? gyógyszertár

3 A tevékenységi tér és az információs tér viszonya Tevékenység befolyásolás leképzés Normatív előírások ellenőrzés Információ fogyasztás adatok Információ feldolgozás Tevékenységi tér Információs tér

4 Minőségbiztosított munkahely Mindenki ismeri a feladatát (munkaköri leírás, helyettesítés) A munkavégzés módja írásban Valóban eszerint dolgoznak műveleti előírásban rögzített A munkavégzés ténye és eredménye dokumentált, a dokumentáció archivált

5 A minőségbiztosítási rendszerek jellemzői Általános követelményrendszer (GxP vagy szabvány) ez és ez ilyen legyen Folyamatleírások (utasítások) Kitöltendő (forma) nyomtatványok (különböző néven) Archiválás (mindent elteszünk, ami a minőségbiztosított tevékenységre jellemző) 5

6 PDCA-ciklus Plan - TERVEZÉS Do TEDD /Próba P D A C Act CSELEKVÉS Check - ELLENŐRIZD

7 MINŐSÉG BIZTOSÍTÁSI RENDSZER MINŐSÉG FEJLESZTÉS MINŐSÉG ÉRTÉKELÉS Értékelt minőség Előírt mínőség Tényleges minőség MINŐSÉGBIZTOSÍTÁS

8 Felépítés A szint Teljes szervezet Minőségügyi Kézikönyv / Kódex B szint Minőségbiztosítási egységek Eljárások leírása / SZME C szint Előíratok, feljegyzések, munkaköri leírások munkanaplók Kisebb egységek, személyek

9 A nyilvánosság bevonása a GMP születése The Jungle - Upton Sinclair Egészségügyi követelményeknek nem megfelelő húscsomagoló üzemek működtek addig Nyilvánossá váltak a körülmények, a polgárok tudatosabbá váltak Pure Food and Drug Act A hamis címkézés illegálissá vált 1941 A GMP indulása Sulfathiazole tabletták phenobarbital szennyezettsége Húsfeldolgozó üzem1906-ból

10 Történet 1900-as évek ipari gyógyszergyártás Országos Közegészségügyi Intézet laboratóriumi vizsgálatok Országos Gyógyszerészeti Intézet

11 Történet 1968 WHO kidolgozta az ellenőrzött gyógyszergyártás irányelveit 1970 Gyógyszerfelügyeleti Egyezmény /Pharmaceutical Inspection Convention = PIC /10 vezető európai állam ellenőrző hatósága között jött létre tárgya: a gyógyszergyártás szakmai ellenőrzésének kölcsönös elismerése 1976 Magyarország csatlakozott feltétel: az ellenőrzésben, az inspektorátus létrehozásában és munkájában azonos szint ennek elérése esetén - teljes jogú tag

12 Történet A WHO átdolgozott irányelvei (1994) bővebben, gyakorlatiasabban tárgyal néhány szempontot, mint a PIC

13 Irányelvek Authorised person késztermék anyagok dokumentáció WHO a felszabadításért felelős személy címkézés is megtörtént átdolgozás visszahívás részletes leírás a sarzs-számozásra PIC a hatóság által elfogadott személy

14 Irányelvek Önellenőrzés, audit személyzet oktatás WHO alapelvek, szabályok, gyakoriság, ellenőrzési kérdőív, team, zárójelentés kulcsemberek, tanulandó tárgyak, gyakorlati tapasztalat öltözet, vendégek írásbeli terv PIC

15 Irányelvek WHO PIC steril gyógyszerek terek, kívülről ellenőrizhetők nem megfelelő steril, 2.vizsgálat elfogadhatósága? Bakter.meghatározása víz 80 C vagy <4 C 70 C szűrés azbeszt tiltva

16 2008. július 1.: A Helyes Gyógyszergyártási Gyakorlat (GMP) irányelvei 3.verzió 1. Fejezet Minőségbiztosítás: (Quality assurance) 1.1. A minőségbiztosítás széles körű fogalmába beletartozik mindaz, ami önmagában vagy más tényezőkkel együtt befolyásolhatja a termék minőségét. A minőségbiztosítás azon megtervezett és szervezett munkák összessége, amelyek betartásával megvalósítható az, hogy a gyógyszerek minősége megfeleljen a felhasználás céljára. Ezért a minőségbiztosítás magába foglalja a GMP (vagyis a helyes gyógyszergyártás szabályait), valamint olyan más szempontokat is, amelyek e szabályokban foglaltakon kívül esnek.

17 Szabvány Nemzetközi Szabványosítási Szervezet (International Organisation for Standardisation, ISO) revízió: 1992, 1994 ISO 130 tagország, 65 ország adaptálta és alakította ki az ISO 9000 szabványok alapján nemzeti minőségmenedzsment rendszerét Mo: MSZ EN ISO 9000

18 TQM Total Quality Management Teljeskörű minőségirányítás (TQM): A szervezet olyan irányítási koncepciója, amelynek központjában a minőség áll, és amely összes tagjának részvételén alapszik és azt célozza, hogy hosszú távon sikert érjen el a vevő megelégedettsége révén, és hasznára legyen a szervezet összes tagjának és a társadalomnak.

19 ISO 9000 filozófiája ISO és TQM egyesített filozófiája Mondd, amit teszel Ird le, amit mondasz Tedd, amit leírtál Tedd, amit mondtál Mondd, amit teszel Ird le TQM filozófiája Nézd meg, min kell javítani Javíts rajta Tedd a javított módon Nézd meg, min kell javítani Javíts rajta Ird le, Nézd meg min kell javítani

20 Kifejezések Minőségügyi kézikönyv (ISO kifejezés): Olyan dokumentum, amely o meghatározza a szervezet minőségpolitikáit és o leírja a szervezet minőségügyi rendszerét.

21 GMP szabályok GMP szabályok Hatályos: július 1.: A Helyes Gyógyszergyártási Gyakorlat (GMP) irányelvei A hatályos európai irányelv (Eudralex Volume IV) fordítása 3. verzió A kormány 37/2000.(III.23.) Korm. rendelete Az emberi felhasználásra kerülő gyógyszerek gyártásának személyi és tárgyi feltételeiről Módosítás: 86/2004.(IV.20.)Korm. rendelet és a 44/2005.(X.19.) EüM rendelethez

22 GMP szabályok GMP cikkelyek funkcionális felosztása: Elvi kérdések: alapelvek fogalmak Személyi és tárgyi feltételek: Gyógyszerelőállítás: személyzet épületek készülékek, berendezések higiénia gyógyszeranyagok gyártás, dokumentáció címkézés, csomagolás Ellenőrzés: minőségellenőrzés önellenőrzés Felhasználás biztonsága: kiszállítások kifogásolások Minőségügyi kockázatkezelés

23 GMP szabályok 1.fejezet Minőségirányítás 2.fejezet Személyzet 3.fejezet Helyiségek és berendezések 4.fejezet Dokumentáció 5.fejezet Gyártás 6.fejezet Minőségellenőrzés 7.fejezet Szerződésen alapuló gyártás és analízis (bérmunka) 8.fejezet Panaszok és forgalomból levő kivonás 9.fejezet Önellenőrzés 10.fejezet Kiegészítő szabályok

24 GMP szabályok 1.fejezet Minőségirányítás minőségbiztosítás Quality Assurance (QA) A Helyes gyógyszergyártási gyakorlat -GMP Minőség-ellenőrzés Quality Control (QC) 2.fejezet Személyzet kulcsemberek oktatás személyi higiéné 3.fejezet Helyiségek és berendezések gyártóterület raktárterület minőségellenőrzés területei kapcsolódó területek berendezések

25 GMP szabályok 4.fejezet Dokumentáció minőségi előiratok gyógyszergyártási előírat és műveleti utasítások gyártási lapok /csomagolási lapok anyagátvétel mintavétel műveleti leírások és az elvégzett műveletek dokumentálása 5.fejezet Gyártás keresztszennyezés megakadályozása validálás kiindulási anyagok közti termék, ömlesztett termék (bulk) csomagolóanyagok csomagolási műveletek késztermékek visszautasított, visszaküldött anyagok

26 GMP szabályok 6.fejezet Minőségellenőrzés minőségellenőrző laboratóriumok szabályos működése dokumentáció mintavétel vizsgálat termék követő stabilitási program 7.fejezet Szerződésen alapuló gyártás és analízis (bérmunka) megbízó (bérmunkaadó) megbízott (bérmunkavállaló) szerződés 8.fejezet Panaszok és forgalomból levő kivonás panaszok visszahívás 9.fejezet Önellenőrzés (feljegyzés, jelentés, szakmai intézkedés)

27 GMP szabályok Mellékletek (20) Steril gyógyszerkészítmények gyártása Biológiai eredetű gyógyszerek gyártása Radioaktív "- Állatgyógyászati gyógyszerek gyártása Állatgyógyászati immunológiai gyógyszerek gyártása Orvosi gázok gyártása Növényi eredetű "-" Kiindulási anyagok és csomagolóanyagok mintavételezése Folyadékok, krémek és kenőcsök gyártása Inhalálásra szánt, szabályozott adagolású nagynyomású aeroszolok gyártása Számítógépes rendszerek Ionizáló sugarak alkalmazása a gyógyszergyártásban Vizsgálati készítmények gyártása Emberi vérből vagy emberi plazmából származó gyógyszerek gyártása Kvalifikálás és validálás Meghatalmazott személy (qualified person,q.p.) által kiadott bizonylat és gyártási tétel felszabadítás Parametrikus felszabadítás Gyógyszerhatóanyag gyártása Referencia minták és ellenminták Minőségügyi kockázatkezelés irányítás (Quality Risk Management =QRM)

28 GMP szabályok Személyi feltételek / szervezési szempontok: függőségi viszony Felelősség - jog Létszám Szakmai felkészültség: képzettség gyakorlat továbbképzés MEGBÍZHATÓSÁG

29 GMP szabályok Kulcsemberek: minőségbiztosítás vezetője termelés "-" raktározás "-" minőségellenőrzés "-" Munkaköri leírás: feladatköre Jóvá kell hagynia Ellenőriznie kell Jogában áll

30 GMP szabályok kiindulási anyag: eredete /állati, növényi, ásványi víztartalma mintavétele (gyáripar, nagyker.) csomagolása tárolása példa: ioncserélt víz mikrobiológiai adatai készítéstől eltelt idő/óra baktériumszám/ml 0 1,3* ,3* *100 / 1,9* *100 / 5,6 *1 000

31 GMP szabályok júl.1. A lebegő szemcsékre az alábbi táblázat adja meg a fokozatokhoz tartozó határértékeket: Fokozat Nyugalmi (b) állapot Munkavégzés alatti állapot (b) Max. megengedett részecskeszám /m 3 az adott méretben, illetve felett 0,5 m 5 m 0,5 m 5 m A B C D Nem meghatározott Nem meghatározott

32 GMP szabályok A működés közbeni tiszta terek mikrobiológiai ellenőrzéséhez ajánlott határértékek: Fokozat Ajánlott határértékekek a mikrobiológiai szennyezésre (a) Levegőminta CFU/m 3 Ülepítő lemez (átm.90mm) CFU/4 óra Kontakt lemez (átm.55mm) CFU/lemez Kesztyűs ujjlenyomat (5 ujj) CFU/kesztyű A <1 <1 <1 <1 B C D

33 GMP szabályok Személyzet mint részecskeleadó forrás Mozgási helyzet Leadott részecskeszám Nyugodt ülés vagy állás 1 x 10 5 Ülés könnyű testi mozgással 1 x 10 6 Lassú járás 5 x 10 6 Gyors járás 1 x 10 7 Heves mozdulatok 3 x 10 7

34 3. Verzió július 1. Meghatalmazott személy (M.Sz. /Qualified Person, Q.P.) által kiadott bizonylat és gyártási tétel felszabadítása EK, EGT országokon belül harmadik ország Gyártási tétel többszöri szállítás, ömlesztett termék Mintavétel Ömlesztett termék gyártási tétele (Bulk production batch) Késztermék gyártási bizonylat (Certification of the finished product) Késztermék gyártási tétel (Finished product batch) Megfelelőségi nyilatkozat (Confirmation)

35 3. Verzió július 1. Meghatalmazott személy (M.Sz. /Qualified Person, Q.P.) által kiadott bizonylat és gyártási tétel felszabadítása Különböző gyártóhelyek több M.Sz. Részfeladatok: Ömlesztett termék gyártási tétel /Bulk production batch Késztermék gyártási tétel bizonylat /Certification of the finished product batch Megfelelőségi bizonylat /Confirmation Kölcsönös elismerési nyilatkozat /MRA- Mutual Recognition Agreement Rutinfeladatok: - FHE-nak feleljen meg - Gyártóhely - GMP - Validált folyamatok - Minden ellenőrzés, vizsg megfelelő bizonylat/m.sz.

36 3. Verzió július 1. Parametrikus felszabadítás ~olyan felszabadítási rendszer, amely biztosítja a termék megfelelő minőségét, egyrészt a gyártás során összegyűjtött adatok, másrészt a parametrikus felszabadításra megállapított GMP követelményrendszer alapján Sterilitás biztosítási rendszer Késztermék rutinvizsgálat + speciális paraméterek + (q.s. +GMP inspektorok közösen) az elvi parametrikus felszabadítást

37 Dokumentáció Alapok: SOP = Standard Operating Procedure SZME = Szabvány Műveleti leírás

38 GMP Quality Assurance System Analitikai ellenőrzés Alapanyag Gyártás Felszabadítás Kereskedelem Dokumentáció

39 GMP Quality Assurance System Analitikai ellenőrzés Alapanyag specifikációk megadása a vásárláshoz Karantén raktárban tárolás Felszabadítás Raktározás

40 GMP Quality Assurance System Számítások és mérések a sarzshoz Analitikai ellenőrzés A gyártáshoz szükséges mennyiség Műveleti lapok Adott sarzshoz szükséges előiratok Gyártás Szükséges eszközök, gépek, körülmények és segédanyagok ellenőrzése

41 GMP Quality Assurance System Analitikai ellenőrzés Analitikai ellenőrzés Gyártás In process kontroll (gyártásközi ellenőrzés) Gyártás művelete Lose termék csomagolás Sarzshoz megadott gyártási lap Gyártási folyamat ellenőrzés /audit

42 GMP Quality Assurance System Analitikai ellenőrzés Analitikai ellenőrzés Lose termék csomagolás végtermék karantén Gépek, körülmények ellenőrzése Végtermék, címkék, edényzet

43 GMP Quality Assurance System Analitikai ellenőrzés Analitikai ellenőrzés stabilitási vizsgálatok, monitoring végtermék karantén Felszabadítás, végtermék raktározás Sarzs teljes ellenőrzése Marketing, kereskedelem (Minőségi bizonylatok, visszahívás)

44 Státuszjelzők Színek szerepe Vizsgálat alatt Felszabadítva Nem megfelelő Nem kiadható Selejt sárga szín zöld szín piros szín

45 Minőségbiztosítás / nagykereskedelemben és gyógyszertárakban is

46 A gyógyszer követhetősége Gyártás - gyártási tétel egy konkrét szám + felhasználhatósági idő Felszabadítás minőségi bizonylat Kereskedelem Adott tétel - Konkrét mennyiség minőségi bizonylattal

47 A gyógyszer követhetősége Kereskedelem Nagykereskedelem gyártási tétel FIFO elv egy konkrét szám + felhasználhatósági idő Felszabadítás a nagyker-nél Gyógyszertárak felé Adott gyógyszer /tételenként -konkrét mennyiség minőségi bizonylattal (eredeti vagy hivatalos másolat)

48 A gyógyszer követhetősége Gyógyszertárak Adott gyógyszer /tételenként - konkrét mennyiség minőségi bizonylattal (eredeti vagy hivatalos másolat) Átvétel ellenőrizendők a szállítólevélen a tételek és az azonosító számoknak megfelelősége (gyártási szám, felhasználhatóság)

49 GPP Good Pharmaceutical Practice, közforgalmú gyógyszertárakra vonatkozó irányelv

50 GPP Good Pharmaceutical Practice Alapkövetelmények 1.elsődleges feladat: a betegek megfelelő szintű ellátása - jólléte 2. a gyógyszerek beszerzése kiadása 3. ésszerű- gazdaságos vényírás /szükséges információk átadása /esetleges hatások figyelése /gyógyszerek helyes használata 4. gyógyszerészi gondozás célja és elemei

51 GPP Good Pharmaceutical Practice Speciális irányelvek 1. vényköteles, eü. termékek ellátása/ használata 2. ésszerű receptírás, helyes gyógyszerhasználat 3. öngyógyítás 4. jó egészség elősegítése, betegségek megelőzése

52 A gyógyszer követhetősége Forgalomból történő kivonás Elrendeli: OGYI TOVÁBBÍTJA a gyártó - a nagykereskedő - ÁNTSZ /OGYÉI Visszavonás: annak a nagykereskedőnek, aki küldte annyit vesz át, amennyit adott (!!!); A nagykereskedő a gyártó felé csak annyi mennyiséget, amit megvett. Időtényező: AZONNAL

53 Gyógyszertár Gyógyszer beérkezés - átvétel - ellenőrzés Mennyiségi Alaki Organoleptikus Tájékoztató gyorsvizsgálat Teljes vizsgálat Raktározás - FIFO és FEFO elv

54 Minőségügyi Kézikönyv Gyógyszertárak Részére MGYK Gyógyszertárak Minőségi Fejlesztését Segítő Munkabizottság 2013 / 2013.április Főbb fejezetek: - A Kézikönyv használatának célja, feladata és karbantartása - A szervezet bemutatása - A gy.tár forgalmazási köre és szolgáltatásai - Szervezeti felépítés, felelősségi körök és hatáskörök - Gy.tár tárgyi feltételei - A gy.tárban végzett tevékenységek expediálás - - A gytári higiénia - Szolgálati rend -.

55 Gyógyszertár Biztonság Kiadás több (legalább 2 fő) lássa a vényt és a rákészítést Laborálás laboratóriumi napló előiratok egy dózis és a laborálandó mennyiség is nyilvántartva Receptúra - azonosítás (szám, név, életkor, vényen lakcím) - FoNo VII. szerint mindig kiírjuk a készítmény nevét - mérlegek, mérőeszközök pontossága, tisztasága napi munkavégzés előtti ellenőrzés időszakos kalibrálások saját ellenőrzés Hitelesítések 2 évente,

56 Gyógyszertár Laborálás, Receptúra előkészítés anyagokat egyoldalra - bemérés anyagokat a másik oldalra VÍZ minőség!!! inkompatibilitás -anyagok visszahelyezése Munkafolyamat /ellenőrzés!

57 Laborálás, Receptúra Munkafolyamat Gyógyszertár rendezett környezet, nincs máshoz való anyag a mikrokörnyezetben, - a készítés folyamatos - nem szakítjuk meg (a technológiának megfelelően végezzük) TECHNOLÓGIAI LÉPÉSEK BETARTÁSA Edényzet megfelelősége (méret, tisztaság, záróelem)

58 Gyógyszertár Szignálás: minden edényzet név, mennyiség, készítő (könnyen el nem távolítható módon) Szignatúra pontos utasítás A kiadás: feltüntetni laktóz, szénhidrát, konzerválószer nevét és mennyiséget

59 Az általunk kínált orvosság mentes a tartósítószertől, segéd- és színezőanyagoktól, GMO-tól és GMP-től. Tara Bronson