Engedélyezés. Gyógyszergyártás. Az engedély kiadásának feltétele még: Az engedély kiadásának feltételei:

Átírás

1 Gyógyszergyártás Gyógyszergyártás Nem vonatkozik magisztrális gyógyszerkészítésre engedélyezi az OGYI személyi és tárgyi követelmények (GMP) + felel$sségbiztosítási szerz$dés ezt ellenõrzi: szintén az OGYI Engedélyezés Helyszíni szemle (OGYI) 90 napos határid$ gyógyszertörvény! Az OGYI kérésre az engedély meglétét igazolja külföldre is, WHO bizonylatolási rendszer a kereskedelmi forgalomban lév$ gyógyszerekr$l az EU-ban is Korábban a Magyar Kereskedelmi Engedélyezési hivatal szakhatóságként közrem:ködött 2007-ben megsz:nt Gyógyszergyártás Részletezi a 44/2005. (X. 19.) EüM rendelet az emberi alkalmazásra kerül$ gyógyszerek gyártásának személyi és tárgyi feltételeir$l Az engedély kiadásának feltételei: 1) A helyes gyártási gyakorlatnak (Good Manufacturing Practice, GMP, rövid jogi szövege a rendelet 1. melléklete, teljes hatályos szövegét az OGYI hivatalos lapjában és honlapján megjelenteti) való megfelelés, mert ez biztosítja, hogy a gyógyszer megfelel a forgalomba hozatali engedélyben (Gyógyszerkönyv, FoNo) rögzített feltételeknek Az engedély kiadásának feltétele még: 2) A gazdálkodó szervezet rendelkezzen felel$sségbiztosítási szerz$déssel a tevékenysége során esetlegesen okozott kár megtérítésére 1

2 A gyógyszergyártási engedély Kérelmezés: a rendelet 2. melléklete szerinti formanyomtatványon, ehhez a 3. melléklet is segítséget nyújt (a gyógyszerformák megjelölése) Mire lehet/kell engedélyt kérni? Gyártásra vagy csak (szét)csomagolásra, min$ségellen$rzésre és felszabadításra Nem-EGT tagállamban gyártott importjára Törzskönyvezett és/vagy hatóanyag Egyféle vagy többféle gyógyszerformára Csak a saját telephelyen vagy bérmunkában máshol is Gyógyszerformák, amire gyártási engedély kérhet$ Steril (felsorolás) Szilárd (felsorolás) Lágy (felsorolás) Folyékony (felsorolás) Egyéb (pl. szövetragasztó) Orvosi gázok Gyógyszer-hatóanyagok Radioaktív gyógyszerek Speciális tevékenységek, amelyekre gyógyszergyártási engedély kérhet$ Aqua destillata Klinikai vizsgálati készítmény Antibiotikum-tart. gyógyszer Citosztatikum-tart. gyógyszer Hormontart. gyógyszer Homeopátiás gyógyszer Hemodializáló oldatkoncentrátum (folytatás) Gyógyszerhatóanyagok Steril hatóanyagok Gyógyszeranyagok és/vagy készítmények csomagolása (ismét az el$z$ek szerinti bontásban, pl. hormontartalmú ) Állati/növényi drogok csomagolása Gyógyszerek átcímkézése Mi a fontos ebb$l: Már az átcímkézés gyártásnak min$sül! Egyes gyógyszer-hatóanyagok a gyártás (keresztszennyez$dés!) miatt különösnek min$sülnek Desztillált vizet sem gyárthat akárki! Csak gyógyszergyártási engedéllyel! 2

3 Mit kell még megadni az engedély-kérelemhez Hány f$ dolgozik, végzettségük Biztosított-e az állandó orvosi felügyelet Ki a gyártás és a min$ségbiztosítás vezet$je, képzettségük Van-e min$ségellen$rz$ labor A gyártóhely címe, helyszínrajza A gyógyszergyártási engedély jogosultjának kötelezettségei min$ségtanúsítás min$ségellen$rz$ labor (bérmunka is lehet) a forgalomból való kivonás végrehajtása a GMP szerinti nyilvántartások vezetése, kontrollminta kiszállított tétel min$ségi hibájának OGYI-ba bejelentése negyedévente (folytatás) ha a tevékenységét 6 hónapon túl szünetelteti: az OGYI értesítése Ha az engedélyhez képest változás: az OGYI-nak bejelentés Új fogalom: a meghatalmazott személy (Qualified Person) A meghatalmazott személy 1 $ a felel$s gyógyszergyártási és nagykereskedelmi engedély jogosultjánál az egyes tételek felszabadításáért, a min$ségellen$rzési és a gyártási dokumentáció ellen$rzése után a 39/2004, (IV. 26.) ESzCsM rendelet szól a képzettségi követelményeir$l Meghatalmazott személy Felszabadítás: minden szükséges dokumentum birtokában döntés arról, hogy a tétel megfelel-e vagy nem 3

4 Képesítési feltételek Megfelel$ egyetemi végzettség analitikai jártasság Mindkett$t definiálja a rendelet! A meghatalmazott személy megfelel$ egyetemi végzettség: (nem mondja, hogy gyógyszerész legyen, de felsorolja a gyógyszerész-oktatás tárgyait) legalább 2 éves gyakorlat gyógyszergyári MEO-laborban ill. 1 év, ha az alapképzés 5 éves volt Megfelel$ végzettség 1/3 Olyan gyógyszerész, orvos, vegyész, gyógyszerkémikus, vegyészmérnök, biológus, aki vagy a diploma megszerzésekor, vagy kés$bb elméleti és gyakorlatban részesült az alábbi alaptárgyakból: (és felsorolja a gyógyszerészi oktatás tárgyait!) Miért? Megfelel$ végzettség 2/3 Az EU politikai okból nem mondhatta ki, hogy csak gyógyszerészi végzettség megfelel$ ( szakmai monopólium?), csak felsorolta a gyógyszerészi oktatás tárgyait! Megfelel$ végzettség 3/3 Így a meghatalmazott személy vagy gyógyszerész vagy olyan más diplomás, aki az egyetem után még elvégezte a hiányzó tárgyakat! Ne feledjük: mindez gyógyszerkészítménygyártásra vonatkozik, nem hatóanyag-gyártásra! Az EU a gyógyszerkészítményt és a gyógyszeranyagokat külön szabályozza! medicinal product MP és Active Pharmaceutical Ingredient API 4

5 Megfelel$ anal. jártasság Gyógyszergyárban min$ségellen$rzési és min$ségbiztosítási gyakorlat legalább 2 év, de ha 5 éves volt az egyetemi képzés, elég 1 év, de ha 6 éves volt az egyetemi képzés, elég 0,5 év. A meghatalmazott személyt Magyarországon az OGYI név szerint hagyja jóvá! A meghatalmazott személyt a gyógyszergyártási engedély jogosultjának be kell jelenteni jóváhagyásra a meghatalmazott személyt az OGYI-hoz az OGYI határozatban fogadja el A gyógyszergyártás hatósági felügyelete Az OGYI gyártásellen$re inspektor jogosult minden engedélyeshez belépni, ellen$rizni, mintát venni Jegyz$könyv, 1 példány a GM EKH-ba is. Kérésre bizonylat az ellen$rzés tényér$l (folytatás) Ha az OGYI megállapítja a rendelet megsértését, határozattal elrendeli a jogsértés megszüntetését megtiltja a jogsért$ magatartás folytatását (adott gyártást!) kivonja a tételeket a forgalomból ha nincs javító intézkedés: a gyártási engedélyt visszavonja A gyártók helyszíni ellen$rzése Az engedély kiadása el$tt Rendszeresen (legalább 2 évente) Gyanú esetén (pl. min$séghibás tétel kerül forgalomba) az OGYI ellen$rzi! 5

6 Gyártás, egyéb Az OGYI intézkedése ellen jogorvoslat: csak a F$városi Bírósághoz benyújtott kereset Mindez értelemszer:en vonatkozik az emberi vér gy:jtése, vérkészítmény feldolgozása, tárolása... Kábító, pszichotróp Természetesen ezek gyártásához még külön engedély is kell (lásd másik rendeletben máskor)! Mi a GMP? Egy, a gyógyszergyártásra vonatkozó min$ségbiztosítási rendszer (része) Célja: minden gyártott tétel azonos min$ség: legyen az elfogadott ingadozásokon belül, s ez ne a gyártása utáni min$ség-vizsgálatból derüljön ki Mire terjed ki: az el$állításra plusz a min$ségellen$rzésre A GMP felépítése, 1 I. f$ fejezet: készítmények II. f$ fejezet: hatóanyagok Ezen belül: Alapelvek: Min$ségirányítás 2. Személyzet 3.Helyiségek, berendezések 4. Dokumentáció (folytatódik) A GMP felépítése, 2 5. Termelés 6. Min$ség-ellen$rzés 7.Szerz$désen alapuló gyártás/analízis 8. Panaszok, forgalomból való kivonás 9. Önellen$rzés 10. Kiegészít$ szabályok (pl. steril gyártás, hatóanyagok gyártása, orvosi gázok, vérkészítmények gyártásának speciális szabályai, stb.) A gyógyszergyártásellen$rzés nemzetközi EU: a gyártásellen$rök ( inspektorok ) a Közösség nevében ellen$riznek odahaza harmadik országban Gyógyszerfelügyeleti Együttm:ködés (Pharmaceutical Inspection Cooperation Scheme, PIC-S) Közös képzés, szemináriumok, irányelvek Korábban Gyógyszerfelügyeleti Egyezmény Pharmaceutical Inspection Convention PIC 6

7 GMP mérföldkövek Magyarországon 1976 Csatlakozás az (EFTA) PIC-hez, a GMP kötelez$ (törv. erej: rendelet) 1995 GMP/GLP-t javasoljuk az EU-nak elismerésre a csatlakozás el$tt 2002 PECA (GMP/GLP) aláírása Protocol of European Conformity Assessment valamilyen tevékenység kölcsönös elismerése a csatlakozás el$tt 2003 az els$ gyógyszergyártási (és GMP) Korm. r. kiadása 2005 új Korm. r., az EU-val harmonizált Korábban: PIC Gyógyszerfelügyeleti Egyezmény A gyártásellen$rzések kölcsönös elismerése, államközi egyezmény Eredetileg az akkori EFTA-országok alapították 1970-ben, de bárki, aki szakmailag megfelelt, csatlakozhatott EFTA: European Free Trade Association: Európai Szabadkereskedelmi Társulás Els$ként Magyarország (OGYI) csatlakozott 1978-ban 1992: Maastricht-i szerz$dés: az EU tagállamai nem köthetnek hasonló szerz$déseket PIC tagállamok (összesen 17, EEA) Mit tettünk a PIC-ben (Gyógyszerfelügyeleti Egyezmény) Ausztrália Ausztria Belgium Dánia Egyesült Királyság Finnország Franciaország Írország Izland Liechtenstein Magyarország Németország Norvégia Olaszország Portugália Románia Svájc Svédország -A 80-as években magyar elnöke volt Részvétel a pán-európai (EU-PIC) GMP kidolgozásában C ttee of Officials team-ben látogatás új csatlakozó államokban Románia, Ausztrália, Olaszország Közös inspekciók, szemináriumok PIC-S (Gyógyszerfelügyelet Együttm:ködés) alapítói között PIC-S Gyógyszerfelügyeleti Együttm:ködés Pharmaceutical Inspection Cooperation Scheme 1995-ben alapították, gyógyszerhatóságok egymásközti egyezménye, már csak az inspektorok közös továbbképzése a cél Szemináriumok és sok közös ellen$rzés, nemzetközi csoportok PIC-S tagállamok (összesen 28, EEA) Ausztrália Ausztria Belgium Csehország Dánia Egyesült Királyság Finnország Franciaország Görögország Hollandia Írország Izland Kanada Lengyelország Lettország Liechtenstein Magyarország Malayzia Németország Olaszország Norvégia Portugália Románia Spanyolország Svájc Svédország Szingapúr Szlovákia Tagjelöltek (2007): Argentina, Észtország, Izrael, Litvánia, Dél-Afrika, Ukrajna, USA Érdekl$d$k: Brazilia, Ciprus, Indonézia, Thaiföld Megfigyel$: WHO, Unicef 7

8 Egy kis nemzetközi jog: különbség az Egyezmény (Convention) és az Együttm:ködés (Scheme) között Convention Kötelez$ Államok között PIC a gyártásellen$rzések kölcsönös elismerése elismerésük kötelez$ a másik tagállamban végzett gyártásellen$rzés tilos Scheme Informális Hatóságok között PIC-S a gyártásellen$rzési jelentések kölcsönös cseréje elfogadásuk nem kötelez$ a másik tagállamban végzett gyártásellen$rzés lehetséges Engedélyek jogosultjai (Magyarországon, kb.) Gyógyszergyártási engedély: 76 (kb. 110 telephely) Gyógyszer-nagykereskedelmi engedély: 81 (kb. 140 telephely) Telephelyek helyszíni ellen$rzése GMP (M.o.on) GMP (külf.) GDP OGYI GMP inspekciók külföldön Európában (kivéve mai EU tagállamok): Belorusszia, Bulgária, Horvátország, Oroszország, Románia, Törökország, Ukrajna Európán kívül: Banglades, Brazilia, Egyiptom, Fülöp Szk., India, Izrael, Japán, Kanada, Kína, Korea(i Köztárs.), Mexico Összesen 43 inspekció 34 gyártónál 8