Fejlıdési rendellenességek 68. A fejlıdési rendellenességek kauzális és s formális genezise az egyedfejlıdés (az ontogenesis) zavara eredménye: maradandó kóros /alakbeli/ eltérések elnevezések: ún. csodák, csodalények, torzok, torzfejlıdés térasz = csoda - Teratologia Az egyedfejlıdés s (az ontogenesis) szakaszai gametogenesis blastogenesis embriogenesis fetogenesis -pathia postnatalis idıszak (abiotrophia) fejlıdési szakaszok (kyema, kyemopathia) A hibás s fejlıdés s fokozatai csak szövettani vizsgálattal kimutatható, enyhe anomalia, abnormitas szövetfejlıdési hiba hamartia szervekre, szervcsoportokra, vagy a test nagyobb részére kiterjedı torzképzıdmény (monstrum) az embrió vagy a magzat elhalásával járó, súlyos (vemhesség patológiája) A teratológia feladatai Formális genezis vizsgálni a fejlıdési hibák létrejöttének módját formalis genesis vizsgálni, hogy mi idézte elı a hibát? causalis genesis hiányos fejlıdés túlzott mértékő fejlıdés rendellenes helyen történı szövet- és szervképzıdés 1
Hiányos fejlıdés Agenesia gátlásos eredető hiba = defectus agenesia (a szerv, szervcsoport ki sem alakul) aplasia (.csak nyomokban mutatható ki) hypoplasia (.csökevényes marad) dysplasia (.megreked a fejlıdés egy fokán, vagy rendellenes módon alakul ki) genesis imperfecta (a szervekben, szövetekben körülírtan anyaghiányok fordulnak elı) nanosomia = törpenövés (a szervezet /fıleg a csontrendszer/ nagy részére kiterjedı fejlıdési gátlás) Hypoplasia (egész szerv) Hypoplasia (szevr( szevrészlet) Hypoplasia (szevr( szevrészlet) Dysplasia (egész szerv) 2
Dysplasia (szevr( szevrészlet) Dysplasia (szevrészlet) Dysplasia (szevr( szevrészlet) Genesis imperfecta Genesis imperfecta Genesis imperfecta (kamrai septum defectus) 3
A hiányos fejlıdés s változatai v I. Oligodontia a csíraszövet képzıdés elmaradása a fejlıdı szervek számbeli csökkenése oligo- pl. oligodontia a csíraszövet összeolvadása (összenövése) syn- pl. syndactylia, synpodium az embrionalis vagy fetalis hasadékok, nyílások záródásának elmaradása dysraphia -schisis, schist(o)-, schiso- pl. szájpadlási hasadék (palatoschisis), nyúlajak, schistosoma (reflexum), spina bifida szétválási zavar pl. az ujjak összenıttek maradnak /syndactilia/) Oligodontia Synpodium (syren) Palatoschisis (faux lupina) Nyúlajak (labium leporium) 4
Schistosoma Spina bifida /rachischisis/ (velıcs csı záródás s elmaradása) Spina bifida /rachischisis/ (velıcs csı záródás s elmaradása) Schistosoma reflexum A hiányos fejlıdés s változatai v II. Atresia recti ha a csöves szervek megnyílása nem következik be atresia ha a csöves szervek megnyílása hiányosan következik be stenosis involúciós hiba ha egyes szervek visszaalakulása nem jön létre persistencia (pl. ductus thyreoglossus) 5
A glomerulus és s a tubulus közti k nyílás atresiája A glomerulus és s a tubulus közti k nyílás atresiája A glomerulus és s a tubulus közti k nyílás atresiája A glomerulus és s a tubulus közti k nyílás atresiája duplicitas Túlzott mértm rtékő fejlıdés multiplicitas accessorius szervek képzıdése Túlzott mértm rtékő fejlıdés s változataiv több csíraszövet több szervkezdemény poly- pl. polyodontia kettızötten fejlıdésnek induló szervek egybeolvadása elmarad fejlıdés gátlása!? hypersomia (gigantizmus) 6
Polyodontia Polyodontia Polydactilia Polydactilia Rendellenes helyen törtt rténı szövet vet- és szervképz pzıdés ha szövet képzıdik rendellenes helyen heterotopia ha szerv képzıdik rendellenes helyen ectopia ha a szerv fejlıdésének egyik állomásán megreked dystopia ha a szervek, szervrészek felcserélıdnek transpositio situs inversus! háttere: csíraelszóródás (choristia) Heterotopia Dystopia 7
Dystopia A fejlıdési rendellenességek causalis genesise A fejlıdési rendellenességek okai exogen (környezeti tényezık) endogen (genetikai okok) teratogén hatású kórokok Kialakulási mechanizmus Környezeti tényezık hatása egy része DNS károsító mutagén más része képes megzavarni az egyedfejlıdés programját teratogén és vannak olyanok, amelyek a sejtproliferáció és a sejtvesztés (apoptosis) szabályozásának mechanizmusát károsítják karcinogén A fejlıdési rendellenességek okai exogen teratogén kórokok mechanikai okok köldökzsinór rendellenességei amnionfonalak okozta lefőzıdés szők vagy tág amnion fizikai okok ionizáló sugárzás (az organogenesis idıszakában súlyos károsodást okoz) gyakori a microcephalia és a spina bifida a test/a tojás hımérsékletének emelkedése emelkedik a hasfal záródás hiányának az aránya, fıleg csirkében vegyi anyagok baktériumok vírusok véglények egyéb tényezık Amnionfonalak okozta lefőzıdés A fejlıdési rendellenességek okai exogen teratogén kórokok mechanikai okok fizikai okok vegyi anyagok egyes gyógyszerek (Contergan /thalidomid/) egyes antibiotikumok cytostaticumok hormonok A- és D-vitamin túladagolás colchicin (ıszi kikerics) dieteticus hibák (pl. inzulinfüggı diabetes mellitus) alkohol hydantoin, warfarin, tallium stb. baktériumok vírusok véglények egyéb tényezık Vegyi anyagok hatásuk dózisfüggı, egyes állatfajok eltérıen érzékenyek egyes gyógyszerek (Contergan /thalidomid) nyugtató, akár egyetlen szem bevétele a terhesség alatt végtag fejlıdési zavarokat okozott Megjelenés a végtagok teljes hiánya (amelia) fókára emlékeztetı csökevényes felsı végtag (phocomelia) alkohol (az egyik leggyakoribb teratogén) alkoholista anyák gyermekeinél microcephalia, rövid szemhéjredık maxillahypoplasia, pitvari septum defectus növekedésben való visszamaradás fötális alkoholszindróma inzulinfüggı diabetes mellitusban szenvedı anyák magzataiban szív fejlıdési rendellenességek, velıcsızáródási zavar 8
Fertızı ágensek a fejlıdı ébrény (embrio), magzat egyes szerveiben gyulladásos folyamatokat okoznak, a fejlıdési rendellenesség általában ennek a folyamatnak a következménye Baktériumok Listeria monocytogenes stb. Vírusok sertéspestis vírusa a szarvasmarha vírusos hasmenését okozó vírus, ragadós szájés körömfájás vírusa, bluetonque vírusa macskák fertızı panleukopaeniájának vírusa csirkék fertızı bronchitisének vírusa, stb. Véglények Toxoplasma gondii stb. Endogen teratogén kórokok kromoszóma rendellenesség leggyakrabban a gametogenesis során jön létre ekkor nem öröklıdı vannak olyanok, amelyek továbbadhatók ekkor a hordozó szülı átörökíti a hibát egy gén hibája az öröklıdés mendeli szabályai szerint átadódnak a következı generációnak vagy autoszomális dominánsan vagy autoszomális recesszíven, vagy X-kromoszómához kötötten öröklıdnek a teratogén kórokokkal szemben a fejlıdı embriók, magzatok a fejlıdésük egyes szakaszaiban eltérıen érzékenyek leginkább az embrionális idıszak a veszélyeztetett (ebben az idıszakban alakulnak ki a szervek /organogenesis/) ettıl kezdve az érzékenység csökken Teratogén n ingerekkel szembeni fogékonys konyság Teratogén n kórokok k hatásmechanizmusa DNS károsítás (mutáció) az egyedfejlıdés programjának zavara sejtproliferáció és a sejtvesztés (apoptosis) szabályozásának zavara az intermedier anyagcsere zavara enzimaktivitás csökkenése energiatermelés csökkenése DNS-szintézis gátlása kollagén szintézis gátlása A fejlıdési rendellenességek oktanával kapcsolatos két k t fogalom Teratogén n determináci ciós s idıszak és kórok fázisspecificitásasa teratogen determinatios idıszak az a legkésıbbi idıpont, amikor a hiba még kialakulhatott minden fejlıdési hibát az egyedfejlıdés meghatározott idıszakára lehet visszavezetni a kórokok fázisspecificitása a fejlıdési hiba szempontjából nem a kórok specifikus hatása a fontos hanem az, hogy az ontogenesis melyik fázisában hatott u.i. eltérı kórokok ugyanazon idıben hatva ugyanazon hibát eredményezik 9