Egy filmtabletta 300 mg rifampicint és 150 mg izoniazidot tartalmaz.

1 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE: RIFAZID 300 mg filmtabletta 2 MINİSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Egy filmtabletta 300 mg rifampicint és 150 mg izoniazidot tartalmaz. 3 GYÓGYSZERFORMA Filmtabletta (kerek, barna színő, bikonvex) 4 KLINIKAI JELLEMZİK 4.1 Terápiás javallatok A Mycobacterium tuberculosis törzs által okozott pulmonális és extrapulmonális tuberkulózis minden formája. 4.2 Adagolás és alkalmazás A Rifazid 300 mg filmtabletta kezelést 6 hónapig naponta kell folytatni, az elsı két hónapban pirazinamiddal kombinálva. Kiterjedt, súlyos, toxikus esetekben, vagy ahol nagyobb a rezisztencia aránya a rifampicinnel vagy izoniaziddal szemben, ajánlatos egy negyedik hatóanyag ethambutol vagy streptomycin alkalmazása a kezelés kezdeti szakaszában. A Rifazid 300 mg filmtablettát naponta egyszeri adagban, étkezés elıtt legalább fél órával vagy étkezés után két órával kell bevenni. Felnıtteknek: 50 kg vagy annál nagyobb súlyú betegnek: 2 hónapig: naponta 2 db Rifazid 300 mg filmtabletta pirazinamiddal és ethambutollal vagy streptomycinnel kombinálva. 4 hónapig: naponta 2 db Rifazid 300 mg filmtabletta 50 kg-nál kisebb súlyú betegeknek: 2 hónapig: naponta 3 db Rifazid 150 mg filmtabletta pirazinamiddal és ethambutollal vagy streptomycinnel kombinálva. 4 hónapig: naponta 3 db Rifazid 150 mg filmtabletta. Gyermekeknek: a fix hatóanyag-kombinációjú készítmény alkalmazása nem megfelelı. Idısek: nem kielégítı májfunkció esetén a napi adag ne haladja meg a 8 mg/ttkg rifampicint. 4.3 Ellenjavallatok Hatóanyagok vagy segédanyagok iránti túlérzékenység Sárgaság 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A Rifazid 300 mg filmtabletta két hatóanyag kombinációja, melyek májmőködési zavart okozhatnak. Minden tuberkulózisos betegnél a májfunkciós értékeket (SGOT, SGPT) a 3 605/41/05 2. verzió 15 693/55/05

2 kezelés elıtt ellenırizni kell. Ha egyébként normál májmőködéső betegnél láz, hányás, sárgaság vagy egyéb állapotromlás jelentkezik, a májfunkciót ismét ellenırizni kell. Károsodott májmőködéső betegeknek a rifampicin csak indokolt esetben, gondos orvosi ellenırzés mellett adható. Ezeknek a betegeknek alacsonyabb rifampicin dózis javasolt, gondos, kéthetenkénti májfunkció-monitorozás mellett (különösen SGPT és SGOT). Májkárosodásra utaló jelek vagy májfunkció romlás esetén az adagolást meg kell szakítani. Más antituberkulotikum adásáról vagy a dózis módosításáról gondoskodni kell. Ha a rifampicint a májfunkciós értékek normalizálódása után adjuk, a májfunkciós értékeket naponta kell ellenırizni. Csökkent májmőködéső betegek, idıs betegek, alultáplált betegek, két éven aluli gyermekek esetén fokozott óvatossággal kell megállapítani a dózist. Néhány betegnél hiperbilirubinémia elıfordulhat a kezelés elsı napjaiban, ami a bilirubin és rifampicin közti verseny eredménye a hepatikus kiválasztás során. A mérsékelt bilirubin - szint vagy transzamináz-szint emelkedés önmagában még nem indokolja a kezelés megszakítását. Ilyenkor többszöri mérés szükséges, és emelkedı értékek esetén a beteg klinikai állapotának figyelembevételével kell dönteni a kezelés megszakításáról. Idıszakos, váltakozó terápia esetén az immunológiai reakciók kialakulásának lehetséges veszélye miatt a betegeket szorosan monitorozni kell. A betegek figyelmét fel kell hívni erre, és ha az ezekre utaló jeleket észlelik, a kezelést azonnal hagyják abba. A rifampicin enzimindukáló tulajdonságú, ez érinti a delta-aminolevulinsav-szintetázt is. Beszámoltak porphyria rosszabbodásról rifampicin adását követıen. Laktóz érzékenységben figyelembe kell venni, hogy a készítmény 20 mg laktózt tartalmaz. 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A rifampicin májenzim indukáló tulajdonságú, és számos gyógyszer hatékonyságát csökkentheti, mint antikoagulánsok, kortikoszteroidok, ciklosporinok, digitálisz, kinidinek, orális fogamzásgátlók, orális antidiabetikumok, dapsone, narkotikumok, analgetikumok. Ezért szükséges lehet ezek dózisát módosítani Rifazid 300 mg filmtablettával történı együttadáskor. Orális fogamzásgátlót használó betegeknek más, nem hormonális védekezést kell javasolni a Rifazid 300 mg filmtabletta terápia idejére. Para-aminoszalicilsavval (PAS) együtt adva csökkenhet a rifampicin szérumszintje. Ezért a gyógyszerek bevétele között legalább 8 órának kell eltelnie. A rifampicin terápiás szérumszintje gátolja a szérum folát és B12 standard mikrobiológiai mérését, ezért más módszert kell választani. Átmeneti BSP- és szérum bilirubin emelkedés elıfordulhat, ezért ezeket reggel, a rifampicin bevétele elıtt kell mérni. Az izoniazid csökkentheti a fenitoin kiválasztását, így fokozhatja annak hatását. Ezért a fenitoin kezelés alatt álló betegek adagját egyénileg kell beállítani. 4.6 Terhesség és szoptatás Terhesség: A rifampicin nagy dózisban rágcsálókon teratogén hatást mutatott. Kontrollált vizsgálatok terhes nıkön nem történtek. Átjut a placentán és megjelenik a köldökzsinór vérében. Terhes nıknek csak a haszon/kockázat gondos mérlegelése után adható. A rifampicint a terhesség utolsó néhány hetében adva mind az anyánál, mind a csecsemınél postnatális haemorrhagiát okozhat, ami K1 vitaminnal kezelhetı. Szoptatás: A rifampicin és az izoniazid kiválasztódik az anyatejbe. Ezért szoptató anyáknak nem adható. Ha adása elengedhetetlenül szükséges, a szoptatást abba kell hagyni. 4.7 A készítmény hatásai a gépjármővezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre Nem készültek speciális vizsgálatok. Nincs adat arra, hogy befolyásolná ezeket a képességeket.

3 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A mellékhatások mind a napi, mind a változó adagoláskor kialakulhatnak: Általános túlérzékenységi reakciók, beleértve bırreakciók, exfoliatív dermatitis, Lyell szindróma, pemphigoid reakciók. A bırreakciók enyhék, önkorlátozó folyamatok olyan mértékben, hogy nem is tőnnek a túlérzékenység jeleinek. Ami tipikusan megjelenik, az kivörösödés, viszketés, kiütéssel vagy anélkül. Ennél nagyobb mértékő túlérzékenységi reakció megjelenhet, de ritka. Gastrointestinális reakciók, mint anorexia, hányinger, hányás, hasi diszkomfort, hasmenés. Álhártyás colitisrıl is beszámoltak. Hepatitis kialakulhat, a májfunkciót ellenırizni kell (lásd 4.4 fejezet: Különleges figyelmeztetések) Hematológiai eltérések: thrombocitopénia purpurával vagy anélkül, mely reverzibilis, ha a purpura megjelenése után megvonjuk a kezelést. Purpura kialakulása ellenére folytatott rifampicin-terápia vagy a purpura megjelenését követıen újraadott rifampicin cerebrális haemorrhagiához vagy halálhoz vezethet. A betegek kis %-ánál lépett fel eosinophilia, leucopenia, ödéma, izomgyengeség, és myopathia. Vázizomrendszer: izomgyengeség és myopathia elıfordul. Elıfordulnak még fıleg intermittáló kezelésnél az alábbi valószínőleg immunológiai eredető reakciók: Infuenza-szerő tünet együttes: láz, hidegrázás, fejfájás, szédülés, csontfájdalom, leggyakrabban a terápia 3-6. hónapja között. Ennek a szindrómának a gyakorisága változó, de a hetenként egyszeri adagolásban részesülı betegek 50 %-ánál is elıfordulhat, ha a rifampicin dózisa eléri, vagy meghaladja a 25 mg/kg-ot. Nehézlégzés, zihálás. Vérnyomás-csökkenés, sokk. Súlyos szövıdmények: Akut hemolítikus anémia, trombocitopénia Akut veseelégtelenség akut tubuláris nekrózis, vagy akut interstitialis nephritis következtében..agranulocytosisról is beszámoltak ritkán. A súlyos mellékhatások jelentkezésekor a rifampicin adását azonnal abba kell hagyni, és többet nem szabad alkalmazni. Alkalmanként a menstruációs ciklus zavarairól is beszámoltak hosszú idın át rifampicint tartalmazó kombinációval kezelt nıknél. A rifampicin narancsvörösen elszínezheti a vizeletet, a köpetet, a könnyeket. Erre a beteget elıre figyelmeztetni kell. A lágy kontaktlencse elszínezıdhet. A leggyakoribb reakciók a májat és az idegrendszert érintik: Súlyos, néha halálos hepatitis elıfordulhat. Polineuritis, paraesthesia, izomgyengeség, ínreflex vesztés, különbözı hematológiai rendellenességek, mint eosinophilia, agranulocitózis, anémia kialakulhat. Az izoniazid nagy dózisban görcsöket okoz. Figyelembe kell venni, hogy epilepsziás betegnél fokozódhat a görcsrohamok gyakorisága. 4.9 Túladagolás Tünetek: Az izoniaziddal kapcsolatos enyhébb tünetek: hányás, homályos látás, vizuális hallucinációk. Súlyosabb túladagolásnál: kóma, légzésdepresszió, hiperglikémia, metabolikus ketoacidózis.

4 A rifampicinnel kapcsolatos tünetek: hányás, fokozódó letargia jelentkezik röviddel a túladagolás után, majd eszméletvesztés súlyos májkárosodással, sárgaság. A bır, a vizelet, a verejték, a nyál vörösesbarnára vagy narancssárgára elszínezıdik. Kezelés: Túladagoláskor mielıbbi gyomormosást kell végezni, és carbo activatust adni. Intenzív szupportív terápia és tüneti kezelés javasolt (mesterséges lélegeztetés, a metabolikus acidózis kivédése céljából nátrium bikarbonát infúzió, parenterálisan nagy dózisban piridoxin (B 6 vitamin), antikonvulzívumok adása). A vérgáz-, elektrolit-, glükóz tartalmat sürgısen meg kell határozni az esetleges haemodialízishez. Forszírozott ozmotikus diurézist a lehetı leghamarabb el kell kezdeni,,és a klinikai javulást követıen még néhány órán át kell folytatni. A folyadékbevitelt és kiválasztást monitorozni kell. A májfunkciót monitorozni kell. 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok ATC kód: J04A M02 Gátolja a baktériumokban DNS-függı RNS polimeráz aktivitását, ugyanakkor az emlıs sejtekben viszont nem. Gátolja a tbc bacilusok növekedését. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Orális adást követıen gyorsan felszívódik a gyomorból és a patkóbélbıl, a vérben a csúcskoncentráció 1½- 3 óra múlva alakul ki. Felezési ideje szérumszint függı, 600 mg dózist követıen 3 óra, 900 mg után 5 óra. Ismételt adagolással a felezési idı csökken, kb. 2-3 óra. Felszívódás után az epén keresztül gyorsan eliminálódik, és belép az enterohepatikus keringésbe. Itt deacetilálódik, és közel az egész mennyiség ebben a formában marad az epében kb. 6 órán át. Ez a metabolit tartja fenn a teljes baktériumellenes hatást. A bélbıl való felszívódást a deacetilálódás és az elimináció csökkenti. A felszívódás étel jelenlétében csökken. A szövetekbe, testnedvekbe könnyen penetrál, bejut a cerebrospinális folyadékba is. 80%-ban kötıdik a fehérjékhez. A nem kötıdött frakció nem ionizált formában a szövetekben szabadon diffundál. Az alkalmazott dózis kb. 4-18%-a a vizeletben változatlan formában kiürül, kb. 80% az enterohepatikus körforgást követıen az epével kiválasztódva a széklettel ürül. Orális adást követıen 1-2 órán belül eléri a vérben a csúcskoncentrációt, ami 6 órán belül a felére csökken. Gyorsan eloszlik az összes testfolyadékban (cerebrospinális, pleurális), szövetekben, szervekben és az excretumokban (nyál, széklet). A beadott dózis 50-70 %-a 24 órán belül kiválasztódik a vizelettel. Elsısorban acetilálódással és vízvesztéssel metabolizálódik. Az acetilálódás mértéke genetikailag determinált. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Nincs újabb adat.

5 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZİK 6.1 Segédanyagok felsorolása Keményítı nátrium glikolát, mikrokristályos cellulóz, laktóz monohidrát, kroszpovidon, kukoricakeményítı, polividon, magnézium sztearát, talkum. Bevonat: Macrogol 4000, fekete, vörös és sárga vasoxid (E 172), titándioxid, laktóz, hidroxipropil-metil-cellulóz, talkum. 6.2 Inkompatibilitások Nincs adat 6.3 Felhasználhatósági idıtartam 3 év 6.4 Különleges tárolási elıírások A tablettákat 25 C alatt, fénytıl védve, száraz helyen, jól záró tartályban kell tárolni. 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 100x, PP-PE fiolában, kartondobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Megjegyzés: (két kereszt) Osztályozás: II/2 csoport Korlátozott érvényő orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követıen folyamatos szakorvosi ellenırzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz). 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Pannonpharma Kft. 7634 Pécs Mária dőlı 36. Magyarország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-4556/01 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSİ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA / 2007. szeptember 17. 10. SZÖVEG ELLENİRZÉSÉNEK DÁTUMA 2008. február 27.