A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Beriplex P/N500 por és oldószer oldatos injekcióhoz. 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL A Beriplex P/N humán prothrombin komplexet tartalmazó por és oldószer oldatos injekcióhoz. A készítmény humán alvadási faktorokat tartalmaz NE-ben kifejezve az alábbi összetétel szerint: Összetevők megnevezése Koncentráció az oldatban (NE/ml) Beriplex P/N 500 egy kisüvegben (NE/ml) Hatóanyagok Humán alvadási II. faktor 20 48 400 960 Humán alvadási VII. faktor 10 25 200 500 Humán alvadási IX. faktor 20 31 400 620 Humán alvadási X. faktor 22 60 440 1200 További hatóanyagok Protein C 15 45 300 900 Protein S 12 38 240 760 Az elkészített oldat összfehérje tartalma 6-14 mg/ml. A IX. faktor fajlagos aktivitása 2,5 NE/mg összfehérje. Valamennyi alvadási faktor, valamint a protein C és S aktivitását a jelenleg érvényben lévő WHO- Standard szerint állapították meg. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA Por és oldószer oldatos injekcióhoz. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK 4.1 Terápiás javallatok - A prothrombin komplex alvadási faktorainak szerzett hiányával kapcsolatos vérzések kezelése és perioperatív profilaxisa, úgymint K-vitamin antagonistával végzett kezelés vagy K-vitamin antagonista túladagolása következtében kialakuló faktorhiány gyors korrekciójára. - A K-vitamin dependens alvadási faktorok öröklött hiányában kialakuló vérzések kezelésére és perioperatív profilaxisára, amikor nem áll rendelkezésre az egyes faktorok tisztított készítménye. 4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Az alábbiak csak általános adagolási irányelvek. A kezelést az alvadási rendellenességek kezelésében jártas orvos felügyelete mellett kell elkezdeni. A szubsztitúciós kezelés dózisát és időtartamát a véralvadási zavar súlyossága a vérzés kiterjedése, helye, valamint a klinikai kép alapján kell meghatározni OGYI/24160/2011

2 A kezelés gyakoriságát és az alkalmazott adagot minden beteg esetében egyénileg kell kiszámítani. Az alkalmazás gyakoriságánál figyelembe kell venni a prothrombin komplexben lévő különböző alvadási faktorok eltérő félélet idejét (lásd 5.2). Az egyéni adagolás megállapításánál rendszeresen meg kell határozni az adott alvadási faktor plazmában lévő szintjét vagy általános vizsgálattal a prothrombin komplex mennyiségét (INR ill. Quick érték), valamint folyamatosan ellenőrizni kell a beteg klinikai állapotát. Nagyobb sebészeti beavatkozások esetén a szubsztitúciós kezelés pontos monitorozása céljából elengedhetetlen a véralvadási paraméterek (specifikus alvadási faktorok vizsgálata, és/vagy általános vizsgálat a prothrombin komplex mennyiségére) meghatározása. Időseknél (65 év felett) az adagolás és a beadás módja megegyezik az általános ajánlásokkal. Gyermekek esetében nincs tapasztalat (lásd 4.4 és 5.2 pont). - K-vitamin antagonista kezelés alatt bekövetkező vérzések kezelése és perioperatív profilaxisa. A dózis függ a kezelés előtti, illetve az elérni kívánt INR értéktől. Az alábbi táblázatban megközelítő értékek találhatók (ml/testtömegkilogramm és FIX NE/ttkg), amely ahhoz szükséges, hogy az INR érték normalizálódjon (< 1.3) különböző kiindulási szintről. Kezdeti INR 2,0 3,9 4,0 6,0 > 6,0 Becsült adag ml/ttkg 1 1,4 2 Becsült adag IX. faktor NE/ttkg 25 35 50 A maximális egyszeri adag ne haladja meg az 5000 NE IX. faktort. A K-vitamin antagonista kezelés okozta hemosztázis csökkenés korrekciója az injekció beadását követően legkésőbb 30 perc alatt bekövetkezik és 6-8 órán keresztül a hatás fennmarad. Azonban, ha egyidejűleg K-vitamint is beadunk, a K-vitamin hatása 4-6 órán belül érvényesül. Így rendszerint nincs szükség humán prothrombin komplex ismételt alkalmazására, amikor K- vitamint alkalmaztunk. Ezek az ajánlások korlátozott számú beteggel végzett klinikai vizsgálatok eredményein alapulnak. A hasznosulás és a hatás ideje eltérő, ezért az INR monitorozása elengedhetetlen a kezelés alatt. - A K-vitamin dependens alvadási faktorok öröklött hiányában kialakuló vérzések kezelésére és perioperatív profilaxisára, amikor nem áll rendelkezésre az egyes faktorok tisztított készítménye. A protrombin komplex szükséges adagjának kiszámítása klinikai vizsgálatok adatain alapszik: 1 NE IX faktor testtömegkilogrammonként a plazma IX-es faktor aktivitását a normál érték 1,3%-ával (0,013 NE/ml) emeli, 1 NE VII faktor testtömegkilogrammonként a plazma VII-es faktor aktivitását a normál érték 1,7%-ával (0,017 NE/ml) emeli, 1 NE II faktor testtömegkilogrammonként a plazma II-es faktor aktivitását a normál érték 1,9%-ával (0,019 NE/ml) emeli, 1 NE X faktor a plazma X-es faktor aktivitását a normál érték 1,8%-ával (0,018 NE/ml) emeli. Az alkalmazásra kerülő specifikus faktor mennyiségét nemzetközi egységben (NE) fejezik ki, ami minden faktornál a WHO aktuális standard készítményére vezethető vissza. A plazmában lévő specifikus faktor aktivitása vagy százalékban (a normál plazmához viszonyítva) vagy NEben fejezhető ki (a specifikus alvadási faktor nemzetközi standardjára vonatkoztatva).

3 Egy Nemzetközi Egység (NE) alvadási faktor aktivitás megfelel a normál humán plazma 1 mlében lévő aktivitásnak. Például, a szükséges X. faktor számítása azon alapszik, hogy testtömegkilogrammonként 1 NE X. faktort adva a plazma X. faktor aktivitása 0,018 NE/ml értékkel emelkedik. A szükséges mennyiséget az alábbi képlettel lehet meghatározni: Szükséges egység = testtömegkilogramm [kg] x kívánt X. faktor növekedés [NE/ml] x 56, ahol 56 (ml/ttkg) a becsült hasznosulás reciproka. Ha az egyéni hasznosulási érték ismert, azt kell használni a számításhoz. Alkalmazás módja A Beriplex P/N-t a 6.6 pont előírásainak megfelelően kell feloldani. Az oldatot intravénásan kell beadni (nem több, mint 3 NE/ttkg/perc, max. 210 NE/perc, körülbelül 8 ml/perc). 4.3 Ellenjavallatok A készítmény bármely összetevőjével szembeni ismert túlérzékenység. Thrombosis veszély, angina pectoris, friss szívinfarktus (kivéve azokat az eseteket, ahol az orális antikoaguláns kezelés túladagolása következtében vagy a fibrinolitikus kezelés megkezdése előtt életveszélyes vérzés lép fel). Disseminált intravasculáris coagulopathiaban (DIC) prothrombin komplex preparátumot kizárólag a consumptios állapot megszüntetése után szabad alkalmazni. Ismert heparin-indukálta thrombocytopenia. 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Ajánlott alvadási rendellenességek kezelésében jártas specialista tanácsát igénybe venni. A K-vitamin dependens alvadási faktorok szerzett hiánya esetén (pl. K-vitamin antagonista kezelés indukálta) a Beriplex P/N 500 kizárólag akkor alkalmazandó, ha gyors prothrombin komplex aktivitás korrekcióra van szükség, pl. súlyos vérzés vagy sürgős sebészeti beavatkozás. Más esetekben a K-vitamin antagonista dózisának csökkentése és/vagy K-vitamin adása rendszerint elégséges. A K-vitamin antagonistával kezelt betegeknél hyperkoagulabilitás állapotával kell számolni, és a humán prothrombin komplex infúzió ezt az állapotot súlyosbíthatja. Bármely K-vitamin dependens faktor veleszületett hiánya esetén, az adott specifikus alvadási faktor készítményt kell alkalmazni, ha mód van rá. Ha allergiás vagy anafilaxiás reakciók jelentkeznek, a Beriplex P/N 500 alkalmazását azonnal meg kell szüntetni (az injekciózás megszakítása) és el kell kezdeni a megfelelő kezelést. A kezelés módja függ a mellékhatás fajtájától és súlyosságától. Sokk esetén a sokk kezelésére előírt aktuális protokollt kell követni. Mind a szerzett, mind a veleszületett faktorhiányos betegek prothrombin komplex-szel történő kezelése, különösen annak ismétlése esetén, fennáll a trombózis vagy a disseminált intravascularis coagulopathia kockázata. A rizikó nagyobb lehet izolált VII. faktor hiány kezelése esetén, ugyanis az egyéb, hosszabb félélet idejű, K-vitamin dependens alvadási faktorok akkumulációja miatt a normál értéknél jelentősen magasabb szint alakulhat ki. A humán prothrombin komplex

4 készítménnyel kezelt betegeket szoros megfigyelés alatt kell tartani disseminált intravascularis coagulopathia illetve thrombosis jeleinek és tüneteinek irányában. Ischaemiás szívbetegségben, szívinfarktuson átesett betegekben, májbetegségben szenvedőknél, műtét utáni állapotban, újszülötteknél, illetve azoknál a betegeknél, akiknél thromboembolia vagy disseminált intravascularis coagulopathia vagy egyidejűleg inhibitor hiány kockázata áll fenn, Beriplex P/N 500 kizárólag óvatosan, szigorú ellenőrzés mellett adható a tromboemboliás szövődmény kialakulásának potenciális veszélye miatt. Minden ilyen esetben mérlegelni kell a Beriplex P/N 500-al történő kezelés várható előnyét és a fent említett szövődmények kialakulásának veszélyét. DIC-ben és szepszisben a Beriplex P/N 500 adagolása előtt antithrombin III-koncentrátum adása indokolt lehet. Disseminált intravascularis coagulopathiaban, bizonyos körülmények között szükség lehet a prothrombin komplex alvadási faktorainak pótlására. Erre azonban csak a consumptios állapot megszűnte (pl. a kiváltó ok kezelése, az antithrombin III szintjének tartós normalizálódása) után kerülhet sor. Amikor a Beriplex P/N 500-at alkalmazzák az alvadási egyensúly helyreállítására heparin profilaktikus alkalmazását meg kell fontolni. Újszülöttek K-vitamin hiány okozta perinatális vérzésének Beriplex P/N 500-al való kezelésére nincs adat. A Beriplex P/N 500 343 mg (kb. 15 mmol) nátriumot tartalmaz 100 milliliterenként. Nátrium-szegény diéta alkalmazása esetén ezt figyelembe kell venni. Vírusbiztonság A humán vérből vagy vérplazmából előállított gyógyszerkészítmények alkalmazásánál bekövetkező infekciók kizárására szigorú szabályokat alkalmaznak, a donorok kiválasztása szigorú szempontok szerint történik, az egyedi plazmaadományokat és a plazma pool-okat ellenőrzik speciális fertőzésmarkerekre nézve, és a gyártási eljárás hatékony vírus inaktiváló és/vagy eltávolító lépéseket tartalmaz. Mindezek ellenére nem zárható ki teljesen az emberi vérplazmából előállított gyógyászati készítmények alkalmazásával fertőző ágensek átvitele. Ez vonatkozik az ez idáig ismeretlen vagy újonnan felbukkanó vírusokra és egyéb patogénekre is. Az alkalmazott eljárások hatékonynak tekinthetőek a lipidburokkal rendelkező HIV, HBV, HCV és a burok nélküli HAV vírusokra. Az alkalmazott eljárások korlátozott hatékonysággal rendelkezhetnek egyéb, burok nélküli vírusok ellen, mint a parvovírus B19. A parvovírus B19 fertőzés leginkább a terhesek nőkre (magzati fertőzés) és az immunhiányban vagy fokozott erythropoesissel járó hemolitikus anémiában szenvedő betegekre jelenthet veszélyt. Humán plazmából készült készítményekkel rendszeresen vagy ismételten kezelt betegeknél meg kell fontolni megfelelő védőoltás (hepatitis-a és -B ellen) adását. Feltétlenül ajánlott, hogy minden esetben, amikor Beriplex P/N 500 injekciót kapott a beteg, a készítmény nevét és gyártási számát rögzíteni, hogy a beteg és a gyártási tétel közötti kapcsolat visszakereshető legyen. 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A humán prothrombin komplex-készítmények semlegesítik a K-vitamin antagonisták hatását, de egyéb gyógyszerek tekintetében nem ismertek kölcsönhatások.

5 Nagy dózisú humán prothrombin komplex-koncentrátummal kezelt betegnél végzett heparinra érzékeny alvadási vizsgálatok során, figyelembe kell venni a beadott készítmény heparin tartalmát. 4.6 Terhesség és szoptatás A Beriplex P/N 500 terhesség és szoptatás ideje alatti biztonságos alkalmazásáról nem állnak rendelkezésre adatok. Az állatkísérletek nem alkalmasak annak megállapítására, hogy milyen hatást fejt ki a terhességre, az embrió/foetus fejlődésére, a szülésre és a szülés utáni állapotra. Ezért a Beriplex P/N 500 terhességben és a szoptatás idején kizárólag egyértelmű indikáció esetén alkalmazható. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetésre és gépek kezeléséhez szükséges képességekre A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. 4.8 Nemkívánatos hatások Az alábbi mellékhatások ismerete posztmarketing tapasztalatokból és a nemzetközi irodalomból származik. A következő gyakorisági kategóriákat különböztetjük meg: Nagyon gyakori > 1/10 Gyakori > 1/100 és < 1/10 Nem gyakori > 1/1000 és < 1/100 Ritka > 1/10 000 és < 1/1000 Nagyon ritka < 1/10 000 (ide értve az egyedi eseteket is) Vese és húgyúti betegségek és tünetek: Egyes esetekben IX-es faktor inhibitoros B hemofíliás betegeknél, akiknek a kórelőzményében allergiás reakció is szerepel, immuntolerancia kialakítását célzó kezelést követően nephrosis szindrómát észleltek. Érbetegségek és tünetek: A humán prothrombin komplex alkalmazását követő thromboemboliás komplikáció előfordulhat (lásd 4.4). Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók: Nagyon ritkán a testhőmérséklet emelkedését figyelték meg. Immunrendszeri betegségek és tünetek: Túlérzékenység vagy allergiás jelenségek (mint angioödéma, égő, csípő érzés a beadás helyén, hidegrázás, kipirulás, generalizált csalánkiütés, fejfájás, nehéz légzés, vérnyomás csökkenés, levertség, hányinger, nyugtalanság, tachycardia, angina pectoris, viszketés, hányás, légszomj) nagyon ritkán előfordulnak olyan betegekben, akiket IX-es faktor tartalmú készítménnyel kezeltek. Néhány esetben ezek a reakciók súlyos anafilaxiáig progrediáltak, ami időben egybeesett a IX. faktor elleni antitestek (inhibitorok) megjelenésével (lásd 4.4 pontot is). Ha allergiás vagy anafilaxiás reakciók fordulnak elő, a Beriplex P/N 500 alkalmazását azonnal meg kell szüntetni (az injekciózás megszakítása) és el kell kezdeni a megfelelő kezelést (lásd 4.4). Nagyon ritka esetben ellenanyagok termelődhetnek a prothrombin komplex egy vagy több faktora ellen. Ilyen gátló antitestek (inhibitorok) jelenlétére utal a gyenge terápiás hatás. Ilyen esetben ajánlott felvenni a kapcsolatot egy speciális hemofília-központtal.

6 Nemkívánatos reakciók között előfordulhat heparin indukálta thrombocytopenia kialakulása (HIT, II. típus). A HIT ismertetőjele a thrombocytaszám 50%-nál nagyobb csökkenése és/vagy új vagy nem magyarázható thromboemboliás komplikációk előfordulása a heparin kezelés alatt. Általában a heparin kezelést követő 4-14.-ik napon kezdődik a HIT, de előfordulhat 10 órán belül is a korábban (előző 100 napon belül) heparin kezelésben részesült betegeknél. A kórokozókkal kapcsolatos biztonságra vonatkozó információk a 4.4 pontban találhatók. 4.9 Túladagolás A túladagolás elkerülésére a kezelés alatt rendszeresen ellenőrizni kell a véralvadást, mert a prothrombin-komplex koncentrátum nagy dózisban való alkalmazása (túladagolás) myocardialis infarktust, disseminált intravascularis coagulopathiat (DIC), vénás thrombosist és tüdőembóliát okozhat. Túladagolás esetén a thromboemboliás komplikációk vagy DIC kialakulásának veszélye fokozott azoknál a betegeknél, akik fokozott kockázati csoportba tartoznak. 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: vérzésellenes szerek, kombinált véralvadási faktorok II, VII, IX és X.. ATC kód: B02B D01 A K-vitamin jelenlétében, májban szintetizálódó II., VII., IX. és X. alvadási faktorokat közös néven, prothrombin komplexnek nevezik. Az alvadási faktorokon kívül a Beriplex P/N 500 tartalmazza a K-vitamin függő protein C és protein S antikoagulánsokat is. A VII. faktor prekurzora az aktív szerin proteáz VIIa faktornak, amely az extrinsic véralvadási kaszkádot aktiválja. A szöveti tromboplasztin faktor-viia faktor komplex aktiválja a IX. és X. faktorokat és kialakul az aktív forma, a IXa és Xa. faktor. További aktiválódási lépések után a prothrombin (II. faktor) is aktiválódik és thrombinná alakul. A thrombin hatására a fibrinogénből fibrin lesz, ami az alvadékot eredményezi. A normál thrombin képződés elengedhetetlen az elsődleges hemosztázishoz szükséges megfelelő thrombocytafunkcióhoz. Izolált, súlyos VII. faktor hiány csökkent thrombin képződéshez és vérzékenységi hajlamhoz vezet, a fibrin képződés és a primér hemosztázis zavar miatt. Az izolált IX-es faktor hiánya okozza az egyik klasszikus hemofíliát (B hemofília). A II-es vagy X-es faktor izolált hiánya nagyon ritka, de súlyos formában a klasszikus hemofíliához hasonlóan vérzékenységi hajlamot okoz. A további összetevők, a protein C és protein S alvadásgátlók szintézise szintén a májban történik. A protein C biológiai aktivitását a protein S, mint kofaktor, felerősíti. Az aktivált protein C akadályozza az alvadást az Va. és VIIIa. faktorok inaktiválásával. A protein S, mint a protein C kofaktora, segíti az alvadás gátlását. A protein C hiány fokozott thrombosis kockázattal jár együtt. A K-vitamin dependens alvadási faktorok szerzett hiánya alakul ki K-vitamin antagonistákkal végzett kezelés alatt. Súlyos hiány esetén erős vérzési hajlam alakul ki, ami inkább retroperitoneális és cerebrális vérzés és nem izom vagy izületi vérzések formájában jelenik meg. Súlyos májelégtelenség is eredményezheti a K-vitamin dependens alvadási faktorok szintjének határozott csökkenését és klinikailag jelentős vérzési hajlamot, ami azonban gyakran összetett az egyidejűleg fennálló alacsony szintű intravascularis koaguláció, az alacsony vérlemezke szám, az alvadási inhibitorok hiánya és a zavart fibrinolízis következményeként. A humán prothrombin komplex alkalmazása megemeli a K-vitamin dependens alvadási faktorok szintjét a plazmában, és átmenetileg korrigálni tudja az egy vagy több faktor hiánya okozta alvadási rendellenességet

7 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Az alvadási faktorok felezési ideje a plazmában (15 egészséges önkéntessel végzett klinikai vizsgálat eredménye, átlag, tartomány): II. faktor: 60 (25 135) óra VII. faktor: 4 (2 9) óra IX. faktor: 17 (10 127) óra* X. faktor: 31 (17 44) óra Protein C: 47 (9 122) óra* Protein S: 49 (33 83) óra* *terminális felezési idő; kétkompartmentes modell A Beriplex P/N 500 az endogén II., VII., IX., és X. alvadási faktorokkal azonos módon oszlik el és metabolizálódik a szervezetben. Az intravénás alkalmazás miatt a készítmény azonnal hat; a biológiai hasznosulás arányos a beadott mennyiséggel. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A Beriplex P/N 500 a prothrombin komplex faktorait (II-es, VII-es, IX-es és X-es faktorok ) tartalmazza hatóanyagként, melyeket humán plazmából nyertek és hatásuk megegyezik az endogén alvadási faktorokéval. Egerekben, egyadagos toxicitás vizsgálatban pasztörizált, de nem nano-szűrt készítménnyel enyhe toxicitási tünetek előfordultak, amikor a legmagasabb dózist (200 NE/ttkg) alkalmazták. Ismételt dózisok beadásával végzett preklinikai vizsgálatok (krónikus toxicitás, karcinogenitás és reproduktív toxicitás) klasszikus állat modellekben nem végezhetők el, a heterológ humán fehérjék által beindított antitest képződés miatt. A Beriplex P/N intravénás alkalmazásának lokális tolerancia vizsgálatát nyúlon végezték. A nyulakkal végzett neoantigenitás vizsgálat nem jelezte a pasztörizációs lépés következtében neoepitop kialakulását. 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK 6.1 Segédanyagok felsorolása Por: Heparin Humán albumin Humán antithrombin III Nátrium-klorid Nátrium-citrát HCl vagy NaOH (kis mennyiségben ph beállításhoz) Oldószer: injekcióhoz való víz 6.2 Inkompatibilitások Beriplex P/N 500-at tilos egyéb gyógyszerekkel, oldószerekkel keverni. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év

8 A Beriplex P/N 500 nem tartalmaz tartósítószert, ezért mikrobiológiai megfontolásból feloldás után az oldatot azonnal fel kell használni. Az oldat szobahőmérsékleten (max. 25 C) 24 órán át stabil marad. Amennyiben az oldat nem kerül azonnali felhasználásra, szobahőmérsékleten 8 órán túl nem tárolható. 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 C-on tárolandó. Nem fagyasztható. A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozában, 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Beriplex P/N 500: Por: Színtelen injekciós üveg (II. típusú), infúziós gumidugóval lezárva, alumínium és lepattintható (ún. flip-off) műanyag kupakkal. Oldószer: 20 ml injekcióhoz való víz, színtelen üvegben (I. típusú) infúziós gumidugóval lezárva, alumínium és lepattintható (ún. flip-off) műanyag kupakkal. Injekciós eszköz: 1 db szűrővel ellátott áttöltő eszköz 20/20 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani. Az alkalmazás módja Általános teendők - Az oldatnak tisztának vagy kissé opálosnak kell lennie. A szűrés/felszívás után (lásd alább), vizuálisan ellenőrizni kell a beadás előtt, hogy az oldat nem színeződik-e el, és nincsenek-e benne szilárd részecskék. Zavaros, vagy részecskéket tartalmazó oldatot nem szabad felhasználni. - A feloldást és a felszívást aszeptikus körülmények között kell végezni. Visszaoldás Az oldószert vigye szobahőmérsékletre. A port és az oldószert tartalmazó injekciós üvegek kupakjainak középső részét távolítsa el, majd a gumidugó felületét kezelje a fertőtlenítő oldattal, és hagyja megszáradni mielőtt a Mix2Vial csomagot kibontaná. 1. Nyissa ki a Mix2Vial csomagot a fedőfólia lehúzásával. 1 2. Helyezze az oldószeres üveget egy sima, tiszta felületre, és tartsa szorosan. A műanyag tartóval együtt a Mix2Vial készlet kék végét nyomja az oldószeres üvegre és szúrja át a gumidugót. 2

9 3. Óvatosan távolítsa el a műanyag tartót a Mix2Vial készletről. Győződjön meg róla, hogy csak a csomagolóanyagot húzta le, és nem a Mix2Vial készletet. 4 3 5 6 4. Helyezze a port tartalmazó üveget egy sima és szilárd felületre. Az oldószeres üveget a rajta lévő Mix2Vial készlettel együtt fordítsa meg, és az átlátszó végét nyomja a készítményt tartalmazó üveg dugójába. Az oldószer automatikusan átfolyik a terméket tartalmazó üvegbe. 5. Egyik kezével fogja meg a Mix2Vial készlet készítményhez csatlakozó részét, másik kezével az oldószeres üveghez csatlakozó darabot, és csavarja szét két részre. Az oldószeres üveget a hozzá kapcsolódó kék színű áttöltő eszköz darabbal együtt távolítsa el. 6. A készítményt tartalmazó üveget enyhén mozgassa és győződjön meg róla, hogy a készítmény teljesen feloldódott. Ne rázza az üveget. 7. Szívjon levegőt az üres, steril fecskendőbe. A függőlegesen álló készítményüvegen lévő Mix2Vial készlethez csatlakoztassa a fecskendőt. Nyomja a levegőt a készítményt tartalmazó üvegbe. 7 Felszívás és alkalmazás 8. Tartsa a fecskendő dugattyúját benyomva, és fordítsa meg az üveget a fecskendővel együtt, majd szívja ki a koncentrátumot a dugattyú lassú visszahúzásával. 8

10 9. Amint a koncentrátum teljes mennyisége a fecskendőbe került, fogja szorosan a fecskendőt (a dugattyúval lefelé tartva) és a Mix2Vial készletet válassza le róla. 9 Ügyelni kell arra, hogy a vér ne jusson a terméket tartalmazó fecskendőbe, mert a vér megalvadhat, és az alvadék beadásra kerülhet. Az oldatot külön infúziós szereléken kell beadni. Osztályozás: II./2 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz). 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Str. 76 35041 Marburg Németország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-6408/01 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA 10. SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2011-08-31