Hat terhes isotretinoinkezelésének értékelése MSzNUT Pécs 2011 TIMMERMANN Gábor*, KONDÉR Béla**, GIDAI JÁNOS*, CZEIZEL Endre*** *SE. II. sz. Szülészeti és Nőgyógyászati Klinika **Jávorszky Ödön Kórház Vác *** Bolgárkerék utcai Genetikai és Családtervezési Tanácsadó

Nil nocere! Ne árts!

Fejlődési rendellenességek okai Ismeretlen eredet vagy multifaktoriális iáli ok 60 % Génmutáció 20% Kromoszóma rendellenesség 5-7 % Exogén okok 5-10 % Gyógyszer (pl. antiepilepticumok) 1-2 % Kemikáliák (pl. aromás vegyületek) 2 % Sugárzás 1-2 % Fertőzés (pl. CMV) 2-3% Anyai anyagcsere betegség (pl. DM, MTHFR) 1-2 %

Exogén tényezők magzati hatásának törvényszerűségei Target-hatás Szenzibilis fázis (organogenesis) g Dózis/felezési idő - hatásidő Ágens Genotípus- epigenetika pg Befolyásoló tényezők kombinációi Specifikusság!

Orvosi javallatra végezett abortuszok Magyarországon Évente kb. 1500 orvosi indikációjú terhességmegszakítást végeznek Mo-on, on, melyek száma évről évre növekszik 50%-ban prenatálisan felismert rendellenesség miatt, a többi magas teratológiai kockázat vagy anyai javallat alapján Teratológiai tanácsadáson a javasolt terhességmegszakítást általában elfogadják! Egy terhességmegszakítás 15%-kal csökkenti a következő terhesség sikerének az esélyét

Isotretinoin (Roaccutan, Accutan -10 mg, 20 mg) 13- cisz-retinoin (A-vitamin sav)

Alkalmazása: bőrgyógyászat: pl. Acne cystica, acne conglobata esetén kemoterapeutikum: pl. agyi és pancreas cc. esetén Hatása: gátolja a sejtosztódást fokozza az elszarusodást csökkenti a faggyúmirigyek aktivitását

Isotretinoin teratogén hatása Kb. 1 millió fertilis korú nő használ világszerte valamilyen isotretinoin tartalmú készítményt Terhesség előtt hosszútávon szedve kumulálódik a szervezetben (zsírban, májban) Terhesség 4.-10. hete között szedve 30 %-ban okoz vetélést, 23 %-ban valamilyen fejlődési rendellenességet Genetikai tanácsadáson 100 %-ban a terhesség megszakítását tanácsolják a hatályos protokoll szerint (évente kb. 10-20 eset) Isotretinoin teratogén hatásának kivédése: methionin, folsav

Isotretinoin okozta rendellenességek és ultrahang szűrési lehetőségei Koponya alaki rendellenességei: háromszög alakú koponya Ventriculomegalia, hydrocephalus Arc dysmorphismus, ajak- és szájpad hasadék Fül rendellenesség: anotia, microtia, hallójárat agenesia-süketség A szív conotruncalis rendellenességei

Multiplanar mód felszíni mód Minimum mód Fordított- inverz mód Multiplanar mód Üveg-test Mód Color/Power Üveg-test Mód

Teratológiai kockázat konkretizálása isotretinont szedett terhesekben 2000 és 2010 között 10 terhes jelentkezett a Bolgárkerék utcai Magzati Diagnosztikai Központban a Genetikai és Családtervezési Tanácsadáson, aki fogamzás körül, vagy a terhesség kezdetén isotretinont szedett Mindegyiküknek előzőleg terhességmegszakítást javasoltak teratológiai tanácsadáson

Alapos felvilágosítás történt a kockázatokról és a terhesség megtartásának lehetőségeiről: 25% vs 75% 10 terhesből 4 a terhesség megszakítását választotta Jogi nyilatkozatok aláírása 6 terhes követése: A 24. hétig 2 hetente, utána 4 hetente alapos, nagy felbontású (GE E8) UH vizsgálat, különös tekintettel az ismert UH markerekre 18-20. hét között magzati echocardiográfia Visszajelentés a születésről Születés utáni fejlődésneurológiai vizsgálat

Teratogén és genetikai kockázat UH konkretizálásának k á k további lehetséges modelljei Teratogén ágens Ágensspecifikus fejlődési rendellenességek, szekvenciák Gyógyszerek: pl. Antiepileptikumok Spina bifida, anencephalia Intrauterin fertőzések pl. Rubeola, varicella Teratogén körülmények: pl. Diabetes mellitus Autoszómális domináns gén hordozása Autoszómális recesszív gén hordozása Cardialis defektus, microphthalmia, microce-phalia Cardiális defektusok, végtagi rendellenességek Pl. Split hand/foot syndrome, tibia agenesia, Holt-Oram syndroma Pl. Polycystás vese

Konklúzió Ne adjunk feleslegesen gyógyszereket! Bizonyítottan teratogén gyógyszer szedése mellett hívjuk fel a figyelmet a fogamzásgátlásra! Terhesség megállapításakor kérdezzünk rá a gyógyszerszedésre! Az EU-ban leggyakrabban használt kb. 8200 hatóanyag közül csak kb. 41 okoz bizonyítottan magzati teratogén hatást! A legtöbb gyógyszerre a gyógyszergyárak csak önvédelemből tűntetik fel a fejlődési rendellenességet okozó hatást! Gondolkodjunk mielőtt a terhesség megszakítását javasoljuk! Ha lehetséges, próbáljunk meggyőződni az embryo-magzat állapotáról az ítélet kimondása előtt! Nil nocere!

Köszönöm a figyelmet!