Epidemiológia I Enterális fertőzést ill. ételmérgezést okozó baktériumok Amerikában évente: 4-ből 1 amerikai fertőződik 76 millió beteg 325,000 kórházi ápolást igénylő 5,000 haláleset A halálos esetekből 1,500-at Salmonella, Listeria okoz Epidemiológia II Sok a fel nem ismert és nem bejelentett eset: enyhe betegségek ugyanazok a pathogének vízben és emberről emberre nem identifikálható pathogének Veszélyeztetett csoportok: idősek gyerekek immundeficiensek E. coli Shigella spp. Salmonella spp. Yersinia spp. Campylobacter spp. Vibrio spp. vírusok protozoonok Gastroenteritis Ételmérgezés Staphylococcus aureus Bacillus cereus Clostridium pefringens Clostridium botulinum Vibrio parahaemolyticus Listeria monocytogenes Enterális infekciók eredete - emberi fekális kontamináció (étel, víz, direkt, talaj) - természetes úton szennyezett állati eredetű ételek húsok, tejtermékek(nem typhoidsalmonella, Campylobacter, Vibrio vulnificus) - talajjal szennyezett ételek(zöldség/gyümölcs) - környezetből (Clostridium perfringens). -néhány enterális pathogén csak embereket fertőz (Salmonella enterica serovar Typhi, Shigella) Bejutás: szájon át (baktérium vagy termelt toxin lenyelése) Terjedés: 1.nem jut át az intesztinális mucosan 2.invazív, a bélhám sejtek között laterálisan terjed 3.invazív, nyirokcsomókba, nyirokrenszerbe, vérbe, testszerte Szaporodás: 1.sok étel, de kevés oxigén a vastagbélben 2.növekedést és szaporodást gátló kémiai barrierek sav,epe 3.normál flórával versengés 4.intracelluláris pathogének Károsító hatás: Pathogenezis 1. toxinok 2. epithelium inváziója 3. attaching-effacing adherencia 4. gyulladásos immunválasz 1
-hányás - hirtelen - ált. toxin Tünetek -vizes hasmenés - nagy volumen, rendszerint nem véres vagy gennyes - ált. vékonybél (secretory bowel) - ált. toxin okozza -véres hasmenés (véres, nyákos hasmenés) - kisebb volumen, genny (fhvs), lehet véres, láz, hasi fájdalom - ált. vastagbél (inflammatory bowel) - ált. invazív organizmusok -táplálék feldolgozás (személyzet) -ételkészítés Megelőzés -közegészségügyi szabályok betartása Otthon Igyunk pasztörizált tejet, italokat Gyakori, alapos kézmosás Fürdőszoba használat után Pelenkázás után Állati ürülék takarítása után Kézmosás főzés előtt Otthon Nyers zöldség/gyümölcs megmosása érintkezés nyers hússal vagy baromfival: Kezek, konyhai eszközök és felületek mosása Forró szappanos víz Hűtőben olvasszuk ki a húsokat Otthon Marhából készült ételek alapos átsütése: min. 71 o C belsőhőmérséklet Baromfiból és tojásból készült ételek: min. 77-83 o C belsőhőmérséklet Sült ételek azonnali elfogyasztása A maradékot 2 órán belül rakjuk hűtőbe Tárolás: alacsony dobozokban Enterális pathogének Vékonybél Vastagbél Invazív Toxikus Shigella spp. - + + - Salmonella enterica + - +/- - ETEC + - - + EIEC - + + - EPEC + - - - EHEC - + - + Campylobacter spp. - + + - Yersinia spp. + - + - Vibrio cholerae + - - + 2
I. Invazív enterális pathogének 1.Campylobacter jejuni Gr-, sirály-szárny alak, csilló - bakteriális hasmenés fő okozója, olyan súlyos is lehet, mint a vérhas - tenyésztés: 42ºC, Skirrow agar, microaerophil Epidemiológia 2.4 millió beteg évente (USA) 5 év alatti gyerekek fiatal felnőttek(15-29) kevés haláleset Guillain-Barré-szindróma (polineuropathia) akut paralízis fő okozója Campylobacter fertőzést követően 2-4 hét után alakul ki (hasmenéses tünetek megszűnése után) Campylobacteriosis Eredet Nyers, vagy nem megfelelően átsütött baromfihús Nem klórozott víz Nyers tej Fertőzött állati/emberi faeces baromfi, szarvasmarha, kiskutya, macska, madarak Klinikai tünetek hasmenés, hasigörcsök, láz, hányinger lefolyás: 2-5 nap Campylobacter előfordulása Magyarországon 60 51,8 50 40 30 20 10 0 Campylobacter prevalence (%) 5,3 20,9 1,3 29,5 13,8 3
Campylobacter spp. antibiotium érzékenysége Magyarországon 120 100 80 60 40 20 0 Resistant Sensitive 2. Salmonella Morf.: Gr- pálca, peritrich csilló Teny.:EM, laktóz -, H 2 S, Bizmut-szulfit (fekete), Brillantzöld (színtelen) XLD (xilóz-lizin-dezoxikolát): fenolvörös - Salmonella: piros, közepe fekete - Shigella: piros -E. coli: sárga Az összes humán patogén Salmonella 1 alfajba tartozik: Salmonella enterica subspecies I (~1700 szerotípus) (Korábban mindegyik szerotípust önálló fajnak tekintették, a fajszerű elnevezések maradtak fenn.) Megbetegedés: Salmonella Emberhez adaptálódott S. typhi S. paratyphi A, B,C hastífusz (entarális láz) Széles gazdaspektrumú sok törzs, pl. S. typhimurium S. enteritidis gastroenteritis, septicemia immunszuppresszióban Infektív dózis: mérsékelt magas magas Fertőző forrás: Átvitel: Megelőzés megfelelő élelmiszer technológiával: fertőzött személy ( Ø zoonotikus!) víz, élelem direkt kontaktus humán & zoonotikus Állatfajokhoz adaptálódott egyes törzsek, pl. S. choleraesuis bacteriaemia, (gócos fertőzés) zoonotikus élelem (feldúsulás) élelem(feldúsulás) + + + Védőoltás: + - - Salmonellák által okozott betegségek Salmonella-gastroenteritis: Tipikus terjesztői: csirke-, kacsatojás, csirke-, sertéshús vezető tünetek: 1-2 nap után hasmenés, hányás, hasi fájdalom, láz az infekció és a gyulladás az intesztinális mucosára lokalizálódik -nem kell AB terápia! Bacteraemia: fokális (gócos) infekciókkal a fehérvérsejtek révén közvetlenül a véráramba jut a baktérium és távoli szervekbe szóródhat (fokális infekció) az intesztinális mucosában nem alakul ki gyulladás - nincs gastrointesztinális tünet - ampicillin, fluorokinolonok, III. gen. cephalosporin Enterális láz (tífusz) Enterális fertőzésből indul ki, minden szervrendszert (különösen a RES-t) érintő életveszélyes, invazív betegség Kezeletlenek 20% I. szakasz: elsődleges bacteriaemia: M sejt Peyer plakk lokális makrofágok mesenterialis nycs., máj, lép, vese, II. szakasz: másodlagos bacteriaemia:res szerveiből vér, (tünetek! magas continuus láz, typhosus állapot) ebben a szakaszban nincs hasmenés! III. késői szakasz szövődményei: Baktérium szóródás: máj epe bél lumen - bélvérzés ami véres hasmenéssel járhat - bélperforáció A baktériumok a széklettel ürülnek (tünetmentes hordozók) Diagnosztika: Gruber-Widal csőagglutináció Salmonellosis gastroenteritica Sok szerotípus okozhat betegséget S. enteritidis és typhimurium az összes emberi eset41%-a USA-ban a leggyakoribb szerovariánsok Évente 1.4 millió eset (USA) 580 haláleset 4
Salmonellosis Eredet: Nyers baromfi, tojás tej marha mosatlan gyümölcs hüllő háziállatok: kígyó, teknős, gyík Tünetek: inkubáció: 12-72 óra hasmenés, láz, görcsök lefolyás: 4-7 nap Salmonella antibiotium érzékenysége Magyarországon 100% 95% 90% 85% 80% Moderate Resistant Sensitive 3. Shigella 4 species: S. dysenteriae, S. flexneri, S. boydii, S. sonnei Nem mozgó, laktóz,(s. sonneikésői laktózbontó) DC(Dezoxikolát-citrát: színtelen, XLD: piros, Serény-pr. Emberhez adaptálódott baktériumok nagyon alacsony infektív dózis (10 2 ) Átvitel: feco-oralis: fertőzött faecessel szennyeződött víz, élelmiszer, közvetlen kontaktus 4 F szabály: food, finger, faeces, flies betegség: bacillaris dysenteria (bakteriális vérhas) Shigellosis Bacilláris disenteria Legtöbb eset: Shigella sonnei 90,000 évente (USA) Vérhas (dysenteria) tünetei: véres, nyákos (purulens) hasmenés tenesmus (fájdalmas, görcsös székelési inger) Esszenciális virulencia faktor: inváziós plazmid Ag-ek Járulékos virulencia faktor: Shiga toxin (S. dysenteriae 1-es típus) Jellemzők: a vastagbél felszínes kifekélyesedései, intenzív gyulladás -a hámsejtekben szaporodik csepp alakú subepithelialis microabscessusok (purulens léziók) következményes károsodás: focalis necrosis, fekélyképződés, vérzés, pseudomembran 4. Yersinia Zoonotikus: intesztinálisan fertőz (rágcsáló, háziállat) de humán-humán feco-oral oral átvitel is történhet Y. enterocolitica Morf: Gr-, peritrich csillós, coccobacillus, Teny: VA, LA, DC: apró telepek, MCK(MacConkey):laktóz -37 C, 25 C-on jobban nő és ekkor mozog! -hűtőben tárolt élelmiszerekben is szaporodik Patogenitás: - enteritis: görcsös fájdalommal járó hasmenés nyálkahártya kifekélyesedése, faecalis leukocyták - mesenterialis lymphadenitis, appendicitishez hasonló kórkép, szövődmény lehet: Bechterew kór tetraciklin, fluorokinolonok 5
Y. pseudotuberculosis 5. Intesztinális E. coli infekciók (inváziót vagy fokozott adhéziót okozó virulencia faktorokat hordoznak) betegség virulencia faktor -Zoonozis (hörcsög) -Patogenitás: a mesenterialis nyirokcsomókban a tuberculosis szövettani képéhez hasonló elváltozást okoz - mesenterialis lymphadenitis, septicaemia -Szelektív táptalaja nincs! nyirokcsomó-biopszia csőagglutináció -Tetraciklin EPEC ETEC EIEC EHEC EAEC csecsmőkori vizes hasmenés(enteritis) utazókhasmenése, koleraszerű, profúz hasmenés(enteritis) dysenteriform vérhas-szerű colon fekélyek, véres, nyákos, gennyes hasmenés hemorrhagiás colitis(friss vér a székletben) HUS(hemolitikus uremiás szindróma) acut és chronicus hasmenés (enteritis) bundle-forming pilusok, (BFP), intimin kolonizációs faktor Ag (CFA), toxinok (LT, ST) shigellákkal közös inváziós plazmid fimbria, verotoxinok (Shiga szerű toxinok) aggregative adhesion fimbriae (AAF) 1.Vibrio cholerae II. Toxin termelő enterális pathogének - Gram-, üstökös alakú pálca - Osztályozás: - O-antigen O1szerocsoport (Inaba, Ogawa szerotípus ill. Hikojima altípus) -Biotípusok: El Tor és Klasszikus Pathogenezis -Fág által kódolt AB típusú toxinok (lizogén konverzió) -a B alegység a gazdasejt GM1 gangliozid receptoraihoz kötődik -az A alegység ADP-ribo ribozilálja az adenylát cikláz Gs fehérjéjét, növekszik az intracelluláris camp Víz és só kiválasztás, nem károsítja az epith. sejteket Súlyos esetben rizslé szerű széklet, a halált a dehidráció okozza; sok a tünetmentes enyhe eset Terápia Terápia: orális vagy i.v. folyadék és elektrolit pótlás + antibiotikumok (tetraciklin) Vakcina: - elölt sejtek i.m. (50 % effektivitás), - élő attenuált (USA-ban még nincs) 6
2. Enterotoxinogén Escherichia coli (ETEC) utazók hasmenése - enyhe ill. súlyos hasmenés - kontaminált víz, zöldségek -kolonizációs faktor antigén (CFA) - epithelialis felszínre lokalizálódó hőlabilis enterotoxinok (LT) (cholera toxinhoz hasonló) és hőstabil (ST) enterotoxin 3. E. colio157:h7 Enterohemorrhágiás Escherichia coli (EHEC) Felszíni fehérjék; toxin Eredet: Nyers, nem jól átsütött hamburger, szalámi Tünetek: Vizes vagy véres hasmenés, hányinger, görcsök inkubáció: 2-5 nap lefolyás: 5-10 nap Komplikációk: Hemolytikus Uremiás Syndroma (HUS) Gyerekekben akut veseelégtelenség életveszélyes Pathogenezis 4. Clostridium difficile -a véres hasmenés a dysenteria-hoz hasonló (pl:shigella), de nem támadja meg az epitheliumot, ritka a láz, a széklet nem tartalmaz mucopurulens váladékot Shiga-szerű toxin (SLT/Stx) SLT bekerülhet a vérbe, ahol károsíthatja a kapilláris és vese endothel sejteket Gram+, anaerob, spórás pálca antibiotikum-asszociált pseudomembranosus colitis enterotoxin és cytotoxin (A/B) inkubáció: AB terápia után több nap, hét véres hasmenés és láz lab. diagnózis: toxin kimutatása a székletből, tenyésztés kezelés: metronidazol, vancomycin 1. Enteropathogén E. coli (EPEC) - hasmenés csecsemőknél és gyerekeknél III. Egyéb enterális pathogének EPEC:előbb lazább(bfp) majd szorosabb (intimin) kapcsolat ( attaching-effacing jelenség: mikrovillusok degradációja) - plazmidon kódolt pilusok - bakteriális fehérjék injektálása a gazda epitheliális sejtekbe (III típusú szekréció) - az egyik fehérje az EA faktor receptora - stimulálja az ATP szekréciót - hasmenés 7
2. Helicobacter pylori Gyomor és nyombél fekély - Helicobacter pylori - morfológiailag Campylobacter-hez hasonló - terjedés emberről emberre - túlél a gyomorszövetben ureáz termelés semlegesíti a savat - T sejt apoptózis, antigen mimicri - LPS/Lewis antigének -gyulladás Gyomorfekély : H. pylori -vakuolizáló cytotoxin -epidemiológiailag a gyomor adenokarcinómával hozzák összefüggésbe Diagnózis: biopszia megfestése és ureáz teszt, ureáz légzési teszt, tenyésztés Kezelés antibiotikum kombinációk (metronidazol és amoxicillin) + proton pumpa gátlók (omeprasol, lansoprasol) 1. Staphylococcus aureus IV. Ételmérgezések - Gram+ coccus (szőlőfürt) - kontamináció fertőzött személytől (emberi reservoir) - enterotoxin az ételben a. hőstabil b. szuperantigén - hirtelen jelentkező, erős hányás, esetleg hasmenés, láz nincs 8
2. Clostridium perfringens Gram+, anaerob, spórás pálca lecitináz, tok, enterotoxin Újramelegített húsételek, nagy csíraszám szükséges inkubáció: 8-16 óra Hirtelen jelentkező profúz hasmenés, néha hányás Kezelés nélkül 1-4 nap a gyógyulás 3. Clostridium botulinum Botulizmus Gram + anaerob spórás pálca Neurotoxin:flaccid paralysis újszülöttek a legveszélyeztetettebbek évente: 10-30 járvány; ~110 eset (US) Eredet: házi befőttek,füstölt hús, kolbász,méz (csecsemők) inkubáció: 18-36 óra botulinum toxin Pathogenezis, terápia a. neurotoxin - flaccid paralysis, gátolja az acetylcholine felszabadulását b. A-B típusú; hőlabilis c. lizogén fág kódolja Tünetek: ocular -> pharyngeal -> respiratory paralysis -> halál kettőslátás, leeső szemhélyak, nehezített beszéd és nyelés Kezelés szupportív terápia (légzés), anti-toxin toxin egyéb betegségek: - infant botulism, wound botulism 4. Bacillus cereus - rizs: hasmenés és hányás - Gram+ pálca, aerob spórás - környezetből- kontaminált rizs - nem megfelelően elkészített, magas hőmérsékleten tartott rizs (elősegíti a baktériumok növekedését) - enterotoxinok szekretálása az ételbe, ill. a bélben sporuláció közben 5. Listeria monocytogenes Gram+ pálca, ( 4 o C) zoonozis átvitel: pasztörizálatlan tej, sajt, nyers hús, zöldség enyhe, magától gyógyuló gastroenteritis (vizes hasmenés, láz, fejfájás, hasi györcsök, enyhe hányás) meningitis, sepsis (újszülöttek, immunszuppresszáltak) 6. Vibrio parahemolyticus - halophil vibrio - nehezen nő - elégtelenül átsütött tengeri ételek (környezet) - osztriga -hascsikarás, fájdalom, hányás, hasmenés, -önmagától gyógyul -virulencia faktor - hemolizin (Kanagawa factor) -epithelium inváziója is lehetséges 9
7. Vibrio vulnificus - Florida és Mexikói öböl - sepsis és sebfertőzés fogékony egyénekben (pl: hemochromatosis, májbetegek) Vibrio vulnificus bullosus us leziók - nyers kagyló (környezet) és sebfertőzés - szájon át ill. sebfertőzés - erősen invazív: szövetekbe, vérbe - nagyon gyorsan replikálódik a szövetekben Szisztémás fert. 10