Enterobacteriaceae Morfológia: endotoxin Tenyésztés: szelektív differenciáló

Átírás

1 Enterobacteriaceae

2 Enterobacteriaceae Morfológia: µm Gram-negatív pálcák Oxidáz ( ) negatívak fakultatív anaerobok többségük peritrich csillós csilló nélküliek (Klebsiella, Shigella) endotoxin Tenyésztés: igénytelenek (eosin-metilénkék táptalajon, sima lemez agaron is tenyészthetők) szelektív differenciáló táptalajokon (diagnosztika)

3 Gram-negatív fakultatív anaerob pálcák (glukóz fermentálók) Oxidáz pozitív Oxidáz negatív Vibrionaceae Aeromonadaceae Enterobacteriaceae Fakultatív patogén Obligát patogén Vibrio Plesiomonas Aeromonas Escherichia Klebsiella Enterobacter Proteus Serratia Providencia Morganella Edwardsiella Citrobacter Hafnia Salmonella Shigella Yersinia

4 Klebsiella genus Morfológia: - Gram-negatív pálca - tokos - csillótlan Tenyésztés: - agar táptalaj - eozin-metilénkék táptalaj tok csillogó, mukoid telepek Biokémia reakciók: laktóz + dextróz + ureáz + indol

5 Klebsiella pneumoniae normál bélflóra tagja Patogenitás: lebenyes tüdőgyulladás (Friedländer-pneumonia) húgyúti, epe, arcüreg, középfül gyulladás Klebsiella oxytoca: iatrogén Klebsiella ozaenae orrnyálkahártya gyulladás ESBL!

6 Proteus genus Morfológia: Gram-negatív pálca peritrich csillós - rajzás Tenyésztés: igénytelen (lemez agaron is kinő!) rajzás lemez agaron, véres, csoki agaron, de EMK táptalajon gátolt a rajzás! Patogenitás: nosocomiális infekciók sebfertőzés postoperativ urogenitális Weil-Felix reakció: Proteus OX19 törzs heterofil antigénje a Rickettsiákkal reakciót ad (kiütéses tífusz diagnózis)

7 Rajzás jelensége Ureáz teszt - / +

8 Serratia genus Serratia marcescens: opportunista patogén nosocomiális infekciók légúti, húgyúti, sepsis piros pigmentet termel

9 Proteus vulgaris; Klebsiella pneumoniae; Vibrio alginolyticus.

10 E. coli

11 Normál bélflóra tagja Escherichia coli Morfológia: 2-4 µm, Gram-negatív csillós pálca Tenyésztés: igénytelen, közönséges agar és eozinmetilénkék táptalajon Biokémiai tulajdonságok: glukóz +, laktóz +, indol +, ureáz, H 2 S Antigén szerkezete: O H K

12 Patogenitás Intestinális infekciók Extraintestinális infekciók

13 Intestinális infekciók 1. EPEC = enteropatogén E. coli (pl. O111;K58) AE attaching-effacing adhézió virulencia-plazmid bundle-forming pilus eae gén intimin intracelluláris Ca cc.megnő számos IC fehérje foszforilálódik mikrofilamentumok desintegrációja effacement tapadás alatt aktin polimerizáció (pedestals) vékonybél mikrovillusainak degenerálódása a cytoskeleton károsodása miatt dyspepsia coli : csecsemők colitise 2-8 nap inkubációs idő étvágytalanság, híg, nyálkás, bűzös hasmenés labilis só-, vízháztartartás

14 2. ETEC = enterotoxikus E.coli (LT, ST) Kolera szerű diarrhoea, vékonybélben, trópusi országokban járványosan utazók hasmenése - vékonybél epitéliális sejtjeihez kapcsolodik exotoxin termelés camp cc., víz, chloride szekréció, só visszaszívás

15 3. EIEC = enteroinvazív E. coli, (Shigellákéval megegyező virulencia gének!) dysenteria-szerű megbetegedés, vérhas, vastagbélben (pl. O124) Előfordulás: -Fejlődő ország gyermekek -Japán, Magyarország

16 4. EHEC = enterohaemorrhagiás E.coli (O 157;H7) dysenteriform hasmenés + 10% HUS, TTP, sepsis - verotoxin termelés hemorrhagiás colitis, hemolytic uremic syndrome (HUS), veseelégtelenség - USA, Ny-Európa

17 Salmonella genus Morfológia: peritrich csillós pálca, fakultatív anaerob Festődés: Gram-negatív Tenyésztés: eozin-metilénkék táptalajon szelektív: Brillantzöld, Bizmutszulfit táptalaj Antigenitás: O A, B, C 65 db H 2000 db K

18 Antigenitás Kauffman-White klasszifikáció: szerocsoportok/szerotípusok O és H antigéneken alapulva O antigének változatossága igen nagy mozaikos meghatározott epitópok kombinálódásával csoportokba sorolás alapja egy-egy epitóp megléte vagy hiánya a csoportok jelölése A, B, C H (flagella) antigének Mozaikos Kétfázisú Egy időben csak egy Vi antigén régen a virulenciával hozták összefüggésbe

19 Patogenitás: I.humán patogének: - S. typhi - S. paratyphi A, B, C typhosus kórkép S. typhi Typhus abdominalis (hastífusz) obligát emberi kórokozó Alacsony infektív dózis! II.Salmonellózist okozó egyéb salmonellák Gastroenteritis: S. typhimurium, S.enteritidis állatokhoz és emberhez is adaptálódtak

20 Patogenezis Typhus pathomechanizmusa: orális vékonybélhámsejt nyirokutak bakterémia lép, máj, vese, tüdő, bélrendszer Payer-plakk Ulceráció, perforáció Diffúz peritonitis Halál

21 Fertőző forrás: - beteg, lábadozó - hordozó, átesettek (epe-húgyútak) széklettel Tünetek: inkubációs idő 1-2 hét bakteriémia, toxémia continua típusú láz tudatzavar, delírium, bőr: roseola

22 Typhus (a: petechia, Peyer plakk(b) és nekrózis az ileumban (c), d: perforáció

23 In 1906, Irish immigrant Mary Mallon worked as a cook in the Oyster Bay summer home of New York banker Charles Henry Warren and his family. By the end of the summer, six members of the Mary Mallon (wearing glasses) photographed with bacteriologist Emma Sherman on North Brother Island in 1931 or 1932, over 15 years after she had been quarantined there permanently. household had contracted typhoid fever. Mallon, while immune herself to the disease, was its carrier. For three years, she was isolated on North Brother Island, near Rikers Island, earning the nickname "Typhoid Mary." Instructed not to cook for others upon her release, she nevertheless changed her name and became a cook at a maternity hospital in Manhattan. At least 25 staff members contracted typhoid. "Typhoid Mary" returned to North Brother Island, where she lived alone for 23 years, until her death in She died of a stroke after 23 years in quarantine.

24 Diagnózis: hemokultúra 1. hét (vér) széklet 2-3 hét vizelet, epe hordozás biokémiai vizsgálatok szerológia vizsgálatok: Gruber-Widal típusú agglutináció Terápia: ampicillin, ceftriaxon sumetrolim fontos: prevenció, beteg izolálása Hordozó állapot: tünete nincs, de üríti a baktériumot fertőzés forrása epehólyagban hordozás

25 Gruber-Widal reakció Salmonella typhi bismutsulfit táptalaj + - Salmonella typhi O antigen kimutatása agglutinációval

26

27

28 Salmonellózis- ételmérgezések csíraszám szükséges S. enteritidis S. typhimurium S. cholerae suis gastroenteritis Forrás: - csirkehús - tojás, majonéz - tatár-beafsteak

29 Patomechanizmus: - orálisan bejut - vékony és vastag bélben gyulladás + endotoxin - hányás, hasmenés 2-5 nap alatt gyógyul Terápia: só-víz háztartás helyreállítása 1800 szerotípus évi bejelentet eset

30 Chromagar Salmonella- vörös Egyéb baktérium kék, lila, színtelen, vagy gátolt. Bismuth-szulfit táptalaj: Salmonella fekete színű telepekkel nő H2S termelés

31 Shigella genus Obligát humán patogén A: S. dysenteriae (12 szerotípus) B: S. flexneri (6 szerotípus) C: S. boydii (23 szerotípus) D: S. sonnei (1 szerotípus)

32 Patomechanizmus: - orális bejutás - vastagbél hámsejtben megtelepedés microabcessusok a colonban, necrosis, ulceratio mucozális invázió inváziós plazmid felelős antigének véres hasmenés (bacillaris dysenteria = vérhas) S. dysenteriae 1-es típus Shiga toxin termelés súlyos lefolyás + HUS is! Terápia: só-vízháztartás zavarának rendezése súlyos esetben: 3. gen. cephalosporinok, fluoroquinolonok

33

34 Fig Pozitív Serény teszt.

35

36 Yersinia genus Morfológia: G- peritrich csillós pálca kivéve: Y. pestis csilló nélküli Festődés: bipoláris (,,biztosítótűszerű ) Zoonosis: állatról emberre Y. enterocolitica Hordozó: vadon élő állatok, háziállatok (sertés, szarvasmarha szárnyas) Fertőzés forrása: ürítő ember, kontaminált élelmiszer Oralisan bejut bél Peyer-plakkon át nyirokutak enteritis Klinikum: gastroenteritis Komplikáció: arthritis, erythema nodosum, spondylosis ankylopoetica (mechanizmus: immunkomplex, autoimmunitás)

37 Yersinia enterocolitica Y. enterocolitica O:5,27 CIN-ag Véres agar

38 Y. pseudotuberculosis: nyirokcsomóban tuberculosis szerű elváltozás zoonózis rágcsálók ember gastroenteritis + mesenteriális lymphadenitis, sepsis pseudoappendicitist okoz (utánoz)

39

40 V. cholerae Vibrionaceae család Morfológia: Gram-negatív, erősen hajlott pálca, 1 poláris csilló Tenyésztés: lúgos közegben ph 8-9 sótűrő (kagylókban túlél) TCBS táptalaj: - tioszulfát, citrát, epesó, szacharóz - brómtimolkék indikátor - ph sárga telepek

41 Antigén szerkezet: O1-O139 (1992 India) O1 és O139 cholera (cholera toxin) O2-O138 enyhe enteritidis Vibrio cholerae 3 szerotípus: Ogawa, Inaba, Hikojima 2 biotípus: El-tor (enyhébb, hosszú hordozás) és klasszikus Obligát humán patogén

42 Forrás: fertőzött víz orálisan bejut vékonybélben szaporodik enterotoxint termel bejut a hámsejtbe Na pumpát blokkolja NaCl és víz hypersecretió rizslé szerű széklet dehydratáció acidosis shock Magas infektív dózis 10 9! Gyomorsav elöli (anacid betegek rizikó)

43

44 Terápia: víz és elektrolit pótlás infúzió WHO ajánlása: ORF (Oral Rehydration Fluid) (3,5 g NaCl; 2,5 g NaHCO 2 ; 1,5 g KCl; 20,0 g glukóz) antibiotikum: tetraciklin (súlyos esetekben) Prevenció: higiéniés szabályok betartása elölt kórokozót tartalmazó vakcina (endémiás területre utazóknak) (relatív védelem, rövid ideig) Kísérletek: attenuált törzsekkel

45 V. cholerae TCBS

46

47

48 V. vulnificus

49 Gram-negatív nem fermentáló pálcák: Pseudomonas, Burkholderia, Acinetobacter, Stenotrophomonas genus és Legionella spp. A légutak normál flórája

50 Nem fermentáló baktériumok a pseudomonasok és egyéb nem fermentáló baktériumok számos opportunista betegséget okoznak a növények állatok emberek körében a taxonómia sokat változott az elmúlt években of bacteriology_net_p_aeruginosa_jpeg.htm

51 Nem fermentáló baktériumok I./A Fluoreszcens csoport Pseudomonas aeruginosa Pseudomonas fluorescens Pseudomonas putida I./B Nem fluoreszcens csoport Pseudomonas stutzeri Pseudomonas mendinonica II. Burk holderia pseudomallei Burk holderia mallei Burk holderia cepacia Burk holderia pick etti III. Comamonas species Acidovorax species IV. Brevundimonas species V. Stenotrophomonas maltophilia a számos ismert faj közül csak néhány okoz humán megbetegedést

52 Opportunista pathogén mikróbák általában a szervezet normál flórájának tagja vagy a külső környezetben fordul elő általában nem okoz betegséget egészséges gazdaszervezetben valamilyen sérülés kell az emberi szervezet védekezésében immundeficiencia kor iatrogén beavatkozással kikerüljük a szervezet védelmi vonalát gépi lélegeztetés katéterek implantátumok

53 Pseudomonas aeruginosa Név eredete: pseudes = ál monas = egység aeruginosa = vörösréz rozsda, vagy zöld első eset 1890-ben of bacteriology_net_p_aeruginosa_jpeg.htm

54 Pseudomonas aeruginosa Morfológia: - Gram-negatív pálca /0,5-0,8 µm X 1,5-3,0 µm/ - mozog (egy vagy két poláris csilló) -valódi tokja nincs

55 Pseudomonas aeruginosa Epidemiológia: Környezetben bárhol előfordul (=ubiquiter); nedves közeg! Kórházban számos rezervoár lehet: dezinficiáló szerek, lélegeztető készülékek, étel, lefolyók, csaptelepek Emberi GI normál flóra tagja Kórházi körülmények között a kolonizáció nő Minimális tápigényű (desztillált víz) Rezisztens magas sókoncentrációra, kiszáradásra, antiszeptikumokra és az antibakteriális szerek széles spektrumára

56 Pseudomonas aeruginosa Pathogenezis: Opportunista pathogén Nosocomialis pathogén (4. leggyakoribb) Általában a fertőzés kialakulásának három fázisa van bakteriális megtapadás és kolonizáció lokális fertőzés disszeminált szisztémás fertőzés

57 P. aeruginosa virulencia faktorai

58 Pseudomonas aeruginosa Megtapadásban szerepet játszik (adhézió): Fimbriák Poliszacharid tok (glikokalix) Alginát (slime; biofilm) Invazív készséget növeli: Elasztáz Alkalin proteázok Hemolysinek (foszfolipáz C és lecitináz) Citotoxin (leukocidin) sziderofor Diffuzibilis pyocianin pigment

59 Pseudomonas aeruginosa Mozgás/kemotaxis csillók Toxinok Exoenzim S Exotoxin A (=EF-2 ADP-ribozilálása által fehérjeszintézis gátlása) Lipopoliszacharid Antiphagocyter felszíni tulajdonságok tok, slime réteg LPS

60 Pseudomonas aeruginosa Szervezet védekezőképességével szembeni ellenállás biofilmképzés LPS Proteáz enzimek Genetikai változékonyság Változás transzdukcióval és konjugációval Természetes rezisztencia antibakteriális szerekre plazmidok

61 Pseudomonas aeruginosa Kórképek Endocarditis i.v. drogfogyasztók; szívműtöttek Légúti infekciók Cysticus fibrosisban szenvedők krónikus kolonizációja /fertőzése Neutropéniás, malignus daganatos betegek pneumóniája kemoterápiás kezelés alatt

62 Pseudomonas aeruginosa 16 éves mucoviscidosisos nőbeteg Több éve ismerten kolonizálódott S.aureussal és P.aeruginosával, mely az elmúlt 3 évben nyákos telepeket képzett Akut fellobbanások, erős produktív köhögés, rossz általános állapot Nagy csíraszámban S.aureus és P.aeruginosa tenyészett ki TBC, vírus, Burkholderia cepacia fertőzés kizárható volt 2 hetes Ceftazidim+tobramycin kezelés A nyákos formában in vitro növő telepek a légutak nyálkahártyáján biofilmet képezve megvédik magukat az antibiotikumok hatásától. Ezzel magyarázható az esetleges terápiás kudarc annak ellenére is, hogy a beteg célzottan és kombinációban kapja az antibiotikumot. /Klinikai mikrobiológiai esetismertetések szerk Nagy Erzsébet/

63 Kórképek Bőr és lágyrészfertőzések, pyodermák Égett bőrfelszínek sebfertőzései Sebészeti sebfertőzések, decubitusok Körmök fertőzései Folliculitis, acne

64 Pseudomonas aeruginosa Kórképek Bacteriaemia és sepsis (jellegzetes bőrelváltozás = ecthyma gangrenosum)

65 Pseudomonas aeruginosa Csont és ízületi fertőzések Húgyúti fertőzések Gastrointestinalis traktus fertőzései Központi idegrendszer fertőzései Fül fertőzései (otitis externa, swimmer s ear, középfülgyulladás) Szem fertőzései

66 Pseudomonas aeruginosa mikrobiológiai diagnosztika Tenyésztés Obligát aerob; Könnyen, gyorsan tenyészthető a legtöbb mesterséges táptalajon Eozin-metilénkék: laktóz-negatív Speciális, szelektív tt. Véres agar: béta-hemolysis a telepek körül; Kerek lapos, szabálytalan szélű vagy mucoid, nyákos küllemű telepek

67 Pseudomonas aeruginosa Jellegzetes telepek véres agaron

68 Pseudomonas aeruginosa Agar: Fluoreszkáló zöld színű telepek a pyoverdin termelése miatt kék színű telepek az agarba diffundáló nemfluoreszkáló pyocianin termelése miatt Sötétvörös pigment pyorubin fekete pigment pyomelanin Édeskés, hársfavirág illat

69 Diagnosztika identifikálás jellegzetes telepmorfológia jellegzetes pigmenttermelés oxidáz pozitivitás 42 ºC-on tenyészthető fermentáció hiánya egyéb pseudomonasoktól elkülönítés: biokémiai próbák, molekuláris vizsgálatok, MALDI-TOF Epidemiológiai vizsgálat fágtipizálás pyocintermelés alapján PFGE

70 Pseudomonas aeruginosa Kezelési lehetőségek karbapenemek, ceftazidim, aminoglikozidok A természetes rezisztencia mellett a terápia során számos egyéb szerrel szemben szerzett rezisztencia alakulhat ki csökkent permeabilitás béta-laktamáz termelés efflux Pánrezisztens törzsek!

71 Pseudomonas aeruginosa Szervezet védekezése Phagocytosis (polymorphonuclearis leukocyták) szomatikus antigének és exotoxinok elleni antitestek Megelőzés A műszerek (és nedves környezet ) megfelelő tisztítása és fertőtlenítése Az égési sérültek bőrfelületének megfelelő kezelése Hatékony infekció-kontroll

72 Burkholderia mallei Takonykór (malleus) általában a patások, lovak betegsége (Ázsia, Afrika, Közel-Kelet) orr bőséges váladékozása nyirokutak, nyirokcsomók megbetegedése Emberi fertőzések 1. Fekély a bőrön és a nyálkahártyán, ezt követő lymphangitis és sepsis; a septicemia általában fatális 2. A kórokozó belégzése primer pneumoniához vezet

73 Burkholderia mallei Diagnosztika: Nagyon fertőző! - speciális laboratóriumi háttér szükséges egyetlen nem-mozgó pseudomonas Strauss reakció: hím tengerimalacba oltva orchitist, zsigeri gennyedéseket, halált okoz

74 Burkholderia pseudomallei Előfordulás: Délkelet-Ázsia, India, Afrika és Ausztrália rágcsálók, de egyéb állatok is terjesztik A fertőzés évekig lappanghat, a tünetek stressz hatására jelentkeznek Melioidosist okoz (endémiás takonykórszerű megbetegedése embernek és állatnak) Krónikus tüdőfolyamat (nekrotizáló pneumonia -DD: TBC) Fulmináns felsőtüdőlebeny gyulladás Akut bacteremia 80-90%-os letalitás (lokalizált, szuppuráló bőrfertőzésből) nagy imitátor ;

75 Burkholderia pseudomallei Nagyon fertőző! / biológiai fegyver Mikroszkópos kép: biztosítótűszerű, bipolárisan festődő coccobacillusok (DD: tüdőpestis)

76 Burkholderia cepacia complex Elsősorban növénypatogén (hagymarothadás) CF betegek opportunista fertőzéseit okozza, de egyébként ritkán okoz betegséget Antibiotikumokra nagyon rezisztens multitrich poláris csillók

77 Stenotrophomonas maltophilia CF betegek köpetéből harmadik leggyakrabban izolált Gram negatív pathogen Kontaminált eszközökkel terjedhet Gyakori nosocomialis opportunista pathogen Állandó intravénás kanülök Kontaminált fertőtlenítőszerek, jégkocka

78 Stenotrophomonas maltophilia oxidáz negatív Nagyon rezisztens számos antibakteriális szerre Választandó antibiotikum: Trimethoprim/Sulphametoxasol

79 Acinetobacter baumannii Strikt aerob Gram-negatív coccoid pálca Ubiquiter saprophyta (nedves vagy száraz felszínen egyaránt)

80 A. baumannii a probléma baktérium Rezisztencia determinánsok gyors felvételének képessége antibakteriális szerek széles spektrumával szemben superbug ; Képesség a genetikai struktúra gyors változására és a az új struktúra kifejeződésére - switch mely magyarázza a páratlan sebességét annak, hogy tud válaszolni az antimikrobiális szerek szelekciós nyomásának; Tipikusan ITO osztályokon fordul elő: kolonizáció, infekció; Környezetben túlél, száraz felületen több, mint 10 napig! tokos állapotban a túlélés meghaladhatja a 4 hónapot (PVC, kerámia, gumi, fém)! Túlél bizonyos fertőtlenítőszerekkel való kezelést (pl. chlorhexidin, phenol-alapú fertőtlenítőszer) Ellenáll a sugárzásnak. Nehéz eradikálni

81 Biofilm Antibiotikum toleranciát okoz Lassabb szaporodás stacioner fázis quorum sensing poliszaccharid alginát által okozott lassabb antibiotikum diffúzió specifikusan antibiotikumkötő glukánok szintézise fenotípusos variabilitás túlélő sejtek jelenléte a baktérium anaerob anyagcserére való áttérése

82 Acinetobacter baumannii Opportunista pathogen, nosocomialis infekciók Légutak fertőzései Húgyutak fertőzései sebfertőzések Sepsis MACI: Multirezisztens Acinetobacter baumannii gyakran rezisztens antibiotikumokra Adekvát terápia: antibiogram alapján szigorú infekció-kontrol

83 Legionella pneumophila jpg

84 Legionella pneumophila 1976-ban Amerikai Légió veteránjainak sokat publikált atípusos pneumónia járványa Philadelphiában 182 betegség; 29 halál a fertőzést a szállodai légkondícionáló rendszert kontamináló baktériumok aeroszolban való belégzése okozta 1968-ban enyhébb, magától gyógyuló lázas megbetegedések Pontiacban, Michiganben 144 egyén 48 Legionella species és több, mint 70 szerocsoport ismert Leggyakrabban Legionella pneumophila 1-es és a 6-os szerocsoportja okoz emberi megbetegedést (85%)

85 Legionella pneumophila Morfológia: Nehezen tenyészthető, aerob Gram-negativ (?) (tenyésztés után fuchsinnal végezve) 0,5-1 µm széles és 2-50 µm hosszú, pleomorph jpg

86 Legionella pneumophila Tenyésztés - igényes Tápanyagigényes, speciálisan L-cisztein és emelt vassó igény BCYE (buffered charcoal-yeast extract agar) α- ketoglutaráttal kiegészítve ; ph 6,9; 35ºC; 90% páratartalom) 3 napos inkubálás (> 2hét hemokultúrában) Telepek:kerek vagy lapos éles szegéllyel; színtelen - irrizáló pink vagy kék színű; áttetsző vagy pettyes Biokémiai tulajdonságok Kataláz pozitív; oxidáz pozitív Hippurátot hidrolizálja

87 Legionella pneumophila tenyésztés jpg

88 Legionella pneumophila Epidemiológia Ubiquiter (vizek, hűtőtornyok, kondenzvizek, vízhálózatok, légkondicionáló rendszerek, zuhanyfejek) természetes vizekben amőbákkal szimbiózisban élve évekig életképes Sérült/csökkent immunitású betegek (csökkent celluláris immunitás) vagy károsodott tüdőfunkciójú betegek fertőződnek a baktériumokat tartalmazó aerosolok (4-7 µm) inhalációja során Nosocomialis, epidemiás vagy sporadikus fertőzések 10,000-20,000 eset USA-ban évente Emberről emberre nem terjed!

89 Legionella pneumophila Szövettani kép: Akut purulens pneumonia: az alveolusok gyulladásos exsudátummal telítettek Csekély vagy nincs gyulladás a bronchiolusokban és felső légutakban A Legionellák a phagocyta sejtekben intracellulárisan

90 Legionella pneumophila Intracelluláris kórokozó A kontaminált aeroszollal a tüdőbe kerülő baktériumokat az alveoláris makrophágok feltekeredett nyúlványaikkal körülveszik, majd bekebelezik A riboszomákkal körülvett phagosoma vakuolumok nem fuzionálnak a lisosomákkal a legionella ellenáll a makrofágok által termelt szuperoxidoknak, hidrogén-oxidnak, hidroxil gyököknek a baktériumok IC-an szaporodnak a sejtek elpusztulása után a baktériumok kiszabadulnak, megfertőzik a többi macrophágot

91 Legionella pneumophila Klinikum Aszimptomatikus fertőzés (specifikus ellenanyagok emelkedett titere) Pneumonia Legionárius betegség Prediszponáló tényezők! (immunosuppressiv terápia, dohányzás Epidéma késő nyáron vagy ősszel Súlyos, gyors lefolyású betegség (magas láz, hidegrázás, száraz köhögés, hypoxia, diarrhea, relatív bradycardia, delirium) Mellkas RTG: 70%-ban egyoldali infiltrátum, gyakran multilobaris konszolidációval Leukocytosis, hyponatraemia, hematuria, abnormalis máj funkció Halálozási arány: % Pontiac láz - non-pneumóniás forma láz, hidegrázás, myalgia, fejfájás, enyhe köhögés és torokfájás akut tünetek 2-5 nap alatt megszűnnek

92 Legionella pneumophila 58 éves férfi szabadság után szállodában lakott 4 napja tartó láz (39 C), diffúz hasi fájdalom, hasmenés, inproduktív köhögés, RTG: pleurális folyadékgyülem, jobb felső lebeny összeesett, és beolvadás látszik az összes mikrobiológiai tenyésztési eredmény negatív volt, TBC ellenes terápia indult 4 nap múlva kiderült, hogy a városban Legionella járvány zajlott erythromycinre a beteg lassan javult IF Legionella ellenanyag titer felvételekor 1:16; 10.napon:1:128; egy hónap múlva 1:256 b.indstate.edu/.../respiratory/chest2.jpg

93 Legionella pneumophila Diagnosztika Minták : BAL, pleuralis folyadék, tüdő biopszia vagy vér kenet: Gram? Direct fluoreszcens módszer (alacsony szenzitivitás) Tenyésztés : BCYE + identifikálás IF-vel

94 Legionella pneumophila Diagnosztika Specifikus teszt: Vizelet Antigen Test Genus-specifikus lipopoliszacharid antigének kimutathatók a beteg vizeletéből immunológiai reakcióval csak 1-es szerotípus! Szerológiai tesztek: IFA, ELISA Retrospektív diagnózis (60-80%szenzitivitás és 95-99% specificitás) Nukleinsav-amplifikáló tesztek (PCR)

95 Legionella pneumophila Immunitás Celluláris immunitás 4-8 héttel a fertőzés után kezdődik a specifikus antitestek megjelenése Kezelés újabb makrolidok (azithromycin, clarithromycin) Fluoroquinolonok Megelőzés Környezeti fertőzés lehetőségének csökkentése klórozás, túlmelegítés, réz-ezüst ionizáció

96 Legionella pneumophila Megelőzés Környezeti fertőzés lehetőségének csökkentése klórozás, túlmelegítés, réz-ezüst ionizáció

97 Felső légutak normál flórája orrkagylók A légzés során számos mikroorganizmus kerül az orrkagylókba Normál környezeti ártalmatlanok Pathogének vagy potenciálisan pathogén baktériumok, vírusok, gombák Orrszőrök számosat kiszűrnek Mások a nedves felületre tapadnak, légzéssel vagy tüsszentéssel távoznak átmeneti kolonizálók A külső 1 cm a külső orrkagylónak epithelium sejtekkel borított; a flóra hasonló a bőrflórához Hordozó állapot: Staphylococcus aureus %-ban kolonizál itt (~1% MRSA!)

98 Felső légutak normál flórája Nasopharynx Kolonizációja születés után azonnal megkezdődik: azon személyek légúti flórájából, akik szoros kapcsolatba kerülnek az újszülöttel Néhány hónap múlva kialakul egy egyénre ellemző flóra, mely nem változik az életünk végéig Néhány potenciálisan patogén mikróba hordozása N.meningitidis, S.pneumoniae, H.influenzae

99 Felső légutak normál flórája Baktériumok: Acinetobacter Actinobacillus Actinomyces Cardiobacterium Corynebacterium Eikenella Enterobacteriaceae Eubacterium Fusobacterium Haemophilus Kingella Moraxella Mycoplasma Neisseria - Peptostreptococcus - Porphyromonas - Prevotella - Propionibacterium - Staphylococcus - Streptococcus - Stomatococcus - Treponema - Veilonella Gombák: - candida

100 Alsó légutak normál flórája Középfül paranasalis sinusok tüdő pleura Fiziológiás körülmények között steril