1. A GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY MEGNEVEZÉSE Camelox 7,5 mg tabletta Camelox 15 mg tabletta 2. MINİSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 7,50 mg, ill. 15 mg meloxikám tablettánként. 3. GYÓGYSZERFORMA Tabletta 7,5 mg tabletta: Világos sárga, kerek, mindkét oldalukon domború felülető, metszett élő tabletták, egyik oldalukon mélynyomású B 18 jelöléssel. 15 mg tabletta: Világos sárga, kerek, mindkét oldalukon domború felülető, metszett élő tabletták, egyik oldalukon felezıbemetszéssel és a bemetszés fölött mélynyomású B, alatta mélynyomású 19 jelöléssel. 4. KLINIKAI JELLEMZİK 4.1 Terápiás javallatok Fájdalmas, akut, súlyosbodó osteoarthrosis rövid távú tüneti kezelése. Rheumatoid arthritis (krónikus polyarthritis) tüneti kezelése. Spondylitis ankylopoetica tüneti kezelése. 4.2 Adagolás és az alkalmazás módja Osteoarthrosis akut súlyosbodásában: 7,5 mg naponta, mely szükség esetén napi 15 mg-ra növelhetı. Rheumatoid arthritisben: 15 mg /nap. Az ajánlott napi dózis hosszú távú kezelés esetén 7,5 mg-ra csökkenthetı. Mellékhatásra hajlamos betegeknél a napi adag ne haladja meg a 7,5 mg-ot. Spondylitis ankylopoetica esetén: 15 mg naponta. A terápiára adott válasz szerint a dózis napi 7,5 mg-ra csökkenthetı. A napi adag nem haladhatja meg a 15 mg-ot! Mellékhatások fokozott kockázata esetén, 7,5 mg-os napi adaggal célszerő a kezelést elkezdeni. Súlyos veseelégtelenségben szenvedı dializált betegek kezelése: a napi adag nem haladhatja meg a 7,5 mg-ot. Serdülıkorúak: Serdülıkorú betegek kezelésekor 0,25 mg/ttkg a maximális javasolt adag. Gyermekek:
15 éves kor alatt nem adható, mert nem bizonyított a készítmény biztonságossága és hatása, ezért csak felnıtt és serdülıkorú betegek kezelésére alkalmazható. Alkalmazás módja: Szájon át történı alkalmazásra. A tablettát egyszerre, étkezés közben vízzel vagy egyéb folyadékkal kell bevenni. 4.3 Ellenjavallatok 2 Meloxikammal vagy a készítmény bármely összetevıjével szembeni túlérzékenység acetilszalicilsavval és egyéb NSAID-okkal szemben keresztallergia alakulhat ki. A Camelox tabletta nem adható azoknak a betegeknek, akiken acetilszalicilsav vagy más NSAID-ok hatására asztmás panaszok jelentkeztek, angiooedema, urticaria vagy orrpolip alakult ki. Akut vagy anamnézisben szereplı gastrointestinális (GI) fekély vagy gyulladás, Terhesség, szoptatás, Súlyos májkárosodás Súlyos, dialízissel nem kezelt vesekárosodás Súlyos kezeletlen szívelégtelenség Manifeszt gastrointestinális vérzés, nem régi cerebrovasculáris vérzés vagy egyéb vérzési rendellenesség 15 évesnél fiatalabb gyermekek, serdülıkorúak kezelése 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Anamnézisben szereplı oesophagitis, gastritis és/vagy peptikus fekély esetén a beteg állapotát szorosan monitorozni kell. Azokban a ritka esetekben, ahol GI vérzés, vagy ulceració lép fel, abba kell hagyni a meloxikám kezelést. Gastrointestinális (GI) tünetek, vagy anamnézisban szereplı tápcsatorna betegségek esetén az emésztési zavarokat monitorozni kell, különösen a GI vérzésre kell figyelni. Más NSAID-okhoz hasonlóan jelentettek már meloxikámmal összefüggı GI vérzést, ulcerációt, perforációt, mely nagyon ritkán fatális lehet és kialakulhat a kezelés ideje alatt bármikor, elızetes figyelmeztetı jelekkel vagy azok nélkül. Ez a veszély akkor is fenyeget, ha a beteg kórelızményében nem szerepel súlyos GI kórkép. A GI vérzés idısebb korban súlyosabb következményekkel jár. Bırön, ill. nyálkahártyán jelentkezı mellékhatások esetén mérlegelni kell a meloxikám kezelés megszakítását. Ismert, hogy a NSAID-okhoz tartozó oxikám csoport vegyületei okozhatnak súlyos bırreakciót és életveszélyes túlérzékenységi reakciót. Ritka esetben a NSAID-ok intersticiális nephritist, glomerulonephritist, vesevelı necrosist, vagy nephrotikus tüneteket okozhatnak. A NSAID-okhoz hasonlóan meloxikám adásakor is észleltek szérum transzamináz aktivitás emelkedést, bilirubin szint növekedést ill. a májfunkciós értékek kórossá válását. Beszámoltak szérum creatinin és a vér húgysav szintjének emelkedésérıl, valamint a laboratóriumi értékek változásáról. Ezek az esetek többségében átmenetiek és kismértékőek voltak. A fenti értékek jelentıs mértékő vagy tartós, kóros emelkedése esetén abba kell hagyni a meloxikám adását, és ellenırzı vizsgálatokat kell végezni. A NSAID-ok alkalmazása során nátrium, kálium és vízretenció alakulhat ki, valamint ezek a gyógyszerek csökkenthetik a vizelethajtók nátriumürítı hatását, ezért a NSAID-ok súlyosbíthatják a szívelégtelenséget, és a hipertóniát. Az NSAID-ok gátolják a vesében a prosztaglandinok bioszintézisét, melyek a veseáramlás fenntartásában játszanak fontos szerepet. A renális véráramlás ill. a keringı vértérfogat csökkentése révén
3 látens veseelégtelenséget idézhetnek elı, ami a NSAID kezelés abbahagyását követıen rendszerint megszőnik. Ezek kialakulásának kockázata minden idıs betegnél fennáll, valamint szívelégtelenségben, máj cirrhosisban, nephrotikus szindrómában, vagy veseelégtelenségben szenvedı betegeknél, továbbá diuretikumok egyidejő alkalmazásakor, vagy jelentısmőtéti beavatkozás következében kialakult hypovolémia esetén fenyeget. Ilyen betegeknél a diurézist és a vesefunkciót szorosan monitorozni kell. Idıs, rossz állapotú, legyengült, exsiccalódott betegek gyakran rosszabbul tolerálják a mellékhatásokat, ezért ezeket a betegeket gondos megfigyelés alatt kell tartani. Körültekintıen kell alkalmazni idıs betegek kezelésére, akiknél a kor elırehaladtával gyakoribbak a szív,- vese,- májmőködési zavarok. Nem kielégítı hatás esetén sem lehet a napi maximális dózisnál többet adni, és nem lehet egyidejőleg más NSAID-ot adni kiegészítı kezelésként, mert szinergizmus révén nı a toxikus hatás a terápiás elıny növekedése nélkül. A meloxikám a NSAID-ok többségéhez hasonlóan elfedheti egy háttérben fennálló betegség tüneteit A ciklooxigenáz-/prosztaglandinszintézis bármely ismert gátló gyógyszeréhez hasonlóan a meloxikám alkalmazása is hátrányosan hat a termékenységre, és ezért nem javasolt olyan asszonyok esetében, akik gyermek fogamzására törekednek. Éppen ezért azon nık esetében, akiknek fogamzással kapcsolatos nehézségei vannak, illetve akik terméketlenség miatt végzett kivizsgáláson esnek át, fontolóra kell venni a meloxikám elhagyását, illetve adását. 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A meloxikám együtt adása az alábbi készítményekkel a betegek klinikai és laboratóriumi monitorozását követeli meg: Nem ajánlott az együtt adása: Orális antikoagulánsokkal, heparinnal, tiklopidinnel: a trombociták mőködésének gátlásával és károsításával növeli a vérzés kockázatát a gyomor-bél nyálkahártyában. Ha az együtt adást nem lehet elkerülni, folyamatosan ellenırizni kell az antikoaguláns hatást. Más NSAID-okkal, beleértve a nagy dózisban adott szalicilátokat: nı a GI fekélyek és vérzések kockázata a szinergista hatás következtében, ezért ezek együttadása nem javasolt. Lítiummal: Az NSAID-ok növelik a vér lítium szintjét, akár a toxikus határon túl is (csökken a vesében a lítium kiválasztás). Ezért a terápia kezdésekor, az adag beállításakor és a meloxikám kezelés abbahagyásakor ellenırízni kell a plazma lítium szintjét. Metotrexáttal nagy dózisban, 15 mg/hét: az NSAID-ok fokozhatják a metotrexát vérképzıszervi toxicitását, mivel csökken a vese clearance. Beszámoltak agranulocitosisról is. Bár az okokozati összefüggés nem bizonyított, a kombináció felírását kerülni kell. A fehérvérsejt számot gondosan kell ellenırizni. Fogamzásgátlók: korábban beszámoltak arról, hogy a NSAID szerek csökkentették az intrauterin eszközök hatékonyságát, azonban ez még további megerısítést igényel. Fokozott óvatossággal adható együtt: Ciklosporinokkal: a NSAID-ok renális prosztaglandin szintézisre kifejtett hatásai fokozzák a ciklosporin nefrotoxikus hatását. A kombinált kezelés alatt a vesefunkciót gondosan monitorozni kell. Diuretikumokkal: NSAID-okkal együttadva nı az akut veseelégtelenség kialakulásának kockázata, különösen dehidrált betegeknél (a csökkent prosztaglandin szintézis miatt a vesében csökken a glomerulus filtráció). Együtt adáskor gondoskodni kell a megfelelıen bıséges folyadékbevitelrıl és emellett a beteg vesefunkcióját folyamatosan monitorozni kell. Metotrexáttal kis dózisban alkalmazva, kevesebb, mint 15 mg/hét: megnı a metotrexát hematológiai toxicitása, mivel csökken a vese clearance. A kombinált kezelés elsı heteiben hetente kell
ellenırizni a fehérvérsejtszámot. Közepesen károsodott vesefunkciónál is, különösen idıseknél, fokozott felügyelet szükséges. Pentoxifillinnel: megnı a vérzések kockázata. Gyakoribb monitorozás és a vérzési idı gyakoribb ellenırzése szükséges. Zidovudinnal: fokozódik a vörösvértest károsító hatás a retikulocitákra gyakorolt hatása révén, súlyos anémia alakul ki a NSAID kezelést követı héten. A NSAID kezelés megkezdését követı elsı és második héten ellenırizni kell a vörösvértest- és retikulocitaszámot. Óvatosan adható együtt: Antihipertenzív szerekkel, mint béta-blokkolókkal, ACE-gátlókkal, diuretikumokkal: a NSAID-ok növelhetik a vérnyomás csökkentı hatást a prosztaglandin szintézis gátlása révén. Trombolítikumokkal: nı a vérzés kockázata. Egyéb: Antacidok, cimetidin, béta-acetil-digoxin, furoszemid nem ad említésre méltó farmakokinetikai interakciót a meloxikámmal. Kolesztiramin gyorsítja a meloxikám eliminációját, mert kötıdik az emésztı traktusban. Nem zárható ki a meloxikám és az orális antidiabetikumok között fellépı gyógyszer kölcsönhatások lehetısége. A meloxikám szinte teljes egészében a májban metabolizálódik. A metabolizált mennyiség kb. kétharmadát a citokróm P450 (CYP) enzimei (legfıképpen a CYP2C9 és kisebb mértékben a CYP3A4), egyharmadát egyéb anyagcsere-mechanizmusok (pl. peroxidáció) bontják le. Ezt szem elıtt tartva a CYP2C9 és/vagy CYP3A4 aktivitását gátló, ill. ezen enzimek által metabolizált gyógyszerek egyidejő adásakor számolni kell a kölcsönhatás lehetıségével. 4 4.6 Terhesség és szoptatás Terhesség: A meloxikám adása a terhesség alatt ellenjavallt. Állatkísérletekben a klinikainál nagyobb dózisban adva az embrió halálát okozta. Az utolsó trimeszterben adott minden prosztaglandin szintézis gátló szer a magzatban cardiopulmonáris (pulmonáris hipertóniát a ductus arteriosus idıelıtti záródásával) és vesekárosodást okozhat. Az anyánál megnyújthatja a vérzésidıt és gátolhatja az uterus kontrakcióját. Hatása az uterusra állatokban megnöveli a rendellenes szülések és az elhúzódó vajúdások elıfordulását. Ezért minden NSAID adása kontraindikált az utolsó trimeszterben. Szoptatás: A NSAID-ok átjutnak az anyatejbe. Adásuk a szoptatás ideje alatt ellenjavallt. 4.7 A készítmény hatásai a gépjármővezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre Nem készültek speciális vizsgálatok. Ha látászavarok, álmosság, szédülés, vagy más központi idegrendszeri tünet jelentkezik, nem tanácsos jármővet vezetni vagy balesetveszéllyel járó munkát végezni. 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
5 Emésztırendszer: emésztési zavarok, hasmenés, hányás, hányinger, hasi fájdalom, székrekedés, flatulencia, stomatitis, oesophagitis jelentkezhet. Ritkán peptikus fekély, perforáció, vagy GI vérzés, néha, különösen idıs betegeknél súlyos formában jelentkezik. Nagyon ritkán gastritis, colitis. Bır: bırkiütés, pruritus, urticaria, fényérzékenység, Nagyon ritkán erythema multiform, Stevens- Johnson szindróma, toxikus epidermálisnecrolysis kialakulhat. Vérképzı rendszer: beszámoltak anémia, leukocitopénia, thrombocitopénia kialakulásáról, amit néhány esetben kezelni kellett. Egy esetben alakult ki meloxikámmal összefüggı agranulocitózis. Általános túlérzékenységi reakciók: ritkán anfilaxiás/anafilaktoid reakció, angioödéma kialakulhat. Légzıszervi: beszámoltak asthmás rohamról, akiknél acetilszalicilsav vagy más NSAID allergia alakult ki. Központi idegrendszer: fejfájás, szédülés, tinnitus, álmosság. Ritkán konfúzió, álmatlanság, lidércnyomás. Látászavarok: ritkán homályos látás. Kardiovaszkuláris: ödéma, ödéma az alsó végtagokban, palpitáció, kipirulás, vérnyomásemelkedés. Húgy-ivarszervi: vesefunkció értékek zavarai (creatinin vagy urea értékek emelkedése), veseelégtelenség. Máj: májfunciós zavarok, (emelkedett transzamináz vagy bilirubin értékek) ritkán hepatitis 4.9 Túladagolás Antidotuma nincs. Ezért túladagolás esetén a gastrointestinalis mérgezések esetén szokványos ellátást (pl. gyomormosást) és tüneti kezelést kell alkalmazni. A meloxikám eliminációját a klinikai vizsgálatok alapján a kolesztiramin elısegíti. A súlyos gastrointestinális léziókat antacidokkal vagy H 2 blokkolókkal lehet kezelni. 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Nem szteroid gyulladásgátlók, reuma elleni készítmények ATC kód: M01A C06 A meloxikám az oxikámok csoportjába tartozik, nem szteroid gyulladás csökkentı (NSAID). Gyulladás csökkentı tesztekben bizonyították hatását. Más NSAID-okhoz hasonlóan a pontos hatásmechanizmusa nem ismert. Hatása a prosztaglandinok bioszintézisének gátlásán alapul. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Biohasznosulása per os adást követıen 89%. A plazmakoncentráció dózisfüggı: 0,4-1,0 mg/l a 7,5 mg és 0,8-2 mg/l a 15 mg dózis adását követıen. (C min és C max steady state-nél). Nagyon erısen kötıdik a plazmafehérjékhez, különösen az albuminhoz (99%). A beadott dózis kb. 50%-a a vizelettel választódik ki, másik fele a széklettel ürül. Szinte teljes mértékben metabolizálódik a tiazol győrőhöz kapcsolt metil-gyök oxidációja révén. A napi adag 3 %-a ürül változatlan formában. A felezési idı 20 óra. A meloxikám plazma clearance értéke átlagosan 8 ml/perc. Idıs betegekben ennél alacsonyabb. A megoszlási térfogat kicsiny, átlagosan 11 l. Az egyénenkénti ingadozás 30-40 %. Veseelégtelenségben a megoszlási térfogat csökken, ezért a napi dózis nem haladhatja meg a 7,5 mg-ot.
6 5.3 A preklinikai biztonsági vizsgálatok eredményei A meloxikám a krónikus toxikológiai vizsgálatok alapján hasonlóan a többi NSAID-hoz nagy dózisban adva GI fekélyt és eroziót, vese papilláris necrosist okozott két állatfajon. Az állatfajokon tapasztalt nem toxikus dózis 3-10-szerese a klinikai dózisnak. A reproduktív toxikológiai vizsgálatok szerint a klinikai dózisnál sokkal magasabb dózis okozott magzat elhalást. A vemhesség végén a magzatkárosító hatást minden prosztaglandin szintézis gátlónál leírták. Sem in vitro, sem in vivo mutagén hatást nem tapasztaltak. Nem tapasztaltak carcinogén hatást patkányon és egéren a klinikai dózisnál sokkal magasabb adagok esetén sem. 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZİK 6.1 Segédanyagok felsorolása Laktóz-monohidrát, mikrokristályos cellulóz, vízmentes kolloid szilícium-dioxid, magnézium-sztearát, trinátrium-citrát, kroszpovidon. 6.2 Inkompatibilitások Nincs adat 6.3 Felhasználhatósági idıtartam 2 év 6.4 Különleges tárolási elıírások Különleges tárolást nem igényel. 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 7x,14x, 20x, 50x, 100x tabletta fehér, átlátszatlan PVC/PVDC//alumínium buborékfóliában, dobozban. Megjegyzés: egy keresztes, erıs hatású szer. Kiadhatóság: II./1. csoport Orvosi rendelvényre kiadható gyógyszerkészítmények (V) 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Pannonpharma Kft. Pécs 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-10464/01-05 OGYI-T-10465/01-05 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSİ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
7 2005. 10. 04. 10. A SZÖVEG ELLENİRZÉSÉNEK DÁTUMA 2005. 10. 04. Az alkalmazási elıírás OGYI-eng. száma: 22634/40/05