Beavatkozással Nem járó Vizsgálatok BNV (NIT) Dr. Szepesi Gábor Budapest, 2015. szeptember 12.
Jelentősége Életszerű körülmények között vizsgálja: eredményesség Biztonságosság (PASS) tolerabilitás életminőség terápiás együttmőködés epidemiológia járulékos költségek hozzátartozók / ápolók lekötöttségét Kockázat Minimalizálási Terv része lehet!
ClinicalTrials.gov-ban regisztrált vizsgálatok Study and Intervention Type (as of September 26, 2014) Number of Registered Studies and Percentage of Total Number of Studies With Posted Results and Percentage of Total*** Total 175,538 14,517 Interventional 141,719 (80%) 13,604 (93%) Type of Intervention* Drug or biologic 91,693 11,310 Behavioral, other 37,413 1,833 Surgical procedure 15,524 700 Device** 13,792 1,420 Observational 33,012 (18%) 913 (6%) Expanded Access 268 N/A
Főbb Jogszabályok Orvostudományi kutatás Egészségügyi törvény 1997. évi CLIV. törvény 164/A. Gyógyszer törvény 2005. évi XCV. Törvény 8. 235/2009 kormányrendelet 1. CÍM 23/2002 EüM rendelet! 20/A-T. A Gyógyszer-kommunikáció Kódexe Innovatív GYE és MAGYOSZ Adatvédelmi törvények 2011. évi CXII. törvény 1997. évi XLVII. törvény
Definíció 16. Beavatkozással nem járó vizsgálat (non-interventional trial): a 2. és 3. cím szerinti klinikai vizsgálatnak nem minősülő vizsgálat, amely a) nem minősül a b)-c) pontban leírtaknak megfelelő orvostudományi kutatásnak, és amely kutatás során végzett eljárás nem tér el a megszokott egészségügyi ellátástól, b) CE jelöléssel ellátott orvostechnikai eszközzel végzett vizsgálat, melynek célja a vonatkozó megfelelőség értékelési eljárásban hivatkozott felhasználási célnak megfelelő alkalmazás során keletkező adatok gyűjtése és feldolgozása, c) gyógyszer esetén a Gytv. 1. 8. pontja szerinti vizsgálat. -235/2009 Korm rendelet
Definició 1. 8. beavatkozással nem járó vizsgálat: amelyben a) a gyógyszer rendelése nem a vizsgálat céljából történik, és b) gyógyszert a klinikai gyakorlatban szokásos módon, a forgalomba hozatali engedély feltételeinek megfelelően rendelik, és c) a betegnek egy adott kezelési stratégiába való bevonását nem határozzák meg előzetesen egy vizsgálati tervben, hanem a gyógyszert az aktuális klinikai gyakorlatnak megfelelő módon rendelik, és annak rendelése világosan elválik a betegnek a vizsgálatba való bevonására vonatkozó döntéstől, és d) a betegen a szokásos klinikai gyakorlaton túlmenően kiegészítő diagnosztikai vagy monitoring eljárást nem alkalmaznak, és e) az összegyűjtött adatok elemzésére kizárólag epidemiológiai módszereket alkalmaznak. 35/2005 EüM rendelet - 2005. évi XCV. törvény A klinikai vizsgálattól eltérő klinikai kutatás - 536/2014/EU Rendelet
Különösen: Típusai biztonságossági (safety surveillance) PASS (hatóság által feltételként szabott) életminőségi (HRQoL) farmako-ökonómiai (cost benefit) betegségteher compliance obszervációs kohorsz retrospektív eset-kontroll farmako-epidemiológiai, stb
Jellemzői, feltételei Cél: Valós, megalapozott tudományos célú adatgyűjtés Nem marketing célú seeding trial, Beválasztás: Az alkalmazási előírás szerint (nem off label ) Szűkítés csak kor, nem vagy egyéb epidemiológiai szempont szerint Nincs kockázat a betegre Ezért egyszerűbb feltételek Design: Prospektív vagy retrospektív Elemzés: Deskriptív, epidemiológiai módszerekkel
Jellemzői, feltételei Retrospektív vizsgálat esetén nincs betegtájékoztatás és beleegyezés adatbányászat Nincs: vizsgálati készítmény A gyógyszert az eü. rendszeren keresztül kapja a beteg OEP vagy co-payment Van: vizsgálati terv Módosítás is! Betegszám, időkeret, protokoll, új vizsgáló, új helyszín, adminisztratív
Jellemzői, feltételei Bejelentés: az intézményvezetőnek (2. számú mell. a 23/2002. (V. 9.) EüM r) Szerződéskötés Megtehető az engedélyt megelőzően is, hatályba csak az engedéllyel lép CSAK Idejük ellentételezésére és indokolt és igazolt költségeik megtérítésére Biztosítás, termékfelelősség Az 1993. évi X. tv és a Gytv szerinti gyártói termékfelelősség A kutatást végző szolgáltatónak kell biztosítással rendelkeznie (Eütv 164. ) Vizsgálók: GCP tanfolyam nem kötelező, de ajánlott! Vizsgálat monitorozása nem kötelező
A vizsgálati terv Tartalmazza: a vizsgálat célját, elrendezését, módszertanát, megszervezését, publikációs elveket; vizsgálati alanyok bevonási és kizárási kritériumait, a toborzás módját; a vizsgálatba bevonni kívánt vizsgálati alanyok számát, illetve körét, nemét, életkorát; a vizsgálat során nyert adatok statisztikai feldolgozásának módszerét; a vizsgálat tervezett idejét és vizsgálat helyét; a kutatás anyagi fedezetének forrását; a kérelmező nevét, székhelyét.
Betegtájékoztató és beleegyező nyilatkozat Hasonló mint klinikai vizsgálatok esetén Speciális esetek Cselekvőképtelen Korlátozottan cselekvőképes kiskorú Cselekvőképességében (részlegesen) korlátozott Humángenetikai mintavétel esetén arról a beteget szintén tájékoztatni kell Külön íven a beleegyező nyilatkozat Mindkettőt aláírni Egy pld a betegnek Retrospektív vizsgálat Nincs betegtájékoztató és nyilatkozat
Engedély Engedélyezés a) OGYÉI (fellebbezésnek helye nincs) I. Gyógyszer esetén (60 napon belül dönt) II. Kivéve, ha PRAC követelmény/jóváhagyás van Más EGT tagállamot is érint Be kell jelenteni a GYEMSZI-nek Miről dönt? a vizsgálat lefolytatása nem ösztönöz-e gyógyszerhasználatra a vizsgálat kialakítása teljesíti-e a vizsgálat célkitűzéseit a vizsgálat nem minősül-e klinikai vizsgálatnak b) ENKK I. CE jelzéssel ellátott orvostechnikai eszköz esetén 60 napon belül dönt
Engedély ETT TUKEB Engedélyezés I. A hatóság, amennyiben nem a) I. vagy b) Kiskorú esetén gyerekgyógyász véleménye figyelembe vételével 45 napon belül dönt Másodfok az ETT Elnökség II. Szakhatóság ( etikai vélemény ) a) I. és b) esetén Miről dönt? a betegtájékoztató, a beleegyező nyilatkozat, valamint a toborzás tervezett szövege megfelel-e a miniszteri rendeletben foglaltaknak a vizsgálat a vizsgálat alá vont személy életét vagy testi, lelki épségét nem veszélyezteti-e a vizsgálat a vizsgálat alá vont személy jogait nem sérti-e
Gyógyszerpiaci korlátozások 164/C. (1) A jogszabály szerinti beavatkozással nem járó vizsgálat és engedélyezés utáni gyógyszerbiztonsági vizsgálat esetében az engedélyt nem lehet megadni abban az esetben sem, ha a vizsgálatról megállapítható, hogy a vizsgálat végzése a gyógyszer vagy orvostechnikai eszköz alkalmazására ösztönöz. (2) Az egészségügyi szakembereknek a beavatkozással nem járó engedélyezés utáni gyógyszerbiztonsági vizsgálatokban való részvételükért nyújtott kifizetéseket az idejük ellentételezésére és a gyógyszerbiztonsági vizsgálatokkal kapcsolatosan felmerült, indokolt és igazolt költségeik megtérítésére kell korlátozni. -1997. évi CLIV. törvény
Módosítás, ellenőrzés, bejelentés Lényeges módosítás Ha változik: Alanyok biztonsága, Tudományos dokumentumok értelmezése, A vizsgálók számára készített ismertető A betegtájékoztató. Határideje 45-60 nap (Eütv) vagy 22 munkanap (Ket)? Ellenőriz: a fentiek szerinti illetékes hatóság Felfüggesztheti vagy megszüntethet Bejelentés 90 napon belül lezárásról (betegszám, stb.) 180 napon belül - a vizsgálat célkitűzésére adott válaszról
Toborzás, költségtérítés Toborzás Sajtó Saját honlap Költségtérítés Költségek (főleg utazás) Jövedelemkiesés Más nem!
Nemkívánatos események, mellékhatások jelentése A spontán jelentés szabályai szerint Ami lényegesen megterhelőbb, mint a klinikai vizsgálatok esetén Gyógyszer esetén Pl. gyógyszerbiztonsági vizsgálat esetén az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek farmakovigilanciájáról szóló miniszteri rendeletben foglaltak szerint. Orvostechnikai eszköz esetén baleset, váratlan esemény EEKH, TUKEB
A jövő Új Definíció! Kismértékű beavatkozással járó klinikai vizsgálat : az alábbi feltételek mindegyikének megfelelő klinikai vizsgálat: a) a vizsgálati gyógyszerek a placebók kivételével forgalombahozatali engedéllyel rendelkeznek; b) a klinikai vizsgálati terv szerint i. a vizsgálati gyógyszereket az érintett tagállam forgalombahozatali engedélyeinek feltételei szerinti alkalmazása, vagy ii. a vizsgálati gyógyszerek alkalmazása bizonyítékokon alapul, és az adott vizsgálati gyógyszereket bármely érintett tagállamban a biztonságosságra és hatásosságra vonatkozó közzétett tudományos bizonyítékok támasztják alá; c) a kiegészítő diagnosztikai vagy monitoring eljárások az érintett tagállam standard klinikai gyakorlatához viszonyítva csak minimális további kockázatot vagy terhet jelentenek a vizsgálati alanyok biztonságára; *AZ EURÓPAI PARLAMENT ÉS A TANÁCS 536/2014/EU RENDELETE (2014. április 16.) az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek klinikai vizsgálatairól és a 2001/20/EK irányelv hatá lyon kívül helyezéséről
International Society for Pharmacoepidemiology (ISPE) GPP irányelvek A Helyes farmako-epidemiológiai gyakorlat segíti a kutatókat/orvosokat az ilyen irányú kutatások megtervezésében, kivitelezésében és értékelésében A GPP nem ír elő specifikus kutatási módszereket és azt sem garantálja, hogy követésével mindig helyes kutatási eredményt kapunk
www.mkvt.hu