Fluorokinolonok és a QT-szakasz megnyúlásának kockázata Végleges SPC és PIL megfogalmazások a PhVWP 2010. decemberi állásfoglalása alapján Doc. Ref.: CMDh/PhVWP/028/2010 2011. január Gemifloxacin 1 és moxifloxacin ALKALMAZÁSI ELŐIRAT 4.3. Ellenjavallatok A <hatóanyagnév> adását követően mind a nem-klinikai vizsgálatok során, mind emberekben észleltek olyan változásokat a szív elektrofiziológiájában, melyek QT-megnyúlás formájában jelentkeztek. A gyógyszer biztonságos alkalmazása érdekében a <hatóanyagnév> adása ellenjavallt a következő esetekben: - veleszületett vagy dokumentált szerzett QT-szakasz megnyúlás, - elektrolitzavarok, különösen nem korrigált hypokalaemia, - klinikailag jelentős bradycardia, - klinikailag jelentős szívelégtelenség csökkent balkamrai ejekciós frakcióval, - tüneteket okozó szívritmuszavar a kórelőzményben. A <hatóanyagnév> nem alkalmazható együtt olyan gyógyszerekkel, amelyek megnyújtják a QT-szakaszt (lásd még 4.5 pont). 4.4. Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Orális adagolás esetén A QTc-intervallum megnyúlása és a QTc-intervallum potenciális megnyúlásával kapcsolatos klinikai állapotok A <hatóanyagnév>-ről kimutatták, hogy néhány betegnél a QTc-intervallum megnyúlását okozta az elektrokardiogramon. A klinikai vizsgálatok során nyert EKG-k analízise kimutatta, hogy a <hatóanyagnév> kapcsán észlelt QTc-megnyúlás <XY> msec ± <XZ> msec volt, ami a kiindulási értékhez viszonyítva <XX>%. Mivel a nők a férfiakhoz képest hosszabb kiindulási QTcintervallummal rendelkeznek, érzékenyebbek lehetnek a QTc-megnyúlást előidéző gyógyszerekkel szemben. Idős betegek szintén érzékenyebbek lehetnek a gyógyszerek QT-intervallumot befolyásoló hatásaira. Azok a gyógyszerek, amelyek a káliumszintet csökkenthetik, óvatosan adhatók a <hatóanyagnév>kezelés alatt álló betegeknek. A <hatóanyagnév>-t körültekintően kell alkalmazni olyan betegek esetén, akiknél arrhythmiára hajlamosító tényező áll fenn (különösen nők és idős betegek esetén), mint pl. acut myocardialis ischaemia vagy QT-megnyúlás, mert ezek a tényezők fokozhatják a kamrai arrhythmiák (így a torsade de pointes) és a szívmegállás kockázatát (lásd még 4.3 pont). A QT-megnyúlás nagysága a gyógyszer koncentrációjának növekedésével fokozódhat. Az ajánlott dózist ezért nem szabad túllépni. A <hatóanyagnév>-kezelés előnyeit különös tekintettel a nem súlyos infekciók kezelésére mérlegelni kell a figyelmeztetésekre és óvintézkedésekre vonatkozó pontban felsorolt információk figyelembe vételével. Ha a <hatóanyagnév>-kezelés folyamán szívritmuszavar tünetei jelentkeznek, a kezelést abba kell hagyni, és EKG-vizsgálatot kell végezni. 1 A forgalomba hozatali engedély jogosultja a közelmúltban visszavonta a gemifloxacin forgalomba hozatali engedélye iránti kérelmét. Ezért a termék esetében jelenleg nincs engedélyezett SPC. Az ICH E14 szerint elvégzendő QT-tanulmány eredményei alapján a gemifloxacin esetleges jövőbeni alkalmazási előiratának hasonlónak kell lennie a moxifloxacin előiratához a QT-megnyúlás kockázata szempontjából.
Intravénásan alkalmazott moxifloxacin esetén A QTc-intervallum megnyúlása és a QTc-intervallum potenciális megnyúlásával kapcsolatos klinikai állapotok A moxifloxacinról kimutatták, hogy néhány betegnél a QTc-intervallum megnyúlását okozta az elektrokardiogramon. A QT-megnyúlás mértéke nőhet a plazmakoncentráció emelkedésével a gyors intravénás infúzió következtében. Ezért az infúzió beadásnak időtartama nem lehet rövidebb az ajánlott 60 percnél, és a napi egyszeri 400 mg intravénás adagot nem szabad túllépni. A további részleteket lásd alább, illetve a 4.3 és a 4.5 pontban. A moxifloxacin-kezelést abba kell hagyni, ha a kezelés folyamán szívritmuszavarra utaló panaszok vagy tünetek jelentkeznek, akár kimutatható EKG eltérés, akár nem. A moxifloxacint óvatosan kell adni azoknak a betegeknek, akiknél bármilyen, szívritmuszavarra hajlamosító tényező ismert (pl. acut myocardialis ischaemia), mert esetükben fokozott lehet a kamrai arrhythmia (beleértve a torsade de pointes-t is) és a szívleállás kialakulásának kockázata (lásd még 4.3 és 4.5 pont). A moxifloxacint körültekintően kell alkalmazni olyan betegek esetén, akik olyan gyógyszereket szednek, melyek csökkenthetik a káliumszintet (lásd még 4.3 pont). A moxifloxacint csak óvatosan szabad adni azoknak a betegeknek, akik klinikailag szignifikáns bradycardiát okozó gyógyszereket szednek (lásd még 4.3 pont). A nők és az idős betegek érzékenyebbek lehetnek a QTc-megnyúlást előidéző gyógyszerekkel, így a moxifloxacinnal szemben, ezért esetükben különös óvatosságra van szükség. 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Kölcsönhatások más gyógyszerkészítményekkel Nem zárható ki, hogy a <hatóanyagnév> és más, a QT-szakaszt potenciálisan megnyújtó gyógyszerek együttes alkalmazása additív hatást gyakorol a QT-szakaszra, amelynek következtében a QTc-szakasz megnyúlhat. Ez a hatás a kamrai arrhythmiák beleértve a torsade de pointes-t is fokozott rizikójához vezethet. Éppen ezért a <hatóanyagnév> együttadása ellenjavallt az alábbi gyógyszerekkel (lásd 4.3 pont): IA osztályba tartozó antiaritmiás szerek (pl. kinidin, hidrokinidin, dizopiramid); III. osztályba tartozó antiaritmiás szerek (pl. amiodaron, szotalol, dofetilid, ibutilid); antipszichotikumok (pl. fenotiazidok, pimozid, szertindol, haloperidol, szultoprid); triciklusos antidepresszánsok; bizonyos antimikróbás szerek (pl. sparfloxacin, iv. eritromicin, pentamidin, antimaláriás szerek különösen a halofantrin); egyes antihisztaminok (terfenadin, asztemizol, mizolasztin); egyéb gyógyszerkészítmények (cizaprid, iv. vinkamin, bepridil, difemanil). 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Orális adagolás esetén Szív- és érrendszeri betegségek és tünetek: QT-megnyúlás hypokalaemiás betegekben (lásd 4.3 és 4.4 pont) QT-megnyúlás (lásd 4.4 pont) kamrai tachyarrhythmiák, syncope (hirtelen kialakuló, rövid ideig tartó eszméletvesztés) külön meg nem nevezett arrhythmiák, torsade de pointes (lásd 4.4 pont ), szívmegállás (lásd 4.4 pont)
Intravénásan alkalmazott moxifloxacin esetén Az alábbi mellékhatások gyakrabban fordulnak elő azoknál a betegeknél, akiket intravénás, ill. intravénás, majd per os (szekvenciális) kezelésben részesítettek: Ritkán: kamrai tachyarrhythmiák 4.9 Túladagolás Túladagolás esetén tüneti kezelést kell alkalmazni. EKG monitorozás szükséges, mert fennáll a QTintervallum meghosszabbodásának lehetősége. BETEGTÁJÉKOZTATÓ 2. TUDNIVALÓK A <TERMÉKNÉV> SZEDÉSE ELŐTT Ne szedje a <terméknév>-t - ha Önnek veleszületett vagy a későbbiekben kialakult bármilyen szívritmuszavara van (a szív elektromos működésének vizsgálata során, az EKG-n látható); - ha a sóháztartás zavara mutatható ki a vérében (különösen alacsony kálium- vagy magnéziumvérszint esetén) - ha erősen lelassult a szívverése (más néven bradikardia); - ha gyenge a szíve (szívelégtelenség); - ha korábban Önnél szívritmuszavarok fordultak elő; - vagy ha Ön olyan egyéb gyógyszereket szed, amelyek bizonyos kóros EKG elváltozásokat okoznak (lásd A kezelés ideje alatt alkalmazott egyéb gyógyszerek pontot). Minderre azért van szükség, mert a <terméknév> bizonyos EKG elváltozást okozhat, nevezetesen a QT-távolság megnyúlását, ami azt jelenti, hogy az elektromos jelek vezetése a szívben lelassul. A <terméknév> fokozott elővigyázatossággal alkalmazható Mielőtt bevenné a <terméknév>-t A <terméknév> megváltoztathatja az Ön EKG-ját, különösen akkor, ha Ön nő vagy idős beteg. Tájékoztassa kezelőorvosát a <terméknév> szedésének megkezdése előtt, ha Ön egyidejűleg a vér káliumszintjét csökkentő gyógyszert is szed. Mialatt szedi a <terméknév>-t Ha szívdobogás-érzése támad, vagy rendszertelen szívverést észlel a kezelés során, azonnal tájékoztassa kezelőorvosát, aki valószínűleg EKG vizsgálatot fog Önnél végezni, hogy szívritmusát ellenőrizze. Az adag emelésével növekedhet a szívproblémák kialakulásának kockázata, ezért tartsa be az előírt adagolást. (orális adagolás esetén) Az adag emelésével és a vénába adott infúzió sebességének növelésével fokozódhat a szívproblémák kialakulásának kockázata. (intravénás adagolás esetén) A kezelés ideje alatt alkalmazott egyéb gyógyszerek A <terméknév> alkalmazására vonatkozóan az alábbiakat tartsa szem előtt: - Ha Ön a <terméknév>-vel együtt olyan gyógyszert szed, ami befolyásolja a szívműködést, akkor fokozódik a szívritmus kóros megváltozásának kockázata. Ezért ne szedje együtt a <terméknév>-t a következő gyógyszerekkel: egyes szívritmust szabályozó szerek (antiaritmikumok, pl.a kinidin, hidrokinidin, dizopiramid, amiodaron, szotalol, dofetilid, ibutilid), egyes elmebetegségek kezelésére használt szerek (antipszihotikumok, pl. fenotiazin, pimozid, szertindol, haloperidol, szultoprid), bizonyos depresszió elleni szerek (triciklusos antidepresszánsok), egyes kórokozó elleni szerek (pl.
sparfloxacin, intravénás eritromicin, pentamidin, malária ellenes szerek, különösen a halofantrin), bizonyos allergiás tünetek kezelésére használt gyógyszerek (antihisztaminok pl. terfenadin, asztemizol, mizolasztin), és egyéb gyógyszerek (pl. cizaprid, intravénás vinkamin, bepridil és difemanil). - Feltétlenül tájékoztassa orvosát, ha más gyógyszereket is szed, melyek csökkenthetik a vérben a káliumszintet, vagy lassú szívverést okozhatnak, mert ezek is növelhetik a súlyos szívritmuszavarok kialakulásának kockázatát mialatt <terméknév>-t szed. 4. LEHETSÉGES MELLÉKHATÁSOK Szív- és érrendszeri tünetek (lásd. 2. pont: Mielőtt bevenné a <terméknév>-t) A gyakoriság meghatározása a termékkel végzett klinikai vizsgálatok alapján történik A szívritmus megváltozása (EKG) alacsony vér káliumszintű betegeknél A szívritmus megváltozása (EKG), heves szívdobogás (palpitáció), szabálytalan és szapora szívverés, súlyos szívritmuszavarok, mellkasi fájdalom (angina pektorisz) Kórosan szapora szívverés, ájulás Szívritmuszavar, életveszélyes szívritmuszavar, szívmegállás Intravénásan alkalmazott moxifloxacin esetén: A következő tüneteket gyakrabban figyelték meg intravénás alkalmazás esetén: A gyakoriság meghatározása a termékkel végzett klinikai vizsgálatok alapján történik Kórosan szapora szívverés Levofloxacin, norfloxacin, ofloxacin ALKALMAZÁSI ELŐIRAT 4.4. Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Szívbetegségek A fluorokinolonok, beleértve a <hatóanyagnév>-t, alkalmazása során fokozott óvatosságra van szükség azoknál a betegeknél, akik esetén olyan kockázati tényezők állnak fenn, melyek a QTintervallum meghosszabbodására hajlamosítanak, mint például: - veleszületett hosszú QT-szindróma - egyidejűleg alkalmazott, a QT-intervallumot megnyújtó gyógyszerek (pl.: IA és III osztályú antiaritmikumok, triciklusos antidepresszánsok, makrolidok, antipszichotikumok) - nem korrigált elektrolit-egyensúlyzavar (pl. hypokalaemia és hypomagnesaemia). - időskor - szívbetegségek (pl. szívelégtelenség, myocardialis infarctus, bradycardia) (lásd 4.2 pont Időskor, 4.5, 4.8 és 4.9 pont) 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók QT-szakasz megnyúlást okozó gyógyszerek Fokozott óvatossággal kell alkalmazni a fluorokinolonokat, mint a <hatóanyagnév>-t is, azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg a QT-intervallum meghosszabbodását eredményező gyógyszeres kezelésben részesülnek (mint IA és III osztályú antiaritmikumok, triciklusos antidepresszánsok, makrolidok, antipszichotikumok) (lásd 4.4 pont).
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Szívbetegségek és szívvel kapcsolatos tünetek: Előfordulási gyakorisága nem ismert: kamrai arrhythmia és torsade de pointes (túlnyomórészt azoknál a betegeknél jelentették, akiknél a QT-megnyúlás kockázati tényezői fennállnak), QT-szakasz megnyúlása az EKG-n (lásd 4.4 és 4.9 pont) 4.9 Túladagolás Túladagolás esetén tüneti kezelést kell alkalmazni. EKG monitorozás szükséges, mert fennáll a QTintervallum meghosszabbodásának lehetősége. BETEGTÁJÉKOZTATÓ 2. TUDNIVALÓK A <TERMÉKNÉV> SZEDÉSE ELŐTT A <terméknév> fokozott elővigyázatossággal alkalmazható Mielőtt bevenné a <terméknév>-t Szívproblémák Fokozott óvatossággal alkalmazható az ilyen típusú gyógyszer, amennyiben Ön vagy bárki a családjában hosszú QT-szakasszal született (EKG vizsgálattal látható, amely a szívműködés elektromos felvétele), a sóháztartás zavara mutatható ki a vérében (különösen alacsony kálium- vagy magnézium-vérszint esetén) ha erősen lelassult a szívverése (más néven bradikardia); ha gyenge a szíve (szívelégtelenség); ha korábban Önnél szívroham (miokardiális infarktus) fordult elő, ha Ön nő vagy idős korú, vagy ha Ön olyan egyéb gyógyszereket szed, amelyek bizonyos kóros EKG elváltozásokat okoznak (lásd A kezelés ideje alatt alkalmazott egyéb gyógyszerek pontot). A kezelés ideje alatt alkalmazott egyéb gyógyszerek Feltétlenül tájékoztassa orvosát, ha más gyógyszereket is szed, amelyek megváltoztathatják a szívritmust: egyes szívritmust szabályozó gyógyszerek (ún. antiaritmikumok, pl. kinidin, hidrokinidin, dizopiramid, amiodaron, szotalol, dofetilid, ibutilid), bizonyos depresszió elleni szerek (triciklusos antidepresszánsok), egyes kórokozó elleni szerek (amelyek a makrolidok csoportjába tartoznak), egyes elmebetegségek kezelésére használt szerek (ún. antipszichotikumok). 4. LEHETSÉGES MELLÉKHATÁSOK Szívbetegségek és szívvel kapcsolatos tünetek Előfordulási gyakorisága nem ismert Rendellenes gyors szívműködés, életveszélyes szabálytalan szívritmus, szívritmus-változás (amelyet QT-szakasz megnyúlás -nak neveznek, és a szív elektromos tevékenységének vizsgálatakor az EKG-n látható)
Enoxacin, pefloxacin, prulifloxacin and rufloxacin ALKALMAZÁSI ELŐIRAT 4.4. Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Szívbetegségek és szívvel kapcsolatos tünetek Néhány más, a fluorokinolonok csoportjába tartozó hatóanyagot összefüggésbe hoztak olyan esetekkel, melyekben QT-szakasz megnyúlást tapasztaltak. 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Fel kell tüntetni megfelelő gyakorisági kategóriával, amennyiben esetbejelentés történt. BETEGTÁJÉKOZTATÓ 2. TUDNIVALÓK A <TERMÉKNÉV> SZEDÉSE ELŐTT A <terméknév> fokozott elővigyázatossággal alkalmazható Mielőtt bevenné a <terméknév>-t Szívproblémák Mivel szívritmus-változásokról számoltak be (EKG-val vizsgálható, amely a szívműködésről készített elektromos vizsgálat) más, a fluorokinolonok csoportjába tartozó antibiotikumok alkalmazásakor, tájékoztassa kezelőorvosát, amennyiben Önnek korábban szívritmuszavara volt. 4. LEHETSÉGES MELLÉKHATÁSOK Fel kell tüntetni megfelelő gyakorisági kategóriával, amennyiben esetbejelentés történt.