Diabetes mellitus Rácz Olivér Miskolci Egyetem Egészségügyi Kar 2009 diamisk.ppt 1 Diabetes mellitus Glukóz homeosztázis, inzulin, inzulin antagonisták Definíció és a probléma méretei A diabetes tünetei és diagnosztikája, anyagcserekontroll A diabetes típusai Az 1. típus etiológiája és patogenézise Az 2. típus és az inzulinrezisztencia patogenézise Heveny szövődmények Idült szövődmények diamisk.ppt 2 1
A diabetes mellitus definíciója A diabetes mellitus olyan anyagcserebetegségek csoportja, amelyeket hiperglikémia jellemez. Ez az inzulin szekréció hiányának vagy/és az inzulin hatás zavarának a következménye A krónikus hiperglikémia hosszú távon különböző szervek (különösen a szem, a vese, az idegek, a szív és az érrendszer) károsodásához, működési zavarához és elégtelenségéhez vezet. diamisk.ppt 3 diamisk.ppt 4 2
A diabetes mellitus tünetei Klasszikus tünetek Szomjúság Polyuria Súlycsökkenés Fáradtság És Izomgörcsök Obstipatio Látászavar Gombás és bakteriális fertőzések Ha nem adunk inzulint Nausea, hányás Hasi fájdalom Dehidratáció Kussmaul légzés (aceton) Ketonuria Metabolikus acidosis KÓMA!!! diamisk.ppt 5 A diabetes mellitus tünetei RENDSZERINT SEHOL SEMMI! 2. Típus, hónapokig (évekig) Magas vérnyomás DERÜLT ÉGBŐL Szívinfarktus, agyi katasztrófa nagyon rossz prognózis Érszövődmények diamisk.ppt 6 3
A diabetes mellitus tünetei SEHOL SEMMI! Gestatiós diabetes Kötelező szűrés! Káros a magzatra és az anyára is diamisk.ppt 7 A diabetes mellitus tünetei diamisk.ppt 8 4
Vércukor határértékek Tünetek és 1 abnormális érték Éhomi 7,0 mmol/l Terhelés után (2ó, 75 g glukóz) vagy akármikor 11,1 Tünetmentes 2 abnormális érték 2 különböző napon Nem egy hibátlan algoritmus A vércukormérés bizonytalansága a legjobb esetben is 0,5 mmol/l!!! diamisk.ppt 9 A diabetes syndroma felosztása 1-es típus ( 10 %) IDDM, juvenile diabetes 2-es típus ( 90%) NIDDM, adult type T1DM T2DM Más diabetes mellitus típusok (ritka, hosszú lista, női retikül) Terhességi (gestatios) diabetes mellitus (átmeneti dg.) diamisk.ppt 10 5
A diabetes syndroma felosztása 1-es típus ( 10 %) T1DM IDDM, juvenile diabetes 2-es típus ( 90%) T2DM NIDDM, adult type Más diabetes mellitus típusok (ritka, hosszú lista, női retikül) Terhességi (gestatios) diabetes mellitus (átmeneti dg.) LADA 1-es típus idősebb korban LATE AUTOIMMUNE DIABETES OF ADULTS MODY ÖRÖKLŐDŐ (RITKA?) FORMÁK MATURITY ONSET DIABETES OF THE YOUNG diamisk.ppt 11 T1DM földrajzi furcsaságok, forró pontok Leginkább: 10-25 év, de akármikor!!! Az utóbbi időben nagyon fiatal korban INCIDENCIA = esetek/100 000/év Finnland: 41 USA 15 Germany 7 Greece: 5 Mexico, Japan, Cuba < 5 Sardinia 32 (hot spot) diamisk.ppt 12 6
T1DM, genetikai háttér hajlam az autoimmunitásra HLA haplotípusok és T1DM kockázata DR3/DR3 5.0 DR4/DR4 6.8 DR3/DR4 14.3 DR3/X 0.7 DR4/X 1.0 más (X/X) 0.04 De: A lakosság 40 %-nak van legalább egy DR3 vagy 4 És csak 0,4 %-a 1. típusú cukorbeteg (1:100) diamisk.ppt 13 Az HLA rendszer génei idegen fehérjék felismerése diamisk.ppt 14 7
A HLA gének által kódolt fehérjék bemutatják a peptideket Idegen? Saját? diamisk.ppt 15 Az 1. típusú diabetes etiológiája A genetikai háttér az immunrendszerrel kapcsolatos (HLA) Hajlam a B sejtek autoimmun destrukciójára De nem csak az az immunrendszer nagyon bonyolult Külső trigger vírusinfekció, tehéntej fehérje (ICA = Islet cell antibodies, inzulin autoellenanyagok, antigad jóval a betegség manifesztációja előtt kimutathatóak) Hosszú folyamat, de amikor a B sejtek száma < 5-10 % viszonylag gyors megjelenése a tüneteknek (napok hetek) Inzulin nélkül ketoacidózis, kóma, halál diamisk.ppt 16 8
glucose IR GLUT4 diamisk.ppt 17 A 2. típusú diabetes etiológiája Heterogén betegcsoport (heterogén betegség!) Többnyire túlsúlyos felnőttek, családi háttér Hosszú tünetmentes periódus, nincs ketózis Rendszerint magas vérnyomás, koszorúér betegség Az elején hiperinzulinémia (inzulin rezisztencia), később az inzulinszekréció csökken (progresszív betegség) Diabetes csak sztori vége! diamisk.ppt 18 9
diamisk.ppt 19 diamisk.ppt 20 10
INSULIN glucose IR GLUT4 diamisk.ppt 21 INSULIN glucose IR GLUT4 diamisk.ppt 22 11
szekréció hiánya és az inzulin hatás zavara a B sejtek teljesítőképessége teher - túlsúly diamisk.ppt 23 A szekréció zavara nélkül nincs T2DM a Langerhans szigetek intrauterin fejlődését irányító gének transient neonatal diabetes Small babies és T2DM diamisk.ppt 24 12
Nem minden kövér ember cukros teher - túlsúly a B sejtek teljesítőképessége különböző diamisk.ppt 25 TYPE 2 DIABETES IS ONLY THE TIP OF THE ICEBERG 30 6 % T2DM Gyakran feltáratlan Rendszerint későn diagnosztizált Mikrovaszkuláris szövődmények jelen vannak Felgyorsult ateroszklerózis 12 % CSÖKKENT GLUKÓZTOLERANCIA Felgyorsult ateroszklerózis cca 25 % INZULINREZISZTENCIA (METABOLIKUS SZINDRÓMA) Felgyorsult ateroszklerózis Elhízás, magas vérnyomás, lipidek 20 10 0 diamisk.ppt 26 13
A szövődmények Az inzulin felfedezése előtt minden (T1DM) meghalt Ma: gyógyítható betegség, de megmaradtak a szövődmények Heveny dekompenzáció, kóma ritka hipoglikémia mindennapos Idült mikroangiopátia veseelégtelenség, látáskárosodás, neuropátia, diabeteses láb felgyorsult érelmeszesedés (elsősorban T2DM) és következményei diamisk.ppt 27 A szövődmények kezelése, megelőzése Heveny helyes kezelés, anyagcserekontroll dekompenzáció, kóma ritka, de ha van, akkor probléma hipoglikémia mindennapos, főleg az intenzív kezelésnél Idült normális vércukor, de nem csak mikroangiopátia veseelégtelenség, látáskárosodás, neuropátia, diabeteses láb felgyorsult érelmeszesedés (elsősorban T2DM) és következményei Labor, labor, labor diamisk.ppt 28 14
A biokémiai vizsgálatok feladatai Diagnózis és osztályozás vércukor, terhelési vizsgálat néha HLA meghatározás, inzulin ritkán genetikai vizsgálatok Akut szövődmények hipoglikémia vércukor, ha lehet azonnal kóma vércukor, tejsav, acidobázis, Na, K, stb. diamisk.ppt 29 A diagnózis után jön a gyógykezelés Mivel? farmakológia Hogyan? belgyógyászat Az anyagcserekontroll ellenőrzése? biokémia Euglykémia, eumetabolizmus (a diabetes nem csak vércukor) Az akut komplikációk (hipo!!!) minimalizálása A krónikus szövődmények prevenciója diamisk.ppt 30 15
Anyagcserekontoll Vércukor, vércukor, vércukor Otthoni mérés önellenőrzés, SM* Rendelőben (point of care), posztprandiális érték Profil kórházban, szakrendelőben Kontinuális vércukor CGMS Vizeletcukor??? (kézifék) Hb A 1c Tévedések elkerülése *Self Monitoring diamisk.ppt 31 HbA 1c (glikohemoglobin) = integrált vércukor nem átlagos vércukor diamisk.ppt 32 16
diamisk.ppt 33 Azonos átlag különböző Hb A 1c diamisk.ppt 34 17