DAGANATOK CÉLZOTT KEZELÉSE Szentmártoni Gyöngyvér SE ÁOK I. sz. Belgyógyászati Klinika, Onkológiai Részleg Belgyógyászati Kötelező Szinten Tartó Tanfolyam 2014 december 6.
Tradicionális kemoterápia Szerkezet Célzott terápia Funkció
Biomarkerekszükségessége predikció monitorozás prognosztika De a tumor heterogén Primer és metasztatikus eltérő is lehet
Pillanatnyilag több mint 1000 célzott terápiára alkalmas szer ismert. Legalább négyféle mechanizmus Receptorok Angiogenesis inhibitorok Immunoterápiák vakcines Szignál transzdukcióinhibitorok jelátviteli utak
biomarker célpont daganat terápia ER ER emlő tamoxifen HER2 amplifikáció HER2 Emlő, gyomor Trastuzumab,lapati nib BRCA1/2 mutáció PARP emlő olaparib EGFR éskras mutáció EGFR colorectális Cetuximab, panitumumab BRAF mutáció BRAF melanóma Vemurafenib
Emlőrák típusai Receptorok Az emlőrákok főbb típusai TNBC HER2-negatív HER2-pozitív Ösztrogén Receptor (ER) Negatív Pozitív vagy negatív Pozitív vagy negatív Progeszteron Receptor (PgR) Negatív Pozitív vagy negatív Pozitív vagy negatív HER2 Negatív Negatív Pozitív
Az emlődaganatok 25%-a HER-2 pozitív
A HER2 pozitivitás és a túlélés kapcsolata A HER2 gén amplifikációja rövidebb PFS és OS idővel függ össze emlőrákban 1 A HER2 pozitivitás prediktív a konvencionális terápiára adott rosszabb válasz és a rövidebb túlélés tekintetében 2 Teljes túlélés( (%) 100 80 60 40 20 0 p = 0.06 Nem amplifikált (n = 52) amplifikált(n = 11) 0 12 24 36 48 60 72 84 Idő( hónapokban) 1. Slamon DJ, et al. Science 1987; 235:177 182; 2. Dawood S, et al. J Clin Oncol 2010; 28:92 98.
A trastuzumabegy HER2-ellenesantitest, amelynek 4 féle hatásmechanizmusa ismert Sejt proliferáció gátlás a HER2által közvetített intracellularisszignáció megakadályozása révén A HER2 extracellularis domain lehasadásának és így a nagyon aktív csonkolt HER2 (p95 HER2 ) létrejöttének megakadályozása Az antitest-függőcellulariscitotoxicitás (ADCC) aktiválása HER1,3,4 HER2 Trastuzumab Angiogenezis gátlása A trastuzumab t a subdomain IV-hez kötődik 1. Nahta and Esteva. Cancer Lett 2006; 232:123-138; 2. Fry. Breast Cancer Res 2001; 3:304-312; 3. Gershtein et al. Clin Chim Acta 1999; 287::59-67; 4. Yakes et al. Cancer Res 2002; 62:4132-4141; 5. Longva et al. Int J Cancer 2005; 116:359-367; 6. Nahta and Esteva. Breast Cancer Res 2006; 8:215; 7. Clynes et al. Nat Med 2000; 6:443-446; 8. Gennari et al. Clin Cancer Res 2004; 10:5650-5655; 9. Arnould et al. Br J Cancer 2006; 94:259-267; 10. Molina et al. Cancer Res 2001; 61:4744-4749; 11. Loiblet al. ASCO 2011. Abstract 530.
Egy biológiaimonoklonálisantitest(mab) és az aszpirin molekula összevetése Aszpirin 180 Dalton Monoklonális ellenanyag 150 000 Dalton Kozlowski S et al. N Engl J Med 2011;365:385-388.
A HER2-tőlaHerceptinig... HER2génklónozása 2 HER2 fehérje overexpresszió felismerése emlőrákban 3 Anti-HER2 monoclonalis egér antitest 5 Herceptin klinikai vizsgálatok kezdete 1984 1985 1987 1989 1992 1993 1995 HER2/neu gén meghatározása 1 HER2 overexpresszió összefüggése az aggresszívebbfenotípussal 4 Anti-HER2 monoclonalis humanizált antitest=herceptin 6 1. Ullrich A, et al.1984; 2. Ishii S, et al. 1985; 3. Sainsbury JR, et al. 1985 4. Di Fiore PP, et al. 1987; 5. Hudziak RM, et al. 1989; 6. Carter P, et al. 1992
A klinikai vizsgálatoktól a klinikai gyakorlatig... US törzskönyv: HER2-pozitív MBC 1 1998 EU/US törzskönyv: HER2-pozitív EBC 3 Herceptin SC EMA törzskönyv: HannaH Konkurrens Herceptin + CTEBC 5 publikációk 7,8 EMA törzskönyv: Herceptin SC EBC/MBC 5 2000 2006 2010 2011 2012 2013 EU törzskönyv: HER2-pozitív MBC 2 EU/US törzskönyv: HER2-pozitív MGC 4 EMA törzskönyv: Neoadjuváns-adjuváns HerceptinEBC 6 EBC, early breast cancer MBC, metastatic breast cancer MGC, metastatic gastric cancer 1. SlamonDJ,et al. 2001; 2. Marty M, et al. 2005; 3. Piccart-Gebhart MJ, et al. 2005 4. Bang Y-J, et al. 2010; 5. Perez EA, et al. 2011; 6. Gianni L, et al. 2010 7. Jackisch C, et al. 2012; 8. Ismael G, et al. 2012
A Herceptin megváltoztatta a HER2-pozitív metasztatikus emlőrák kezelésének gyakorlatát 6hónapos PFS növekedés! 11 12,4 2,3,4 1 4,6 1 Herceptin + Kemoterápia Kemoterápia Progressziómentes túlélés (hónap) 1998 előtt 1998-tól napjainkig 1. SlamonDJ, et al. N EnglJ Med 2001;344:783-92; 2. Marty et al, J ClinOncol2005; 3. Valero V, L ClinOncol2011;29:149-56; 4. BaselgaJ, et al. N EnglJ Med 2012
A Herceptinmegváltoztatta a HER2-pozitív emlőrák természetét A rosszabb prognózisú HER2-pozitívmBC kimenetele most hasonló, mint a HER2-negatív eseteké! Túlélés valószínűsé ége,% 100 80 60 40 20 HER2+, trastuzumabbal kezelve(n = 191) HER2-(n = 1782) HER2+, trastuzumab nélkül (n = 118) 0 0 12 24 36 48 60 Diagnózistól eltelt idő, hónap Dawood S, et al. J Clin Oncol. 2010;28(1):92-98.
Adjuváns Herceptin: N9831/B-31(10-éves DFS) 1/3-ával kevesebb helyi/regionális kiújulás Csaknem fele annyi távoli kiújulás Romond, EH et al. SABCS 2012: Abstract S5-5
n=5102 DFS analízisek összefoglalása 1-éves Herceptin vs. obszerváció Medián követés (MFU) (%:követési idő crossover után) 2005 (0%) 1 év MFU 0.54 DFS haszon DFS események száma 1-éves Herceptin vs. obszerváció 127 vs.220 p<0.0001 2006 (4.3%) 2008 (33.8%) 2 év MFU 4 év MFU 0.64 0.76 8 évnyi követés után is megtartott és szignifikáns DFS előny 218 vs.321 p<0.0001 369 vs.458 p<0.0001 2012 (48.5%) 8 év MFU 0.76 471 vs.570 p<0.0001 0 1-éves Herceptin előnye 1 Obszerváció előnye 2 HR (95% CI) MFU = median follow-up Gianni et al, 2011 kitejesztése
n=5102 OS analízisek összefoglalása 1-éves Herceptin vs. obszerváció Medián követés (MFU) (%:követési idő crossover után) 2005 (0%) 1 év MFU 0.76 OS haszon Halál esetek száma 1-éves Herceptin vs. obszerváció 29 vs.37 p=0.26 2006 (4.1%) 2008 (30.9%) 2 év MFU 4 év MFU 0.66 0.85 8 évnyi követés után is megtartott és szignifikáns OS előny 59 vs.90 p=0.0115 182 vs.213 p=0.1087 2012 (45.5%) 8 év MFU 0.76 278 vs.350 p=0.0005 0 1-éves Herceptin előnye 1 Obszerváció előnye 2 HR (95% CI) MFU = median follow-up Gianni et al, 2011 kiterjesztése
Neoadjuváns Herceptin: NOAH EFS a HER2-pozitív ITT populációban Szignifikáns EFS előny a kemoterápiához adott Herceptin esetén 1.00 Herceptinnel Herceptin nélkül EFS valószí ínűség 0.75 0.50 0.25 Number at risk Herceptinnel Herceptin nélkül 117 118 Herceptinnel Herceptin nélkül 113 109 109 100 102 82 Beteg Esemény 117 118 87 71 36 51 HR P-érték 0.59 0.013 0 0 6 12 18 24 30 36 42 Hónap 75 58 Korrigálatlan 58 40 HR P-érték 0.58 0.0126 40 22 Korrigált Gianni L, et al. Lancet2010
Neoadjuváns Herceptin: NOAH pcr ráták az ITT populációban Szignifikáns pcr előny a kemoterápiához adott Herceptin esetén (%) pcr* 50 40 30 20 10 43% P=0.0007 22% 38% P=0.001 19% 0 Herceptinnel bpcr Herceptin nélkül Herceptinnel tpcr Herceptin nélkül bpcr, pathological complete response in breasttissue tpcr, total pathological complete response (in breast and axillary nodes) * Absence of invasive and non-invasive (i.e. DCIS) tumour cells Gianni L, et al. Lancet 2010
A HER2-pozitíveBC-ben alkalmazott Herceptin csökkenti a betegségkiújulás, és ezáltal az mbc incidenciáját A Herceptin epidemiológiai hatásának 10 évre projektált becslése 5 nagy európai országra vonatkoztatva 20 000 Herceptin ebc törzskönyv Megelőzött betegségkiújulások (mbc) száma HER2-pozitív mbc betegek projektált száma 16 000 Betegek szám ma 12 000 8000 27 727 Évenként 2.5%-os csökkenés 4000 0 2000 2005 2010 2015 Becslési modell alapja: Base-line 10-éves ebc rekurrencia ráta: 37% (kombinált analízisből) Herceptin-kezeltek 10-éves ebc rekurrencia ráta: 18.1% (HERA-ból) Évek Weisgerber-Kriegl U, et al. ASCO 2008, Poster 6589
Új trastuzumabindikáció: neoadjuváns kezelés Új alkalmazás: szubkután trastuzumab HER2-ellenes antitest terápia újdonságai Új hatóanyag és hatásmechanizmus: pertuzumab Új entitás és hatásmechanizmus: T-DM1
Antibody-drugconjugate(ADC) trastuzumab-emtansine A kemoterápiát célzottan visszük be a daganatos sejtbe, kevesebb mellékhatás linker ADC Célzott treápia mab linker Citotoxikus ágens Citotoxikus Trasztuzumabgátolja a daganatos sejt növekedését, terjedését, az emtansin tubulinhoz kötödik mab ADC, antibody drug conjugate; mab, monoclonal antibody. Gerber HP, et al. MAbs 2009; 1:247 253.
Agyi metasztázisosbetegek prognózisa Kezelés nélkül 1 hónap Szteroid önmagában 2 hónap WBRT 3-6 hónap Szoliter elváltozás esetén sebészi rezekció + WBRT 10-16 hónap A teljes egyéves túlélés ~ 10% idő
Agyi áttétes betegek trastuzumabkezelése 1. Folytassam a trastuzumab kezelést az agyi metasztázis jelentkezésekor? Kirsch et al 2005
Lapatinib HER1 és HER2 gátló Tyrosine kinase inhibitor Per os
A TNBC az emlőrák sejtek specifikus receptorainakhiányával jellemezhető A TNBC egy ER, PgR, HER2 emlőrák Receptorok Az emlőrákok főbb típusai TNBC HER2-negatív HER2-pozitív Ösztrogén Receptor (ER) Negatív Pozitív vagy negatív Pozitív vagy negatív Progeszteron Receptor (PgR) Negatív Pozitív vagy negatív Pozitív vagy negatív HER2 Negatív Negatív Pozitív
Az angiogenezismint célpont... IGF-1 PDGF EGF H 2 O 2 IL-8 bfgf Hypoxia COX-2 NO Onkogének VEGF felszabadulás VEGFR kötődés és aktiváció Fokozott expresszió (MMP, tpa, upa, upar, enos, stb.) Túlélésl P P Proliferáció P P Migráció ANGIOGENEZIS Permeabilitás Adapted from Ferrara, et al. Oncologist 2004 and Ferrara, et al. Nature Med 2003
Az Avastin egy VEGF-ellenes monoklonális antitest Avastin X VEGFR VEGF A bevacizumab (Avastin )specifikusan kapcsolódik a VEGF molekulához, ezáltal gátolja annak kötődését a VEGF receptorhoz P P X Növekedés Proliferáció Migráció P P Endothelsejt túlélés Endothel proliferáció-, és migrációgátlás Több mint 6 éves kezelési tapasztalat emlőrákban!
Avastin Paclitaxel: Median PFS Paclitaxel magában Fázis III Fázis IV Randomizált fázis II Egykarú fázis II Non-intervent. Median PFS (hónap) 9.3! 2 1 3 1 4 5 6 7 8 9 10 11 AVAREG (n=220) a TTP. 1 Gray et al. J ClinOncol2009; 2 Zielinski et al. ESMO 2012; 3 Rugo et al. ASCO 2012; 4 Robert et al. ClinBreast Cancer 2011; 5 Smith et al. Breast Cancer Res Treat 2011; 6 Martin et al. Lancet Oncol2011; 7 Brufsky et al. ClinBreast Cancer 2011; 8 Dieras et al. ASCO 2011; 9 Rugo et al. ASCO 2010; 10 Aogi et al. Breast Cancer Res Treat 2011; 11 Klare et al. ASCO 2011; Dank Magdolna, et al. AVAREG trial, ASCO2013, Abstract e12022
GYOMORRÁK A gyomorrákok 95%-a adenocarcinoma Egyéb típusok: Squamosus sejtes carcinoma Adenoacanthoma Carcinoid tumor Gastric stromal tumor (leiomyosarcoma) Primer lymphoma Intestinalis típusú adenocc, G1 Intestinalis típusú adenocc, G3 Carcinoma sigillocellulare
TRADICIONÁLIS protokollok Kemoterápiás protokollok előrehaladott gyomorrák kezelésére RR ÚJABB protokollok RR 5-FU/leucovorin (FL) 13% 5-FU/cisplatin (CF)* 20% 5-FU/doxorubicin (FA) 10% 5-FU/leucovorin/cisplatin (PLF) 27% 5-FU/doxorubicin/mitomycin (FAM) 26% 5-FU/doxorubicin/methotrexate (FAMTX) 12% Cisplatin/epirubicin/leucovorin/5-FU (PELF) 39% Epirubicin/cisplatin/5-FU (ECF) 42% Etoposide/leucovorin/5-FU (ELF) 9% Epirubicin/doxorubicin/cisplatin (EAP) 36% RR (Response Rate) Taxane-based regimens TAXOTERE /cisplatin/5-fu (TCF) 55% TAXOTERE /cisplatin (TC) 42% TAXOTERE /5-FU/leucovorin (TFL) 28% TAXOTERE /irinotecan (DI) 50% Epirubicin/TAXOTERE /cisplatin (EDP) 47% Paclitaxel/cisplatin/5-FU (FUPP) 51% Paclitaxel/carboplatin 22% Paclitaxel/cisplatin/5-FU/leucovorin (PAC-PLF)* 26% ELOXATIN -based regimens ELOXATIN /leucovorin/5-fu (FOLFOX4) 34% ELOXATIN /epirubicin/capecitabine (EOX) 48% Epirubicin/ELOXATIN /5-FU (EOF) 39% Irinotecan-based regimens Irinotecan/cisplatin (IC) 48% Irinotecan/5-FU/leucovorin (IFUL) 40% Other S-1 44% Epirubicin/cisplatin/capecitabine (ECX) 59%
Fázis III vizsgálatok célzott terápiával Trial Regimen No.pts ToGA 5-FU/Cape + cisplatin +/- trastuzumab 584 LoGIC Cape + oxali. +/- lapatinib 410 AVAGAST Cape + cisplatin +/- bevacizumab EXPAND Cape + cisplatin +/- cetuximab 760 870 REAL-3 EOX +/- panitumumab 730 GRANITE Everolimus + BSC vs BSC 600 Perioperatív STO3 Cape + cisplatin + epirubicin +/- bevacizumab 1100
HER2 ellenes kezelés haszna áttétes gyomorrák kezelésében BSC + 5-6 hónap Kemoterápiás kombinációk + 5-6 hónap HER2-ellenes célzott kezeléssel kombinált kemoterápia 16 hó 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 BSC: legjobb támogató kezelés Mediánössztúlélés (hónapok)
Célzottbiológiaiterápiák NINCS ÁTTÖRÉS egyenlőre(fázis III) Cetuximab- EGFR-ellenes monoklonális antitest Lordick és mtsai, Fázis II vizsgálat: FUFOX+cetuximab, RR:64% EGFR TKI: erlotinibbel és gefitinibbel csak szerény eredmények A gyomortumorok HER2 pozitivitási rátája megegyezik az emlődaganatokéval(león és mtsai) A trastuzumab-cisplatin nem tűnik jobbnak, mint a ciszplatin magában (Cortes-Funes és mtsai) A lapatinib szerény effektusú(iqbal és mtsai)
Barcelona Clinic Liver Cancer Staging ésa kezelésistratégia HCC Igen korai stádium (0) Korai stádium (A) Intermedier stádium(b) Előrehaladott stádium (C) Terminális stádium (D) Szoliter HCC Portális nyomás/ bilirubin Magas Normális 3 nodulus 3cm Kisérő betegség Nem Igen Extrahepatikus terjedés Nem Igen Rezekció Májtranszplantáció PEI/RF Kemoembolizáció Új szerek Kurativ kezelés Randomizált,kontrollált vizsg. Tüneti ellátás PEI/RF = perkután etanol injekció/ radiofrekvenciás abláció LlovetJM, et al, Lancet 2003;362:1907 17,190717
Intracellularisjelátvivőrendszereka HCC patogenezisében HBx RTK: FGFR, EGFR, IGF-IR c-met Receptor Sejtmembrán Wnt Receptor SHC GrB2 GEF Ras HBx BAD Akt PI3K mtor PTEN PKC PLCε Raf MEK1/2 DSH GBP GSK3β ERK1/2 BcL-XL NF-ҚB β-catenin NF-ҚB C-MYC C-JUN β-catenin p53 HBx= hepatitis B virus protein x Túlélés Transzkripció/Transzláció Avila MA, et al. Oncogene 2006;25:3866 84
A terápialehetségescélpontjaihcc-ban A komplex molekuláris patogenezis többféle lehetséges célpontot jelenthet: Raf/MEK/ERK útvonal egyes elemei EGF/EGF receptor (EGFR) VEGF/VEGF receptor PDGF receptor Számos célzott terápiával folynak vizsgálatok Sorafenib( VEGFR éspdgfr tirozinkinázésrafkinázinhibitor ) a fázisiii vizsgálatalapján megszületett a törzskönyv is 2007 október 29.-én Erlotinib(EGFR tirozinkináz inhibitor) Bevacizumab(anti-VEGF monoklonális antitest) Gefitinib(EGFR tirozinkináz inhibitor) Avila MA, et al. Oncogene 2006;25:3866 84
Sorafenib: Gátoljaa tumorsejtproliferációtésazangiogenezist Tumorsejt Endothelsejt vagy pericyta EGF/TGF-α/HGF Autocrin hurok Paracrin stimuláció PDGF-β VEGF Apoptosis PDGFR-β VEGFR-2 RAF MEK ERK RAS Mcl-1 HIF-2 Mitochondria TGF-α PDGF Mitochondrium Apoptosis RAS RAF MEK ERK Angiogenesis: Differenciálódásn Proliferáció Migráció Érfal kialakulása Nucleus VEGF Proliferation Survival Nucleus PDGF = platelet-derived growth factor; EGF = epidermal growth factor; VEGF = vascular endothelial growth factor HGF = hepatocitegrowth factor TGF-α = transforming growth factor-alpha Mcl-1 = myeloid cell leukemia-1 Sorafenib Wilhelm SM, et al. Cancer Res 2004;64:7099 109
Sorafenib: OS 44%-al nőtt Túlélés va alószínűsége 1.00 0.75 0.50 0.25 Sorafenib (n=299) Median: 10.7 mo Placebo (n=303) Median: 7.9 mo 0 HR 0.69 (95% CI: 0.55-0.87) P<0.001 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 Randomizációtól eltelt idő(hónap) Llovet JM, et al. N Engl J Med. 2008;359(4):378-390.
Sorafenib: TTP74%-altöbb előrehaladott stádiumú HCC-ban 1.00 radiológiai progres sszió valószínúsége 0.75 0.50 0.25 0 HR 0.58 (95% CI: 0.45-0.74) P<0.001 Sorafenib (n=299) Median: 5.5 mo Placebo (n=303) Median: 2.8 mo 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Randomizációtól eltelt idő (hónap) 11 12 Llovet JM, et al. N Engl J Med. 2008;359(4):378-390.
Sorafenib: tumor méret csökkenés közel kétszeres Target Lézió méretének változása a baselinhoz képest Target Lesió méretének válto ozása(%) 100 80 60 40 20 0-20 -40-60 -80-100 Sorafenib Placebo 51.1% 27.1% Bayer HealthCare.
[TITLE]
Vissza a múltba., avagy az mcrc kezelésének tendenciája, mint egy impresszió Saltz 1, 2000 5-FU/LV bolus 12.6 Douillard 2, 2000 Saltz 1, 2000 5-FU/LV infusion IFL 14.1 14.8 Douillard 2, 2000 FOLFIRI (de Gramont or AIO) 17.4 Goldberg 3, 2004 Hurwitz 4, 2004 Saltz 5, 2008 FOLFOX IFL + bevacizumab XELOX/FOLFOX + bevacizumab 19.5 20.3 21.3 Falcone 6, 2007 Bokemeyer 7, 2011 Van Cutsem 8, 2011 Douillard 9, 2011 FOLFOXIRI FOLFOX + cetuximab FOLFIRI + cetuximab FOLFOX + panitumumab 22.6 22.8* 23.5* 23.9* 0 5 10 15 20 25 Teljes túlélés (hónapok) Az ábra NEM haed-to-haed vizsgálatok eredményeii tartalmazza, az összehasonlítás csupán INFORMÁLIS jellegű! *KRAS WT populáció 1. N Engl J Med 2000; 343:905-14; 2. Lancet 2000; 355:1041-7; 3. J Clin Oncol2004; 22:23-30; 4. N Engl J Med 2004; 350:2335-42; 5. J Clin Oncol2008; 26:2013-9; 6. J Clin Oncol2007; 25:1670-6; 7. Ann Oncol 2011; 22:1535-46; 8. J Clin Oncol 2011; 29:2011-9; 9. J Clin Oncol 2011; 29(Suppl):3510 (oral pr.).
A teljes kezelési tervet számos tényező figyelembevételével kell meghatároznunk Rezekabilitás Biomarker (pl. K-RAS status) Betegség és/vagy beteg faktorok Metasztázis lokalizációja/kiterjedése Beteg performance statusa SchmollH-J, SargentD. Lancet 2007;370:105 107
Kórszövettani lelet tartalma Grade T Nyirokcsomóstátus ( min. 12) Sebészi szélek Lymphovascularis és perineuralis terjedés (rossz prognózis) Extranodalistumor depositumok-pericolicusan, perirectaliszsírszövetben-rossz prognózis KRAS. Mutáció= nincs válasz a célzott terápiára( EGFR) NRAS BRAF mutáció- rossz prognózis MSI (microsatellitainstability) 50 év alatt-lynch szindroma, MSI-H = jó prognózis, adjuváns 5-FU terápiától nem várható jobb válasz
Korszerű biológiai terápiákkal kivitelezett kezelés elképzelhetetlen a biomarkerek meghatározása nélkül Nem reagáló: BRAF mutáció 10% Reagáló: standard dózissal 22% Nem reagáló: PTEN hiány v. PI3K mutáció % ismeretlen Nem reagáló: Ismeretlen ok % ismeretlen Nem reagáló: KRAS mutáns 40% Reagáló: emelt dózissal ~5% KRAS vad típus KRAS mutáns Csak 4-ből 1 beteg válaszol anti-egfr kezelésre! Wong and Cunningham. JCO 2008;26(35):5668 70.
Mikor anti-egfrés mikor VEGF? CÉL Potenciálisan rezekábilisesetek rezekábilissá tétele CÉL Betegség stabilizáció Jó életminőség mellett Kezelés jellemzői Rövid időtartam Jól kézben tartható toxicitási profil Kezelés jellemzői Hosszan tartó kezelés Alacsony toxicitás Melyik klinikai végpont iránymutató? Magas RR Melyik klinikai végpont iránymutató? QoL SD Anti -EGFR VEGF M.Peeterset al., CancerTreatRev(2011),ArticleinPress,doi:10.1016/j.ctrv.2011.08.002
Válaszra várva Hosszú távú kezelés jól kiválasztott pl. target monoterápiával Biomarkerek szerepe felértékelődik - Még nem tisztázott interakciók a targetés a kemoterápiák között Irrezekábilisés 2. vonalbeli kezelés: bázis CT, hosszan, drug holidayés megfelelő +/- target terápia 1. vonal: hepatikus metastasiströvid idő alatt rezekábilissá tenni Irrezekábilis esetekben a cél: SD és QoL
Köszönöm a figyelmet!