Arthritis psoriatica Szűcs Gabriella Debreceni Egyetem Orvos- és Egészségtudományi Centrum Reumatológiai Tanszék
Epidemiológia I. Psoriasis: 2-4 % (fehér bőrűek) PsA: 0.1-1.2%. PsA psoriasisos betegek között: 20-30 % 30-50 éves kor között kezdődik férfi: nő arány 1:1, kivéve az axialis érintettséget, itt 6:1 Shbeeb M, Uramoto KM, Gibson LE, O'Fallon WM, Gabriel SE. The epidemiology of psoriatic arthritis in Olmsted County, Minnesota, USA, 1982-1991. J Rheumatol. 2000; 27:1247-50. GladmanD. Psoriatic arthritis. In: Isenberg DA, et al (eds) Oxford Textbook of Rheumatology, 3rd edition, Oxford, UK, Oxford University Press, 2004
Epidemiológia II bőr ~ arthritis 75 %: psoriasis hamarabb 15 %: arthritis hamarabb 10 %: párhuzamosan 60 %: erosiv arthritis 20 %: ACR III-IV fokú funkcionális károsodás A psoriasis bármely formája vezethet arthritishez Gladman DD, Shuckett R, Russell ML, Thorne JC, Schachter RK. Psoriatic arthritis (PSA)--an analysis of 220 patients. Q J Med. 1987; 62:127-41. Gladman DD, Brockbank J. Psoriatic arthritis. Expert Opin Investig Drugs. 2000; 9: 1511-22. Pitzalis C. Skin and joint disease in psoriatic arthritis: what is the link? Br J Rheumatol. 1998; 37:480-3.
Genetikai tényezők első fokú rokonok között PsA 5-10x rizikó PsA-val asszociált allélek: HLA-A1, B17, DR7 Korán megjelenő forma: HLA-Cw*0602 Krónikus súlyos betegség: HLA-DR7 Sacroileitis: HLA-B27 50-75% Hohler T, Marker-Hermann E. Psoriatic arthritis: clinical aspects, genetics, and the role of T cells. Curr Opin Rheumatol. 2001;13: 273-9. Swanbeck G, Inerot A, Martinsson T, Enerback C, Enlund F, Samuelsson L, Yhr M, Wahlstrom J. Genetic counselling in psoriasis: empirical data on psoriasis among first-degree relatives of 3095 psoriatic probands. Br J Dermatol. 1997; 137:939-42.
Pathomechanizmus TNF-α Limfocita TNF-α, IL-1 IL-6, GM-CSF Monocita/makrofág Oszteoklaszt Szinovialis fibroblaszt Kondrocita Metalloproteinázk és más effektor molekulák Ízületi destrukció
PsA klinikai alcsoportjai Polyarthritis (szimmetrikus és asszimmetrikus) (30-60%) Asszimmetrikus oligo- és monarthritis (20-40%) Dominálóan DIP arthritis (5-20%) Dominálóan gerinc betegség (3-5%) Arthritis mutilans (5%)
Polyarthritis
Asszimmetrikus oligoarthritis (20-40%) Oligo-/monoarticularis DIP, PIP, MCP, MTP, térdek, bokák, csípők sugárszerű elrendeződés Dactylitis ( kolbászujj )
DIP arthritis (5-20%) ujj és köröm elváltozások Asszimmetrikus/szimmetrikus Distalis erosiok Jelentős funkcionális rokkantság
PsA
kéz DIP és PIP ízületei Osteolysis - az ujjak teleszkóp deformitása Súlyos erosiok, deformitások Jelentős funkcionális károsodás Arthritis mutilans (5%)
5%: csak axialis érintettség 20-40%: axialis + perifériás érintettség HLA-B27 asszociáció Tünetmentesek is lehetnek Gerinc/axiális érintettség (3-5%)
Ízületi érintettség PsA-ban és RA-ban Kéz és láb radiológiai manifesztációi hasonlóak Jelentős fokú gyulladás és eróziók korai stádiumban A nyomásérzékeny ízületek száma: RA PsA Buskila D, Langevitz P, Gladman DD, Urowitz S, Smythe HA. Patients with rheumatoid arthritis are more tender than those with psoriatic arthritis. J Rheumatol. 1992;19:1115-9.
Extra-articularis jellemzők Köröm Szem Enthesopathia
Diagnózis Nehézség : korai és enyhe formák Fontosság: a betegek felének már porc vagy csontdestrukciója van)
Lefolyás és prognosis Ízületi károsodások progressziója 20%-ban súlyos betegség Károsodott funkciók Romló életminőség Mortalitás 15 éves betegség fennállás után a standardizált halálozási arány: 1.62
Kezelés Bőrtünetek: lokális kezelés phototerápia PsA: erosio, destructio veszélye Első vonalbeli szerek: NSAID-ok Analgetikumok intra-articularis steroid injekciók Második vonalbeli szerek: Csak ízületre hatók Bőrre és ízületre egyaránt hatók
Kezelés: második vonalbeli szerek Compound Arthritis Skin Csak ízületre hatók Ízületre és bőrre egyaránt hatók Sulfasalazine (5) Marginal None Methotrexate (1) Improvement in Improvement Sulfasalazine Physician Global in area of skin Plaquenil Assessment only Methotrexate involvement only Corticosteroidok* Leflunomide Cyclosporine (abs.) Marginal CyclosporinGood Gold (1) Azathioprine (1) Marginal Azathioprine None TNF alfa gátlók Marginal None Egyéb biológiai terápiák Leflunomide (1) PsARC 59% Median PASI ACR20 36.3% improvement 23.8% * Ronthatja a bőrtüneteket
Arthritis psoriatica ízületi elváltozásainak patofiziológiája
Biológiai terápia psoriasisban és PsA-ban Bőr: PASI (Psoriasis Area and Severity Index) DAS28 BASDAI (SPA) Radiol. károsodás: msharp score, Ratingen skála Indikáció: Aktív bőrtünetek Axialis AP Perifériás AP: 3 hónapig 20mg/hét Mtx // 20 mg/die leflunomid // 2000mg/die sulfasalazin // 2.5 mg/tskg/die cyclosporin A Radiol. károsodás 10% 3 hónap alatt
GRAPPA ajánlás a PsA kezelésére (The Group for Research and Assessment of Psoriasis and PsA)
GRAPPA ajánlás Az infliximab-ot minden tünet kezelésében említi, a jelöltek esetében kizárólagosan javasolja.
Percentage of Patients PsA Etanercept (Fázis III) - 2 év: ACR20 Response 70 60 50 40 30 Placebo (n=104) Etanercept 25 mg biw (n=101) 38%* 59%* 50%* M AI N TE N A N C E 64% 63% 20 10 0 Weeks 11% 15% Etanercept Placebo/Etanercept P E R I O D BL 12 24 36 48 Open-label, On-treatment Analysis (n=85) (n=82) Etanercept 25 mg bw (n=79) (n=81) (n=79) (n=75) Etanercept 25 mg biw (rolled over from placebo) *P <0.001 vs placebo 46% of patients receiving etanercept achieved an ACR 50 response at 96 weeks. 18% of patients receiving etanercept achieved an ACR 70 response at 96 weeks. Enbrel (etanercept) Prescribing Information, Immunex Corporation, Thousand Oaks, Calif.; Data on file, Amgen; Mease P, et al. Arthritis Rheum. 2004;50:2264-2272; Mease P, et al. J Rheum. 2006;33:1-10. 13% 0 4 8 12 16 20 24 Double-blind, Intent-to-treat Analysis (n=78) (n=76) (n=75) (n=70)
Mean Annualized Change From Baseline in TSS (Standard Error) 1,00 0,50 PsA Etanercept (Fázis III) - 2 év Total Sharp Score (TSS) Placebo Etanercept 25 mg biw (n=71) Etanercept 25 mg biw (rolled over placebo) 0.50 0,00-0,38-0,50 0 6 Months 12 Months 24 Months Double-blind, Maintenance Period Open-label Period Intent-to-treat Analysis Data are shown for all patients having a 2-year radiograph or who discontinued between year 1 and year 2 that had a radiograph taken at the time of withdrawal (n = 141). Per protocol, in order to compare the radiographic images at year 2 with images from baseline, 6 months, and at 1 year, all images were reread. Because of the known variability in evaluation of radiographic images in psoriatic arthritis, all radiographs were reread and blinded to patient and time point by two of four physicians. Radiographic scores were reported as an average from the two readers. Thus, the year 2 scoring of the radiographic images is compared to a new reading at year 1. Data on file, Amgen. Mease P, et al. J Rheum. 2006;33:1-10.
TNF-alfa gátlók Mellékhatás: Autoimmun-like tünetek: Lupus-szerű tünetek Kp. Idegrendszeri demyelinisatio/perif. Neuropathia Vasculitis Psoriasis sarcoidosis, interstitialis pneumonitis, antifoszfolipid szindróma, gyulladásos myopathia, gyulladásos szemészeti kórképek, autoimmun hepatitis