A farmakovigilancia tevékenység kapcsolatai a vállalat többi egységével, hogyan hat a farmakovigilancia a vállalat működésére? Dr. Szamosújváriné Dr. Jávor Judit 2014-11-13 1
CÉL EU farmakovigilancia (?) rendszer erősítése To promote and protect public health Biggest change to the legal framework for human medicines since 1995 (Dr Peter Arlett, EMA) IMPACT: entire product life-cycle Science law resources EU Regulation No. 1235/2010 (hatályos: 2011-01-01) Érvényes: 2012-07-02 EU Directive No. 2010/84/EU (hatályos: 2011-01-20) Érvényes: 2012-07-21 EU Regulation No. 658/2007 jogi alap a büntire 2
2010/84-el bevezetett változtatások A betegek és a hozzátartozók is jelenthetnek mellékhatásokat, egészségügyi szakember megerősítése nélkül. EudraVigilance (EU központi mellékhatás adatbázis) bárki hozzáférhet. PRAC = Pharmacovigilance Risk Assessment Commitee (Farmakovigilancia Kockázatértékelő Bizottság) Hatósági feladatok: EMA + tagállamok: farmakovigilancia témájú honlapokat kell működtetniük, melyek biztosítják az állampolgárok megfelelő információhoz jutását a gyógyszerek biztonságos alkalmazásával kapcsolatban. A honlapok tartalma az egész unión belül egységes lesz (?!). Fontos lenne a honlapok hatóságok általi promóciója! (EMA/OGYI) 3
A gyógyszeripari vállalatok szerepe és felelőssége gyógyszerbiztonsági rendszer működtetése (felelősség- és kötelezettség vállalás az általuk gyártott és/vagy forgalmazott termékekért; biztosítaniuk kell azt, hogy képesek végrehajtani a megfelelő intézkedéseket, amikor és ahol arra szükség van; Jelentési kötelezettség (előny/kockázat egyensúly); ki kell jelölniük egy olyan felelős személyt (QPPV) aki az EU-ban a vállalat farmakovigilanciával kapcsolatos teendőit állandó jelleggel és folyamatosan ellátja. 4
Implementáció step by step, prioritások Végrehajtási és kiegészítő rendelkezések R/D GVP/PSUR/RMP/PVSMF és még ma is: PhV procces: GVP modules: XI, XII, XIV Product- or population specific considerations: P II (chapter dedicated for bio mp) 5
Előzetes konklúzió (MAGYOTT, 2012. április 11.) A Direktíva (D) és a Reguláció (R) CSAK együtt értelmezhető. Mindkét jogi aktusnak (R és D) a MAH szempontjából szervezeti, IT, financiális és személyügyi konzekvenciái vannak és lesznek A konzekvenciákat egyrészt rövid távú (már 2012 júliusáig végrehajtandó) feladatok), másrészt hosszabb távú (jogszabályilag még nem megfogalmazott, de a R és D előírásaiból következtethető) feladatok adják. A D és R következtében még számos jogszabály kidolgozás alatt áll, ezért CSAK BECSÜLNI lehet a MAH szempontjából a konkrét személyi, szervezeti, pénzügyi következményeket Vállalati szint változások, átszervezések, átcsoportosítások Last-minute megoldások 6
HOL TARTUNK MA? A forgalomba hozatali engedélyek megadásának szigorú feltétele a PhV rendszer kialakítása és megfelelő működése. PhV felelős (minden MAH) a klinikai vizsgálatokban alkalmazott gyógyszerek biztonságossági profiljának monitorozásáért, a hatékony intézkedések meghozatalára a közegészség védelme érdekében a termékek teljes életciklusán keresztül (minimise risk and maximize benefit) 7
Szervezeti hatások EU QPPV, központosítás globalizáció Dedikált funkciók kialakítása (erőforrások koncentrálása a hatékonyság érdekében): Adatbevitel (PhV/RA IT infrastruktúra) Orvos-szakértők + PASS/PAES Risk Management Plan PSUR Compliance/quality Change Control Cross-functional együttműködés ( best practice ) 8
Esetszámok Brutális növekedés adminisztráció Forszírozott bejelentés Mellékhatások bejelentése Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságos alkalmazásával kapcsolatban. 9
Az ördög a részletekben Article 57(2) of Regulation (EC) No. 726/2004 MAH kötelessége, h minden az EU-ban engedélyt kapott gyógyszerre vonatkozóan információkat szolgáltasson az EMA-nak és ezeket az infókat naprakészen tartsa! EudraVigilance Medicinal Product Dictionary (EVMPD) új név, új formátum, e-submission Extended Medicinal Product Dictionary: XEVMPD. Adatbevitel: extended EudraVigilance Medicinal Product Report Message (XEVPRM). 10
még mindig 2012. július 2-ig: csökkentett adatcsomag (adatváltozás bevezetése: 15 nap). 2014. februártól 2015-ig: transition maintenance phase : 1. szakasz: 2014. februártól 2014. június: MAH felkészülés az újabb adatbevitelre 2. szakasz: - 2014. december 31-ig: MAH aktualizálja, kiegészíti az adatokat a rendszerben (+ validálás) 3. szakasz: 2015. januártól: MAH naprakészen tartja az adatokat (adatváltozás bevezetése: 30 nap). 4. szakasz: 2016 ISO IDMP standard implementációja 11
és az újabb adatcsomag Authorisation Procedure Value Authorisation Status Value Legal Basis Value Medicinal Product Types Value 30 nap Bulk Update Manager Tool ISO IDMP standard 12
Risk Management Plans MINDEN TERMÉKRE (nincs kivétel a generikumokra!) Hatósági divergenciák HARMONIZÁCIÓ/core RMP még több kérdés/feladat
Hatósági díjak Eljárási díjak Fees divided over amount of chargeable units PSUR assessment 19.500 PASS draft protocol assessment 17.200 PASS final study report 25.800 Referral one substance 179.000 Referral more substances max 295.400 Annual fees EVPRM adatok alapján Fee per chargeable units ; gyógyszernév hatáserősség nélkül 20% díjcsökkentés generics és WEU (Article 10(1) és 10a) FONTOS: díjcsökkentés kérésre/egységenként és igazolni kell a jogosságát! Nem-forgalmazott termékek!
PRAC következmény 2012 a hosszú távú feladat legkevésbé becsülhető feladatok elé állítja a MAHs (a PRAC még össze sem állt és meg sem kezdte a működését!) RA többszörösére növekednek a kísérőirat módosításokkal kapcsolatos eljárások költség-növekedés emberi munka ráfordítás a gyártásban gyakoribb csomagolóanyag cserék? PhV intenzívebb és gyakoribb jelentésküldés a következmény RA
RA feladatok 2012 A forgalomba hozatali engedélyek megadásának feltételei szigorúbbak lesznek (Ügynökség és a CNAs további vizsgálatokat írhatnak elő a safety és efficacy alátámasztására - idő, pénz). Innovatív, generikus! Ennek elemei a D-ben és az R-ben: Risk management system (R, D) a MAH által történő létrehozása, működtetése és folyamatos optimalizálása RMP (Risk Management Plan) benyújtása termékenként (TK dokumentáció része) PASS (R, D) (EU web portal) (safety study) PAES (R, D) (EU web portal) (efficacy study) PI szövegek állandó változásban (mellékhatás bejelentés forszírozás, QRD, black symbol, referral, PRAC )
Egyebek PSMF Módosítás! határidő: 2015 július Díjfizetés PSUR (új iránymutató, strukturált forma) EU reference dates (EMA) Additional Monitoring (last update: 2014/10) 220 CMDh Q&A (2014/08)
Előzetes konklúzió A Direktíva (D) és a Reguláció (R) CSAK együtt értelmezhető. Mindkét jogi aktusnak (R és D) a MAH szempontjából szervezeti, IT, financiális és személyügyi konzekvenciái vannak és lesznek A konzekvenciákat egyrészt rövid távú (már 2012 júliusáig végrehajtandó) feladatok), másrészt hosszabb távú (jogszabályilag még nem megfogalmazott, de a R és D előírásaiból következtethető) feladatok adják. A D és R következtében még számos jogszabály kidolgozás alatt áll, ezért CSAK BECSÜLNI lehet a MAH szempontjából a konkrét személyi, szervezeti, pénzügyi következményeket Vállalati szint változások, átszervezések, átcsoportosítások Last-minute megoldások
Consequences of PhV Non-Compliance Restriction or withdrawal of marketing licenses Inability to obtain insurance coverage Inability to obtain product license renewals Potential financial penalties*: Immediate fine of up to 5% of a company's revenue for the preceding year An ongoing, periodic fine of 2.5% of the company's daily revenues until compliance is assured. *According to European Commission (EC) Regulation No 658/2007 concerning financial penalties for infringement of certain obligations in connection with marketing authorisations.
KÖSZÖNÖM!