A patológia modern eszközei a diagnosztikában és a terápiában Kulka Janina Ünnepi tudományos ülés a 20 éves tiszteletére
Képek: Vákuum, LIS, Immunfestő automata Scanner Digitális metszet kiértékelés Molekuláris tesztek
Vázlat Preanalitika, LIS Az emlőrák osztályozása az immunhisztokémiai fenotípus alapján Validált antitestek Külső minőségbiztosítás Digitális metszetek/értékelő szoftverek Multigénes molekuláris tesztek Prediktív és prognosztikus Overdiagnózis/overtreatment kérdése Rizikóléziók Low grade DCIS Őrszemnyirokcsomó áttét megítélésének változása Néhány adat a MaMMa Klinika anyagából
Preanalitika A szövetminta kezelés körülményei a műtő és a szövet feldolgozás kezdete között eltelt időben Hideg ischaemia ideje: optimálisan<1 óra Formalin fixálás kezdete, hőmérséklete: nem ismert, nem standardizált Formalinban töltött idő:???? Alapvetően befolyásolja a morfológiát és a prediktív faktorok meghatározásának eredményét A legutóbbi ajánlásokban a preanalitikai fázis körülményeinek dokumentálása is kötelező
Osztályozás Molekuláris altípusok génexpressziós mintázat alapján Surrogate altípusok fehérje expressziós mintázat (immunhisztokémiai fenotípus) alapján Nem teljesen fedi egymást a két osztályozás 2015 St Gallen: terápia orientált osztályozás 2012
Molekuláris osztályozás Jianjiang Fu and Stefanie S. Jeffrey Mol. BioSyst., 2007, 3, 466-472
Napi rutin: osztályozás IHC reakciók alapján HR+/Her2- ER PR Ki67 Her2 HR+/Her2-/ Ki67 HR+/Her2+ HR-/Her2+ HR-/Her2-
St. Gallen 2015 Tumorcsoport Tripla negatív Hormon receptor negatív, Her2 pozitív Hormon receptor pozitív, Her2 pozitív Hormon receptor pozitív, Her2 negatív Luminalis A szerű Intermedier Meghatározó tulajdonságok hormonreceptor- és Her2 negatív (ASCO/CAP ajánlás kritériumai szerint) ASCO/CAP ajánlás kritériumai szerint ASCO/CAP ajánlás kritériumai szerint ER és/vagy PR pozitív ( 1%) magas hormonreceptor expresszió, alacsony Ki67 LI, kis tumortömeg (pt1-2, pn0-1); multigénes tesztekkel jó prognózisú multigénes tesztekkel intermedier prognózisú Luminalis B szerű alacsony hormon receptor expresszió, magas Ki67 LI, nagy tumortömeg (T3, N2-3, Grade 3, extentív nyirok- vagy vérér invázió) multigénes tesztekkel kedvezőtlen prognózisú
Immunhisztokémia Appl. Immunohistochem Mol Morphol. 2007;15:124-133
Digitális (objektív) értékelés Sejtmag-, membrán-, ISH jelek, denzitás, mintázat azonositó szoftverek
Surrogate altípusok ER, PR, HER2, Ki67 expresszió alapján IVD, PharmDX jelzésű antitestek, standard körülmények között (automatizálás) Külső minőségbiztosítás jelentősége Értékelés standardizálása: digitális metszetek, automata vagy félautomata értékelő szoftverek
A molekuláris és az immunhisztokémiai altípusok: NEM azonos kategóriák HER2+ tumorok: intrinsic altípusok HER2-E tumorok ER/HER2 státusza
Prediktív/prognosztikus multigénes tesztek Mammaprint, PAM50, Endopredict* Prognózis, altípus meghatározás IHC4, Oncotype Dx, MapQuant (GGI), BCI* Rekurrencia predikció HRD (homolog rekombinancia deficiencia) score Platina érzékenység predikció Az Oncotype DX indokolt esetben OEP finanszírozott *késői rekurrenciára is informatív
Overdiagnózis, Overtreatment A,B: 3 patológus közül ketten DCIS-nek tartották ezt a léziót. A konszenzus diagnózis: ADH. Allison KH et al. Histopathology 2014;65:240-251
DCIS LORD TRIAL (The Netherlands) LORIS TRIAL (UK) A jelenleg standard kezeléls versus Aktív surveillance csak mikrokalcifikáció miatt szűrésen felfedezett low grade (LORD)/low-intermedier garde (LORIS) grade DCIS
Őrszemnyirokcsomó változik a pn1(sn) megítélése Emlőmegtartó műtét 1 vagy 2 nyirokcsomóáttét (klinikailag negatív axilla mellett) Megfelelő posztoperatív irradiácó A beteg megfelelő felvilágosítása ABD elhagyható
ASCO RECOMMENDATIONS: Women without sentinel lymph node (SLN) metastases should not receive axillary lymph node dissection (ALND). Women with one to two metastatic SLNs planning to undergo breast-conserving surgery with whole-breast radiotherapy should not undergo ALND (in most cases). Women with SLN metastases who will undergo mastectomy should be offered ALND. These three recommendation are based on RCTs. Women with operable breast cancer and multicentric tumors, with ductal carcinoma in situ (DCIS) who will undergo mastectomy, who previously underwent breast and/or axillary surgery, or who received preoperative/neoadjuvant systemic therapy may be offered SNB. Women who have large or locally advanced invasive breast cancer (tumor size T3/T4), inflammatory breast cancer, or DCIS (when breast-conserving surgery is planned) or are pregnant should not undergo SNB. These recommendations are based on cohort studies and/or informal consensus. In some cases, updated evidence was insufficient to update previous recommendations. Lyman GH, Temin S, Edge SB, Newman LA, Turner RR, Weaver DL, Benson AB 3rd, Bosserman LD, Burstein HJ, Cody H 3rd, Hayman J, Perkins CL, Podoloff DA, Giuliano AE; American Society of Clinical Oncology Clinical Practice. Sentinel lymph node biopsy for patients with early-stage breast cancer: American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline update. J Clin Oncol. 2014 May 1;32(13):1365-83.
Kliniko-patológiai jellemzők összehasonlítása a budapesti MaMMa Klinika elmúlt 2 évben diagnosztizált INVAZÍV carcinoma anyagában JELLEMZŐK SZŰRÉS (n=50) BEUTALT (n=172) Átlagéletkor 57,9 év 62,2 év pt1 38 (76%) 101 (59%) pt2 6 (12%) 52 (30%) Mastectomia 5 (10%) 47 (27%) LUMA 18 (39%) 84 (58%) LUMB 22 (47,8%) 51 (35,4%) HER2 1 (2%) 3 (2%) TNBC 1 (2%) 6 (4%) pn0 34 (68%) 103 (61%) pn1 10 (20%) 40 (23,8%) pn2 1 (2%) 7 (4%)
A core biopszia aránya a preoperatív mintavételezésben az elmúlt két év malignus eseteiben 2014-15 szűrés beutalt 50 beteg 171 beteg Csak cytológia 35 120 Core biopszia 15 (30%) 51 (29,8%)
Core biopsziás kategóriák 2003-2015 (603 CORE BIOPSZIA) B1 27 4,5% B2 197 32,6% B3 49 8% B4 10 1,65% B5 320 53%
Core biopsziák és műtéti anyagok Hisztol Ben In situ Inv ABS SENSIT EU COMPL SENSIT EU PPV (B4+B5) EU SUSP (B3+B4) EU Core 91,9% >70% 99% >90% B1 2 2 B2 16 B3 22 9 3 B4 1 1 2 B5 22 172 99,5% >99,5% 14,7% <5% 252 ESET ALAPJÁN, AHOL A MŰTÉTI SZÖVETTAN EREDMÉNYE ISMERT
Mi történt 1995-ben Megalakult az e-bay Eloszor jelent meg Bridget Jones naplója az Independent-ben Dolly megszületett Vége lett a Délszláv háborúnak A Forrest Gump «legjobb film» Oscar díjat kapott
Mi történt 1995-ben Megalakult az e-bay Előszőr jelent meg Bridget Jones naplója az Independent-ben Dolly megszületett Vége lett a Délszláv háborúnak A Forrest Gump «legjobb film» Oscar díjat kapott
Mi történt 1995-ben Megalakult az e-bay Eloszor jelent meg Bridget Jones naplója az Independent-ben Dolly megszületett Vége lett a Délszláv háborúnak A Forrest Gump «legjobb film» Oscar díjat kapott
Mi történt 1995-ben Megalakult az e-bay Eloszor jelent meg Bridget Jones naplója az Independent-ben Dolly megszületett Vége lett a Délszláv háborúnak A Forrest Gump «legjobb film» Oscar díjat kapott
Mi történt 1995-ben? Megalakult az e-bay Először jelent meg Bridget Jones naplója az Independent-ben Dolly megszületett Vége lett a Délszláv háborúnak A Forrest Gump «legjobb film» Oscar díjat kapott és
megkezdte működését You ve lived in two decades, two centuries and two millenniums