NSAID-ok és egyéb minor analgetikumok Gyulladásgátlás Fájdalom csillapítás Lázcsillapítás
Hatásmechanizmus NSAID COX 1 konstitutív, COX 2 indukálható Irreverzibilis/reverzibilis kompetitív COX gátlás
Terápiás hatások Gyulladásgátlás PGE 1, PGE 2 vasodilatatio, permeabilitásfokozódás, oedema kialakulásának gátlása Fájdalomcsillapítás PGE 2, PGI 2 hyperalgesiás hatását, nociceptorok fokozott érzékenységét csökkentik Lázcsillapítás IL-1 PGE 2 camp láz Thrombocytaaggregáció gátlás TXA 2 (COX-1 mediált) Uterus relaxáció PGE, PGF gátlás, dysmenorrhea Botello vezeték (ductus arteriosus) zárása
Mellékhatások Gyomor-bélfekélyek, GIT panaszok PGE 2 gyomorsav szekréció gátlás, barrier funkció, mucus termelődés Lokális, irritatív hatás (savas karakter, ion-trapping) Csökkent vesefunkció, vízretenció COX-2 mediált vesekeringés, glomerulus filt. PG-k Cl reabszoprció gátlás, ADH gátlás oedema Nephrotoxicitás Kumulálódás a vesében, direkt toxikus hatás Porckárosító hatás: fokozott ROS produkció (kiv. nimezulid!) Agranulocytózis, aplasticus anaemia ritkán Botallo vezeték zárása Méh kontraktilitásának csökkentése Szülés elhúzódhat, vérzés fokozódik Hiperszenzitív reakciók Rhinitis, asthma bronchiale, generalizált urticaria leukotrién-szint. Fokozódása miatt
Kémiai felosztás Nem szeletív-cox gátlók Szalicilátok: acetilszalicilsav (aspirin, ASA), 5-ASA Propionsav-származékok: ibuprofen, ketoprofen, tiaprofensav, flurbiprofen, naproxen Ecetsav-származékok: indometacin, diclofenac, aceclofenac Enolsavak (oxicamok): piroxicam, tenoxicam, lornoxicam, meloxicam Antranilsav-származékok (fenamátok): mefenaminsav, nifluminsav, etofenamat Pyrazolon-származékok: nor/aminophenazon (metamizol), phenylbutazon, phenazon Alkanon-szérmazékok: nabumeton Szelektív COX-2 gátlók Szulfonanilidek: nimesulid Szulfonamidok: celecoxib, parecoxib, rofecoxib, etorecoxib
Acetilszalicilsav Irreverzibilis COX-1>COX-2 gátló Hatások: Thrombocyta-aggr. gátlás 75-300 mg/nap Fájdalom-és lázcsillapítás: 2x500-1000 mg/nap Gyulladásgátlás: 4-5 g/nap Mellékhatások: Megnyúlt vérzési idő Májkárosodás (gyermekekben Reye-szindróma) Hyperventiláció Húgysavürítésre gyakorolt hatás dózisfüggő 1-2 g/nap plazma urátszint (köszvény!) 2-3 g/nap nem befolyásol >5 g/nap húgysav ürítés
Acetilszalicilsav Kinetika: jó orális felszívódás, jelentős firstpass, nagyobb ASA dózisok esetén kumulálódik Intoxikáció (halálos dózis ~10-30 g): Kezdeti tünetek: fülzúgás, fejfájás, zavartság, hyperpnoe Légzésdepresszió, hyperpirexia, metabolikus acidózis, görcsök, kóma Kezelés: 10%-os NaHCO 3 iv.
Propionsav-származékok COX-1>COX-2, reverzibilis Ibuprofen: biztonságos, leggyakrabban alkalmazott (ductus arteriosus zárására elsőként alkalmazandó) Ketoprofen: LOX gátló is (kevesebb hiperszenzitív reakció) Tiaprofensav: kevéssé vese-és porckárosító Flurbiprofen: inos és TNF-α-szint. gátlás is, leginkább gyulladásgátlásra Naproxen: többinél hosszabb t1/2 (14h), kifejezett hatékonyság dysmenorrheában
Ecetsav-származékok Indometacin: COX-1>COX-2; migráció gátlás, lymphocyta proliferáció gátlás Erős gyulladásgátló, de a mh-sok megjelenése nagyon magas (35-50%) Lázcsillapítás Hodgkin-kórban Per os/rectális (lokális) adagolás Diclofenac: COX-1 COX-2 Gyulladásgátló, fájdalomcsillapító Synoviális folyadékban kumulálódik, főként ízületi fájdalmak csillapítására Per os/rectális/lokális alkalmazás (széles dózistartomány)
Enolsav-, antranilsav-származékok Oxicamok: piroxicam, tenoxicam, meloxicam, lornoxicam Meloxicam COX-2, a többi erősebb COX-1 Hosszú felezési idő (20-70 h) Erős gyulladásgátló hatás Fenamátok: mefenaminsav, nifluminsav Rövid hatásúak Gyakoribb GIT-mh-sok és súlyosabb bőrtünetek
Pyrazolon-származékok Metamizol (noraminophenazon) Erős fájdalom-és lázcsillapító, de minimális gyulladásgátlás Simaizom-relaxáló hatás Ritka mh: agranulocytózis (több országban tiltott) Per os/im., kombinációk Phenylbutazon Erős gyulladásgátló, egyéb hatások minimálisak Rosszul tolerálható mh-ráta, toxicitás Köszvényben, RA-ben szisztémásan max. 1 hétig Lokális gyulladásgátló Phenazon (fülcsepp), aminophenazon (kúp)
Szelektív COX-2 gátlók Coxibok Celecoxib < parecoxib/valdecoxib < rofecoxib <etoricoxib<lumiracoxib Thromboemboliás szövődmények miatt a CV rizikójelentősebb Főként gyull.csökkentőnek, RA, osteoarthritis Szulfonanilidek: nimesulid PLA 2 gátlás, ROS, porcdestrukció Súlyos májkárosodást okozhat
Paracetamol Fájdalom-és lázcsillapító, de nem gyulladáscsökkentő, thr-aggr. gátló COX-1/2 gátlás csekély, COX-3? Phenacetin paracetamol Napi 6-8 g felett májkárosító Toxikus metabolit: N-acetil-p-benzoquinon inaktiváció glutation-konjugáció révén NABP glutation májsejtfehérjék SH csoportjai májkárosodás Kezelése: nagy dózisú ACC (-SH csoportok)