Érelmeszesedés elleni gyógyszerek



Hasonló dokumentumok
A koleszterin és az epesavak bioszintézise

LIPID ANYAGCSERE (2011)

A KOLESZTERIN SZERKEZETE. (koleszterin v. koleszterol)

Zsírsav szintézis. Az acetil-coa aktivációja: Acetil-CoA + CO + ATP = Malonil-CoA + ADP + P. 2 i

Modul cím: MEDICINÁLIS ALAPISMERETEK BIOKÉMIA LIPIDEK ANYAGCSERÉJE 1. kulcsszó cím: A lipidek szerepe az emberi szervezetben

III. Melléklet az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató azonos módosításai

SZÉRUM KOLESZTERIN ÉS TRIGLICERID MEGHATÁROZÁS

Integráció. Csala Miklós. Semmelweis Egyetem Orvosi Vegytani, Molekuláris Biológiai és Patobiokémiai Intézet

A zsírok április 17.

Lipidek anyagcseréje és az ateroszklerózis (érelmeszesedés)

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

Szteránvázas vegyületek csoportosítása

A koleszterin-anyagcsere szabályozása (Csala Miklós)

Az Egészségügyi Minisztérium szakmai protokollja A hyperlipoproteinaemiák kezelése

Epesavak + koleszterin Apo B-100. koleszterin. Apo E, C-II, B-100 Apo E, B-100 Apo A-I, A-II

Biokémiai és Molekuláris Biológiai Intézet. Lipid anyagcsere. Balajthy Zoltán, Sarang Zsolt

Szívünk egészsége. Olessák Ágnes anyaga

Hatóanyagok fizikai-kémiai tulajdonságai és a felszívódás összefüggése

neutrális zsírok, foszfolipidek, szteroidok karotinoidok.

A szövetek tápanyagellátásának hormonális szabályozása

Koleszterinszint-csökkentés növényi szerekkel

Dr. Szamosi Tamás egyetemi magántanár 2015/16 tanév

A vér élettana I. Bevezetés. A vérplazma

A vér élettana I. Bevezetés. A vérplazma

Gyógyszerészi kémia szigorlati tételek 2015/2016

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

BIOKÉMIA GYAKORLÓ TESZT 1. DEMO (FEHÉRJÉK, ENZIMEK, TERMODINAMIKA, SZÉNHIDRÁTOK, LIPIDEK)

Szénhidrát anyagcsere. Kőszegi Tamás, Lakatos Ágnes PTE Laboratóriumi Medicina Intézet

A LIPIDANYAGCSERE ZAVARAINAK KLINIKAI BIOKÉMIÁJA

A -tól Z -ig. Koleszterin Kisokos

MEDICINÁLIS ALAPISMERETEK BIOKÉMIA AZ AMINOSAVAK ANYAGCSERÉJE 1. kulcsszó cím: Az aminosavak szerepe a szervezetben

S EMMELWEIS EGYETEM TÁPLÁLKOZÁSI TANÁCSOK ÉRELMESZESEDÉSBEN SZENVEDŐ BETEGEKNEK, MAGAS KOLESZTERIN ÉS VÉRZSÍR SZINT ESETÉN

ZSÍRSAVAK OXIDÁCIÓJA. FRANZ KNOOP német biokémikus írta le először a mechanizmusát. R C ~S KoA. a, R-COOH + ATP + KoA R C ~S KoA + AMP + PP i

Az Egészségügyi Minisztérium szakmai irányelve

Glikolízis. emberi szervezet napi glukózigénye: kb. 160 g

A felépítő és lebontó folyamatok. Biológiai alapismeretek

Bevezetés a biokémiába fogorvostan hallgatóknak

Biológus Bsc. Sejtélettan II. Szekréció és felszívódás a gasztrointesztinális tractusban. Tóth István Balázs DE OEC Élettani Intézet

Új terápiás lehetőségek (receptorok) a kardiológiában

Lipidek, lipoproteinek és kardiovaszkuláris megbetegedések

INFORMÁCIÓS FÜZET. Az emelkedett koleszterinszint és a szív-érrendszeri betegségek közötti összefüggések

6 Medicus Anonymus 2005/6. NIKRON

A LIPIDEK ANYAGCSERÉJE

Koleszterin. Szûrôprogramok Országos Kommunikációja

Törzskönyvezett megnevezés. Kemény kapszula. Capsules

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

Leukotriénekre ható molekulák. Eggenhofer Judit OGYÉI-OGYI

Nitrogéntartalmú szerves vegyületek. 6. előadás

Engedélyszám: /2011-EAHUF Verziószám: Kémiai vizsgálatok követelménymodul szóbeli vizsgafeladatai

Hiperlipoproteinémiák

Horváth István MTA Doktor 2015

LCBalance DIRECT HIT TERMÉKCSALÁD. MindenT SZABÁLYOZ. Európa legjobbjai. a májban.

Szénhidrátok monoszacharidok formájában szívódnak fel a vékonybélből.

Táplálkozás. SZTE ÁOK Biokémiai Intézet

KARDIOLÓGIA RÖVID BETEGTÁJÉKOZTATÓ. Diéta és kezelés

A LIPIDANYAGCSERE ZAVARAINAK KLINIKAI BIOKÉMIÁJA

TÁMOPP6.1.2/LHH/111BB EGÉSZSÉGFEJLESZTÉS ÉS ÉLETMÓDVÁLTÁS A TOKAJI KISTÉRSÉGBEN. Magas koleszterinszint

Intelligens molekulákkal a rák ellen

KARBONSAV-SZÁRMAZÉKOK

ˇ Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet.

OTKA ZÁRÓJELENTÉS

LIPIDEK. Terpenoidok, Karotinoidok, Szteroidok, Eikozanoidok Triacilglicerinek (trigliceridek), Viaszok, Foszfolipidek, Glikolipidek

Helyi érzéstelenítők farmakológiája

HATÓANYAG: Ezetimib és a szimvasztatin. Tablettánként 10 mg ezetimibet és 10 mg, 20 mg, 40 mg illetve 80 mg szimvasztatint tartalmaz.

A flavonoidok az emberi szervezet számára elengedhetetlenül szükségesek, akárcsak a vitaminok, vagy az ásványi anyagok.

Kalcium anyagcsere. A kalcium szerepe a gerincesekben szerepe kettős:

Gyógyszeres kezelések

NÖVÉNYÉLETTAN. Az Agrármérnöki MSc szak tananyagfejlesztése TÁMOP /1/A

Sportélettan zsírok. Futónaptár.hu

Tények a Goji bogyóról:

Katasztrófális antifoszfolipid szindróma

Folyadékkristályok; biológiai és mesterséges membránok

Bevezetés a biokémiába fogorvostan hallgatóknak Munkafüzet 4. hét

Krill olaj, a leghatásosabb omega-3 forrás. Előadó: Dr Deák Sándor belgyógyász Szarvas

DR. IMMUN Egészségportál

Metabolikus kapcsolatok az éhezési és jóllakott ciklusban, (5.óra)

A PET szerepe a gyógyszerfejlesztésben. Berecz Roland DE KK Pszichiátriai Tanszék

Modern múlt Étkezésünk fenntarthatóságáért. 1.Tematikus nap: A hal mint helyben találhatóegészséges, finom élelmiszer

sejt működés jovo.notebook March 13, 2018


Amit az Omega 3-ról tudni érdemes

SZERVES KÉMIAI REAKCIÓEGYENLETEK

A piszkos hógolyók, avagy a koszorúér-betegség, mint az érelmeszesedés állatorvosi lova. Írta: dr. Tschürtz Nándor Tervezte: Why Not?!

Néhány fontosabb vitamin

Vásárhelyi Barna. Semmelweis Egyetem, Laboratóriumi Medicina Intézet. Az ösztrogénekimmunmoduláns hatásai

Gyógyszerészi kémia gyakorlatok tematikája 2017/2018. tanév; III. évfolyam II. félév

Szignalizáció - jelátvitel

Szekréció és felszívódás II. Minden ami a gyomor után történik

Hús és hústermék, mint funkcionális élelmiszer

A vér élettana 1./12 Somogyi Magdolna. A vér élettana

Betegtájékoztató DISLIPAT 20 MG FILMTABLETTA

Néhány fontosabb vitamin

GYÓGYSZERÉSZI KÉMIA KOLLOKVIUMI TÉTELEK 2011/2012

Több oxigéntartalmú funkciós csoportot tartalmazó vegyületek

OTKA Zárójelentés. I. Ösztrogén receptor α génpolimorfizmusok vizsgálata ischaemiás stroke-ban

Cholesterol Treatment Trialist Collaboration Metaanalízis, Jelenlegi ajánlások. Lipidcsökkentő kezelés 2013-ban

A keringési szervrendszer megbetegedései


Citrátkör, terminális oxidáció, oxidatív foszforiláció

A polifenol vegyületek rendszerezése

Átírás:

Érelmeszesedés elleni gyógyszerek

Koleszterin Fontos a sejtmembránok szerkezetének kialakításában Kb. 35 %-ban van jelen a bőrben Számos vegyület prekurzora: Epesavak Kortikoszteroidok emi hormonok Forrás Táplálékkal bevitt De novo szintetizált

Lipidek anyagcseréje Epesavak B é l Kilomikron FFA Lipoprotein lipáz Kilomikron maradvány Zsírszövet Izomszövet DL 2 DL 3 FFA VLDL IDL Lipoprotein lipáz Szabad koleszterin LCAT Máj LDLR LDL LDLR Szövet

Koleszterin bioszintézise 2 lépés MG-CoA S SCoA reduktáz 3 C CoA Acetil-CoA MG-CoA Mevalonsav C 3 C2 P P Izopentenil-pirofoszfát 3 lépés 3 C P Farnezil-pirofoszfát P 3 lépés 3 lépés 3 C 22 lépés C 3 C3 3 C Szkvalén Koleszterin

Érelmeszesedés A szívkoszorúér-betegségek leggyakoribb oka Artériafalak irreverzibilis károsodása Zsírlerakódások az intimában Érfalmegvastagodás Plakk-képződés (mész és fibrinkicsapódás) Rizikófaktorok Magas koleszterinszint, trigliceridszint Dohányzás Stressz Genetikai tényezők

Érelmeszesedés kialakulása Epesavak Sejtmembrán Máj LDL xidált LDL DL 3 Makrofágok Szabad koleszterin Koleszterin észterek abos sejtek Szövetek DL 2 Feldúsulás az intimában Szteroid hormonok Sejtmembrán Plakk-képződés

Érelmeszesedés kezelése Cél: Összes koleszterin: <5,2 mm (200 mg/dl) LDL-koleszterin: <2,6 mm (100 mg/dl) DL-koleszterin: >1,5 mm (60 mg/dl) Trigliceridek: <1,7 mm (150 mg/dl) Kezelési lehetőségek Életmód és étrendváltoztatás Gyógyszeres terápia

Érelmeszesedés elleni gyógyszerek MG-CoA-reduktáz gátlók ( sztatinok ) PPARα aktivátorok ( fibrátok ) Koleszterin felszívódás gátló (ezetimib) Epesavkötő gyanták Lipolízis gátlása (nikotinsav) LDL-receptor lebomlásának gátlása Egyéb szerek

Fibrátok Fenoxi-izovajsav származékok Felfedezés: klofibrát, 1962 Terápiában 1967 óta Cl Prodrug: a szabad sav az aktív forma

atásmód Csökkentik a triglicerid szintet övelik a DL szintet ormál TG szint mellett csökkentik az LDL szintet PPARα aktiváció: génexpresszió megváltozik ő a lipoprotein lipáz aktivitása ő a zsírsavak oxidációja Csökken a triglicerid-szintézis ő a koleszterin kiürülése a májból

Forgalomban lévő fibrátok 3 C 3 C Cl Cl Ciprofibrát Cl Bezafibrát 3 C 3 C 3 C Cl Fenofibrát Gemfibrozil

Szerkezet-hatás összefüggések Farmakofór Aromás mag Összekötő lánc C3 C3 Aromás rész szubsztitúciója (klór, ciklopropil) növeli a felezési időt Az összekötő lánc nem szükséges Szabad karboxilát szükséges a hatáshoz

Fizikai-kémiai tulajdonságok Szabad karbonsavak: pk a 4 5 Magas lipofilitás: logp 3 5 Rossz vízoldhatóság UV aktívak: λ max = 240 300 nm ptikailag inaktívak

Gyógyszerkönyvi analitika Ph. Eur.: Clofibratum, Ciprofibratum, Bezafibratum, Fenofibratum, Gemfibrozilum Azonosítás: IR, o.p., VRK, UV Szennyezés: PLC, GC Tartalmi meghatározás: alkalimetria alkohol-víz elegyben PLC

MG-CoA reduktáz gátlók Felfedezés 1976: mevastatin (Penicillium fajokból) 1978: lovastatin (Aspergilus terreus) Törzskönyvezés: 1987 C 3 C3 C 3 C3 3 C Mevasztatin Lovasztatin

atásmód C C 3 C3 idrolízis C 3 C3 3 C 3 C C 3 S-CoA C MG-CoA reduktáz 3 C C S-CoA MG-CoA reduktáz 3 C C

exahidronaftalin-vázas sztatinok Ca C 3 3 C 3 C C 3 C3 3 C Szimvasztatin Pravasztatin

Szintetikus sztatinok Ca C - F F Ca 2+ Fluvasztatin Atorvasztatin 2

Szintetikus sztatinok C - C - F Ca 2+ F Ca 2+ 3 C S 2 2 Rozuvasztatin Pitavasztatin

Szerkezet-hatás összefüggések Farmakofór: 3,5-hidroxi-heptánsav vagy hepténsav Megfelelő térállás (sztereoszelektív: 3R,5R) Laktongyűrű felnyitása Jobb szelektivitás (májsejtekhez), kisebb lipofilitás Kevesebb mellékhatás Aromás/heteroaromás gyűrű változtatható, az aktivitást befolyásolja

Fizikai-kémiai tulajdonságok Karbonsavak: pk a 4-5 Magas lipofilitás Töltésmentes: logp 4 Ionizált: logp 1,5 Rossz vízoldhatóság UV aktívak: λ max 240 nm ptikailag aktívak

Gyógyszerkönyvi analitika Ph. Eur.: Atorvastatinum calcicum, Fluvastatinum natricum, Lovastatinum, Pravastatinum natricum, Rosuvastatinum calcicum, Simvastatinum Azonosítás: IR, fajlagos forgatóképesség, kation Szennyezésvizsgálat: PLC (királis oszlop is) Tartalmi meghatározás: PLC, nemvizes bázismérés (fluvasztatin)

Epesavkötő gyanták 1973-ban vezették be hiperkoleszterinémia kezelésére Az epesavak kb. 97 %-a visszavételre kerül A gyanták nem szívódnak fel a bélből, meggátolják az epesavak visszavételét agy dózisokban használják

Epesavkötő gyanták 2 C 2 C C 2 C C 2 C C 2 + 3 C Cl - C 2 C 2 + Cl - 3 C Kolesztiramin n 2 2 R R Cl R R R n R Kolesztipol

Epesavkötő gyanták 2 C 2 Br + Cl Koleszevelám Br Primer, szekunder, tercier és kvaterner aminocsoportok Dózis: 3,75 g/nap Kevéssé gátolja más gyógyszerek felszívódását

Ezetimib Koleszterin felszívódás gátló Aktív metabolit: glükuronid F F F F Rossz vízoldhatóság, gyenge sav (pk a = 9,7)

Lipolízis gátlása Csökkent triglicerid szintézis, VLDL szint em hat a koleszterin anyagcserére Mellékhatás: viszketés, kipirulás (PG hatás) ikotinsav 3 C + - Acipimox

LDLR degradáció gátlás Proproterin convertase subtilisin/kexin 9 (PCSK9) LDL receptorhoz kötődik A jelölt receptor lizoszómába kerül Második vonalbeli terápia, 2015-ben engedélyezték Monoklonáris antitestek Alirocumab Evolocumab Bococizumab (Fázis III vizsgálatban)

övényi eredetű hatóanyagok Fokhagyma, medvehagyma, articsóka, vörösbor, vörös rizs, görögszéna mag 2 C S S C 2 allicin cinarin C 3 rezveratrol 3 C 3 C Glukóz sarsasapogenin-3--glikozid

További terápiás célpontok ACAT-gátlás Csökkent VLDL és habos sejt képződés CETP-gátlás DL emelkedés, LDL csökkenés Szkvalén-szintáz gátlás Izopentenil-PP és farnezil-pp eredetű molekulák szintje nem csökken (ubikinon, farnezilált fehérjék, dolichol ) MTP gátlás Csökkent VLDL szintézis