Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben Hamar Péter Semmelweis Egyetem, Kórélettani Intézet
Tematika Fogalmak Az állatkísérletezés története Az állatvédelem kezdetei és törvényi szabályozása A fájdalomcsillapítás módszerei Mőtéti anesztézia Mőtét utáni gondozás Eutanázia
Tematika Fogalmak Az állatkísérletezés története Az állatvédelem kezdetei és törvényi szabályozása A fájdalomcsillapítás módszerei Mőtéti anesztézia Mőtét utáni gondozás Eutanázia
Selye János Hans Hugo Bruno Selye (Selye János magyar nemzetiségő) szül.: 1907, Bécs Orvosi diploma: 1929, Prága Komárom, Johns Hopkins: 1931-tıl, Stressz kut.: 1936-tól, McGill Univ, Montreál : 1982, Montreál Biológiai stressz elsı leírója: a szervezet általános válaszreakciója = stressz (disstressz: baj szóból szárm.) Glukokortikoid: stressz-hormon HPA-tengely leírója http://en.wikipedia.org/wiki/hans_selye Selye egyetem
Stressz - Disstressz Pszichológia: Eustressz: hasznos: mobilizáló, életmentı lehet (a vizsgán a diáknak eszébe jut az is, amirıl azt sem tudja, hol hallotta.) Dissztressz: káros: debilizáló (a vizsgán a diák azt is elfelejti, amit jól tudott. Az állatvilágban a deblizáló stressz: mimikri (álcázás, környezetbe olvadás ) v. tetszhalott állapot). Tartós, ismétlıdı stressz általában debilizáló hatású http://pszichologia.blog.hu/2006/11/03/a_stressz_szorongat_vagy_megved
Állatkísérleti anesztézia eutanázia Miért fontos? Állatkísérlet: károsodást okozhat A károsodás kiváltotta válaszreakció a kísérleti eredményeket befolyásolhatja Ezért a károsodást Etikai és Tudományos szempontból is minimalizálni / eliminálni kell.
Fájdalom Sebészeti betegség modellek elterjedtek A sebészeti mőtétek csak narkózisban végezhetıek Postoperatív fájdalomcsillapítás is szükséges A kezeletlen fájdalom katekolamin felszabadulással jár, ami befolyásolja az állat immunválaszát, sebgyógyulását, ezért növeli az eredmények szórását.
Károsodás kísérlet során Kísérlet fájdalom Dissztressz: deblizáló tartós stressz Maradandó károsodás mőtét Rendszeres kezelések, immobilizáció Szerv, szövet maradandó sérülése anesztézia eutanázia
Károsodás kísérlet során Kísérlet fájdalom Dissztressz: deblizáló tartós stressz Maradandó károsodás mőtét Rendszeres kezelések, immobilizáció Szerv, szövet maradandó sérülése anesztézia eutanázia
Károsodás kísérlet során Kísérlet fájdalom Dissztressz: deblizáló tartós stressz Maradandó károsodás mőtét Rendszeres kezelések, immobilizáció Szerv, szövet maradandó sérülése anesztézia eutanázia
Károsodás kísérlet során Kísérlet fájdalom Dissztressz: deblizáló tartós stressz Maradandó károsodás mőtét Rendszeres kezelések, immobilizáció Szerv, szövet maradandó sérülése anesztézia eutanázia
Károsodás kísérlet során Kísérlet fájdalom Dissztressz: deblizáló tartós stressz Maradandó károsodás mőtét Rendszeres kezelések, immobilizáció Szerv, szövet maradandó sérülése anesztézia eutanázia
Károsodás kísérlet során Kísérlet fájdalom Dissztressz: deblizáló tartós stressz Maradandó károsodás mőtét Rendszeres kezelések, immobilizáció Szerv, szövet maradandó sérülése anesztézia eutanázia
Károsodás kísérlet során Kísérlet fájdalom Dissztressz: deblizáló tartós stressz Maradandó károsodás mőtét Rendszeres kezelések, immobilizáció Szerv, szövet maradandó sérülése anesztézia eutanázia
Károsodás kísérlet során Kísérlet fájdalom Dissztressz: deblizáló tartós stressz Maradandó károsodás mőtét Rendszeres kezelések, immobilizáció Szerv, szövet maradandó sérülése anesztézia eutanázia
Károsodás kísérlet során Kísérlet fájdalom Dissztressz: deblizáló tartós stressz Maradandó károsodás mőtét Rendszeres kezelések, immobilizáció Szerv, szövet maradandó sérülése anesztézia eutanázia
A humánus állatkísérletezés 3R-je William Russel (zoologus) Rex Burch (mikrobiológus) Nem humánus kísérleti eljárás ami az állatnak fájdalmat vagy tartós debilizáló stressz-t (disstresszt) okoz. mérhetı pl. (stressz) hormon szintek Viselkedési anomáliák: harapás, karmolás Kaloda használatának szükségessége Eredmény: 3R: Replace, Reduce, Refine Russell, W.M.S. and Burch, R.L., The Principles of Humane Experimental Technique. Methuen, London, 1959.
3R Replace: cserél: a gerinces állatokon végzett kísérleteket cseréljük alacsonyabb rendő fajokkal: állatokkal, növényekkel, sejttenyészettel Reduce: csökkent: a kísérletekben felhasznált állatok száma csökkenthetı megfelelı kísérlet tervezéssel, gondos kivitelezéssel (statisztikus bevonása) Refine: finomít : a kísérleti metodika finomításával cél az állatokat ért stressz csökkentése anesztézia, analgézia
Fogalmak: a károsodás eliminálásának lehetséges módjai Anesztézia <Gr>: (an: nélkül + aisthesis: érzés) az érzékelés (fájdalom is) reverzibilis (visszafordítható) megszüntetése Analgézia <Gr>: (algesia: fájdalom): fájdalom érzés hiánya, fájdalom mentesség megtartott érzékelés és tudat mellet. Eutanázia <Gr>: jó halál (eu: jó + thanatos: halál): az élet szándékos kioltása fájdalom, szenvedés megelızése céljából.
Anesztézia Formái: Érzéstelenítés (érzékelés /nocicepció/ felfüggesztése megtartott tudat mellet) Felületi (topical): bır-kenıcs, nyálkahártya (lidocain) Lokális: helyi érzéstelenítés (pl. foghúzás) Regionális érzéstelenítés (spinális v. epidurális - anesztézia) Altatás (reverzibilis tudatvesztés /narkózis/) Szisztémás / általános anesztézia - állatkísérletezés
Analgézia - Anesztézia Fájdalom Érzékelés Tudat Analgézia Nincs Van Van Lokális anesztézia Szisztémás anesztézia Nincs Nincs Van Nincs Nincs Nincs* *kiv. disszociációs anesztézia állatkísérletben nem jellemzı
Tematika Fogalmak Az állatkísérletezés története Az állatvédelem kezdetei és törvényi szabályozása A fájdalomcsillapítás módszerei Mőtéti anesztézia Mőtét utáni gondozás Eutanázia
Állatkísérletezés története Arisztotelész (IV. sz. ie): Állattan (10 könyvben); Az állatok részeirıl (4 könyvben); Az állatok járásáról; Az állatok keletkezésérıl Claudius Galenus (II. sz. iu): a viviszekció atyja (kecske, disznó) William Harvey (XVII.sz.): vérkeringés megfigyelése élı állatban Louis Pasteur: birka anthrax: fertızı betegségek nem spontán keletkeznek Pavlov: kutya feltételes reflex bizonyítása (1890) Arisztotelész Galenus Harvey Pasteur
Történelmi kitekintés Emil Behring: diftéria toxin tengeri malac > vakcina (XIX.sz vége) Banting: kutya insulin (1920-as évek) 1950-es évek: TBC streptomycin Anesztézia: nem inhalációs narkotikumok kifejlesztése emlısökön (tengeri malac). Jonas Salk: Rhesus majmok polio vírus izolálása -> Salk vakcina Albert Sabin: polio vírust állatokon tenyésztette. Sabin csepp: 1965: polio eradikáció USA-ban. Vese átültetés, szívbillentyő, csípı protézis
Tematika Fogalmak Az állatkísérletezés története Az állatvédelem kezdetei és törvényi szabályozása A fájdalomcsillapítás módszerei Mőtéti anesztézia Mőtét utáni gondozás Eutanázia
Állatvédelem kezdete Charles Darwin Anesztézia elıtt Edmund O'Meara (ír élettanász / fiziológus, XVII.sz): viviszekció: a fájdalom -> befolyásolja a kísérleti eredményeket Clude Bernard (francia fiziológus, XIX.sz): bevezette az állatkísérletezést a standard tudományos módszertan részeként 1822: elsı állatvédı törvény (Britt parlament) 1876: Cruelty to animals act (110 évig volt érvényben) Charles Darwin ajánlásával: it is justifiable for real investigations on physiology; but not for mere damnable and detestable curiosity 1986: Animals (Scientific Procedures) Act lépett az elızı törvény helyébe Claude Bernard
Cruelty to animals act 1876 Az állatkísérletezés szabályai: Az állatokkal szemben elkövetett kegyetlenség büntetendı* Engedély köteles: Az állatkísérletek szükségességét (emberi életek megmentésére vagy meghosszabbítására) indokolni kell. (experiments should only be conducted when "the proposed experiments are absolutely necessary to save or prolong human life" ) A kísérleti állatokat A beavatkozásokhoz el kell altatni (must be anaesthetised) Csak egyszer használhatóak (egy sorozaton belül több beavatkozás engedélyezett) A kísérlet végén le kell ölni (must be killed as soon as the study was over) * Elsı alakalommal max 50, ismételt alkalommal max. 100 vagy max. 3 hónap börtön
Törvényi szabályozás Magyarországon 2002 évi LXVII. törvénnyel módosított 1998 évi XXVIII. törvény 103/2002 sz. korm. rendelettel módosított 243/1998 sz. korm. rendelet van érvényben Gyertyán István az Állatkísérleti Tudományos Etikai Tanács (ÁTET) elnöke
1998 évi XXVIII. törvény Alapelvek: 1. Az állat kímélete, az állat kínzásának tilalma (6. ): 1. Az állatnak tilos elkerülhetı Fájdalmat Szenvedést Sérülést okozni. 2. Beavatkozás az állaton (9. ) Fájdalommal, károsodással járó beavatkozást kizárólag szakirányú végzettséggel, gyakorlattal rendelkezı személy végezhet. Beavatkozás érzéstelenítés nélkül csak akkor végezhetı, ha az érzéstelenítés ill. az ehhez szükséges rögzítés legalább akkora fájdalommal járna, mint maga a beavatkozás 3. Az állat életének kioltása (11. ) - Eutanázia elfogadható ok nélkül tilos. Elfogadható oknak minısül a tudományos kutatás. Kizárólag kábítás után történhet
1998 évi XXVIII. törvény Alapelvek: 1. Az állat kímélete, az állat kínzásának tilalma (6. ): 1. Az állatnak tilos elkerülhetı Fájdalmat Szenvedést Sérülést okozni. 2. Beavatkozás az állaton (9. ) Fájdalommal, károsodással járó beavatkozást kizárólag szakirányú végzettséggel, gyakorlattal rendelkezı személy végezhet. Beavatkozás érzéstelenítés nélkül csak akkor végezhetı, ha az érzéstelenítés ill. az ehhez szükséges rögzítés legalább akkora fájdalommal járna, mint maga a beavatkozás 3. Az állat életének kioltása (11. ) - Eutanázia elfogadható ok nélkül tilos. Elfogadható oknak minısül a tudományos kutatás. Kizárólag kábítás után történhet
1998 évi XXVIII. törvény Alapelvek: 1. Az állat kímélete, az állat kínzásának tilalma (6. ): 1. Az állatnak tilos elkerülhetı Fájdalmat Szenvedést Sérülést okozni. 2. Beavatkozás az állaton (9. ) Fájdalommal, károsodással járó beavatkozást kizárólag szakirányú végzettséggel, gyakorlattal rendelkezı személy végezhet. Beavatkozás érzéstelenítés nélkül csak akkor végezhetı, ha az érzéstelenítés ill. az ehhez szükséges rögzítés legalább akkora fájdalommal járna, mint maga a beavatkozás 3. Az állat életének kioltása (11. ) - Eutanázia elfogadható ok nélkül tilos. Elfogadható oknak minısül a tudományos kutatás. Kizárólag kábítás után történhet
1998 évi XXVIII. törvény Alapelvek: 1. Az állat kímélete, az állat kínzásának tilalma (6. ): 1. Az állatnak tilos elkerülhetı Fájdalmat Szenvedést Sérülést okozni. 2. Beavatkozás az állaton (9. ) Fájdalommal, károsodással járó beavatkozást kizárólag szakirányú végzettséggel, gyakorlattal rendelkezı személy végezhet. Beavatkozás érzéstelenítés nélkül csak akkor végezhetı, ha az érzéstelenítés ill. az ehhez szükséges rögzítés legalább akkora fájdalommal járna, mint maga a beavatkozás 3. Az állat életének kioltása (11. ) - Eutanázia elfogadható ok nélkül tilos. Elfogadható oknak minısül a tudományos kutatás. Kizárólag kábítás után történhet
1998 évi XXVIII. törvény Alapelvek: 1. Az állat kímélete, az állat kínzásának tilalma (6. ): 1. Az állatnak tilos elkerülhetı Fájdalmat Szenvedést Sérülést okozni. 2. Beavatkozás az állaton (9. ) - Anesztézia Fájdalommal, károsodással járó beavatkozást kizárólag szakirányú végzettséggel, gyakorlattal rendelkezı személy végezhet. Beavatkozás érzéstelenítés nélkül csak akkor végezhetı, ha az érzéstelenítés ill. az ehhez szükséges rögzítés legalább akkora fájdalommal járna, mint maga a beavatkozás 3. Az állat életének kioltása (11. ) - Eutanázia elfogadható ok nélkül tilos. Elfogadható oknak minısül a tudományos kutatás. Kizárólag kábítás után történhet
1998 évi XXVIII. törvény Alapelvek: 1. Az állat kímélete, az állat kínzásának tilalma (6. ): 1. Az állatnak tilos elkerülhetı Fájdalmat Szenvedést Sérülést okozni. 2. Beavatkozás az állaton (9. ) - Anesztézia Fájdalommal, károsodással járó beavatkozást kizárólag szakirányú végzettséggel, gyakorlattal rendelkezı személy végezhet. Beavatkozás érzéstelenítés nélkül csak akkor végezhetı, ha az érzéstelenítés ill. az ehhez szükséges rögzítés legalább akkora fájdalommal járna, mint maga a beavatkozás 3. Az állat életének kioltása (11. ) elfogadható ok nélkül tilos. Elfogadható oknak minısül a tudományos kutatás. Kizárólag kábítás után történhet
1998 évi XXVIII. törvény Alapelvek: 1. Az állat kímélete, az állat kínzásának tilalma (6. ): 1. Az állatnak tilos elkerülhetı Fájdalmat Szenvedést Sérülést okozni. 2. Beavatkozás az állaton (9. ) - Anesztézia Fájdalommal, károsodással járó beavatkozást kizárólag szakirányú végzettséggel, gyakorlattal rendelkezı személy végezhet. Beavatkozás érzéstelenítés nélkül csak akkor végezhetı, ha az érzéstelenítés ill. az ehhez szükséges rögzítés legalább akkora fájdalommal járna, mint maga a beavatkozás 3. Az állat életének kioltása (11. ) - Eutanázia elfogadható ok nélkül tilos. Elfogadható oknak minısül a tudományos kutatás. Kizárólag kábítás után történhet
1998 évi XXVIII. törvény IV. fejezet: az állatkísérletezésrıl 28. : Minden állatkísérletet általános vagy helyi érzéstelenítés (anesztézia, analgézia) mellet kell végezni (kiv. ha ez nem szükséges, mert a kísérlet nem jár fájdalommal) Ha kábítás után az állat fájdalomérzete visszatér újabb fájdalomcsillapítást (analgézia) kell alkalmazni Ha ez nem lehetséges, az állat életét ki kell oltani (eutanázia). Az állat nem tartható életben, ha tartós fájdalmat, nélkülözést szenvedne, vagy véglegesen és súlyosan károsodott.
2002 évi LXVII. törvény A 1998 évi XXVIII. törvény itt tárgyalt paragrafusain nem változtat. Ezek a törvények kizárólag gerinces Ezek a törvények kizárólag gerinces állatokon végzett kísérletekre vonatkoznak.
Engedélyeztetés Az állatkísérleteket engedélyeztetni kell az illetékes Munkahelyi Állatkísérleti Bizottság (MÁB) al. (Nálunk EÁB) Az engedély-kérelemben meg kell jelölni az állatnak okozható fájdalmat, szenvedést, károsodást ill. ezek megelızését, elhárítását célzó intézkedéseket. Az engedélyezés során figyelembe kell venni az Állat létszám Fájdalom, szenvedés, disstressz és maradandó károsodás Lehetı legkisebb mértékőre csökkentését Az állatok tetemét e célra rendszeresített hőtıben kell tárolni és környezetkímélı megsemmisítésre erre szakosodott vállalattal el kell szállítani. (Septox)
Engedélyeztetés Az állatkísérleteket engedélyeztetni kell az illetékes Munkahelyi Állatkísérleti Bizottság (MÁB) al. (Nálunk EÁB) Az engedély-kérelemben meg kell jelölni az állatnak okozható fájdalmat, szenvedést, károsodást ill. ezek megelızését, elhárítását célzó intézkedéseket. Az engedélyezés során figyelembe kell venni az Állat létszám Fájdalom, szenvedés, disstressz és maradandó károsodás Lehetı legkisebb mértékőre csökkentését Az állatok tetemét e célra rendszeresített hőtıben kell tárolni és környezetkímélı megsemmisítésre erre szakosodott vállalattal el kell szállítani. (Septox)
Engedélyeztetés Az állatkísérleteket engedélyeztetni kell az illetékes Munkahelyi Állatkísérleti Bizottság (MÁB) al. (Nálunk EÁB) Az engedély-kérelemben meg kell jelölni az állatnak okozható fájdalmat, szenvedést, károsodást ill. ezek megelızését, elhárítását célzó intézkedéseket. Az engedélyezés során figyelembe kell venni az Állat létszám Fájdalom, szenvedés, disstressz és maradandó károsodás Lehetı legkisebb mértékőre csökkentését Az állatok tetemét e célra rendszeresített hőtıben kell tárolni és környezetkímélı megsemmisítésre erre szakosodott vállalattal el kell szállítani. (Septox)
Engedélyeztetés Az állatkísérleteket engedélyeztetni kell az illetékes Munkahelyi Állatkísérleti Bizottság (MÁB) al. (Nálunk EÁB) Az engedély-kérelemben meg kell jelölni az állatnak okozható fájdalmat, szenvedést, károsodást ill. ezek megelızését, elhárítását célzó intézkedéseket. Az engedélyezés során figyelembe kell venni az Állat létszám Fájdalom, szenvedés, disstressz és maradandó károsodás Lehetı legkisebb mértékőre csökkentését Az állatok tetemét e célra rendszeresített hőtıben kell tárolni és környezetkímélı megsemmisítésre erre szakosodott vállalattal el kell szállítani. (Septox) Anesztézia Eutanázia
Engedélyeztetés Az állatkísérleteket engedélyeztetni kell az illetékes Munkahelyi Állatkísérleti Bizottság (MÁB) al. (Nálunk EÁB) Az engedély-kérelemben meg kell jelölni az állatnak okozható fájdalmat, szenvedést, károsodást ill. ezek megelızését, elhárítását célzó intézkedéseket. Az engedélyezés során figyelembe kell venni az Állat létszám Fájdalom, szenvedés, disstressz és maradandó károsodás Lehetı legkisebb mértékőre csökkentését Az állatok tetemét e célra rendszeresített hőtıben kell tárolni és környezetkímélı megsemmisítésre erre szakosodott vállalattal el kell szállítani. (Septox)
Tematika Fogalmak Az állatkísérletezés története Az állatvédelem kezdetei és törvényi szabályozása A fájdalomcsillapítás módszerei Mőtéti anesztézia Mőtét utáni gondozás Eutanázia
Sebészet anesztézia elıtt Massachusetts General Hospital: 1821-46: 333 sebészeti beavatkozás (<1/hó) Hey főrész: koponya megnyitásához Pirogov: hólyagkı eltávolítás Amputáció az I. vh-ban.
Nem gyógyszeres fájdalomcsillapítás Fejre (állra) mért ütés Véreztetés (érvágás) Hipnózis Lokális hőtés Nyaki verıér (karotis) leszorítása
Anesztézia: növényi alkaloidok Növényi alkaloidok (ókor - XIX. sz.) Tropán alkaloidok: belladonna: atropin, kokain Cannabis (marihuana) ópium, alkohol
Kokain Az elsı hatékony lokálanesztetikum Csak az új világban (D-Am.) 1859-ben izolálták Karl Koller használta elıször szemmőtétben 1884-ben Sigmund Freud javaslatára Lokálanesztetikum derivátumok: Procain (1905) Lidocain (1943) Erythroxylum coca
Opiátok Ópium kivonatok: Morfin (legnagyobb conc: opium 8-17%-a) Papverin Codein Noscapin Heroin Az ópium az éretlen mákgubó nedve Mák: Papaver somniferum: <lat>: álmot hozó mag
Anesztézia: növényi alkaloidok Növényi alkaloidok (ókor - XIX. sz.) Tropán alkaloidok: belladonna: atropin, kokain marihuana ópium, alkohol Alkohol: nagy dózisban: hányinger, hányás, halálos alkohol mérgezés Opium: erıs fájdalom csillapító, de nem elég erıs a mőtéti fájdalom elnyomásához Kokain: csak helyi érzéstelenítés, csak Amerika Probléma: szők terápiás ablak pontos adagolás nehéz standardizálás: tengerimalacokon (XIX.sz) Elsı jól adagolható tisztított ópiát alkaloida: Morfin (analgetikum) (Morfin <Gr>: az álmok istene: Morpheus)
Anesztézia: Morfin 1804 Friedrich Sertürner izolálta, és terjesztette. 1827-tıl a Merck (akkor kis patika) kezdte forgalmazni Sigmund Freud, Über Coca szerzıje (1884) - Merck kokain kutatás E. Merck HQ in Darmstadt a XIX sz elején
Anesztézia: inhalációs narkotikumok XIX. Sz. Dietil-éter: 1540: elsı szintézis - Valerius Cordus a vitriol édes olaja Crawford Long, 1842: tumor rezekciós mőtét (nem publikált) William Thomas Green Morton, bostoni fogorvos, 1846 Éter Dóm: MGH sebészeti amfiteátruma 1821-67 közt Morton: éter John Collins Warren nyaki tumor mőtét fájdalom nélkül Gentlemen, this is no humbug. A modern anesztézia kezdete William T.G. Morton Éter Dóm 1930
Anesztézia: inhalációs narkotikumok XIX. Sz. Dietil-éter: 1846-tól elsı európai alkalmazások 1847- elsı Magyar alkalmazás: Balassa János Hátrányok: hányás, gyúlékonyság Balassa János
Anesztézia: inhalációs narkotikumok XIX. Sz. Kloroform: Felfedezés: 1831 Samuel Guthrie (élettanász, kémikus) Inhalációs narkotikum: 1847 James Young Simpson.: étert majd klorofromot használt a szülési fájdalmak enyhítésére 1853 John Snow Viktória királynı Leopold herceg születése. Késıbb publikációk. Veszélyes: több haláleset (1. 1848) Samuel Guthrie James Young Simpson John Snow
Kéjgáz, nevetıgáz: N 2 O (dinitrogén oxid, nitrogén oxidul) Joseph Pristley CO 2, O 2,(1774) N 2 O (1777) Humphry Davey (kémikus, Ca, Mg, B, Ba, Cl felfedezıje) N 2 O altató (analgesztikus) hatás 1800 1800-tól szociális drogként használták 1844 Horace Wells: N 2 O; sikertelen demonstráció MGH páciens: Humbug Disszociatív narkotikum (lsd. Ketamin) Joseph Pristley Sir Humphry Davey Horace Wells
1847-ben rendelkezésre álló inhalációs narkotikumok Éter Cloroform Nitrogén oxidul Elıny Biztonságos Könnyő Gyors Hátrány lassú Veszélyes Gyenge irritáló, gyúlékony 1846 No Humbug Máj, szív toxikus O 2 nélkül használták 1844 - Humbug
Tematika Fogalmak Az állatkísérletezés története Az állatvédelem kezdetei és törvényi szabályozása A fájdalomcsillapítás módszerei Mőtéti anesztézia (narkózis) Mőtét utáni gondozás Eutanázia
Fájdalom kiküszöbölése az állatkísérletekben Mőtéti elıkészítés, premedikáció Mőtéti altatás (anesztézia) Inhalációs anesztézia Injekciós (iv., ip., sc.) anesztézia Mőtét utáni fájdalomcsillapítás, utógondozás
Narkózis jellemzıi Fájdalom érzet hiánya (analgézia) Emlékezés hiánya (amnézia) Öntudat hiánya (anesztézia szisztémás: narkózis) Reflexek hiánya Izomtónus hiánya (izomrelaxáció)
Narkózishoz használt gyógyszerek (narkotikumok) típusai: Inhalációs: Illékony folyadékok gızei Gázok Injektálható narkotikumok Érbe: Intravénás (iv) Izomba: Intramuszkuláris (im) Hasüregbe: Intraperitoneális (ip) Bır alá: subkután (sc)
Mőtéti narkózis menete Elıkészítés: Tápláltság (éjjeli táplálékelvonás), hidráltság Bódítás éterrel Testsúly mérés! > narkotikum dozírozás Mőtéti terület borotválása Premedikáció ha szükséges (pl. nembutál atropin: szekréció ) Ip. (im) Narkózis
Narkózis - Szempontok: Narkózis mélység gyorsan Terápiás ablak Mellékhatás-mentesség
Általános érzéstelenítık Illékony folyadékok: Éterek: dietil-éter, vinil-éter, metoxiflurán, izoflurán, sevoflurán Haloalkánok: kloroform, halotán, triklóretilén Gázok: Disszociációs szerek: dinitrogén-oxid (kéjgáz) Intravénás narkotikumok: Disszociációs szerek: ketamin, Barbiturátok: pentobarbitál (nembutál), tiopentál, hexobarbitál, metohexitál, narcobarbitál Benzodiazepinek: diazepam (seduxen), midazolam (dormicum) Opioidok: fentanil, phenoperidine Neuroleptikumok: droperidol, haloperidol (dopamin antagonista)
Illékony folyadékok: Dietiléter Aether ad narcosim, (éter) illékony, 35 C-on forr, robbanékony, állás közben peroxo-vegyületek képzıdnek benne. Viniléter Vinydan hatszor erısebb mint az éter, de terápiás szélessége kicsi, könnyen túlaltatást okoz.
Illékony folyadékok: Metoxyfluran 90-es évekig használták, nem relaxálja az uterust, terhességben is alkalmazható, vesetoxikus. Klóretil nem használják csak Klóretil nem használják csak párologtatva.
Illékony folyadékok: Isofluran (Forane) 1981 óta használják, drága, készülékigényes, de biztonságos. Sevoflurane (Sevorane) kilencvenes évektıl használják, az isoflurannál drágább és jobban alkalmazható -.
Könnyen illanó folyadékok: Kloroform májkárosító, szenzibilálja a szívet adrenalinnal szemben, kamrafibrillációt okoz. Harctéri alkalmazhatóság. Halothan (Narcotan) tiopental bevezetés Halothan (Narcotan) tiopental bevezetés után alkalmazzák, jól adagolható, relaxálja a harántcsíkolt izmot, szinergikusan fokozza a depolarizáló izomrelaxánsok hatását. Halotan-hepatitist okozhat az immunreaktív intermedier bomlásterméke.
Gázok: Dinitrogén-oxid csak oxigénnel keverve alkalmazzák, túlnyomásos rendszerben. 20% oxigén és 80% DNO elegye a kéjgáz Ciklopropán statikusságtól is robbanó Ciklopropán statikusságtól is robbanó gáz, használata visszaszorult
Intravénás narkotikumok: Barbiturátok pentobartial (Nembutal), Thipenton (Trapanal) narkózis bevezetése, rövid narkózis (emberben) Benzo-diazepimek diazepam és Benzo-diazepimek diazepam és midazolam
Intravénás narkotikumok: Steroid típusú vegyületek kiszorultak Viadril-G Propofol 1% (Diprivan): rövid hatású Ketamin (Calypsol) erısíti gyengébb narkotikumok hatását, rövid idejő eszközös beavatkozások.
Rágcsáló-kísérletekben Magyarországon gyakran használatos altató szerek (anesztetikumok) Inhalációs (gáz) Éter Intravénás Nembutál + Atropin (premedikáció) Ketamin+Rompun
Rágcsáló-kísérletekben használatos további altató szerek (anesztetikumok) Hatóanyag név hely Konc. dózis Tribróm Avertin ip 1,25% 0,02 ml/g etanol Halotán Fluothan e Inhaláció Adagoló készülék kell 4% indukció 1,5% fenntartó Izoflurán Aerrane Inhaláció 4% indukció 1,5% fenntartó http://www.theodora.com/rodent_laboratory/images/anesthetics_analgesics_table.jpg
Az anesztézia idıtartama Rövid (5 perc) inhalációs (éter, isoflurán) injektálható (propfon, tiopenton, metohexiton) Közepes (30 perc) ketamin+rompun Hosszú (2 óra) pentobarbitál
Az anesztézia (narkózis) stádiumai Stádium Alkoholmérgezés* Általános anesztézia 1 Szédülés, jókedv 2 Részeg, dezorientált Amnézia és analgézia (érzéstelenség) Fokozott reakciókészség (excitáció) 3 Merev részeg Sebészi anesztézia 4 Veszélyesen mély alvás Életfontos központok depressziója *Gaddum: Pharmacology 1950
Narkózis stádiumai: Stadium analgesie bódulat, öntudat-, fájdalomérzet szőnıben, reflextevékenység, szívmőködés, légzés fokozott. Kisebb beavatkozás lehetséges Stadium excitationis izgalmi szak: KIR: akaratlagos központok, tudat kikapcsol nyugtalan, izgatott, elhárító mozgások, fokozott reflexek légzés visszatartása elıfordul Szem: tág pupilla, irreguláris szemmozgások, Vegetatív: légzés-, pulzus szapora. premedikációval csökkenthetı tünetek
Narkózis stádiumai: Stadium tolerantiae beteg nyugodt, izomreflex, corneareflex normális, légzés szabályos, pupillák szőkek, a beteg oprálható (mőtéti narkózis stádiuma) izomrelaxánsok adásával hasi mőtétek is Stádiumai: 1. Enyhe: reflexek megtartottak 2. Közepes: reflexek megszőnnek, izomrelaxiáció. Mőtéthez optimális 3. Mély: intercostális izomzat relaxációja miatt légzésleállás veszélye. Pupilla refelx eltőnik 4. Túl mély: teljes (intercostális és rekesz) izombénulás
A narkózis fontosabb jelenségei Kállai: Laborállat könyv
Narkózis stádiumai: Stadium paralyticum szemmozgások megszőnnek, reflexmozgások egyre csökkennek, a légzıközpont bénulása miatt légzés megszőnik, vérnyomás és pulzus csökken, : légzés bénulás, bradykard szívmegállás. Visszafordítható!
Az anesztézia mélységének ellenırzése a kísérleti állaton Lábreflex Bajusz reflex Megfordulási reflex Szemhélyreflex Nyelési reflex Farokcsípési reflex Fülcsípési reflex
Éteres altatás patkányban
Isoflurane Szükséges: Isoflurán párologtatása Pumpa (szabályozható) Nyomáskontroll Áramláskontroll
Ketamin Disszociatív anesztetikum: szétkapcsolja az agykérget és limbikus rendszert (hipocampus, amigdala, thalamus, limbikus kéreg érzelem, ösztönös viselkedés, hosszútávú memória, szaglás) Analgetikus hatása az anesztéziánál tovább tart Altató (narkotikus) és nyugtató (szedatív) hatása mérsékelt Izomtónust nem kapcsolja ki, és hallucinogén ezért önmagában mőtéti narkózisra nem alkalmas
Személyes adatainak védelme érdekében a PowerPoint megakadályozta a külsı helyrıl származó kép automatikus letöltését. A kép letöltéséhez és megjelenítéséhez kattintson az üzenetsáv Beállítások elemére, majd a Külsı tartalom engedélyezése elemre. Ketamin Álltorvosi gyakorlatban leggyakrabban használt altató Sósavas sója: ketanest, ketalar Hatás: N-Methyl-D-aspartát receptor (NMDA-R) antagonista NMDA: excitotoxikus aminósav Mellékhatás: neurotoxikus agykárosodást okozhat rágcsálókban (Olney s lesion - 1989)* *Olney JW, Labruyere J, Price MT. (1989) Pathological Changes Induced in Cerebrocortical Neurons by Phencyclidine and Related Drugs. Science. 244: 1360-1362.
Ketamin (Ketanest, Ketalar) Készítmény tartalma: 50 mg ketamin-hcl / ml (eltérı koncentrációk is) Oldószer: fizsó Hatások : Analgézia Anesztézia Vérnyomás bronchodilatáció Adagolás: iv. im. (fájdalmas!)
Xylazin (Rompun) Készítmény tartalma: 2% : 20 mg Xylazin-hidroklorid / ml Hatások: Anesztetikum (altató) Szedatív (nyugtató) Analgesztikus (fájdalom csillapító) Központi izomrelaxáns Adagolás: iv., im. Bayer
Xylazin (Rompun) Állatorvosi gyakorlatban használt Hatás: α2-adrenerg agonsita (stimuláló) Alkalmazási területek: Szedálás Altatás (anesztézia) elıkészítése (premedikáció) Anesztézia önmagában: kisebb beavatkozásokhoz Kombinációban: általános narkózishoz Bayer
Ketamin-Rompun narkózis Anyag dózis (mg/kg) & térfogat (ml) Beadás helye gyakoriság (pl. naponta hányszor) Ketamine (50 mg/ml) 50 mg/kg 0,1 ml / 100 g ts. Patkány ip. Egyszer, mőtét elıtt: anesztézia kiváltására Xylasine (2%: 20 mg/ml) 10 mg/kg 0,05 ml/ 100 g ts. Patkány ip. Egyszer, mőtét elıtt: anesztézia kiváltására Egér: 10x-es higítás
Pentobarbitál (Nembutal) 1928: elsı szintézis Nembutal: Nátrium só: Na (nátrium) + ethyl + methyl + butyl + al (barbiturátot jelölı végzıdés) Eutanáziára is használható Egyes USA államokban kivégzésre is használják Marilyn Monroe halálával is összefüggésbe hozzák
Pentobarbitál (Nembutal) Készítmény tartalma: 50 mg pentobarbitál / ml Oldószer: propilén glikol 40% alkohol 10% víz Ph: 9,5 (NaOH) Hatások (barbiturát): Nem szelektív központi idegrendszeri bénító Adagolás: iv., im.
Nembutál narkózis Atropin premedikáció! Dózis: 45 mg/kg (kiszerelés: 50 mg/ml) Patkány: 0,09 ml / 100 g testtömeg Egér: 10x-es higítás (1/10-testsúly)
Narkotikumok használatának szabályozása Ketamin, Nembutál: pszichoaktív szerek (kábítószerek) fokozottan ellenörzött szerek Ezért következı elıírások betartása: Zárva tárolás Pontos nyilvántartás Rendırségi ellenörzés
Vonatkozó jogszabályok 43/2005. EüM rendelet a fokozottan ellenırzött szernek minısülı gyógyszerek orvosi rendelésének, gyógyszertári forgalmazásának, egészségügyi szolgáltatóknál történı felhasználásának, nyilvántartásának és tárolásának rendjérıl 142/2004. Korm. rendelet a kábítószerekkel és pszichotróp anyagokkal végezhetı tevékenységekrıl tartalmazza a kábítószerek és pszichotróp anyagok jegyzékét egészségügyi szolgáltatók kábítószer és pszichotróp anyag megrendelése kábítószer-rendészeti hatósági ellenırzés klinikai vizsgálatok, kutatások engedélyezése
Beszerzés gyógyszertári feladatok megrendelés: 5 példányos megrendelı lapon Nyilvántartás: adagolási egységenként, év végi összesítéssel
Tárolás ellenırzött szereket erıs falú, biztonsági zárral ellátott fémszekrényben, vagy elmozdításra alkalmatlan módon rögzített vaskazettában a többi gyógyszertıl elkülönítve kell tartani. szükség esetén kétkeresztes szerekkel közös szekrényben, de elkülönítve
Elszámolás káló (= kezeléssel járó anyagveszteség): poroknál max. 5% folyadékoknál max. 8% kálón felüli hiányról regionális tisztifıgyógyszerész jegyzıkönyvet vesz fel + értesíti a kábítószer rendészetet törés, kiszóródás káreseti jegyzıkönyv vények között megırizni, lapra rávezetni selejtanyag megırzése a megsemmisítésig elkülönítve