2.9.25. Gyógyszeres rágógumik hatóanyagának kioldódási vizsgálata Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.7.4-1 2.9.25. GYÓGYSZERES RÁGÓGUMIK HATÓANYAGÁNAK KIOLDÓDÁSI VIZSGÁLATA 04/2012:20925 ALAPELV A vizsgálattal a gyógyszeres rágógumik hatóanyagának kioldódási sebességét határozzuk meg. Ennek érdekében a rágógumi egy darabkáját a rágás szimulálására kialakított, kisméretű rágókamrába helyezzük, és mechanikai gyúróhatásnak vetjük alá. A KÉSZÜLÉK A rágást szimuláló A készülék (2.9.25.-1. ábra) részei: 1 rágókamra, 1 függőleges dugattyú, 2 vízszintes dugattyú O-gyűrűkkel és tömítőgyűrűkkel. A. vízszintes dugattyú B. vezetőhenger C. rágókamra D. tölcsér E. függőleges dugattyú 2.9.25.-1. ábra A készülék - Rágókamra a dugattyúkkal
2.9.25. Gyógyszeres rágógumik hatóanyagának kioldódási vizsgálata Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.7.4-2 A rágókamra 4 részből áll: 1 központi kamra, 1 tölcsér (2.9.25.-2. ábra), 2 vezetőhenger a perselyekkel (2.9.25.-3. ábra). A tölcsér és a vezetőhengerek a középső kamrára vannak szerelve. Az O-gyűrűk a tömítőgyűrűkkel körülvéve a dugattyú hornyaiban helyezkednek el; a tömítőgyűrűk biztosítják a kamra vízhatlanságát. A vízszintes dugattyúkat a vezetőhengerek vezetik a rágókamrába. 2.9.25.-2. ábra Tölcsér 2.9.25.-3. ábra Vezetőhenger (G-G metszet) A rágógumit a két vízszintes dugattyú mesterségesen rágja, a függőleges dugattyú pedig biztosítja, hogy a rágógumi a két vízszintes dugattyú között a megfelelő helyen maradjon. A készülék sebességét úgy kell beállítani, hogy a dugattyúk állandó ütemben mozogjanak. Egy ütem (rágóciklus) fogalma: a vízszintes dugattyúk elmozdulása külső holtpontjukról belső holtpontjuk
2.9.25. Gyógyszeres rágógumik hatóanyagának kioldódási vizsgálata Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.7.4-3 eléréséig, majd visszatérés külső holtpontjukra. Egy rágóciklus alatt a függőleges dugattyú alsó holtpontjáról felső holtpontjáig mozdul el, majd visszatér alsó holtpontjára. A két vízszintes dugattyú lökete egyenként 25,0 mm. A két dugattyú közti maximális távolság 50 mm, a minimális távolság 0,1-1,0 mm. A függőleges dugattyú lökete 22,0 mm. A vízszintes dugattyúmozgást úgy szabályozzuk, hogy a két dugattyú egyidejűleg érje el legbelső helyzetét (belső holtpontját); a függőleges dugattyúmozgást pedig úgy szabályozzuk, hogy ne zavarja a vízszintes dugattyúk mozgását. Szükség esetén a maximális rágóhatás elérése érdekében a készülék úgy is megszerkeszthető, hogy a rágóciklus befejeztével a vízszintes dugattyúk saját tengelyük körül, egymással ellentétes irányban elforduljanak. A készülék mindazon elemeinek, amelyek a készítménnyel vagy a kioldó közeggel érintkezhetnek, kémiailag közömböseknek kell lenniük, és nem adszorbeálhatják a mintát, és nem reagálhatnak, nem léphetnek kölcsönhatásba azzal. B KÉSZÜLÉK A rágást szimuláló B készülék (2.9.25.-4. ábra) részei: 1 vizsgálókamra (2.9.25.-5, vagy 2.9.25.-6. ábra); 1 függőleges tengely felső rágófelülettel (2.9.25.-7, és 2.9.25.-8. ábra); 1 forgattyúház alsó rágófelülettel (2.9.25.-9, és 2.9.25.-10. ábra); 1 egység, amely a felfelé és lefelé mozgó rágást szimulálja; 1 forgató egység, a függőleges tengelyhez. A rágógumit az alsó és felső rágófelület mesterségesen rágja. Az egyenletes ciklus fenntartása érdekében a készülék sebessége ellenőrzött. Az alsó és felső rágófelület távolsága legfeljebb 5 mm-re növelhető. A forgatóegység dőlésszöge kb. 20. A vizsgálókamrába 1 vagy 2 üvegből készült mintavevő cső is szerelhető a termosztáló köpenyen át. E csövek lehetővé teszik külső tartály használatát, mely szükséges lehet a híg viszonyok körülményének biztosításához rosszul oldódó hatóanyagok esetében. A rágógumit legtöbbször két kör alakú műanyagháló közé helyezzük el, hogy elkerüljük szétesésüket Használhatók nejlonból (PA6) készült, 1,4mm-es fonalközű, 0,405mm szálátmérőjű műanyaghálók. A készülék mindazon elemeinek, amelyek a készítménnyel vagy a kioldó közeggel érintkezhetnek, kémiailag közömböseknek kell lenniük, és nem adszorbeálhatják a mintát, és nem reagálhatnak, nem léphetnek kölcsönhatásba azzal. VIZSGÁLAT Minden egyes meghatározáshoz a következő adatok megadása szükséges: az alkalmazott készülék típusa ( A, vagy B típus); a kioldóközeg összetétele, térfogata és hőmérséklete; a rágóciklusok száma percenként; időtartam és mintavételi módszer; az, hogy mi az analízis tárgya: a rágógumi maradványa vagy a kioldóközeg; az analitikai módszer.
2.9.25. Gyógyszeres rágógumik hatóanyagának kioldódási vizsgálata Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.7.4-4 A kioldóközeg előírt térfogatát rendszerint R2 foszfát tompítóoldat (ph 6,0) 20 ml-ét betöltjük a rágókamrába. A folyadék hőmérsékletét az A készülék esetében kívülről szabályozható elektromos készülékkel, a B készülék esetében termosztáttal 37±0,5 C-ra állítjuk be. A dugattyú sebességének szabályozásával beállítjuk az előírt percenkénti rágóciklust (rendszerint 60). Pontosan lemérjük a rágógumi, vagy a rágógumi egy darabjának a tömegét, ezután a rágókamrába helyezzük, majd bekapcsoljuk a készüléket. A. forgató egység a felső rágófelülethez B. állvány C. vizsgálókamra D. tengely E. felső rágófelület F. alsó rágófelület G. forgattyúház H. felfelé és lefelé mozgó rágást szimuláló egység 2.9.25.-4. ábra A készülék MINTAVÉTEL ÉS ÉRTÉKELÉS Az előírt idő leteltével leállítjuk a készüléket. A rágógumi-maradványt kiemeljük, majd a kioldóközegből mintát veszünk. Ezután megfelelő módszerrel meghatározzuk a mintában lévő hatóanyag(ok) mennyiségét. A kivett kioldófolyadékot az egyes mintavételek után pótolhatjuk; a kioldófolyadék térfogatának változását ill. a minta hígulását a számítás során figyelembe vesszük. Úgy is eljárhatunk, hogy a rágógumi-maradványban visszamaradt hatóanyag(ok) mennyiségét határozzuk meg. Hat gyógyszeres rágógumi egymás utáni vizsgálatát végezzük. A megadott időtartamon belül kioldódott hatóanyag(ok) mennyiségét a címkén feltüntetett tartalom százalékában fejezzük ki.
2.9.25. Gyógyszeres rágógumik hatóanyagának kioldódási vizsgálata Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.7.4-5 2.9.25.-5. ábra Vizsgálókamra 2.9.25.-6. ábra Vizsgálókamra (közvetlen)
2.9.25. Gyógyszeres rágógumik hatóanyagának kioldódási vizsgálata Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.7.4-6 2.9.25.-7. ábra Tengely 2.9.25.-9. ábra Forgattyúház 2.9.25.-8. ábra Felső rágófelület 2.9.25.-10. ábra Alsó rágófelület