Onkológiai betegek táplálásterápiájának alapelvei Kórházi és közforgalmú gyógyszerészek feladatai I. rész Bodó Gabriella B.-A.-Z. Megyei Kórház és Egyetemi Oktató Kórház Gyógyszerészet, gyógyszerellátás kulcskérdései Budapest, 2016.02.19-21
Daganattal összefüggő testtömeg vesztés Nat.Clin.Oncol., 2005. A tumoros megbetegedések vezető tünete még jelenleg is a FOGYÁS amely étvágytalansággal párosul. A betegek 50%- nál már a diagnózis felállításakor megállapítható a malnutrició. A daganatos beteg jellemzője az emelkedett energiaigény nyugalmi állapotban ( REE). REE változása daganattípus függő. Daganat lokalizációja Testtömeg vesztés incidenciája % Pancreas 83 Gyomor 83 Nyelőcső 79 Colorectalis 55-60 Fej-, nyaki régió 72 Tüdő 50-66 Emlő 10-35
Malnutrició definíciója Táplálkozási zavarok ÉHEZÉS Az emberiség történetében a legtöbb betegséget és halálesetet a malnutrició és a fertőző betegségek okozták. Az éhező emberek száma nem csökken. 2010-re 1 milliárdra emelkedett ez a szám. Az alultápláltság huzamos ideig fennálló elégtelen táplálékfogyasztás. ANOREXIA A táplálékfelvétel és energiafelhasználás zavara CACHEXIA Étvágytalanság és metabolikus egyensúlyi zavarok jellemzik. SARCOPENIA Folyamatosan csökken az izomtömeg
A tumoros anorexia-cachexia szindróma ( CACS) I. I. A cachexia a tumorprogresszió terminális szakasza amely a tumor és a gazdaszervezet közötti kétirányú kapcsolatból származó kórkép II. A tumoros cachexiát napjainkban a szisztémás gyulladások körébe sorolják III. Autonóm, öngerjesztő jellege miatt nem azonosítható az alultápláltsággal IV. A cachexia a daganatos betegek 50-80 %-ában jelentkezik. Megjelenése független prognosztikai faktora a rövidebb túlélésnek, a kemoterápia csökkent hatékonyságának és fokozott mellékhatásának. V. Szignifikánsan rontja az életminőséget és az összes daganatos kórképek több mint 20 %-ban szerepel közvetlen halálokként. VI. Diagnosztizálásához a következő kritériumot határozták meg: - a súlyvesztés > mint 5 % az elmúlt hat hónapban - vagy BMI < mint 20 kg/m 2 és a súlyvesztés > mint 2 % - vagy igazolt sarcopenia zsírmentes testtömeg index férfiaknál < mint 7,26 kg/m 2, nőknél < mint 5,45kg/m 2 DEXA módszerrel.
A tumoros anorexia-cachexia szindróma ( CACS) II. Régebben a cachexia diagnosztizálására a következő paramétereket alkalmazták: csökkent izomerő, anorexia, kóros laboratóriumi értékek ( CRP, Hgb, szérumalbumin) Chachexia osztályozása Precachexia: étvágytalanság mellett a súlyvesztés < mint 5 %, az anyagcsere megváltozik Cachexia: a testsúly csökkenés intenzívebbé válik, a szervezetben szisztémás gyulladás zajlik, magasabb CRP érték Refrakter Cachexia: katabolikus folyamatok dominálnak, a beteg fizikai állapota jelentősen romlik, a kezelések hatékonysága csökken
A sarcopenia definiciója és osztályozása csökkent izomtömeg csökkent izomerő és/ vagy csökkent fizikai teljesítőképesség sarcopenia Súlyossági szintek Presarcopenia Sarcopenia Izomtömeg Izomerő Teljesítőképesség vagy Súlyos sarcopenia Cruz-Jentoft AJ et al. Age Ageing 2010
A tumoros anorexia-cachexia patomechanizmusa és potenciális terápiás célpontjai Harisi Reveka, Tumoros anorexia-cachexia szindróma- Mesterséges táplálás, Klinikai Onkológia, 2015;2,119-128
Metabolikus egyensúlyzavarok 1. Energia egyensúly, szénhidrátanyagcsere A cachexia egyik alapvető jellemzője a beteg emelkedett energia igénye nyugalmi állapotban (REE Resting Energy Expanditure) A daganatos betegekben a glükóz körforgalma (Cori-kör) felgyorsul, hasznosítása a szövetekben csökken, a tumorsejtekben azonban megemelkedik, ami naponta 200-300 kcal nettó deficitet eredményez. A táplálásterápia legfontosabb célja ennek a hiánynak a megszüntetése. 2. Fehérje-anyagcsere Miozin nehéz fehérje láncok csökkenése A zsírmentes szövetek tömegének csökkenése a zsigeri fehérje mennyiségének viszonylagos érintetlensége mellett 3. Zsíranyagcsere A TNF-alfa és IL-1 proinflammatorikus citokinek, az adipocyták differenciálódásához szükséges transzkripciós faktorok szintézisének gátlásával csökkentik a lipogenezist.
Táplálásterápia és az ajánlások főbb felismerései I. Több tanulmány számolt be arról, hogy kizárólag táplálkozást célzó beavatkozások nem képesek megállítani vagy visszafordítani a tumoros cachexiát. A táplálástámogatás ajánlott nemcsak az alultápláltság megelőzése és kezelése céljából, hanem előkészítőként az antitumorális terápia megkezdésére M I K O R A J Á N L O T T A T Á P L Á L Á S T E R Á P I A? Amikor súlyos vagy mérsékelt fokú az alultápláltság (súlycsökkenés > mint 10% az elmúlt hat hónapban és a bevitt táplálék mennyisége < mint 50% öt napon át, illetve normális tápláltsági állapot mellett > a malnutriciós kockázat vagy 10 napot meghaladó elégtelen táplálkozás várható, vagy a nitrogénveszteség > mint 15g, továbbá közepesen súlyos hiperkatabolikus állapot mellett több mint HÉT napig elégtelen táplálkozás vagy TÍZ napon belül nem visszafordítható bélfelszívódási rendellenesség vagy emésztési nehézség áll fent.. (Donohoe CL, Ryan AM, Reynolds JV. Cancer cachexia:mechanisms and clinical implications. Gastroenterol Res Pract 2011)
Táplálásterápia és az ajánlások főbb felismerései II. A daganatos betegek optimális táplálásterápiájának része az étrend-kiegészítő : omega-3 zsírsavak amelyek immunmodulátor tulajdonsággal rendelkeznek és szupprimálják proinflamatórikus citokinek termelését (vagy EPA eikozapentaénsav) L-karnitin amelynek hiányát tumoros cachexiában az elmúlt időben figyelték meg Sokat vitatott kérdés az antioxidánsok alkalmazása Az oxidatív stressz és a ROS az NF-kappaB aktiválásával elősegíti a tumoros cachexia kialakulását és progresszióját. Endogén antioxdánsok: glutathion-peroxidáz, glutathion, az alfa-liponsav, az N-acetil-cisztein, melatonin, Q10. Az exogén antioxidánsok (A, C, E vitaminok, polifenonok) csökkenthetik a ROS szintjét és az proinflamatórikus citokinekét. Csökkentik a daganatellenes kezelések mellékhatásait neuropátia, aszténia, mucositis -, ugyanakkor a daganatellenes szer jellegétől függően csökkenthetik azok hatékonyságát is. Jelen állás szerint nincs egyértelmű evidencia a magas dózisú antioxidáns bevitel hasznosságára. Az étrend-kiegészítők alkalmazása gyenge evidenciák. (Block et al. (2012) - Impact of antioxidant supplementation on chemotherapeutic toxicity: A systematic review of the evidence from randomized controlled trials)
Táplálásterápia és az ajánlások főbb felismerései III. Farmakológiai úton lehetőség van a tápláltsági állapot javításának támogatására progeszteron-analógokkal: megesztrol-acetát (MA) amelyek átkerültek az anticitokinek csoportjába, a KIR keresztül direkt és indirekt úton stimulálják az étvágyat, ellensúlyozzák a katabolikus folyamatokat (indukált súlygyarapodás elsősorban zsírszövetben következik be) kortikoszteroidokkal: prednisolon, metilprednisolon, számos vizsgálat bizonyítja a étvágyfokozódást és a súlygyarapodást. Hatásuknak időtartalma 2-4 hét, hosszú ideig nem ajánlott a mellékhatások miatt. kannabinoidokkal: dronabiol étvágyjavítandók csoportjába tartozik, étvágyfokozó és antiemetikus hatása van az endorfinreceptorokkal való interakción keresztül. Klinikai vizsgálatban a betegek 68%-ánál csökkentette az anorexiát, de16%-ánál a kezelést meg kellett szakítani a mellékhatások miatt. gyenge ajánlás
Take home message A tumoros anorexia cachexia szindróma megelőzése, kezelése komplex feladat, amelyben nagy jelentőséggel bír a táplálásterápia, a farmakoterápia és a táplálék kiegészítők az eredményes terápia érdekében együtt kell dolgozni orvosnak, gyógyszerésznek, dietetikusnak és magának a betegnek is függetlenül attól, hogy hol történik a betegség megelőzése a betegség kezelése függetlenül attól is hogy a team tagjai hol dolgoznak, kórházban, gyógyszertárban, orvosi rendelőben.