Kromoszóma eltérések Rácz Olivér, Ništiar Ferenc, Hubka Beáta, Miskolci Egyetem, Egészségügyi Kar 2010 20.3.2010 genmisk6.ppt 1 Alapfogalmak ismétlése Csak a sejtosztódás közben láthatóak (de természetesen jelen vannak a nem osztódó sejtekben is bennük feltekeredve a DNA) Megkettőződnek testvér kromatidok (majd elválnak és elvándorolnak az osztódó sejt két végébe) Centromer és a karok p rövid, q hosszú Régiók és sávok Az emberi idiogram: 22 autoszóma, 2 szex kromoszóma (gonoszóma) X és Y Nagyság szerint számozva, 7 osztály (A-G) Lyon hipotézis és a Barr test 20.3.2010 genmisk6.ppt 2 1
20.3.2010 genmisk6.ppt 3 Alapfogalmak HIBÁS SZÁM Euploid (normális sor) diploid, haploid Poliploid triploid, hexaploid, stb. Emberben összeegyeztethetlen az élettel, növényekben semmi probléma, daganatsejtekben lehetséges Aneuploid egy vagy több kromoszómával több, vagy kevesebb HIBÁS SZERKEZET Deléció, duplikáció, inverzió, törések, transzlokáció (csere) 20.3.2010 genmisk6.ppt 4 2
Mikor keletkeznek? Meiózis érinti az egész szervezetet a következő generációban Hiba a megtermékenyített petesejt első osztódásai során mozaik Mitózis csak a test sejtjeit érintik Okok? Sugárzás, idősebb kor, rákkeltő anyagok, véletlen A természet szelektál, de nem mindig 20.3.2010 genmisk6.ppt 5 Kromoszómahibák kontrollja SPONTÁN VETÉLÉS ÉLVESZÜLÖTT 15 000 85 000 NORMÁLIS 7 500 (50%) 84 450 (> 99%) HIBÁS 7 500 (50%) 550 (0.65%) POLYPLOÍDIA 1 725 0 AUTOSZOMÁLIS TRISZÓMIA 13 128 17 18 223 13 21 350 113 MÁS 3176 0 20.3.2010 genmisk6.ppt 6 3
SPONTÁN VETÉLÉS ÉLVESZÜLÖTT 15 000 85 000 GONOSZÓMÁK 1 379 142 47,XYY 4 46 47,XXY 4 44 45,X 1 350 8 47,XXX 21 44 TRANSZLOKÁCIÓK 366 114 MÁS ABNORMALITÁSOK 280 49 20.3.2010 genmisk6.ppt 7 Felosztás Autoszómák triszómiája Down szindróma +21 Patau, Edwards néhány hétig élnek Gonoszómák hiánya X nélkül nem megy Turner 45,X Több gonoszóma lehet Klinefelter 47, XXY 47, XXX; 47, XYY Szerkezeti eltérések - daganatokban 20.3.2010 genmisk6.ppt 8 4
Törékeny X speciális eset 20.3.2010 genmisk6.ppt 9 Down szindróma 20.3.2010 genmisk6.ppt 10 5
História Mongoloid idiócia? 1866, John Langdon Down: Fekete hajuk van, mint a mongoloknak, arcuk lapos és széles, ferde szemük és kis orruk van a darwinizmus hibás értelmezése 1956 Lejeune 46XX/46XY és 3 évvel később felfedezi a +21-et is 20.3.2010 genmisk6.ppt 11 20.3.2010 genmisk6.ppt 12 6
Leírás Értelmi fogyatékosság megfelelő törődés esetén nem olyan súlyos, mint azt régen hitték. Érzelmileg kompenzálják Tipikus arc, fülek, szemek, kis növés, gyenge izomzat Nagy nyelv, kis kerekded kéz, majomredő Veleszületett szívhibák, más szervek hibái, immunhiány, stb. Gyakori rosszindulatú daganatok (leukémia) Férfiaknál sterilitás Csökkent élettartam (korai öregedés) 20.3.2010 genmisk6.ppt 13 20.3.2010 genmisk6.ppt 14 7
20.3.2010 genmisk6.ppt 15 Leírás Értelmi fogyatékosság megfelelő törődés esetén nem olyan súlyos, mint azt régen hitték. Érzelmileg kompenzálják Tipikus arc, fülek, szemek, kis növés, gyenge izomzat Nagy nyelv, kis kerekded kéz, majomredő Veleszületett szívhibák, más szervek hibái Gyakori rosszindulatú daganatok (leukémia) Csökkent élettartam (korai öregedés) MIÉRT??? A GÉNEK HIBÁTLANOK! 3 HUSZONEGYES ELFÉR A SEJTBEN! 20.3.2010 genmisk6.ppt 16 8
Előfordulás Az anya életkora 20: 1/2000 25: 1/1200 30: 1/885 35: 1/365 40: 1/110 45: 1/32 Az apáé nem? 20.3.2010 genmisk6.ppt 17 A rizikó megítélése Életkor Hormonok a terhesség első harmadában Ultrahang a magzatvíz mennyiségének megítélése A rizikó kiszámolása Ha magasabb, mint 1/250, akkor amniocentézist kell végezni 20.3.2010 genmisk6.ppt 18 9
20.3.2010 genmisk6.ppt 19 Amniocentézis 20.3.2010 genmisk6.ppt 20 10
20.3.2010 genmisk6.ppt 21 Turner 20.3.2010 genmisk6.ppt 22 11
Turner, 45,X Nő, Barr test nélkül Normális fejlődéshez 1 X elég, de ez mégsem működik! (mi is hiányzik?) Ritkább, mint a Klinefelter Szexuális elmaradás, sterilitás - kezelhető Alacsony testmagasság - gyógyítható Más testi jelek: nyak, arc, karok 20.3.2010 genmisk6.ppt 23 Eltérés 45,X 47, XXY 47, XXX 47, XYY 1000 szülésre 0,08 1,0 0,5 1,0 Turner Klinefelter superfemale supermale 20.3.2010 genmisk6.ppt 24 12
Klinefelter 20.3.2010 genmisk6.ppt 25 Klineferter - XXY De lehet több X is, a Barr test pozitív Eunuchoid testalkat, magas növés Herék és a nemi szervek fejlődése gátolt, sterilitás Intellektus átlagos, vagy enyhén csökkent XYY (supermale) Régebben azt hitték, agresszív, bűnözésre hajlamos egyénekben gyakori, de ez nem igaz Baj az utódokban lehet: Klineferter 20.3.2010 genmisk6.ppt 26 13
Ismétlés 46, XX 46, XY 45, X 47, XXY 47, XYY 47, XX +21 47, XY +18 46, XY del(5)(p13) 46, XY t(9:22) Diploid, norma, nő Diploid, norma, ffi Aneuploid (Turner) Aneuploid (Klinefelter) Aneuploid Aneuploid (Down, lány) Aneuploid (Edwards, fiú) Euploid, deléció, férfi Euploid, transzlokáció, férfi 20.3.2010 genmisk6.ppt 27 14