Gyógyszernév: (páfrányfenyőlevél és ginzenggyökér száraz kivonata) Nemzeti eljárás A forgalomba hozatali engedély jogosultja: Radaydrug Kft. Kelt: 2013. augusztus 21.
TARTALOM NEM EGÉSZSÉGÜGYI SZAKEMBEREKNEK SZÓLÓ ÖSSZEFOGLALÓ... 3 TUDOMÁNYOS ÖSSZEFOGLALÓ...... 6 I. Bevezetés... 7 II. Minőségi szempontok II.1 Bevezetés... 8 II.2 Hatóanyag II.2.1 Páfrányfenyőlevél száraz kivonat, tisztított, beállított... 8 II.2.2 Ginzenggyökér száraz kivonat, beállított... 9 II.3 Gyógyszerkészítmény... 10 II.4 A kémiai, gyógyszerészeti és biológiai szempontok megbeszélése... 11 III. Nem-klinikai szempontok III.1 Bevezetés... 12 III.2 Farmakológia... 12 III.3 Farmakokinetika... 12 III.4 Toxikológia... 12 III.5 Környezetterhelési kockázatbecslés... 12 III.6 A nem-klinikai szempontok megbeszélése... 12 IV. Klinikai szempontok IV.1 Bevezetés... 14 IV.2 Farmakokinetika... 14 IV.3 Farmakodinámia... 14 IV.4 Klinikai hatásosság... 14 IV.5 Klinikai biztonságosság... 15 IV.6 A klinikai szempontok megbeszélése... 15 V. Végső következtetés, terápiás előny/kockázat értékelés és javaslat... 16 V.1 A forgalomba hozatal feltételei... 16 V.2 Alkalmazási előírás... 17 V.3 Betegtájékoztató és egyeztetés a betegek célcsoportjával... 17 MÓDOSÍTÁSOK: AZ EREDETI ELJÁRÁS LEZÁRÁSA UTÁN TETT LÉPÉSEK, AMELYEK ÉRINTIK A NYILVÁNOS ÉRTÉKELŐ JELENTÉS SZÖVEGÉT 2
NEM EGÉSZSÉGÜGYI SZAKEMBEREKNEK SZÓLÓ ÖSSZEFOGLALÓ A Gyógyszerészeti és Egészségügyi Minőség- és Országos Gyógyszerészeti Intézet főigazgatósága értékelte a gyógyszerkészítményre vonatkozó kérelmet minőségi, valamint nem-klinikai és klinikai biztonságosság és hatásosság szempontjából, azt megfelelőnek találta, majd az Intézet kiadta a gyógyszer forgalomba hozatali engedélyét. A forgalomba hozatali engedély jogosultja a Radaydrug Kft., Debrecen. A készítmény hatóanyagai: páfrányfenyőlevél és ginzenggyökér (Panax ginseng és Ginkgo biloba) száraz kivonata. Egy kapszula tartalma: 100 mg standardizált ginzenggyökér (Panax ginseng C. A. Meyer, radix) száraz kivonat (4 mg össz-ginzenozid-tartalom), kivonószer: 40% (V/V) etanol, 60 mg tisztított, beállított páfrányfenyőlevél (Ginkgo biloba L., folium) száraz kivonat (gyógynövény-kivonat arány: 35-45:1), 22-27 % ginkgo flavon-glikozid, 2.8-3.4% A-, B- és C-ginkgolid, 2.6-3.2% bilobalid tartalommal. Kivonószer: aceton 60% (m/m). Egyéb összetevők: kapszulatöltet: laktóz-monohidrát, szilícium dioxid, mannit, magnézium-sztearát, porlasztva szárított glükóz szirup; kapszulahéj: zselatin, titán-dioxid (E171), sárga vasoxid (E172), vörös vasoxid (E172), tisztított víz. Normál felületű, 1-es méretű, opálos sárgás-narancs színű kapszulák, amelyek barna-sárga színű, enyhén összetapadt port tartalmaznak, PVC/PVDC/Alumínium buborékcsomagolásban, és dobozban. A kapszula hagyományos növényi gyógyszer, kizárólag a régóta fennálló használaton alapuló, meghatározott javallatokra: a felnőttek csökkenő szellemi teljesítőképességének kezelésére alkalmazható, főleg idős korban. A csökkenő szellemi tevékenység jelei lehetnek: szétszórtság, emlékezőképesség romlása, megértési zavar, feledékenység, alkalmazkodás és kapcsolatfelvétel nehézségei, szédülés. A készítmény alkalmazása előtt meg kell győződni arról, hogy a tünetek mögött nem áll más alapbetegség. 3
Tudnivalók a kapszula szedése előtt Ne szedje a kapszulát: a készítmény hatóanyagaival (ginzeng, ginkgo biloba), valamint az Aráliafélék és a Páfrányfenyőfélék családjába tartozó növényekkel, vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység esetén, bizonyos ritka, örökletes betegségekben: valamely segédanyaggal elsősorban a laktózzal (tejcukor) szembeni intolerancia esetén. Gyermekeknek a készítmény szedése nem javasolt. A kapszula fokozott elővigyázatossággal alkalmazható a vérzési rendellenességben szenvedő, illetve a véralvadást befolyásoló gyógyszereket szedő betegek számára, mivel a készítmény véralvadást befolyásoló hatása ismeretlen. Ilyen esetben, valamint műtéti, vagy fogorvosi beavatkozás előtt csak orvosi tanácsra alkalmazható. Irodalmi adatok alapján a ginzenggyökér kivonatot tartalmazó készítmények a vércukorszintet is befolyásolhatják. A kezelés ideje alatt szedett egyéb gyógyszerek Noha ez a készítmény vény nélkül beszerezhető, alkalmazása előtt célszerű, ha tájékoztatja kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is. Ugyanis a ginkgo biloba komponensei kölcsönhatásba léphetnek a vérzékenységet fokozó készítményekkel (pl. antikoagulánsok és vérlemezke-aggregációt gátló gyógyszerek). Ezért a vérhígító készítményeket szedő betegek feltétlenül konzultáljanak kezelőorvosukkal a kapszula alkalmazása előtt. Termékenység, terhesség és szoptatás Nem áll rendelkezésre elegendő adat a gyógyszer termékenységet befolyásoló hatására, valamint a terhesség és szoptatás ideje alatt történő alkalmazásának biztonságosságára. A készítmény szedése a terhesség és szoptatás idején ezért nem ajánlott. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre: a kapszula nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Fontos információk a kapszula egyes összetevőiről: A kapszula maximális napi adagja 130 mg laktózt (tejcukor) és 12 mg glükózt tartalmaz. Ezért a ritkán előforduló örökletes laktóz intoleranciában vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető 4
Hogyan kell szedni a kapszulát Ajánlott adagja felnőttek számára napi 2 ízben 1-1 kapszula reggel és délben étkezés után bevéve. Időskorúak számára nincs különleges adagolási javallat. Gyermekek részére a kapszula szedése nem javasolt. Az alkalmazás módja: a kapszulát vízzel, vagy más folyadékkal ajánlott bevenni. Az alkalmazás időtartama: a kapszula hatása fokozatosan alakul ki, ezért alkalmazása az optimális kezelési eredmény elérése érdekében 4 hétig folyamatosan ajánlott. Mit tegyen, aki az előírtnál több kapszulát vett be Valószínűleg nincs teendője, mert nem figyeltek meg klinikailag jelentős hatást sem a Ginkgo biloba, sem a Panax ginseng túladagolása kapcsán. Mit tegyen, aki elfelejtette bevenni a kapszulát Vegye be a kihagyott adagot a lehető leghamarabb, kivéve, ha már közeledik a következő adag bevételének ideje. Ez esetben hagyja ki a kimaradt adagot. Ne vegyen be dupla adagot az elfelejtett kapszula pótlására! Lehetséges mellékhatások Mint minden gyógyszer, így a kapszula is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. A kapszula alkalmazásával kapcsolatosan súlyos mellékhatásról nem számoltak be. Enyhe és átmeneti emésztőrendszeri tüneteket (hányinger, hasfájás, hasmenés), fejfájást, és allergiás bőrreakciókat jelentettek, melyek gyakorisága nem ismert. Hogyan kell a kapszulát tárolni Legfeljebb 30 o C-on tárolandó, az eredeti csomagolásban, a fénytől való védelem érdekében. A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! 5
Tudományos összefoglaló Ez a modul a forgalomba hozatali engedélyezési eljárása során végzett tudományos értékelését tartalmazza. Az eljárás 2013. március 26-án fejeződött be. Az eljárás lezárása utáni lényeges változtatásokat lásd a Módosítások modulban. 6
I. BEVEZETÉS A minőségre, a relatív ártalmatlanságra és a hatásosságra vonatkozó adatok értékelése után a GYEMSZI engedélyezte a kapszula forgalomba hozatalát. A forgalomba hozatali engedély jogosultja a Radaydrug Kft., Debrecen. A készítmény hatóanyagai a páfrányfenyőlevél (Ginkgo biloba L., folium) száraz kivonata és ginzenggyökér (Panax ginseng C. A. Meyer, radix) száraz kivonata. A kérelmező az Európai Parlament és a Tanács az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek közösségi kódexéről szóló 2001/83/EK irányelvének 10a cikkelye, valamint az ezzel harmonizált magyar jogszabályok: az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerekről és egyéb, a gyógyszerpiacot szabályozó törvények módosításáról szóló 2005. évi XCV. törvény felhatalmazása alapján kiadott, az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek forgalomba hozataláról szóló 52/2005 (XI. 18.) EüM rendelet 10. (1) bekezdésben; valamint a gyógyszernek nem minősülő gyógyhatású anyag vagy termék emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerré történő átminősítésének feltételeiről szóló 53/2005 (XI. 18.) EüM rendeletben foglaltaknak megfelelő kérelmet nyújtott be (nemzeti eljárás, hagyományos növényi gyógyszer). A készítmény (mint kapszula, Pharmaton S.A.) Magyarországon 1992-ben került forgalomba, mint gyógyszernek nem minősülő gyógyhatású készítmény (ma már megszűnt termék-kategória). A forgalomba hozatali engedély jogosultja ennek az engedélynek gyógyszerré való átminősítését kérte. Ez a készítmény gyógyszerként az Európai Gazdasági Térség egyes országaiban 1988 óta van forgalomban, régebben, mint az 52/2005. EüM rendelet 11. (3) bekezdésében megkövetelt legalább 15 év. A hagyományos növényi gyógyszerré való minősítéshez szükséges további idő meghatározásakor a a 12. (2) bekezdésben mondottak szerint az Európai Unió más tagállamának nyilvánosságra hozott gyógyszerhatósági gyakorlatát követte. A forgalomba hozatali engedély tehát az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek forgalomba hozataláról szóló 52/2005. (XI. 18.) EüM rendelet 10. (1) bekezdése alapján (egyszerűsített nemzeti eljárás, hagyományos növényi gyógyszer) került kiadásra. A készítmény terápiás javallata: felnőttek csökkenő szellemi teljesítőképességének kezelésére (főleg idős korban). A javallat és az adagolás részletes leírása az alkalmazási előírásban található. 7
II. MINŐSÉGI SZEMPONTOK II.1 Bevezetés A gyógyszerkészítmény hagyományos növényi gyógyszer, standardizált páfrányfenyőlevél száraz kivonatot és ginzenggyökér száraz kivonatot tartalmaz hatóanyagként. II.2 Hatóanyagok II.2.1 Páfrányfenyőlevél száraz kivonat, tisztított, beállított A páfrányfenyőlevél száraz kivonat hatóanyag minőségére és gyártására vonatkozó adatokat a kérelmező az alapdokumentáció részeként nyújtotta be. Növényi drog: páfrányfenyő levél Latin név: Ginkgo biloba Linné. Család: Ginkgoaceae Növényi drogkészítmény: páfrányfenyő-levél száraz kivonata Drog/elsődleges kivonat arány: 35-45 : 1 Kivonószer: aceton és víz elegye (60/40 % m/m). A natív páfrányfenyőlevél száraz kivonatot 22-27 % ginkgo flavon-glikozid, 2,8-3,4% A-, B- és C-ginkgolid, 2,6-3,2% bilobalid tartalomra állítják be. Egyéb növényi összetevők: proantocianidok, szerves savak és a páfrányfenyőlevél egyéb természetes anyagai (70%). A növényi drogkészítmény tartalma: elsődleges növényi kivonat 90 100 % szárított glükóz szirup 10 0 % A páfrányfenyőlevél száraz kivonat világosbarna, higroszkópos por, alkoholban oldódik Az előállításhoz felhasznált növényi alapanyag származásáról, begyűjtéséről, feldolgozásáról, kezeléséről a Helyes Termesztési és Gyűjtési Gyakorlatnak (GACP) megfelelő igazolást nyújtottak be. A hatóanyag előállítása összhangban van az Európai Gyógyszerkönyv (Ph. Eur.) Kivonatok általános cikkelyével. A gyártásközi ellenőrzéseket megfelelően részletezték. A kivonat előállítása standard eljárásnak tekinthető. Az előállítás során felhasznált anyagokról benyújtott bizonylatok igazolták a megfelelő minőséget. 8
A hatóanyag minőségi követelménye a Ph. Eur. Páfrányfenyőlevél száraz kivonat, tisztított, beállított hatóanyag monográfián alapul. Az analitikai vizsgálatokat a Ph. Eur. vonatkozó cikkelyei alapján, valamint a hatóanyaggyártó által kifejlesztett, validált módszerekkel végzik. A minőségi követelményekben rögzített határértékeket megfelelően indokolták, gyártási tételek adataival alátámasztották. Ez utóbbiak egyben igazolják az analitikai módszerek jó teljesítőképességét és a gyártás egyenletességét is. A hatóanyag minősítésekor alkalmazott referencia-anyagokat megfelelően jellemezték. A stabilitási vizsgálatok során egyetlen paraméterben sem észleltek jelentős változást. A javasolt újra-vizsgálati időt a benyújtott stabilitási adatok megfelelően alátámasztották. A hatóanyaggyártás GMP-megfelelőségéről a késztermék előállító meghatalmazott személye nyilatkozott. II.2.2 Ginzenggyökér száraz kivonat, beállított A standardizált (összes ginzenozid-tartalomra beállított) ginzenggyökér száraz kivonat hatóanyag minőségére és gyártására vonatkozó adatokat a kérelmező az alapdokumentáció részeként nyújtotta be. A standardizált kivonat világosbarna, higroszkópos, jellegzetes szagú por. Növényi drog: Latin név: Család: Növényi drogkészítmény: Kivonószer: ginzenggyökér Panax ginseng C. A. Meyer Araliaceae ginzenggyökér száraz kivonata etanol 40 % V/V A növényi drogkészítmény összetétele: elsődleges növényi kivonat 30 55 % laktóz-monohidrát 68-43 % vízmentes kolloid szilícium dioxid 2 % Az előállításhoz felhasznált növényi alapanyag származásáról, begyűjtéséről, feldolgozásáról, kezeléséről a GACP-nak megfelelő igazolást nyújtottak be. A kiindulási anyag minőségi követelményei megfelelnek a Ph. Eur. Ginseng radix cikkely követelményének. A hatóanyag nem hivatalos a Ph. Eur.-ban, ezért a hatóanyaggyártó saját követelményrendszert dolgozott ki, mely megfelel az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) Embergyógyászati bizottsága (CHMP) érvényes útmutatóinak és a Ph. Eur. általános cikkelyeinek. 9
A növényi készítmény szárított növényi alapanyagból vizes-etanolos 40% V/V kivonással készül, majd töményítik, végül segédanyagok hozzáadásával standardizálják a kivonatot, így biztosítva a hatóanyag 4 %-os összes ginzenozid-tartalmát. A gyártásközi ellenőrzéseket megfelelően részletezték. A kivonat előállítása standard eljárásnak tekinthető. Az előállítás során felhasznált anyagokról benyújtott bizonylatok igazolták a megfelelő minőséget. A növényi készítményre megfelelő minőségi követelményeket határoztak meg. Az analitikai vizsgálatokat a Ph. Eur. vonatkozó cikkelyei alapján, valamint a hatóanyaggyártó által kifejlesztett, validált módszerekkel végzik. A minőségi követelményekben rögzített határértékeket megfelelően indokolták, gyártási tételek adataival alátámasztották. Ez utóbbiak egyben igazolják az analitikai módszerek jó teljesítőképességét és a gyártás egyenletességét is. A hatóanyag minősítésekor alkalmazott referencia anyagokat megfelelően jellemezték. A stabilitási vizsgálatok során egyetlen paraméterben sem észleltek jelentős változást. A javasolt újra-vizsgálati időt a benyújtott stabilitási adatok megfelelően alátámasztották. A hatóanyaggyártás GMP-megfelelőségéről a késztermék előállító meghatalmazott személye nyilatkozott. II.3 Gyógyszerkészítmény A gyógyszerészeti fejlesztés célja olyan készítmény kifejlesztése volt, amely tartósítószer és cukor hozzáadása nélkül is alkalmazható. A fejlesztés eredményeképpen a készítmény a növényi komponenseken kívül a következő összetevőket tartalmazza: kapszulatöltet: vízmentes kolloid szilícium-dioxid, laktóz-monohidrát, porlasztva szárított glükóz szirup, mannit, magnézium-sztearát, szilícium-dioxid; kapszulahéj: zselatin, titán-dioxid (E171), sárga vasoxid (E172), vörös vasoxid (E172) és tisztított víz. A készítmény külleme: 1-es méretű, opálos sárgás-narancs színű, ami barnássárga színű, enyhén összetapadt port tartalmaz. A segédanyagok minősége megfelel a Ph. Eur., illetve az USP vonatkozó egyedi és általános cikkelyeinek. Az alkalmazott színezékek az 52/2005. (XI. 18.) EüM rendelet 3. számú melléklete szerint engedélyezettek. A termék fertőző szivacsos agyvelőbetegségtől (TSE) mentessége összhangban a Ph. Eur. vonatkozó általános cikkelyével garantált. 10
A gyártás folyamatábrája és a szöveges leírás a gyártásközi vizsgálatokkal megfelelően részletes. A gyártási tételek mérete rögzített. A gyártóhely helyes gyógyszergyártási gyakorlatnak való megfelelősége bizonyított. A késztermék minőségi követelményei megfelelnek a Ph. Eur. releváns gyógyszerforma cikkelyének és az Nemzetközi Harmonizációs Konferencia (ICH) Q6A irányelv útmutatásának. A termék analitikai módszereinek leírása kellően részletes, a nem gyógyszerkönyvi módszerek validálása az ICH irányelveknek megfelelő. A benyújtott gyártási tételek analitikai eredményei megfelelnek a követelményeknek. A készítmény minősítéséhez alkalmazott referencia-anyagokat megfelelően jellemezték, analitikai bizonylatait benyújtották. A készítmény PVC/PVDC/Al buborékcsomagolásban és dobozban kerül forgalomba. A csomagolóanyag minősége megfelel az elsődleges csomagolóanyagokra vonatkozó Ph. Eur. cikkelynek. A termék stabilitási vizsgálatait a releváns útmutatók szerint végezték. A stabilitási adatok alátámasztják az 1 év lejárati időt. A készítmény tárolási körülményei: legfeljebb 30 C-on az eredeti csomagolásban tárolandó, a fénytől való védelem érdekében. A termék alkalmazási előírása, betegtájékoztatója és címkéje gyógyszerészeti szempontból elfogadható. II.4 A kémiai, gyógyszerészeti és biológiai szempontok megbeszélése A minősége megfelel az érvényes hatósági követelményeknek, a kért lejárati idő végéig bizonyított a hatóanyag és a készítmény minősége. A gyártás és a minőségi előírások megfelelően alátámasztják a termék biztonságosságát és hatékonyságát. Kémiai-gyógyszerészeti szempontból nincs akadálya a készítmény egyszerűsített forgalomba hozatali engedélye kiadásának. 11
III. NEM-KLINIKAI SZEMPONTOK III.1 Bevezetés A készítmény hagyományos növényi gyógyszer. E kategória hatásosságát és biztonságos alkalmazhatóságát a (jogszabályban definiált) hagyományos alkalmazás bizonyítja és biztosítja. Ennek megfelelően a készítmény kockázat/haszon arányának eldöntéséhez további nem-klinikai (farmakológiai, farmakokinetikai és toxikológiai) vizsgálatok elvégzése a hatóanyagok vagy kombinációjuk vonatkozásában nem volt szükséges. A beadvány irodalmi összefoglalásokat tartalmazott. III.2 Farmakológia Ismeretes, hogy a Ginkgo biloba kivonat flavon-glikozidokat és terpén-laktonokat tartalmaz, melyek a vazoregulációs és vér-viszkozitás-csökkentő hatásért felelősek. A Panax ginseng triterpén-glikozidjainak tulajdonítják az adaptogén és fizikai teljesítőképesség-növelő hatását. III.3 Farmakokinetika Farmakokinetikai és biohasznosulási vizsgálatokat nem végeztek. A növényi eredetű (így szükségszerűen több alkotórészt tartalmazó) növényi készítmények esetében ez általában nehézségekbe ütközik, a hagyományos növényi gyógyszer kategória esetén nem követelmény. III.4 Toxikológia A készítmény akut toxicitása alacsony. A patkányokon végzett a szubkrónikus és krónikus toxicitási vizsgálatok alapján a terápiás dózis jóval alacsonyabb a mért legmagasabb, még káros hatást nem okozó dózisnál. Karcinogenitási vizsgálatot nem végeztek. Egereken, patkányokon és nyulakon nem mutatkozott embriotoxikus hatás. III.5 Környezetterhelési kockázatbecslés A beadvány nem tartalmaz részletes környezeti kockázat becslést, ami megfelel a vonatkozó európai irányelvnek (EMEA/CHMP/SWP/4447/00): hagyományos növényi gyógyszer esetében erre nincsen szükség. II.6 A nem-klinikai szempontok megbeszélése A kérelem hagyományos növényi gyógyszer engedélyezésére irányul. Ilyen esetben nem szükséges saját, további nem-klinikai (állatkísérletes) vizsgálatok elvégzése. A készítmény egyszerűsített forgalomba hozatal iránti kérelme nem-klinikai szempontból nem kifogásolható. 12
IV. KLINIKAI SZEMPONTOK IV.1 Bevezetés A készítmény kérelme hagyományos növényi gyógyszer engedélyezéséről szólt. A hagyományos növényi gyógyszerek hatásosságát és biztonságosságát a hagyományos használat bizonyítja. Ezért a beadvány a hagyományos alkalmazásra utaló adatokon kívül csupán irodalmi összefoglalásokat tartalmazott. Hagyományos növényi gyógyszerek esetében bizonyítani a régóta fennálló gyógyászati felhasználást kell. Jelen esetben az Európai Gazdasági Térségen (EGT) belüli 15 éves gyógyászati használat a kombinációra nézve adott, a 30 éves használat pedig szintén bizonyított, az EGT-n belül a komponensekre nézve is. Az 52/2005 EüM rendelet 12. (2) bekezdése szerint a GYEMSZI-OGYI a hagyományos növényi gyógyszerek forgalomba hozatali eljárásában figyelembe veszi a más tagállam által kiadott forgalomba hozatali engedélyeket, melynek alapján a GYEMSZI-OGYI a Brit gyógyszerhatóság (MHRA) által engedélyezett hagyományos növényi gyógyszer publikus értékelői jelentésében foglaltakat vette figyelembe a hagyományos használat bizonyítékainak elfogadásához. IV.2 Farmakokinetika A készítmény hatóanyagaira vonatkozóan farmakokinetikai adatokat nem nyújtottak be. Ez hagyományos növényi gyógyszer esetén ez nem is követelmény. IV.3 Farmakodinámia A Ginkgo biloba kivonat flavon-glikozidokat és terpén-laktonokat tartalmaz, melyek a vazoregulációs és vér-viszkozitás csökkentő hatásért felelősek. A Panax ginseng triterpén-glikozidjainak tulajdonítják az adaptogén és fizikai teljesítőképesség-növelő hatást. Ezen tulajdonságok által a készítmény pozitív hatással van a cerebrális aktivitásra, az endothel-funkcióra valamint a sejtek oxigén-felvételére. IV.4 Klinikai hatásosság A hagyományos növényi gyógyszerek hatásosságát az adott terápiás javallatban régóta fennálló használat támasztja alá. Ilyen kategória esetében klinikai vizsgálatokkal történő hatásbizonyítás nem szükséges. 13
IV.5 Klinikai biztonságosság A hagyományos növényi gyógyszerek biztonságos alkalmazhatóságát az adott terápiás javallat esetében a régóta fennálló használat támasztja alá. Ilyen kategória esetében klinikai vizsgálatok végzése nem szükséges. IV.6 A klinikai szempontok összefoglalása, megvitatása A kérelem hagyományos növényi gyógyszer engedélyezése iránti kérelem, melyhez nem szükséges további klinikai vizsgálatok elvégzése. A benyújtott adatok a hagyományos használat alapján alátámasztják a készítmény hatékonyságát és biztonságosságát. Klinikai szempontból nincs akadálya a hagyományos növényi gyógyszer egyszerűsített forgalomba hozatali engedélye kiadásának. 14
V. VÉGSŐ KÖVETKEZTETÉS, A TERÁPIÁS ELŐNY/HÁTRÁNY ÉRTÉKELÉSE ÉS JAVASLAT A készítmény hatóanyagai a páfrányfenyőlevél (Ginkgo biloba L., folium) és a ginzenggyökér (Panax ginseng C. A. Meyer, radix) száraz, standardizált kivonatai. A készítmény terápiás javallata: felnőttek csökkenő szellemi teljesítőképességének kezelésére (főleg idős korban). A kérelem jogalapja: hagyományos növényi gyógyszer, melynek az adott javallatban hatásosságát és biztonságosságát a hagyományos használat igazolja. A hagyományos alkalmazás jogszabályi követelményeinek teljesülése részben a termék európai engedélyezésére vonatkozó adatok, részben EU társhatósági gyakorlat átvétele révén elfogadható volt. A benyújtott dokumentáció mindezért formailag megfelelő és tudományosan alátámasztott. A készítmény minősége megfelelő. Nem-klinikai vagy klinikai kétségek nem merültek fel. A terápiás előny/hátrány értékelése ennél fogva pozitív. V.1 A forgalomba hozatali engedély feltételei Forgalomba hozatal utáni speciális kötelezettségek Ilyen előírása nem szükséges. Farmakovigilancia rendszer A kérelmező farmakovigilancia rendszerének leírása megfelel a követelményeknek. A kérelmezőnek folyamatosan rendelkezésére áll a farmakovigilancia meghatalmazott személy. Biztosított, hogy bármely, a gyógyszerrel kapcsolatos kedvezőtlen hatás akár az Európai Közösségen belül, akár azon kívül észlelik bejelentésre és feldolgozásra kerül. Kockázatkezelési terv Kockázatkezelése terv benyújtása az adott esetben, hagyományos növényi gyógyszer egyszerűsített törzskönyvezése során nem szükséges, mert a szóban forgó beadványban szereplő hatóanyag biztonságossága jól ismert, a hagyományos alkalmazás igazolja. Ezért a kérelmező a benyújtott kísérőiratokban lévő biztonságosságra vonatkozó ajánlásokat elegendőnek találja a gyógyszer biztonságos alkalmazásának fenntartásához. A kérelmező rutin farmakovigilancia tevékenységen túlmenően kiegészítő kockázatcsökkentő tevékenységet nem tervez. Ez az indoklás elfogadható. 15
Időszakos Gyógyszerbiztonsági Jelentések (PSUR) A 15/2012. (VIII.22.) EMMI rendelet 9. (3) bekezdése értelmében a forgalomba hozatali engedély jogosultjának nem kell időszakos gyógyszerbiztonsági jelentést benyújtania mindaddig, amíg az Ügynökség által az európai internetes gyógyszerportálon közzé tett uniós referencia-időpontok listája (EURD lista) erről másképpen nem rendelkezik. Osztályozás Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer. Gyógyszertáron kívül gyógyszerforgalmazásra engedélyt kapott boltokban is forgalmazható. V.2 Alkalmazási előírás Az alkalmazási előírás mind orvosi, mind gyógyszerészeti szempontból megfelelő. V.3 Betegtájékoztató és konzultáció betegek célcsoportjaival A betegtájékoztató és a címke szövege egyeztetésre került a betegek célcsoportjának képviselőivel az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek címkéjéről és betegtájékoztatójáról szóló 30/2005. (VIII. 2.) EüM rendelet 3. (4) bekezdése előírásai szerint. 16
VI. Módosítások: az eredeti eljárás lezárása után tett lépések, amelyek érintik a Nyilvános értékelő jelentés szövegét Ez a modul az eredeti eljárás befejezése után tett lépésekre vonatkozó információkat tartalmazza. Tárgy Iktatószám A termékinformációt érinti: Az eljárás megkezdésének kelte Az eljárás befejezésének kelte Engedélyezve vagy elutasítva MAH transzfer OGYI/1419/2011 2011.01.12. 2012.10.11. engedélyezve Értékelő jelentés csatolva: